ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ НАВИГАЦИИ В ХИРУРГИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ
Авторы: А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, А.Ю. Улитин, Д.М. Ростовцев, Г.В. Папаян, Ю.М. Забродская
Место работы: РНХИ им. проф. А. Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Эл. почта: artemii.rynda@mail.ru
Цель: Целью данного исследования было проведение сравнительного анализа специфичности и чувствительности метода флуоресцентной навигации в хирургии злокачественных глиом с двумя различными индукторами флуоресценции.
Материалы и методы: Проведен сравнительный анализ флуоресцентной навигации у 46 пациентов со злокачественной глиомой, которые проходили лечение в отделении нейроонкологии Российского научно-исследовательского института нейрохирургии им. А.Л. Поленова. В качестве индукторов флуоресценции использовали препарат хлорин E6 (фотодитазин) и 5 АЛК (5АЛА). Хлорин E6 был применен у 23 пациентов; 23 пациента получили 5-АЛК. В каждой группе (хлорин Е6 и 5 АЛК) было 9 пациентов с Grade III глиомами и 14 пациентов с Grade IV глиомами. Обе группы были статистически репрезентативными (р > 0,05).
Хлорин Е6 вводили внутривенно за 1,5-2 часа до операции, пациенты с 5АЛК получали препарат перорально за 4-6 часов до операции. При наборе в обеих группах учитывались возраст пациентов, расположение опухоли, наличие сопутствующих заболеваний. Флуоресценцию хлорина E6 оценивали с использованием микроскопа Leica со специальным флуоресцентным модулем (производства LOMO, Санкт-Петербург), флуоресценцию 5 ALA оценивали с использованием микроскопа Carl Zeiss OPMI Pentero и специального программного обеспечения RSS Cam-Endo 1.4.313. Радикальность хирургического вмешательства оценивали по данным послеоперационной МРТ головного мозга в течение первых 24 часов.
Результаты: Для Grade III глиом чувствительность метода составила 83,3% (хлорин E6), 82,9% (5-АЛА); специфичность 66,7% (хлорин E6), 65,4% (5АЛА). Для Grade IV глиом чувствительность метода составила 87,5% (хлорин E6), 87,7% (5АЛА); специфичность — 85,7 % (хлорин E6), 85,3 % (5АЛА).
Заключение: Флуоресцентная навигация в хирургии су-пратенториально локализованных глиальных опухолей позволяет хирургу не только уточнить размер и расположение кортикотомии. Это также позволяет лучше понять степень инвазии и распространения опухоли, что позволяет принимать более правильные решения относительно границ резекции.
Статистический анализ показал высокую эффективность препаратов в хирургии злокачественных глиом. Чувствительность и специфичность метода для флуоресцентов
Нейроонкология
хлорина E6 и 5 АЛА не показали статистически значимой разницы в достижении результата (p > 0,05).
РОЛЬ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПОВТОРНОМ ОБЛУЧЕНИИ РЕЦИДИВОВ ВЫСОКО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Авторы: М.М. Сарычева, Е.Я. Мозерова, А.А. Ложков, А.Ю. Мак-симовская, Д.М. Тимохина, Р.Ю. Карабут, Ж.Е. Сабельникова Место работы: ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск Эл. почта: pimenovamm@mail.ru
Цель: Оценить роль нейтронной терапии при повторном облучении пациентов рецидивами злокачественных глиом головного мозга.
Материалы и методы: С 2005 по 2015 гг. на базе ЧОКЦО и ЯМ и Центра Нейтронной Терапии в г. Снежинск было пролечено 40 больных с рецидивами высоко злокачественных глиом. Средний возраст пациентов составил 45 лет. Соотношение мужчин и женщин 1:1. Рецидив глиобластомы был зафиксирован в 19 случаях, у 21 пациента возник рецидив анапластической астроцитомы. Нейтронная терапия в самостоятельном варианте проведена 20 пациентам, курссочетанной нейтронно-фотонной лучевой терапии — в 20 случаях.
Результаты: Медиана общей выживаемости вне зависимости от степени дифференцировки высоко злокачественных глиом головного мозга после проведенного лечения составила 50 мес., 1-летняя общая выживаемость — 94,1 %; 2х-летняя — 77,8 %; Зх-летняя — 66,7 %. Медиана выживаемости после проведенной лучевой терапии составила 27 месяцев.
Основными прогностическими факторами, которые повлияли на результаты лечения, стали время до возникновения рецидива, гистологическое заключение, возраст пациентов. Показатели метод-специфической выживаемости были выше у тех пациентов, которым проводилась сочетанная нейтронно-фотонная терапия — 48 месяцев против 20 месяцев при проведении нейтронной терапии в самостоятельном варианте (р - 0,05). Заключение: Таким образом, увеличение продолжительности жизни пациентов рецидивами высоко злокачественных глиом можно добиться добавлением нейтронного компонента в схему лучевой терапии.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 №3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Российский
онкологический
конгресс
Нейроонкология
РЕЦИДИВЫ ГЛИОМ: ПОВТОРНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ МЕТОДОМ ПРОТОННОЙ ТЕРАПИИ
Авторы: К.Б. Гордон1, И.А. Гулидов1, К.Е. Медведева1, А.В. Семенов 1, Д.В. Гоголин1, О. Г. Лепилина1, С.Н. Корякин1, О.Ю. Голованова 1, С.С. Дюженко1, С.А. Иванов1, А.Д. Каприн2
Место работы: 1. МРНЦ имени А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск; 2. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва Эл. почта: dr_gordon@yahoo.com
Цель: Оценка эффективности и токсичности протонной терапии у пациентов с рецидивами глиальных опухолей, ранее получавших курс лучевой терапии. Материалы и методы: В анализ включены результаты лечения 44 пациентов с рецидивами глиальных опухолей головного мозга методом протонной терапии, проведенной в МРНЦ им. А. Ф. Цыба с февраля 2016 г. по декабрь 2019 г. В исследовании принимали участие больные > 18 лет с рецидивами глиом, ранее получавшие лучевую терапию в рамках программ первичного лечения. Всем пациентам для верификации рецидива, а в последующем для контуринга и планирования протонной терапии, была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионное исследование с 18Р-тирозином или 11С-метионином. Средний уровень накопления аминокислот (SUV) составил 4,05 [1,7-6,1]. У семи пациентов (15,9%) первично были диагностированы глиомы низкой степени злокачественности (G I-II, LGG), у 9 пациентов (20,4%) — анапластическая астроцитома (GIII, AA) и у 28 пациентов (63,7%) выявлена глиобластома (GIV, GBM). Медиана интервала времени с момента предшествующего облучения составила 28,0 месяцев [10-173]. Протонная терапия проводилась на комплексе «Прометеус» активным сканирующим пучком, в режимах по 2,0 и 3,0 Гр-экв за фракцию, со средней EQD2 протонов (a/b = 10) 55,0 Гр-экв [46-61,75]. Медиана возраста пациентов составила 43 года, медиана общего соматического состояния по шкале Карнов-ского — 70 баллов. Медиана объема облучения составила 62,7 см3, с медианой покрытия D95-96,7%. Медиана суммарной биологической эквивалентной дозы (BED, a/b = 3) за все курсы облучения составила 190 Гр-экв [170-214]. Острые и поздние лучевые реакции были зарегистрированы и оценены в соответствии с критериями шкалы RTOG/EORTC. Системная противоопухолевая терапия была проведена в 86,9% случаев, в соответствии с рекомендациями консилиума, после завершения протонной терапии. Результаты: Медиана общей выживаемость (ОВ) составила 12 месяцев, при медиане наблюдения в 16 месяцев [2-39]. При этом 1-летняя и 2-летняя ОВ составили 49,6% и 35,1 % соответственно. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9 месяцев, 1 и 2-летняя — 30,5 % и 10,2 % соответственно. У 20 пациентов (74,0 %) был диагностирован рецидив в области мишени, также
у 5 пациентов (18,5%) имелось прогрессирование вне полей облучения, а у 2 пациентов (7,4 %) наблюдались как местный рецидив, так и отдаленное прогрессирование. На момент проведения анализа 26 пациентов скончались, при этом 5 больных умерли от причин, не ассоциированных с опухолью (19,2 %), также 4 (15,4 %) — от токсичности, связанной с химиотерапией.
Переносимость протонного лечения была удовлетворительной, перерывов в лечении отмечено не было. Острые лучевые реакции была локальными, и представлены алопецией (n = 14) и радиоэпидермитом в области входных полей облучения, 1-2 степени (n = 29). Мы не наблюдали усиление выраженности неврологического дефицита, если таковой ранее был у пациента. Значимые пост-радиационные осложнения (некроз) были отмечены только в 3 случаях (6,8 %). Нейрокогнитивные нарушения были зарегистрированы у 4 больных, которые не влияли на качество жизни по оценке самих пациентов. По результатам корреляционного анализа связи гистологии первичной опухоли, ее резектабельности, уровня SUV рецидивной глиомы, параметров облучения или возраста пациентов и результатов лечения был выявлен только 1 фактор (первичный морфологический диагноз, p = 0,005), который имел статистически значимое влияние на ОВ. Заключение: Лечение рецидивов глиом мозга является сложной проблемой нейроонкологии, с крайне лимитированными лечебными опциями. Повторная операция возможна только у пациентов в удовлетворительном соматическом состоянии, а только также в тех случаях, когда рецидив расположен в функционально незначимых структурах головного мозга. Даже с учетом последних успехов в разработке противоопухолевых лекарственных средств, стоит отметить, что значимого прогресса в химиотерапии глиальных опухолей на текущий момент нет. Применение иммунной терапии также крайне ограничено в силу выраженного иммуносупрессивного характера глиом,а также частым использованием кортикостероидов. Также стоит отметить, что длительное применение химиотерапии у данной группы пациентов может приводить к тяжелой системной токсичности, в том числе и к летальным исходам. Повторное облучение опухолей головного мозга исторически проводится крайне редко в виду ожидаемых высоких рисков постлучевых осложнений. Установлено, через 1 год после предшествующего облучения восстанавливается только до 50% толерантности нервной ткани. В этой связи относительно безопасная суммарная доза за два курса при повторном облучении на стандартных фотонных ускорителях невелика, и составляла около 40 Гр. Современные технологии лучевой терапии и диагностики позволяют значительно расширить диапазон терапевтических возможностей, за счет точной визуализации, в том числе и биологического объема рецидивов глиом, и высокопрецизионного облучения. Несмотря на возрастающий интерес к повторному облучения, этот вид лечения на линейных ускорителях наряду с эффективностью, сопряжен с высоким уровнем локальной токсичности.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 № 3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology