CC BY
18© Коллектив авторов, 2022 https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-10
РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ IL-10 В РАЗВИТИИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ
Т.А. Криволуцкая, А.Н. Емельянова, А.С. Емельянов, Ю.А. Витковский
Читинская государственная медицинская академия, Российская Федерация, 672000, Чита, Горького, д. 39 А
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Криволуцкая Татьяна Александровна — аспирант кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО « Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Тел.: +7(914) 360-81-88. E-mail: [email protected]. ORCID: 00000003-4988-2414
Емельянова Альвина Николаевна — заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Доктор медицинских наук, доцент. Тел.: +7(914) 494-80-37. E-mail: [email protected]. 0RCID:0000-0001-7036-1125
Емельянов Артур Сергоевич — ассистент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Кандидат медицинских наук. Тел.: +7 (964) 466-39-62. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0001-6846-1565
Витковский Юрий Антонович — заведующий кафедрой нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Доктор медицинских наук, профессор. Тел.: +7(914) 468-77-66. E-mail: yuvitkovsky@ rambler.ru. ORCID: 0000-0001-9244-1038
Введение. В настоящее время ученые все чаще обращают внимание на генетическую обусловленность различной патологии. По данным последних исследований, существенную роль в иммунном ответе при различных патологических процессах принадлежит цитокинам. Выявление генетических дефектов в генах противовоспалительных цитокинов может сопровождаться различной их продукцией и обуславливать индивидуальные особенности течения инфекционного процесса у носителей полиморфных мутаций.
Цель исследования. Изучить частоту встречаемости генотипов полиморфного маркера гена IL-10 (G-1082A, C-819T) при неосложненном течении ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае.
Методы. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР. При проведении статистического анализа авторы руководствовались едиными требованиями для рукописей, подаваемых в биомедицинские журналы, и рекомендациями «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе» (SAMPL). Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (International Business Machines Corporation, Iicense No. Z125-3301-14, США).
Результаты. Частота встречаемости генотипа GA гена IL-10 (G1082A) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 28раз в сравнении с группой здоровых (х2=86,1, p=0,001). В свою очередь, генотип GG гена IL-10 (G1082A) обнаруживался в 3,5раз чаще у здоровых, чем у больных ветряной оспой (х2=86,1, p=0,001). Частота встречаемости генотипа СТ гена IL-10 (С819Т) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 2,4раза в сравнении с группой здоровых (х2=24,0, p=0,001). В свою очередь, генотип СС гена IL-10(С8197^) выявлялся в 2,0раз чаще, чем у больных ветряной оспой (х2=24,0, p=0,001).
Заключение. У военнослужащих по призыву в Забайкальском крае больных ветряной оспой распространенность генотипов GA IL-10 (G1082A) и СТ гена IL-10 (С819Т) выше, по сравнению со здоровыми военнослужащими, что позволяет сделать вывод о наличии ассоциации этих полиморфизмов с заболеваемостью ветряной оспы. Так же по результатам нашего исследования можно предположить, что генотипы GG IL-10 (G1082 А) и СС гена IL-10 (С819 Т) являются протекторной ассоциацией полиморфизмов от заболеваемости ветряной оспой.
Ключевые слова: ветряная оспа, военнослужащие по призыву, генетический полиморфизм
THE ROLE OFSOME GENETIC POLYMORPHISMS OF IL-10 IN THE DEVELOPMENT OF VARICELLA IN MILITARY PERSONNEL
T.A. Krivolutskaya, A.N. Emelyanova, A.S. Emelyanov, Y.A. Vitkovsky
Chita State Medical Academy, Gorky str., 39A, Chita, 672000, Russian Federation
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Krivolutskaya Tatiana Aleksandrovna — postgraduate student of the department of infectious diseases and epidemiology of the Chita State Medical Academy ofthe Ministry ofHealth of Russia. Tel.: +7(914) 360-81-88. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0003-4988-2414
Emelyanova Alvina Nikolaevna — head of the department of infectious diseases and epidemiology of the Chita State Medical Academy ofthe Ministry ofHealth of Russia. Doctor of medical sciences, Associate professor. Tel.: +7(914) 494-80-37. E-mail: alvina1963@yandex. ru. ORCHID:0000-0001-7036-1125
Emelyanov Artur Sergoyevich — assistant of the department of normal physiology of the Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of Russia. Candidate of medical sciences. Tel.: +7 (964) 466-39-62. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0001-6846-1565
Vitkovsky Yuri Antonovich — head of the department of normal physiology of the Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of Russia. Doctor of Medical Sciences, professor. Tel.: +7(914) 468-77-66. E-mail: [email protected]. ORCHID: 0000-0001-9244-1038
Introduction. Currently, scientists are paying increasing attention to the genetic condition of various pathologies. According to recent studies, cytokines play an essential role in the immune re.spon.se in various pathological processes. The detection of genetic defects in the genes of anti-inflammatory cytokines may be accompanied by their various production and result in individual characteristics of the infectious process in carriers of polymorphic mutations.
Objective of the study. To study the IL-10 gene polymorphic marker (G-1082A, C-819T) genotypes frequency in the uncomplicated course of chicken pox in conscripts of Zabaikalsky Krai.
Methods. SNP genes were determined by PCR. When conducting statistical analysis, the authors were guided by the uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals and the recommendations «Statistical analysis and methods in the published literature» (SAMPLE). Statistical processing of the research results was carried out using the IBM SPSS Statistics Version 25.0 software package (International Business Machines Corporation, license No. Z125-3301-14, USA).
Results. GA genotype of the IL-10 gene (G1082A) frequency in servicemen with chickenpox was 28 times higher compared to the healthy group (x2=86.1, p=0.001). In turn, the GG genotype of the IL-10 gene (G1082A) was detected 3.5 times more often in healthy individuals than in patients with chickenpox (x2=86.1, p=0.001). CT genotype of the IL-10 gene (C819T) frequency in servicemen with chickenpox was 2.4 times higher compared to the healthy group (x2=24.0, p=0.001). In turn, the CC genotype of the IL-10 gene (C819T) was detected 2.0 times more often than in patients with chickenpox (x2=24.0, p=0.001).
Conclusion. The prevalence of genotypes GA IL-10 (G1082A) and CT of the IL-10 gene (C819T) is higher in conscripted servicemen in the Trans-Baikal Territory, which allows us to conclude that there is an association of these polymorphisms with the incidence of chickenpox. Also, according to the results, it can be assumed that the genotypes GG IL-10 (G1082A) and C of the IL-10 gene (C819T) are a protector association of polymorphisms from the incidence of chickenpox.
Key words: chickenpox, conscripts, genetic polymorphism
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время все больше исследований подтверждают генетическую обусловленность различной патологии [1—5].
Известно, что общим признаком инфекционных заболеваний является широкая вариабельность устойчивости к возбудителям. Часть людей остаются резистентными к микроорганизмам, несмотря на частые контакты с ними. Эта вариабельность обусловлена полиморфизмом генов, детерминирующих элементы врожденного и адаптивного иммунитета [6]. По данным последних исследований, существенную роль в иммунном ответе при различных патологических процессах принадлежит цитокинам [7—10]. Наблюдается высокая гетерогенность в продукции цитокинов у больных, что является одной из причин различий в течении, исходе заболевания и ответе на терапию. Ци-токины и их концентрация в крови пациентов играют важную роль в иммунопатогенезе ветряной оспы [5, 11]. Ключевым звеном в механизме заболеваний, вызываемых вирусом Varicella zoster, является клеточный иммунитет, нарушение которого приводит к увеличению вирусной нагрузки и, как следствие — распространению и генерализации инфекции. Доказана зависимость реактивности иммунной системы и качества иммунного ответа от однонуклеотидного полиморфизма генов, кодирующих цитокины. Изучение генов цитокинов и их уровня в крови имеет важное значение для прогнозирования тяжести течения заболевания, возможного развития осложнений, а также для подбора персонализированной терапии [3].
Одним из ключевых противовоспалительных цитокинов является IL-10. С одной стороны, IL-10
способен нивелировать гиперпродукцию противовоспалительных цитокинов, с другой стороны, 1Ь-10 способен подавлять антигенпредставляющую функцию макрофагов и дендритных клеток, являясь важным ингибитором клеточного иммунитета [2]. Выявление генетических дефектов в генах противовоспалительных цитокинов может сопровождаться различной их продукцией и обуславливать индивидуальные особенности течения инфекционного процесса у носителей полиморфных мутаций [8].
Цель нашего исследования: изучить частоту встречаемости генотипов полиморфного маркера гена 1Ь-10 1082А, С-819Т) при неосложненном течении ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включен 201 военнослужащий по призыву, проходящий службу в Забайкальском крае. Основную группу обследуемых составили 105 военнослужащих с ветряной оспой с типичным не-осложненным вариантом течения (МКБ-10 рубрики В.01) в возрасте от 19 до 24 лет. У всех военнослужащих диагноз установлен на основании стандартных клинико-эпидемиологических проявлений с учетом отсутствия общепринятой классификации. Клиническая картина ветряной оспы характеризовалась интоксикацией, экзантемой и энантемой с наличием макуло-папуло-везикулярных высыпаний на коже и слизистых оболочках, лихорадкой. В группу контроля включены 96 здоровых военнослужащих по призыву. Группы выбраны случайным образом и сопоставимы по национальности и возрасту.
Критерии включения:
♦ наличие у военнослужащих по призыву контакта с вирусом Varicella zoster;
♦ мужчины европеоидной расы, являющиеся уроженцами Забайкальского края.
Критерии исключения:
♦ наличие у военнослужащих по призыву на момент исследования острой или хронической инфекции;
♦ отношение к следующим категориям: военнослужащие по контракту, офицеры, военнослужащие женского пола, члены семей военнослужащих, пенсионеры, гражданский персонал Минобороны России, а также прочий контингент (к которому относятся лица, пролеченные на платной основе и по системе ОМС в инфекционном отделении военного госпиталя).
Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва, 2018). Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации. Детекцию продукта амплификации проводили в 3% ага-розном геле.
При проведении статистического анализа авторы руководствовались едиными требованиями для рукописей, подаваемых в биомедицинские журналы, и рекомендациями «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе» (SAMPL) [12, 13]. Качественные номинальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Для проведения сравнительной оценки качественных номинальных данных применен критерий X2 Пирсона, который позволяет оценить значимость различий между фактическим количеством исходов или качественных характеристик выборки, попадающих в каждую исследуемую группу, и теоретическим количеством, которое можно ожидать в изучаемых группах при справедливости нулевой гипотезы. Для определения силы связи между фактором риска и исходом использовался критерий V Крамера. Учитывая проспективный анализ результативных (наличие или отсутствие ветряной оспы) и факторных признаков (полиморфизм генов), оценка значимости различий показателей проводилась за счет определения относительного риска и отношения шансов. Статистическая значимость относительного риска (p) оценивалась исходя из значений 95% доверительного интервала [14]. Для оценки вероятности развития ВО использовали метод бинарной логистической регрессии [15]. Диагностическую ценность разработанной модели определяли путем построения ROC-кривой с последующим расчетом площади под ней [16].
Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (International Business Machines Corporation, Iicense No. Z125-3301-14, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Полиморфные варианты могут использоваться в качестве маркеров для ранней диагностики, особенностей течения, прогнозирования исходов заболевания и ответа на терапию [17, 18]. Изучение генетического полиморфизма гена IL-10 в инфектологии привлекает особое внимание, так как именно он играет ключевую роль в противовирусном иммунном ответе, стимулирует дифференцировку и пролиферацию В-клетками продукцию иммуноглобулинов М, G и А. Ген IL-10 расположен на 1q31-32 хромосоме в промоторной области и имеет 5 экзонов и 4 интрона. Изучены наиболее важные три полиморфизма этого гена: rs1800896, rs1800871 и rs1800872. Полиморфизм гена в позиции -1082 G/A(rs1800896) играет важную роль при инфекционных заболеваниях, так как, считается, что он влияет на продукцию самого цитокина in vitro, причем его влияние не зависит от полиморфизмов в других позициях этого же гена [4]. IL-10 стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов и экспрессию ими МНС-II, но снижает экспрессию МНС-II и продукцию цитокинов макрофагами, моноцитами и дендритными клетками, ингибирует секрецию цитокинов Th1 [4].
Также в 2020 г. Н.В. Онищенко и соавт. установлено, что ТТ-генотип гена IL-10 (rs 1800872) ассоциировался с тяжелым течением ветряной оспы (р=0,04) и опоясывающего герпеса (р=0,01) у взрослых. У больных ветряной оспой ТТ-генотип ассоциировался с развитием гепатита (х2=6,17, р=0,01). У больных опоясывающим герпесом ТТ-генотип имел влияние на развитие неврологических (р=0,03) и офтальмологических (р=0,0001) осложнений. Осложнения, обусловленные присоединением вторичной бактериальной инфекции, у всех пациентов ассоциировались с носительством TG-генотипа гена IL-10(rs1800872) (p<0,05). Доказано, что ТТ-генотип у всех больных инфекциями, вызванными вирусом Varicella zoster, ассоциировался с повышением концентрации IL-10 (rs1800872) в сыворотке крови при госпитализации. В динамике заболевания у всех больных с носительством ТТ-генотипа количественное содержание IL-10 снижалось, однако оставалось повышенным на момент выписки (р<0,05). У пациентов с ветряной оспой носительство TG-генотипа обусловливало лишь тенденцию к повышению концентрации IL-10 в сыворотке крови, не отличаясь от количественного содержания цитокина в сыворотке крови здоровых лиц (р<0,05). У больных опоясывающим герпесом TG-генотип гена-10 (rs1800872) ассоциировался с повышенным содержанием цито-кина как при поступлении, так и в динамике заболевания (р<0,05) [5].
Учитывая актуальность обозначенного вопроса, нами было проведено собственное исследование, основным результатом которой является определение частоты генотипов полиморфизмов IL-10 (G1082A) при заболеваемости ветряной оспой у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае (табл. 1).
Частота встречаемости генотипа GA гена 1Ь-10 ^1082А) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 28 раз в сравнении с группой здоровых (х2=86,1, р=0,001). В свою очередь, генотип GG гена 1Ь-10 ^1082А) обнаруживался в 3,5 раза чаще у здоровых, чем у больных ветряной оспой (х2=86,1, р=0,001).
Таблица 1
Частоты генотипов полиморфизмов IL-10 (G1082A) при заболеваемости ветряной оспой у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае; n (%)
Table 1
Frequency of IL-10 (G1082A) polymorphism genotypes in chickenpox among conscripts in Zabaykalsky krai; n (%)
Исследуемые группы Статистическая значимость
Ген ОНП Генотип контрольная больные ветряной оспой
GG 87 (90,6) из 96 27 (25,7) из 105 Х2=86,1
IL-10 (G1082A) GA 2 (2,1) из 96 58 (52,2) из 105 df=1
AA 7 (7,3) из 96 20 (19,0) из 105 p=0,001
Таблица 2
Частоты генотипов полиморфизмов IL-10 (С819Т) при заболеваемости ветряной оспой у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае; n (%)
Table 2
Frequency of IL-10 (C819T) polymorphism genotypes in chickenpox among conscripts in Zabaykalsky krai; n (%)
Исследуемые группы Статистическая значимость
Ген ОНП Генотип контрольная больные ветряной оспой
СС 67 (69,8) из 96 37 (35,72) из 105 Х2=24,0
IL-10 (С819Т) СТ 24 (25,0) из 96 64 (61,0) из 105 df=1
ТТ 5 (5,2) из 96 4 (3,8) из 105 p=0,001
Исходя из полученных данных, шанс развития ветряной оспы повышается у носителей генотипа GA гена IL-10 (G1082A) (OR=57,38 [95% ДИ - 13,43245,27], p<0,05) и генотипа AA гена IL-10 (G1082A) (OR=2,96 [95% ДИ - 1,19-7,36], p<0,05).
При проведении исследования нами определено влияние полиморфизма гена IL-10 (С819Т) на заболеваемость ветряной оспой у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае (табл. 2).
Частота встречаемости генотипа СТ гена IL-10 (С819Т) у военнослужащих, больных ветряной оспой, была выше в 2,4 раза в сравнении с группой здоровых (х2=24,0, p=0,001). В свою очередь, генотип СС гена IL-10 (С819Т) выявлялся в 2,0 раза чаще, чем у больных ветряной оспой (х2=24,0, p=0,001).
Исходя из полученных данных, шанс развития ветряной оспы повышается у носителей генотипа CT гена IL-10 (C819T) (OR=4,68 [95% ДИ - 2,55-8,58 p<0,05). Вероятность развития заболевания снижается у обладателей генотипа CC гена IL-10 (C819T) (0R=0,24 [95% ДИ -0,13-0,43], p<0,05).
Оценка относительного риска развития ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае показала, что полиморфизм генов IL-10 (G1082A) GA/AA увеличивает риск развития ветряной оспы в исследуемой категории в 7,38 раза, а полиморфизм IL-10 (С819Т) ТТ/СТ в 1,97 раз. (табл. 3).
Оценка роли полиморфизмов генов IL-10 (G1082A) GA/AA и IL-10 (C819T)TT/CT в патогенезе ветряной оспы у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае
Evaluation of the polymorphysis role of IL-10 (G1082A) GA/AA and IL-10 (C819T) TT/CT genes in the patogenesis of winter pox in conscripts in the Zabaykalsk region
Таблица 3
Table 3
Полиморфизм генов EER CER RR 95% ДИ S RRR RD Se Sp P
IL-10 (G1082A) GA/AA 0,26 0,10 7,38 3,94-13,81 0,32 6,38 0,66 0,91 0,74 0,001
\l-10 (C819T) TT/CT 0,70 0,36 1,97 1,48-2,63 0,15 0,97 0,34 0,65 0,70 0,001
Примечание: EER — абсолютный риск в основной группе (№2 — больные ветряной оспой военнослужащие по призыву Забайкальского края); CER — абсолютный риск в контрольной группе (№1 — здоровые военнослужащие по призыву); RR — относительный риск; ДИ — доверительный интервал относительного риска; S — стандартная ошибка относительного риска; RRR — снижение относительного риска; RD — разность рисков; Se — чувствительность; Sp — специфичность; p — значимость.
Note: EER is the absolute risk in the main group (No.2 — military personnel with chickenpox at the call of the Trans-Baikal Territory); CER — absolute risk in the control group (No.1 — healthy conscripts); RR — relative risk; CI — Confidence Interval Relative Risk; S — is the standard error of the relative risk; RRR — relative risk reduction; RD — risk difference; Se — sensitivity; Sp — specificity; p — significance.
Таблица 4
Переменные в уравнении
Table 4
Variables in the equation
Среднеквадратичная Вальд Степень Значимость Exp (B) 95% ДИ для EXP(B)
B ошибка свободы нижняя верхняя
IL-10 (G1082A) 2,049 0,320 40,894 1 0,0001 7,759 4,1411 14,540
IL-10 (819T) 1,009 0,299 11,374 1 0,001 2,742 1,526 4,928
Константа -1,419 0,271 27,4441 1 0,0001 0,242
Полиморфизм IL-10 (G1082A) GA/AA по сравнению с полиморфизмом IL-10 (C819T) TT/CT обладает большей специфичностью (Sp=0,74), большей чувствительностью (Se=0,91) и высоким значением относительного риска (RR=7,38), что определяет повышение вероятности заболевания ветряной оспой при контакте с возбудителем.
Учитывая дихотомичность результативной переменной, для построения модели использовалась бинарная логистическая регрессия (табл. 4).
В результате получено уравнение вероятности заболеваемости ветряной оспой следующего вида:
1
K =_
1 + e1,419 - 2,049 • IL-10 (G1082A) - 1,009 • IL-10 (C819T) '
где 1,419 — константа (регрессионный коэффициент b0); 2,049, 1,009 — нестандартизованные коэффициенты b; e — основание натурального логарифма (e 2,72). IL10(G1082A) — полиморфный вариант IL-10, принимающий значение 0 при генотипе GG, значение 1 при генотипе GA, значение 2 при генотипе АА; IL10(T330G) — полиморфный вариант IL-10, принимающий значение 0 при генотипе TT, значение 1 при генотипе TG, значение 2 при генотипе GG. Коэффициент (К) >0,65 свидетельствует о высокой ве-
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 — Специфичность
роятности заболевания ветряной оспой при контакте с вирусом Varicella zoster. Соответственно при коэффициенте (К) <0,65 отмечается низкая вероятность заболевания ветряной оспой при контакте с возбудителем.
Оценка информативности разработанной модели определена путем ROC-анализа (см. рисунок).
Площадь под ROC-кривой составляет 0,86 (95%. CI 0,80-0,91); p<0,01; стандартная ошибка - 0,03; специфичность — 0,91; чувствительность — 0,74.
С учетом сложности расчетов, для упрощения использования предлагаемой технологии в повседневной клинической практике, создано приложение для Android в среде разработки Delphi (Delphi 10.3.3 Rio, Embarcadero, США). Программа позволяет определить вероятность заболеваемости ветряной оспой у взрослых, в том числе военнослужащих по призыву. Данный аспект важен для прогнозирования заболеваемости ветряной оспой, что способствует уменьшению вспышек инфекционного заболевания в войсковых частях, своевременности проведения систем противоэпидемических мероприятий с целью минимизации циркуляции возбудителя в организованных воинских коллективах [19].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В ходе проведения исследования установлено, что у военнослужащих по призыву в Забайкальском крае, больных ветряной оспой, распространенность генотипов GA IL-10 (G1082A) и СТ гена IL-10 (С819Т) выше, по сравнению со здоровыми военнослужащими, что позволяет сделать вывод о наличии ассоциации этих полиморфизмов с заболеваемостью ветряной оспой. Также по результатам нашего исследования можно предположить, что генотипы GG IL-10 (G1082 А) и СС гена IL-10 (С819 Т) являются протекторной ассоциацией полиморфизмов при заболеваемости ветряной оспой.
* * *
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Площадь под гос-кривой для разработанной модели Conflict of interest
Area under the roc-curve for the developed model The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Зайцев Д.Н., Василенко П.В., Говорин А.В., Василенко Е.А., Филев А.П., Мудров В.А., Романюк С.В., Фетисова Н.В., Талдыкина Н.С., Брижко А.Н. Роль некоторых генетических полиморфизмов в развитии внезапной сердечной смерти в Забайкальском крае. Сибирское медицинское обозрение. 2021; 12: 85-90. https://doi.org/doi/10.20333/2500136-2021-2-35-42.
[Zajcev D.N., Vasilenko RV., Govorin A.V., Vasilenko E.A., Filyov A.R., Mudrov V.A., Romanyuk S.V., Fetisova N.V., Taldykina N.S., Brizhko A.N. Rol' nekotoryh geneticheskih polimorfizmov v razvitii vnezapnoj serdech-noj smerti v Zabajkal'skom krae. Sibirskoe medicinskoe obozrenie. 2021; 12: 85-90. https://doi.org/doi/10.20333/2500136-2021-2-35-42 (in Russian)].
2. Гончарова И. А., Брагина Е. Ю., Жалсанова И. Ж., Бабушкина Н. П., Гомбоева Д.
Е. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs 4386624, rs 4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5 (4): 32-43. [Goncharova I. A., Bragina E. YU., ZHal-sanova I. ZH., Babushkina N. R., Gombo-eva D. E. Effekt polimorfizma genov IL10 (rs1800872) i CXCL10 (rs 4386624, rs 4256246) v razvitii infekcionnyh zabolevanij virusnoj i bakterial'noj prirody. Nauchnye rezul'taty biomedicinskih issledovanij. 2019; 5 (4): 32-43 (in Russian)].
3. Мироманова Н.А. Полиморфизм гена интерлейкина-10 (G-1082A, C-592A, C-819T) при гриппе у детей. Журнал экстремальной, клинической и профилактической медицины. 2013; 60: 440-7.
[Miromanova N.A. Rolimorfizm gena interle-jkina-10 (G-1082A, C-592A, C-819T) pri grippe u detej. ZHurnal ekstremal'noj, klinicheskoj i profilakticheskoj mediciny. 2013; 60: 440-7 (in Russian)].
4. Бекенова Н. Б., Гржибовский А. М., Муковозова Л. А. Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов ИЛ1В (rs1143627), ИЛ10 (rs1800896), ИЛ17А (rs2275913, rs8193036) с инфекционными заболеваниями, в том числе и рожей. Наука и здравоохранение. 2016; 4: 104-17. [Bekenova N. В., Grzhibovskij A. M., Mukovo-zova L. A. Associaciya polimorfizmov genov citokinov IL1V (rs1143627), IL10 (rs1800896), IL17A (rs2275913, rs8193036) s infekcionnymi zabolevaniyami, v tom chisle i rozhej. Nauka i zdravoohranenie. 2016; 4: 104-17 (in Russian)].
5. Онищенко Н. В., Рябоконь Ю. Ю., Абрамов А. В. Роль интерлейкина-10 и влияние полиморфизма гена, который его кодирует, в течении инфекций, вызванных вирусом varicella-zoster. Запорожский медицинский журнал. 2020; 12: 85-90. [Onishchenko N. V., Ryabokon' YU. YU., Abramov A. V. Rol' interlejkina-10 i vliyanie polimorfizma gena, kotoryj ego kodiruet,
v techenii infekcij, vyzvannyh virusom varicella-zoster. Zaporozhskij medicinskij zhurnal. 2020; 12: 85-90 (in Russian)].
6. Баранов В.С. Молекулярная медицина: молекулярная диагностика, превентивная
медицина и генная терапия. Молекулярная биология. 2000; 34 (4): 684-95. [Baranov V.S. Molekulyarnaya medicina: molekulyarnaya diagnostika, preventivnaya medicina i gennaya terapiya. Molekulyarnaya biologiya. 2000; 34 (4): 684-95 (in Russian)].
7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Санкт-Петербург: ООО Издательство Фолиат, 2018; 512.
[Simbircev A.S. Citokiny v patogeneze i lechenii zabolevanij cheloveka. Sankt-Peterburg: OOO Izdatel'stvo Foliat, 2018; 512 (in Russian)].
8. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины. 2019; 18 (1): 84-95. https://doi. org/doi/10.20538/1682-0363-2019-1-84-95. [Simbircev A.S. Immunofarmakologicheskie aspekty sistemy citokinov. Byulleten' sibirskoj mediciny. 2019; 18 (1): 84-95. https://doi. org/doi/10.20538/1682-0363-2019-1-84-95 (in Russian)].
9. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант, 2008; 549.
[Ketlinskij S.A., Simbircev A.S. Citokiny. Sankt-Peterburg: Foliant, 2008; 549 (in Russian)].
10. Хаитов Р.М. Иммунология - учебник для использования в образовательных учреждениях, реализующих основные профессиональные образовательные программы высшего образования специалитета 31.05.01 «Лечебное дело». 2021; 518. [Haitov R.M. Immunologiya - uchebnik dlya ispol'zovaniya v obrazovatel'nyh uchrezhdeniyah, realizuyushchih osnovnye professional'nye obrazovatel'nye pro-grammy vysshego obrazovaniya specialiteta 31.05.01 «Lechebnoe delo». 2021; 518 (in Russian)].
11. Bezold V., Rosenstock P., Scheffler J., Geyer H., Horstkorte R., Bork K., Bezold V. Glycation of macrophages induces expression of proinflammatory cytokines and reduces phagocytic efficiency. Aging (Albany NY). 2019; 11 (14): 5258-75. https://doi.org/doi/10.18632/ aging. 1021123.
12. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals. International Committee of Medical J. Editors. Annals
of Internal Medicine. 1997; 126 (1): 36-47.
https://doi.org/doi/7326/0003-4819-126-1-
199701010-00006
13. Lang T. A., Altman D. G. Statistical analyses and methods in the published literature: Th e SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25 (3): 31-6. https://doi.org/doi/18243/ eon/2016.9.7.4
14. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков
в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 151-63.
[Mudrov V.A. Algoritmy statisticheskogo analiza kachestvennyh priznakov v biomedicinskih issledovaniyah s pomoshch'yu paketa programm SPSS. Zabajkal'skij medicinskij vestnik. 2020; 1: 151-63 (in Russian)].
15. Мудров В.А. Алгоритмы регрессивного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 2: 177-90. (Mudrov V.A. Algoritmy regressivnogo analiza v biomedicinskih issledovaniyah
s pomoshch'yu paketa programm SPSS. Zabajkal'skij medicinskij vestnik. 2020; 2: 177-90 (in Russian)].
16. Мудров В. А. Алгоритмы применения ROC - анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2021; 1: 148-53. https://doi.org/ doi/10.52485/199861732021-11-48 (Mudrov V. A. Algoritmy primeneniya
ROC - analiza v biomedicinskih issledovaniyah s pomoshch'yu paketa programm SPSS. Zabajkal'skij medicinskij vestnik. 2021; 1: 148-53. https://doi.org/ doi/10.52485/199861732021-11-48 (in Russian)].
17. Цыган А.М., Иванов Т.А., Камилова Е.А., Кожухова Н.Н., Мурашкин Н.Н., Цыган Н.В. Генетический полиморфизм иммуногенной сигнальной системы. Журнал Инфектологии. 2011; 3: 21-7. https://doi.org/ doi/10.22625/ 2072-6732-2011-3-2-21-27. (Cygan A.M., Ivanov T.A., Kamilova E.A., Kozhuhova N.N., Murashkin N.N., Cygan N.V Geneticheskij polimorfizm immunogennoj signal'noj sistemy ZHurnal Infektologii. 2011; 3: 21-7. https://doi.org/doi: 10.22625/ 20726732-2011-3-2-21-27 (in Russian)].
18. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина РА., Гайфуллина РФ., Ризванов А.А., Кравцова О.А. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина. 2010; 6: 41-3. (Rizvanova F.F., Pikuza O.I., Fajzullina R.A., Gajfullina R.F., Rizvanov A.A., Kravcova O.A. Geneticheskaya diagnostika: polimorfizm genov citokinov. Prakticheskaya medicina. 2010; 6: 41-3 (in Russian)].
19. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2021619760 Российская Федерация. Программа для определения риска развития заболевания ветряной оспой у взрослых: №2021618876: заявл. 07.06.2021: опубл. 16.06.2021 / Т.А. Криволуцкая, А.Н. Емельянова, А.С. Емельянов, В.А. Мудров; заявитель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. (Svidetel'stvo o gosudarstvennoj regis-tracii programmy dlya EVM №2021619760 Rossijskaya Federaciya. Programma dlya opredeleniya riska razvitiya zabolevaniya vetryanoj ospoj u vzroslyh: №2021618876: zayavl. 07.06.2021: opubl. 16.06.2021
/ T.A. Krivoluckaya, A.N. Emel'yanova, A.S. Emel'yanov, V.A. Mudrov; zayavitel' Federal'noe gosudarstvennoe byudzhetnoe obrazovatel'noe uchrezhdenie vysshego obrazovaniya «Chitinskaya gosudarstven-naya medicinskaya akademiya» Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii (in Russian)].
Для цитирования: Криволуцкая Т.А., Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Витковский Ю.А. Роль некоторых генетических полиморфизмов 11_-10 в развитии ветряной оспы у военнослужащих. Молекулярная медицина 2022; 20 (1): 59-64. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-10
Поступила 20 октября 2021 г.
For citation: Krivolutskaya T.A., Emelyanova A.N., Emelyanov A.S., Vitkovsky Y.A. The role of some genetic polymorphisms of IL-10 IN the development of varicella in military personnel. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (1): 59-64 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-10
