CC BY
78Поступила в редакцию 25.12.2020 г.
МРНТИ 76.29.55
УДК 616.314.163-092:579.8
РОЛЬ МИКРООРГАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ
ЭНДОДОНТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
М.А. Курманалина, К.Ж. Ерентаева, А.Е. Калдыгулова, А.Б. Ахметжан, А.Б. Катпина, Я.С. Боричевская
НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Казахстан 030010, г. Актобе, ул. Маресьева, 68
В связи с возрастающим количеством сведений о разнообразии микрофлоры корневых каналов зубов и их роли в возникновении и прогрессировании эндодонтической патологии, стало необходимым провести обзор доступной литературы, который бы формировал современное представление об указанной проблеме. В данном обзоре описаны пути инфицирования пульпы, факторы бактериальной вирулентности, а также видовой состав микроорганизмов при эндодонтической патологии.
Ключевые слова: стоматология, эндодонтия, пульпит, апикальный периодонтит, корневой канал.
MICROORGANISMS IN ENDODONTIC PATHOLOGY
M. Kurmanalina, K. Erentaeva, A. Kaldygulova, A. Ahmetzhan, A. Katpina, Y. Borichevskaya
West Kazakhstan Marat Ospanov medical university, Kazakhstan, 030010, Aktobe city, st. Maresva, 68
Due to the increasing amount of information about the diversity of root canal microbiota and their role in the occurrence and development of endodontic pathology, it became necessary to review the available literature, which provides a modern understanding of this problem. This review describes the pathways of pulp infection, factors of bacterial virulence, as well as the species composition of microorganisms in endodontic pathology.
Key words: dentistry, endodontics, pulpitis, apical periodontitis, root canal.
ЭНДОДОНТИЯЛЬЩ ПАТОЛОГИЯНЬЩ ДАМУЫНДАГЫ
МИКРОРГАНИЗМДЕРДЩ Р0Л1
М.А. Курманалина, К. Ж. Ерентаева, А.Е. ^алдыг-улова, А.Б. Ахметжан, А.Б. Катпина, Я.С. Боричевская
«Марат Оспанов атындагы Батыс ^азакстан медицина университета КеА^, ^азакстан, 030010, Актебе к., Маресьев кешеа, 68
Тю тYбiр езектерi микрофлорасыньщ алуан тYрлiлiгi мен оньщ эндодонтиялык патологиясыньщ пайда болуы мен дамуына типзетш эсерi туралы акпараттын кебеюше байланысты мэселенщ заманауи тYсiнiгiн калыптастыратын кол жетiмдi эдебиетке шолу жасау кажет болды. Б^л шолуда ^лпа инфекциясынын таралу жолдары, бактерия вируленттiлiгiнiн факторлары, сонымен катар эндодонтиялык патологиядагы микроорганизмдердiн к¥рамы сипатгалган.
ТYЙiндi сездер: стоматология, эндодонтия, пульпит, апикальды периодонтит, тYбiр езеп.
Основной причиной развития пульпита и апикального периодонтита (АП) является микробная обсеменённость корневого канала зуба, которая является разнообразной и обладает различной степенью патогенности.
Исследование микробиологических причин и взаимодействий необходимо для усовершенствования методов диагностики и лечения эндодонтической патологии. В частности, это относится к так называемым «резистентным к лечению» случаям АП, когда инфекция сохраняется, несмотря на очевидно адекватное лечение корневых каналов, а также к случаям повторного лечения. Современные микробиологические методы продемонстрировали почти бесконечную сложность и вариабельность эндодонтических инфекций, открывая новые возможности для исследований и расширяя наши
представления о патогенезе заболеваний.
Пути инфицирования пульпы и реакция пульпы на внешние воздействия
Полость рта является одним из самых густонаселенных микробами экосистем организма человека. Хотя в этой экосистеме и обнаруживаются вирусы, грибы, дрожжи, простейшие, археи, однако бактерии являются доминирующими организмами [0-0]. 10 млн бактерий полости рта являются представителями свыше 600 различных микробиологических культур.
По данным исследователей, выявлено свыше 1100 таксонов, из которых только 24% имеют названия, 8% были культивированы, но не названы, а 68% являются некультивируемыми филотипами [0].
Замкнутая анатомия корневых каналов зуба обеспечивает эффективный первичный барьер против микробной колонизации пульпы. До тех пор, пока целостность эмали не нарушена, бактерии не попадают в пульпу через коронковую часть зуба.
При определенных условиях, когда пульпа зуба становится доступной для окружающей среды, нормальная микрофлора полости рта начинает проявлять свои условно-патогенные свойства. Появление микрощелей в физических барьерах дентина, эмали и цемента в результате кариеса, не кариозных поражений, трещин или травматических повреждений создают пути проникновения бактерий в систему корневых каналов. Не исключены также лимфогенные и гематогенные пути инфицирования [0,0,0].
Наиболее распространенный вариант инфицирования пульпы - это кариес зубов, вызывающий последовательные воспалительные реакции в тканях пульпы, заканчивающиеся некрозом пульпы, в случае если не будут приняты соответствующие терапевтические мероприятия. При преодолении одного или обоих физических и/или биологических барьеров установление инфекции будет зависеть от устойчивости и выживаемости микроорганизмов в пространстве пульпы.
Как только бактерии вторгаются и колонизируют дентин, их удаление становится очень затруднительным. Хотя инфицирование и вызывает иммунный ответ со стороны пульпы зуба, его недостаточно для уничтожения всех патогенов. Так как ткани пульпы находятся в замкнутом пространстве дентина, ее кровоснабжение становится ограниченным, вследствие чего иммунные комплексы и молекулы не могут эффективно проникать в толщу дентина [0].
Ткань пульпы обычно реагирует на биологическое, физическое или химическое повреждение, вызывая третичное (реактивное или репаративное) отложение дентина, сопровождающееся умеренной инфильтрацией воспалительных клеток [0].
Следует помнить, что пульпа, состоящая из соединительной ткани с высокой степенью васкуляризации и иннервации, заключена в жесткие стенки и сообщается с периодонтом и организмом в целом только через апикальное отверстие, апикальные дельты и добавочные каналы. Таким образом, с практической и клинической точки зрения пульпа является конечным органом без коллатерального кровообращения [0].
Если функция сосудистой системы пульпы нарушается, инфицирование пульпы обычно прогрессирует и вызывает патологию пульпы (от обратимого до необратимого пульпита), что в конечном итоге приводит к полному некрозу пульпы. Тяжесть пульпита зависит от того, как защитные механизмы человека могут справиться с повышенным количеством вирулентных бактерий и продуктов их жизнедеятельности [0].
В случаях отсутствия терапевтических мероприятий инфекция распространяется за верхушку корня зуба и приводит к заболеваниям периодонта. Первоначально в периапикальную реакцию вовлекается только периодонтальная связка. Однако затем происходит резорбция цемента (и дентина) и разрушение альвеолярной кости, в результате чего поражаются все ткани периодонта. После некроза пульпы в корневом канале устанавливается смешанная микрофлора с преобладанием анаэробных бактерий [0].
Микробная инфекция, исходящая из системы корневых каналов, вызывает воспалительную реакцию в периапикальных тканях, являющуюся ничем иным как попыткой организма человека предотвратить распространение инфекционного процесса в
костную ткань и за ее пределы. Они могут вызывать множество клинических и рентгенологических проявлений и рассматриваются как инфекционные заболевания, вызванные эндодонтическими инфекциями [0-0].
Факторы бактериальной вирулентности
Факторы бактериальной вирулентности включают структурные компоненты и продукты бактериального метаболизма. Последние несут ответственность за прямое повреждение ткани пульпы, тогда как структурные компоненты бактериальной клетки, такие как липополисахариды (ЛПС) и липотейхоевая кислота (ЛТК), могут косвенно повреждать ткани, активируя иммунный ответ [0].
ЛПС, или эндотоксин, является основным компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий и секретируется в везикулах растущими организмами либо высвобождается во время распада бактерий. Эндотоксин - один из важнейших факторов вирулентности, участвующий в развитии периапикального воспаления и разрушения костной ткани, активирующий иммунокомпетентные клетки и приводящий к высвобождению различных провоспалительных медиаторов. Липид А - это биоактивный компонент ЛПС, ответственный за большую часть иммунного ответа хозяина [0-0].
ЛТК присутствует на поверхности грамположительных клеток, таких как Enterococcus faecalis, и обладает адгезивными свойствами, поскольку адсорбируется на гидроксиапатите, связываясь через его липидную часть. Он стимулируют лейкоциты, моноциты и макрофаги, высвобождающие медиаторы воспаления [0].
Так, ЛТК может быть связана с устойчивостью к лекарствам, используемым во время эндодонтического лечения, также она играет важную роль в образовании биопленок, обеспечивая устойчивость бактерий к антибиотикам или дезинфицирующие средства. Он способствует вирулентности E. faecalis, облегчая образование агрегационных веществ и перенос плазмид [0-0].
ЛПС и ЛТК активируют иммунную систему аналогичными механизмами. Оба связываются с CD14, активируя передачу сигналов Toll-подобного рецептора и индуцируя выработку провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-а), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-8 (IL-8), интерлейкин-12 (IL-12) и противовоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-10 (IL-10) [0,0]. В низких концентрациях ЛПС и ЛТК стимулируют врожденный ответ системы защиты макроорганизма. На более высоких уровнях они были связаны с болью пульпарного происхождения и перирадикулярным воспалением [0,0].
Исходя из приведенных выше фактов и соображений, очевидно, что инфекция системы корневых каналов является основной причиной АП. Кроме того, факторы вирулентности помогают бактериям вторгаться в организм хозяина, уклоняться от иммуногической защиты, тем самым усугубляя перирадикулярную патологию.
Факторы, связанные с составом микрофлоры корневых каналов
Основными экологическими факторами, определяющими состав микрофлоры корневого канала, являются доступность питательных веществ, вариабельность окислительно-восстановительного потенциала и микробные взаимодействия. Взаимодействия могут быть ключевым элементом для роста и выживания микробов в среде обитания, которые также могут влиять на саму микробную популяцию, подавляя рост определенных видов и, возможно, увеличивая шансы макроорганизма справиться с инфекционным агентом [0].
Другими вовлеченными факторами являются уровень pH, температура и защитные механизмы хозяина. Сообщалось, что существует разница между микрофлорой корневого канала, подвергающегося воздействию любого источника заражения из полости рта в течение некоторого времени, и микрофлорой закрытых каналов. В закрытых каналах микрофлора преимущественно анаэробная, в то время как в открытых каналах обнаруженные микроорганизмы в основном являются факультативными анаэробами [0,0].
При наличии ярко выраженной клинической симптоматики пациента, в корневых каналах чаще обнаруживаются анаэробы, в отличие от бессимптомного течения (хронического) АП, где характерен несколько иной состав микрофлоры. Отличается состав микрофлоры в зубах и при первичном (остром) АП и в зубах, подвергавшихся эндолечению [0-0].
Кроме того, профиль бактериального сообщества демонстрирует высокую индивидуальную вариабельность. Существуют значительные особенности в составе микрофлоры корневого канала у пациентов различных стран мира, что может иметь значение с точки зрения эффективности протоколов противомикробной терапии [0].
Общий микробный состав корневого канала
В инфицированных корневых каналах обнаружено более 600 различных видов бактерий методом культивирования или молекулярными методами секвенирования гена 16S рРНК или методом метагеномного секвенирования.
Выявлено, что бактерии объединяются в сообщества под названием «биопленка». Бактериальная биопленка - это микроколонии бактериальных клеток, вовлеченных во внеклеточный матрикс полисахаридов, прикрепленных к твердому субстрату, влажной или жидкой среде, из которой бактерии могут получать свои питательные вещества. Это форма защиты от развития бактерий в агрессивной среде. Она может быть образована одним или несколькими видами микроорганизмов [0,0].
Они находятся просвете корневого канала (планктонная форма) во взвешенном состоянии либо прикрепляются к стенкам канала, образуя биопленку (сидячая форма). Способны проникать в дентинные канальцы, а также в боковые и дополнительные микроответвления корневых каналов.
Их можно найти между гуттаперчей и стенками корневого канала, а также в виде биопленки в периапикальной области. Внекорневые инфекции чаще всего вызываются внутрикорневыми инфекциями. Колонизация этих участков напрямую связана со временем заражения и составом микробиоты [0].
Для них характерны апикальные абсцессы и внекорневые биопленки. Однако существуют и независимые внекорневые инфекции, такие как апикальный актиномикоз, вызываемый Actinomyces spp. и Propionibacterium spp., требуют апикальной хирургии для их разрешения [0,0,0].
Внекорневая зубная биопленка характеризуется наличием микроорганизмов, прикрепленных к цементу и/или дентину в апикальной части корня, окруженная внешним полисахаридным слоем, известным как гликокаликс, который образует межмикробный матрикс. Структура полисахаридной матрицы, окружающей биопленку, ограничивает доступ защитных клеток (антител и комплемента) и фагоцитарных клеток (макрофагов и нейтрофилов) [0].
Внутрикорневая инфекция
Разделение видов биопленки на внутри- и внекорневую связано с их анатомической локализацией (внутрикорневая и внекорневая инфекция) и от того, сколько времени потребовалось микроорганизмам для того, чтобы добраться до корневого канала [0].
Первично инфицированные корневые каналы - это необработанные каналы, в которых микроорганизмы смогли проникнуть в ткань пульпы и колонизировать ее. Микробный профиль состоит из 10-30 видов на один корневой канал и оттого, какие виды микробов присутствуют в корневых каналах, может отличаться и патогенез АП. В таких каналах преобладают Fusobakterium, Porphyromonas, Prevotella, Parvimonas, Tannerella, Treponema, Dialister, Filifactor, Actinomyces, Olsenella и Pseudoramibacter. Некоторые факультативные или микроаэрофильные стрептококки также часто встречаются при первичных инфекциях [0,0].
Вторично-инфицированные корневые каналы обычно приводят к АП, появляющемуся после эндодонтического лечения, что указывает на его безуспешность. Обнаруживается разнообразие стрептококков, анаэробных бактерий Parvimonas micra, виды Propionibacterium и Pseudoramibacter alactolyticus, грибы рода Candida наблюдающихся при стойких внутрикорневых инфекциях [0].
Микроорганизмы проникают в канал во время химико-инструментальной обработки, либо вместе с корневым эндогерметиком [0]. Микрофлора, обнаруживаемая в случаях неудачного эндодонтического лечения, состоит из более ограниченной группы видов по сравнению с первичным инфицированием. Было показано, что хорошо обработанные каналы, по-видимому, содержат менее пяти видов мироорганизмов. В то время как в зубах с неудовлетворительной обтурацией корневых каналов может быть от 10 до 30 видов микрофлоры, что аналогично количеству первичного инфицирования [0]. В каналах преобладают факультативные анаэробные и грамположительные бактерии, что может быть связано с повышенной их устойчивостью к инструментальной обработке и антисептическим агентам [O,O].
Факультативные анаэробы, особенно грамположительные, могут какое-то время выживать в фазе покоя, проявляя низкую метаболическую активностью. И такие факторы, как коронковое микроподтекание вовремя или после лечения корневых каналов, могут изменить условия питания и способствуют росту бактерий [0].
Внекорневая инфекция
Известно, что АП может иметь острые или хроническое течение в зависимости от нескольких факторов. Острое течение обычно вызывается сообществом высоковирулентных бактерий и характеризуется высокой концентрацией бактерий, проникающих в макроорганизм со сниженной резистентностью [0].
Хронический АП, напротив, обычно связан с низкой вирулентностью бактериальной культуры. Устойчивость бактерий в системе корневых каналов может быть связана с их организацией в биопленку, при этом располагаясь в анатомически недоступных местах, не позволяя макроорганизму в полной мере осуществить иммунную реакцию [0].
Острый апикальный абсцесс - наиболее частая форма внекорневой инфекции. Микробные сообщества, присутствующие в острых апикальных абсцессах, сложны. Там преобладают облигатные анаэробы (примерно 90% изолятов): в основном грамотрицательные палочки, включая Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas, Dialister и Treponema. В данных микробных сообществах облигатные анаэробы встречаются в 3-4 раза выше, чем факультативные анаэробы [0].
Хронический апикальный абсцесс характеризуется воспалением в периапикальной области с образованием и медленным выделением гнойного экссудата через свищевое отверстие, что считается патогномоничным признаком этого поражения. Рентгенологически наблюдаются рентгенопрозрачные признаки деструкции апикальной кости, но без значительного клинического дискомфорта для пациента. Эндодонтическая микрофлора данной патологии недостаточно описана в литературе, вероятно, из-за ее низкой распространенности (от 9,7% до 18,1%) [O,O].
Заключение
Таким образом, хотя инфекционная природа эндодонтической патологии была установлена несколько десятилетий назад, с развитием современных методов микробиологической диагностики состав микроорганизмов был пересмотрен и дополнен. Любые виды микробов, обнаруженные в пространстве корневых каналов, могут быть потенциальными патогенами. Знание основных характеристик и состава микрофлоры корневых каналов позволит увеличить клиническую эффективность противомикробной терапии эндодонтической патологии.
Список дитературы
1. Microbial analysis in primary and persistent endodontic infections by using pyrosequencing/Hong B. Y. et al. //Journal of endodontics. - 2013. -V. 39, № 9. - P. 1136-1140.
2. Gomes B. P. F. A., Herrera D. R. Etiologic role of root canal infection in apical periodontitis and its relationship with clinical symptomatology //Brazilian oral research. - 2018. - V. 32.
3. Herpesviral infection in periapical periodontitis/Jakovljevic A. et al.//Current Oral Health Reports. - 2018. -V. 5, № 4. - P. 255-263.
4. Significance of human cytomegalovirus andEpstein-Barr virus in inducing cytokine expression in periapical lesions./Sabeti M., Kermani V., Sabeti S., Simon J.H.//JEndod. - 2012 Jan. - V. 38 (1). - P. 47-50.
5. Presence of archaea and selected bacteria in infected root canal systems/ Brzezinska-Bíaszczyk E. et al. //Canadian journal of microbiology. - 2018. - V. 64, № 5. - P. 317-326.
6. The human oral microbiome// Dewhirst F. E. et al. //Journal of bacteriology/. - 2010. -V. 192, № 19. - P. 5002-5017.
7. Ricucci D., Siqueira Jr J. F. Biofilms and apical periodontitis: study of prevalence and association with clinical and histopathologic findings //Journal of endodontics. - 2010. - V. 36, № 8. - P. 1277-1288.
8. Shailaja S., Suresh B. S. Endodontic Microflora-A Review //Journal of Oral Health & Community Dentistry.
- 2014. - V. 8, № 3.
9. Pulpal progenitors and dentin repair/Harichane Y. et al. //Advances in dental research. - 2011. - V. 23, № 3. - P. 307-312.
10. Interrelationship between periapical lesion and systemic metabolic disorders./Sasaki H., Hirai K., Martins C.M. et al.//Curr Pharm Des. - 2016. - V. 22 (15). - P. 2204-2215.
11. Transmitted-lightplethysmography detects changes in human pulpal blood flow elicited by innocuous tooth cooling and foot heating/ Dar O. T. et al. //Archives of Oral Biology. - 2020. - V. 119. - P. 104881.
12. Pramila R., Muthu M. S. Regeneration potential of pulp-dentin complex: Systematic review //Journal of Conservative Dentistry: JCD. - 2012. - V. 15, № 2. - P. 97.
13. Association between bacteria occurring in the apical canal system and expression of bone-resorbing mediators and matrix metalloproteinases in apical periodontitis/ Takahama Jr A. et al. //International endodontic journal. - 2018. - V. 51, № 7. - P. 738-746.
14. Prevalence of Microorganisms in Root Canals of Human Permanent Teeth with Symptomatic Nonvital Pulp and Chronic Periapical Lesions: A Microbiological Study/ Galhotra V. et al. //Journal of International Oral Health. - 2015. - V. 7, № 11. - P. 71.
15. Gomes B. P., Pinheiro E. T. Extraradicular endodontic infections //Endodontic microbiology. 2nd ed. Hoboken: John Wiley & Sons. - 2017. - P. 129-148.
16. Braun V., McGee Z. A., Opferkuch W. The pathogenesis of bacterial infections.//Springer Science & Business Media, 2013. - V. 8.
17. Effect of Bacterial Lipopolysaccharide Contamination on Gutta Percha-versus Resilon-Induced Human Monocyte Cell Line Toxicity/ Hadjati J. et al. //Journal of Dentistry (Tehran, Iran). - 2015. - V. 12, № 2. - P. 134.
18. Tetra-andpenta-acylated lipid A structures of Porphyromonas gingivalis LPS differentially activate TLR4-mediated NF-kB signal transduction cascade and immuno-inflammatory response in human gingival fibroblasts/ Herath T. D. K. et al. //PloS one. - 2013. - V. 8, № 3. - P. e58496.
19. Detection andfunction of lipopolysaccharide and its purified lipid A after treatment with auxiliary chemical substances and calcium hydroxide dressings used in endodontic therapy./Marinho A.C., To T.T., Darveau R.P., Gomes B.P.//Int Endod J. - V. 51. - P. 1118-1129.
20. Lipoteichoic acids as a major virulence factor causing inflammatory responses via Toll-like receptor 2/ Kang S. S. et al. //Archives of pharmacal research. - 2016. - V. 39, №. 11. - P. 1519-1529.
21. Investigation in vivo of Enterococcus faecalis in endodontic retreatment by phenotypic and genotypic methods/Endo M. S. et al. //Acta Scientiarum. Health Sciences. - 2015. - V. 37, № 1. - P. 95-103.
22. Effects of Enterococcus faecalis lipoteichoic acid on receptor activator of nuclear factor-kB ligand and osteoprotegerin expression in periodontal ligament fibroblasts. / Zhao L., Chen J., Cheng L. et al. //Int Endod J. -2014 Feb;. V. 7 (2). - P. 163-172.
23. Quantification of lipoteichoic acid contents and cultivable bacteria at the different phases of the endodontic retreatment./Barbosa-Ribeiro M., De-Jesus-Soares A., Zaia A.A. et al.//J Endod. - 2016 Apr. - V. 42 (4). - P. 552556.
24. Parámetros microbiológicos e fatores de virulencia dos canais radiculares de dentes com polpa vital normal/ Chiarelli-Neto V. M. et al., 2019.
25. 5-Aza-2'-deoxycytidine enhances lipopolysaccharide-induced inflammatory cytokine expression in human dental pulp cells by regulating TRAF6 methylation/Feng Z. et al. //Bioengineered. - 2019. - V. 10, № 1. - P. 197206.
26. Quantification of endotoxins in infected root canals and acute apical abscess exudates: monitoring the effectiveness of root canal procedures in the reduction of endotoxins/ Sousa E. L. R. et al. //Journal of Endodontics.
- 2014. - V. 40, № 2. - P. 177-181.
27. Notch signaling pathway in apical periodontitis: correlation with bone resorption regulators and proinflammatory cytokines/ Nikolic N. et al. //Journal of endodontics. - 2019. - V. 45, № 2. - P. 123-128.
28. Ecology of the microbiome of the infected root canal system: a comparison between apical and coronal root segments./ Ozok A.R., Persoon I.F., Huse S.M. et al.//Int Endod J. - 2012 Jun. - V. 45 (6). - P. 530-541.
29. Metaproteome analysis of endodontic infections in association with different clinical conditions/ Provenzano J. C. et al. //PLoS One. - 2013. - V. 8, № 10. - P. e76108.
30. Siqueira Junior J.F., Rogas I.N. Microbiology and treatment of acute apical abscesses.//Clin Microbiol Rev. - 2013 Apr. - V. 26 (2). - P. 255-273.
31. Exploring bacterial diversity of endodontic microbiota by cloning and sequencing 16S rRNA./Ribeiro A.C., Matarazzo F., Faveri M. et al.//JEndod. - 2011 Jul. - V. 37 (7). - P. 922-926.
32. The oral microbiome diversity and its relation to human diseases/ He J. et al. //Folia microbiologica. -
2015. - V. 60, № 1. - P. 69-80.
33. Microbial biofilms in endodontic infections: an update review./Mohammadi Z., Palazzi F., Giardino L., Shalavi SJ/Biomed J. - 2013 Mar-Apr. - V. 36 (2). - P. 59-70.
34. The susceptibility to calcium hydroxide modulated by the essential walR gene reveals the role for Enterococcus faecalis biofilm aggregation/ Wu S. et al. //Journal of endodontics. - 2019. - V. 45, № 3. - P. 295-301. e2.
35. Narayanan L.L., Vaishnavi C. Endodontic microbiology.//J Conserv Dent. - 2010 Oct. - V. 13 (4). - P. 233-239.
36. Armbruster C. R., Parsek M. R. New insight into the early stages of biofilm formation //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2018. - V. 115, № 17. - P. 4317-4319.
37. Immune response profile against persistent endodontic pathogens Candida albicans and Enterococcus faecalis in vitro/ de Freitas Lima S. M. et al. //Journal of endodontics. - 2015. - V. 41, № 7. - P. 1061-1065.
38. Antibiotic resistance and capacity for biofilm formation of different bacteria isolatedfrom endodontic infections associated with root-filled teeth/Al-Ahmad A. et al. //Journal of Endodontics. - 2014. - V. 40, № 2. - P. 223-230.
39. Enterococcus faecalis: A resistant microbe in endodontics/ Mallick R. et al. //International Journal of Contemporary Dental & Medical Reviews. - 2014. - V. 2014.
40. Molecular identification of cultivable bacteria from infected root canals associated with acute apical abscess /Nobrega L. M. M. et al.//Brazilian Dental Journal. - 2016. - V. 27, № 3. - P. 318-324.
41. Clustering behavior in microbial communities from acute endodontic infections./Montagner F., Jacinto R.C., Signoretti F.G. et al.//JEndod. - 2012 Feb. - V. 38 (2). - P. 158-162.
42. Alsulaimani R.S. Single-visit endodontic treatment of mature teeth with chronic apical abscesses using mineral trioxide aggregate cement: a randomized clinical trial.//BMC Oral Health. - 2016 Aug. - V. 16 (1). -P. 78.
43. Huumonen S., 0rstavik D. Radiographic follow-up ofperiapical status after endodontic treatment of teeth with and without apical periodontitis //Clinical oral investigations. - 2013. - V. 17, № 9. - P. 2099-2104.
Автор для корреспонденции: Курманалина Мадина Акдаулетовна - PhD, и.о. доцента кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ им. М. Оспанова». Сот.тел.:8-701-556-69-22; Эл. почта: kma9999@bk.ru
Сведения об авторах:
Мадина Акдаулетовна Курманалина - PhD, ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
Калипа Жаксылыковна Ерентаева - ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
Айнур Есбергеновна Калдыгулова - ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
Асель Батыржановна Ахметжан - ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
Арайлым Бериковна Катпина - ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
Яна Сергеевна Боричевская - ассистент кафедры стоматологии интернатуры и послевузовского образования НАО «ЗКМУ» им. М. Оспанова
