CC BY
20КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ / CLINICAL ONCOLOGY
https://doi.org/10.26442/18151434.2019.4.190694
Оригинальная статья
Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени
О.И. Кит, Л.Ю. Владимирова, А.Э. Сторожакова, Т.А. Снежкои, Е.А. Калабанова, Н.Ю. Саманева, Я.В. Светицкая, С.Н. Кабанов
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия н1а1уапа_8пв2Ико@та11.ги
Аннотация
Цель. Оценка возможностей лечения и его эффективность у больных с гепатоцеллюлярной карциномой на материале ФГБУ РНИОИ с применением мультидисциплинарного подхода к проблеме.
Материалы и методы. Проанализированы 124 случая гепатоцеллюлярного рака печени. Заболевание выявлено на поздних стадиях (III—IV) у 79,8% больных, средний возраст которых составил 61,4 года. Антитела к вирусному гепатиту В выявлялись у 18 (14,5%) пациентов, к вирусному гепатиту С - у 35 (28,2%). Цирроз печени отмечался в 38 (30,6%) случаях, класса А по классификации Чайлд-Пью - в 20 (16,1%). В ФГБУ РНИОИ внедрен в клиническую практику мультидисциплинарный подход, принятие решения о тактике лечения осуществляется на основе тесного сотрудничества нескольких специалистов. Применение специальных методов лечения было возможно у 67 (54%) больных; 32 пациентам, которые при стадировании по ВОЮ (Барселонская система стадирования) были отнесены к ранней (А) либо промежуточной стадии (В), выполнялось оперативное лечение, либо проводилась химиоэмболизация печеночной артерии (ХЭПА) липиодолом или микросферами с использованием различных цитостатиков (18 и 14 пациентов соответственно). В 35 случаях распространенной стадии С осуществлялась системная терапия с использованием различных цитостатиков (гемцитабин, оксалиплатин, доксорубицин) либо таргетного препарата сорафениб. Эффективность терапии оценивалась по критериям тЯЕО^Т.
Результаты. Лучшие результаты медианы общей выживаемости (ОВ) - до 21 мес - отмечены в группе пациентов (п=18), которым выполнялись хирургические вмешательства резекционного объема. В этой группе у 2 больных после операции использован сорафениб. При выполнении ХЭПА медиана ОВ составила 14,2 мес. У 6 больных ХЭПА выполнялась 2 и более раза. Из 14 больных, которым проводилась ХЭПА, в 8 случаях назначен сорафениб, и медиана ОВ в этой группе составила 16,3 мес. Медиана ОВ в группе пациентов, получавших только химиотерапию, составила 4,8 мес. Таргетная терапия препаратом сорафениб проведена у 20 больных. У 16 лиц после 3 мес приема препарата достигнута стабилизация заболевания по критериям тВЕС!вТ, у 1 больного - частичный ответ, у 3 - прогрессирование заболевания. Медиана ОВ составила 9,1 мес, выживаемость без прогрессирования среди пациентов, получавших сорафениб, - 5,4 мес.
Выводы. Использование в клинической практике мультидисциплинарного подхода позволяет выбрать оптимальный вариант лечения гепатоцеллюлярного рака и способствует улучшению показателей ОВ. Сочетание локальных методов лечения (хирургическое лечение, ХЭПА) с эффективной лекарственной терапией является наиболее оптимальным подходом к лечению больных с распространенными стадиями гепатоцеллюлярной карциномы. Ключевые слова: гепатоцеллюлярный рак, сорафениб, регорафениб, химиоэмболизация.
Для цитирования: Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Сторожакова А.Э. и др. Роль мультидисциплинарного подхода в лечении гепатоцеллюлярного рака печени. Современная Онкология. 2019; 21 (4): 10-14. РО!: 10.26442/18151434.2019.4.190694
Original Article
The role of a multidisciplinary approach in the treatment of hepatocellular carcinoma
Oleg I. Kit, Liubov Iu. Vladimirova, Anna E. Storozhakova, Tatiana A. SnezhkoH, Elena A. Kalabanova, Natalia Iu. Samaneva, Iana V. Svetitskaia, Sergei N. Kabanov
Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia Htatyana_snezhko@mail.ru
Abstract
Aim. Evaluation of treatment options and efficacy in patients with hepatocellular carcinoma based on data from the FSBI Rostov Cancer Research Institute using a multidisciplinary approach to the problem.
Materials and methods. 124 cases of hepatocellular carcinoma were analyzed. In 79.8% of patients (average age of 61.4 years) the disease was diagnosed at advanced stages (III—IV). Antibodies to viral hepatitis B were detected in 18 (14.5%) patients, and antibodies to viral hepatitis C - in 35 (28.2%) patients. Liver cirrhosis occurred in 38 (30.6%) cases, and Child-Pugh class A -in 20 (16.1%) cases. In the FSBI RCRI, a multidisciplinary approach has been introduced into clinical practice; decision on treatment tactics is made with a close cooperation of several specialists. The use of special treatment methods was available in 67 (54%) patients. 32 patients with Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage A (early) or stage B (intermediate), had surgical treatment or hepatic arterial chemoem-bolization (HACE) with lipiodol or microspheres using various cytostatics (18 and 14 patients, respectively). 35 patients with advanced stage C were given a systemic therapy with various cytostatics (gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin) or targeted therapy with so-rafenib. The treatment efficacy was assessed according to mRECIST.
Results. The best median overall survival (OS) - up to 21 months - was in the group of patients (n=18) who underwent volume resection surgery. In this group, sorafenib was prescribed to 2 patients after surgery. When performing HACE, the median OS was 14.2 months.
10
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2019 I VOL. 21 I NO. 4
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ 2019 I ТОМ 21 I №4
OLEG I. KIT, et al./ JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY. 2019; 21 (4): 10-14.
Результаты и обсуждение
Оперативное вмешательство в объеме гемигепатэктомии, сегментэктомии или атипичной резекции печени в нашем исследовании выполнялось у сравнительно небольшого числа больных (14,5%). Эта группа пациентов имела лучшие результаты ОВ - 21 мес; 2 больным в послеоперационном периоде назначен сорафениб, и они живы спустя 24 мес наблюдения без признаков прогрессии.
ХЭПА выполнена 14 (11,29%) лицам с промежуточной стадией В. ОВ при выполнении ХЭПА составила 14,2 мес. У 6 (4,8%) больных ХЭПА выполнялась 2 и более раза; 8 (6,45%) пациентам после процедуры ХЭПА назначен сорафениб. Медиана ОВ в этой группе составила 16,3 мес.
Гепатоцеллюлярный рак малочувствителен к системной химиотерапии, которая к тому же является высокотоксичным методом лечения [12]. Однако по ряду причин в нашем наблюдении 15 (12,09%) больных, отнесенных к стадии С по ВСЬС, получали химиотерапию. Наиболее часто использовалась схема GemOx (гемцитабин, оксалиплатин) или монотерапия гемцитабином. Эффективность химиотерапии была низкой, у 1/2 больных уже после 2 курсов терапии зафиксировано прогрессирование заболевания. ОВ в группе пациентов, получавших только химиотерапию, составила 4,8 мес.
Двадцать (16,1%) больных получили таргетную терапию препаратом сорафениб. У 4 человек терапия начата в редуцированной дозе (400 мг/сут), остальные получали препарат в стандартной дозировке (800 мг/сут)*. Наиболее частыми побочными эффектами являлись: кожная токсичность 1-2-й степени, в том числе ладонно-подошвенный синдром, тромбоцитопения (1-3-й степени), общая слабость, тошнота. У 3 больных указанные побочные явления привели к временному снижению дозы препарата, у 1 - к его отмене. У 16 пациентов после 3 мес приема препарата достигнута стабилизация заболевания по критериям тИЕСБТ, у 1 - ча-
Литература/References
1. Хазанов А.И. Гепатоцеллюлярная карцинома. В кн.: Гастроэнтерология и гепатология. М, 2011; с. 759-66.
[KhazanovA.I. Hepatocellular carcinoma. In the book: Gastroenterology andHepatology.Moscow, 2011;p. 759-66 (inRussian).]
2. Siegel R, Jiemin M, Zhaohui Z, AhmedinJ. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64 (1): 9-29- https://doi.org/103322/caac21208
3. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей Российского общества клинической онкологии. М.: Версия, 2016; с. 292-9-
[Practical recommendations for the treatment of malignant tumors of the Russian Society of Clinical Oncology. Moscow: Versiia, 2016; p. 292-9 (in Russian).]
4. Шапошников АВ. Гепатоцеллюлярный рак. Гендерные аспекты канцерогенеза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 7 (131): 4-12.
[Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Gendernye aspekty kantserogeneza. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterolo-giia. 2016; 7 (131): 4-12 (in Russian).]
5. Владимирова Л.Ю., Миташок И.С., Калабанова ЕА и др. Клиническое наблюдение применения сорафениба при лечении гепа-тоцеллюлярной карциномы. Онкология. Журн. им. ПАГерцена. 2017; 5: 70-3.
[Vladimirova LIu, Mitashok IS., Kalabanova EA et al. Kinicheskoe na-bliudenie primeneniia sorafeniba pri lechenii gepatotselliuliarnoi kart-sinomy Onkologiia. Zhurn. im. PAGertsena. 2017; 5: 70-3 (in Russian)]
6. Шпангенберг Х.Ц., Тимме Р. Гепатоцеллюлярная карцинома. Мед. совет. 2011;9-10:112-5.
[Shpangenberg Kh.Ts., Timme R. Gepatotselliuliarnaia kartsinoma. Med. sovet. 2011;9-10: 112-5 (in Russian).]
7. Кит О.И., Шапошников А.В. Гепатоцеллюлярный рак. Классификации методов хирургического лечения. Анналы хирургической гепатологии. 2012; 17 (3): 104-9.
[Kit O.I., Shaposhnikov A.V. Gepatotselliuliarnyi rak. Klassifikatsii me-todov khirurgicheskogo lecheniia. Annaly khirurgicheskoi gepatologii. 2012; 17 (3): 104-9 (inRussian)]
8. Бредер ВВ., Косырев В.Ю., Кудашкин НЕ., Лактионов КК Гепатоцеллюлярный рак в Российской Федерации как социальная и
стичный ответ, у 3 - прогрессирование заболевания. Медиана ОВ составила 9,1 мес, выживаемость без прогрессирова-ния среди пациентов, получавших сорафениб, - 5,4 мес.
У 1 пациентки применялось сочетание всех доступных методов лечения: после длительной таргетной терапии со-рафенибом и 4 сеансов ХЭПА выполнена левосторонняя ге-мигепатэктомия с последующем продолжением таргетной терапии, больная жива в течение 3 лет наблюдения [5].
Заключение
Большинство больных с ГЦК обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях заболевания, и у многих из них невозможно проведение специализированных методов противоопухолевого лечения. Использование в реальной практике мультидисциплинарного подхода позволяет выбрать оптимальный вариант лечения и приводит к улучшению показателей выживаемости. Сочетание локальных методов лечения (хирургическое лечение, ХЭПА) с эффективной лекарственной терапией является наиболее оптимальным подходом к лечению больных с распространенными стадиями ГЦК. Эффективность современной терапии 1-й линии, в первую очередь благодаря применению таргет-ного препарата сорафениб, достаточно высока, и все больше больных нуждаются в проведении терапии 2-й и последующих линий.
Конфликт интересов. Публикация при поддержке АО «Байер».
Conflict of interests. Publication with the support of Bayer.
*Начальная дозировка в инструкции отличается от указанной в статье. Инструкцией по применению препарата сора-фениб предусмотрена начальная дозировка 800 мг.
медицинская проблема. Мед. совет. 2016; 10: 3-10. http://doi.org/10.21518/2079-701X-20l6-10-10-18 [Breder VV., Kosyrev VIu, Kudashkin NE, Laktionov KK Gepatotselliuliarnyi rak vRossiiskoi Federatsii kak sotsial'naia i meditsinskaia problema. Med. sovet. 2016; 10: 3-10. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-10-10-18 (inRussian)]
9. Джураев МД, Нематов О.Н. Непосредственные результаты предоперационной химиоэмболизации печеночной артерии при гепатоцеллюлярной карциноме, развившейся на фоне цирроза. Сиб. онкологич. журн. 2011; 3 (45): 70-3. [DzhuraevM.D., Nematov ON. Neposredstvennye rezul'taty predope-ratsionnoi khimioembolizatsiipechenochnoi arterii pri gepatotsel-liuliarnoi kartsinome, razvivsheisia na fone tsirroza. Sib. onkologich. zhurn. 2011; 3 (45): 70-3 (in Russian).]
10. Ni JY, Liu SS, Xu LF et al Meta-analysis of radiofrequency ablation in combination with transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol 2013; 19 (24): 3872-82.
11. Wilhelm S, Carter C, Lynch M et al. Discovery and development of so-rafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer. Nat Rev Drug Dis
2006; 5 (10): 835-44. http://doi:10.1038/nrd2130
12. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSS-CO). Под ред. ВММоисеенко. М.: Российское общество клинической онкологии, 2018; с. 371-84.
[Malignant Tumors: Practical Guidelines for the Medicinal Treatment of Malignant Tumors (RUSSCO). Ed. VMMoiseenko. Moscow: Rossiiskoe obshchestvo klinicheskoi onkologii, 2018;p. 371-84 (inRussian).]
13. Федянин М.Ю., Трякин АА Регорафениб: от клинических исследований до клинической практики. Современная Онкология.
2017; 3 (19): 19-24-
[Fedianin MIu., Triakin AA Regorafenib: ot klinicheskikh issledovanii do klinicheskoipraktiki. Journal of Modern Oncology. 2017; 3 (19): 19-24 (in Russian).]
14. Петкау ВВ., Тарханов АА., Киселев ЕА. Результаты лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком в Свердловской области. Современная Онкология. 2017; 19 (1): 75-79
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ 2019 | ТОМ 21 | №4
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2019 | VOL. 21 | NO. 4 13
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ / CLINICAL ONCOLOGY
[Petkau VV, Tarkhanov AA, Kiselev EA The results of the treatment of 15. Martens UM. Small molecules in oncology. Springer-Verlag Berlin Hei-patients with advanced hepatocellular carcinoma in Sverdlovsk re- delberg, 2014. gion.Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (1): 75-79 (inRussian).]
Информация об авторах / Information about the authors
Кит Олег Иванович - чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., ген. дир. ФГБУ РНИОИ. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108
Владимирова Любовь Юрьевна - д-р мед. наук, проф., рук. отд. лекарственного лечения опухолей, рук. отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №1 ФГБУ РНИОИ. E-mail: vlu@aaanet.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4236-6476 Сторожакова Анна Эдуардовна - канд. мед. наук, зав. отд-нием противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ РНИОИ. E-mail: maymur@list.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0965-0264
Снежко Татьяна Александровна - канд. мед. наук, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ РНИОИ. E-mail: tatyana_snezhko@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9661-9312
Калабанова Елена Александровна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ. E-mail: alenakalabanova@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0158-3757
Саманева Наталья Юрьевна - врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ РНИОИ. E-mail: prettyfairy19@rambler.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0843-6012
Светицкая Яна Владимировна - канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ. E-mail: tenero_passione@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5371-0709
Кабанов Сергей Николаевич - канд. мед. наук, науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ. E-mail: introitus@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8628-4240
Oleg I. Kit - Corr. Memb. RAS, D. Sci. (Med.), Prof., Rostov Research Institute of Oncology. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108
Liubov Iu. Vladimirova - D. Sci. (Med.), Prof., Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: vlu@aaanet.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4236-6476
Anna E. Storozhakova - Cand. Sci. (Med.), Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: maymur@list.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0965-0264
Tatiana A. Snezhko - Cand. Sci. (Med.), Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: tatyana_snezhko@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9661-9312
Elena A. Kalabanova - Cand. Sci. (Med.), Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: alenakalabanova@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0158-3757
Natalia Iu. Samaneva - Doctor, Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: prettyfairy19@rambler.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0843-6012
lana V. Svetitskaia - Cand. Sci. (Med.), Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: tenero_passione@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5371-0709
Sergei N. Kabanov - Cand. Sci. (Med.), Rostov Research Institute of Oncology. E-mail: introitus@mail.ru; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8628-4240
Статья поступила в редакцию / The article received: 29.10.2019 Статья принята к печати / The article approved for publication: 12.12.2019
14 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 2019 | VOL. 21 | NO. 4
СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ 2019 | ТОМ 21 | №4
