CC BY
75
дром поликистозных яичников — проявление социально-адаптационного напряжения // Рос. вестн. акуш.-ги-некол. — 2012. — Т. 12, №3. — С. 67-74. [Zelenina N.V., Beskrovnyi S.V., Molchanov O.L. Polycystic ovary syndrome is a manifestation of socioadaptive tension. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2012; 12 ( 3): 67-74. (In Russ.)]
5. Кулиева Н.А., Багирова Х.Ф. Результаты оперативного лечения женского бесплодия при синдроме поликистозных яичников в разных возрастных группах // Врач-аспирант. — 2010. — Т. 40, №3, прил. 1. — С. 111-115. [Kulieva N.A., Baghirova Kh.F. Results of surgical treatment of female sterility with polycystic ovarian syndrome in different age groups. Vrach-aspirant. 2010; 40 (3) Suppl. 1: 111-115. (In Russ.)].
6. Парамонова О.В., Коренская Е.Г., Трофименко А.С., Зборовская И.А. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте: современные воззрения на патогенез и клинические проявления // Пробл. жен. здоровья. — 2013. — Т. 8, №2. — С. 74-80. [Paramonova O.V., Korenskaya E.G., Trofimenko A.S., Zborovskaya I.A. Polycystic ovary syndrome in reproductive age: modern views the pathogenesis and clinical manifestations Problemy zhenskogo zdorovya. 2013; 8 (2): 74-80. (In Russ.)]
7. Симонова О.С., Сандакова Е.А., Терещенко И.В. Спорные вопросы патогенеза синдрома поликистоз-ных яичников // Пермский мед. ж. — 2006. — Т. 23, №1. — С. 125-132. [Simonova O.S., Sandakova E.A., Tereschenko I.V. Moot questions of polycystic ovary syndrome pathogenesis. Permskiy meditsinskiy zhurnal. 2006; 23 (1): 125-132. (In Russ.)]
8. Соболева Е.Л. Состояние углеводного обмена при синдроме поликистозных яичников // Пробл. эндо-кринол. — 2012. — Т. 58, №5. — С. 41-45. [Soboleva E.L.
УДК 616.517: 616.511: 612.017.1: 615.273.3
Y
Carbohydrate metabolism in the patients presenting with polycystic ovary syndrome. Problemy endokrinologii. 2012; 58 (5): 41-45. (In Russ.)]
9. Соболева Е.Л. Диагностика и патогенетическая терапия синдрома поликистозных яичников // Док-тор.Ру. — 2007. — №6. — С. 25-27. [Soboleva E.L. Diagnosis and pathogenic treatment of polycystic ovary syndrome. Doktor.Ru. 2007; 6: 25-27. (In Russ.)]
10. Татарчук Т.Ф., Педаченко Н.Ю., Капшук И.М. Состояние жировой ткани при синдроме поликистоз-ных яичников // Здоровье женщины. — 2013. — №10. — С. 35-38. [Tatarchuk T.F., Pedachenko N.Yu., Kapshuk I.M. Condition adipose tissue of polycystosis ovarii syndrome. Zdorove zhenshchiny. 2013; 10: 35-38. (In Russ.)]
11. Терешин А.Т., Ахкубекова Н.К., Ермолаев О.Ю. и др. Диагностическая и оперативная лапароскопия при синдроме поликистозных яичников // Паллиатив. мед. и реабилит. — 2010. — №2. — С. 38-45. [Tereshin A.T., Akhkubekova N.K., Ermolaev O.Yu. et al. Diagnostic and surgical laparoscopy in polycystic ovary syndrome. Palliativnaya meditsina i reabilitatsiya. 2010; 2: 38-45. (In Russ.)]
12. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome // New Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 352, N 12. — P. 1223-1236.
13. Katsiki N, Georgiadou E., Hatzitolios A.I. The role of insulin-sensitizing agents in the treatment of polycystic ovary syndrome // Drugs. — 2009. — Vol. 69, N 11. — P. 14171431.
14. Rotterdam ESHRE /ASRM-Sponsored Consensus Workshop Group 2004. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. — 2004. — Vol. 19, N 1. — P. 41-47.
004
Денис Владимирович Заславский1, Игорь Николаевич Чупров2, Акмаль Абдикахарович Сыдиков1*, Кудратилла Уткурович Ибрагимов1, Пьер Волькенштейн3, Сергей Владиславович Скрек2, Руслан Абдуллаевич Насыров1
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 2Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, г. Санкт-Петербург, 3Университетский госпиталь Анри Мондор, Париж, Франция
Эритродермия — термин, используемый для обозначения любого воспалительного заболевания кожи, поражающего более 90% поверхности кожного покрова. Множество этиологических факторов лежит в основе развития эритродермии, однако наиболее часто этому состоянию предшествуют экзема, синдром лекарственной сенсибилизации, эпидермотропная лимфома кожи, фотосенсибилизация. Являясь наиболее грозной формой псориаза, псориатическая эритродермия (2,5-3,0% больных псориазом) нередко угрожает жизни больного, требует системной терапии на госпитальном этапе. В статье представлены современные патогенетические данные о псориазе и псориатической эритродермии. Подробно описана биологическая роль нового специфичного маркёра псориаза 1Ь-36у/1Ь-1Г9. Представлены литературные данные по изучению этого маркёра при воспалительных дерматозах. В отличие от других маркёров, описанных раннее, например SИ)0 А7, А8, и А9, маркёр 1Ь-36у оказался высокоспецифичным для псориаза (при других воспалительных заболеваниях кожи — атопическом дерматите, контактной экземе — его экспрессия выражена слабо). Рассмотрена роль 1Ь-36у в диагностике эритродермии у больных псориазом. Наиболее специфичный и перспективный для выявления псориатической эритродермии из общего числа пациентов с другими формами эритродермий маркёр 1Ь-36у определяется уже на начальных стадиях заболевания, позволяя тем самым проводить раннюю этиотропную терапию, повышая эффективность лечения и предупреждая развитие осложнений.
: псориаз, псориатическая эритродермия, специфический маркёр псориаза, интерлейкины семейства ]Ь-36у/ПЛГ9.
Адрес для переписки: Dr.Sidikov@yahoo.com 80
Y
D.V. Zaslavskiy1, I.N. Chuprov2, A.A. Sydikov', K.U. Ibragimov', P. Wolkenstein3, S.V. Skrek4, R.A. Nasyrov' 'Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia, 2North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint Petersburg, Russia, 3Henri Mondor University Hospital, Paris, France
Erythroderma is the term used for naming any inflammatory skin disease affecting over 90% of cutaneous surface. Numerous etiologic factors may background erythroderma; however, this condition is most often associated with such underlying diseases as eczema, drug hypersensitivity syndrome, cutaneous epidermotropic lymphoma, photosensitization. Being the most severe clinical form of psoriasis, psoriatic erythroderma may be a life hazard in patients with psoriasis, requiring admission and systemic treatment. The paper reviews modern data on psoriasis and psoriatic erythroderma pathogenesis. The biological role of IL-36y/IL-1F9 — novel specific marker of psoriasis — is described in detail. Data of researches of this marker in different forms of inflammatory skin disease are discussed. Unlike other earlier described markers of psoriasis, for example, S100 A7, A8, A9 proteins, IL-36y was highly specific to psoriasis, and rarely found at other inflammatory skin diseases (atopic dermatitis, contact dermatitis). The role of IL-36y in diagnosing erythroderma in patients with psoriasis is described. The most specific and promising marker for distinguishing psoriatic erythroderma from other forms of erythroderma, IL-36y can be detected at early stages of the disease, allowing to administer early causative treatment, improving treatment effect and preventing complications.
: psoriasis, psoriatic erythroderma, specific marker of psoriasis, IL-36y/IL-1F9 interleukins.
В современной дерматологии эритродермия остаётся одним из самых тяжёлых состояний, с риском развития таких осложнений, как нарушение кровообращения на фоне гипертермии, генерализованной инфекции. Интерес исследователей и практикующих врачей к проблеме предопределяется не только тяжестью заболевания, но зачастую и резистентностью к проводимой терапии.
Множество этиологических факторов лежит в основе развития эритродермии, однако наиболее часто этому состоянию предшествуют экзема, синдром лекарственной сенсибилизации, эпидермотропная лимфома кожи, фотосенсибилизация. Достаточно редко эритродермия развивается на фоне течения псориаза, однако в последующем именно об этой форме пойдёт речь.
Являясь наиболее грозной формой псориаза, псориатическая эритродермия развивается у 2,5-3,0% больных псориазом, но в то же время составляет более половины тяжёлых вариантов заболевания, нередко угрожает жизни больного и требует системной терапии на госпитальном этапе [3]. Она может развиться в прогрессирующую стадию псориатического процесса вследствие нерациональной наружной терапии (препараты дёгтя, дитранол), физических методов лечения (ультрафиолетовое облучение, горячие ванны с травами), избыточной инсоляции. Возникновению эритродермии способствуют применение некоторых медикаментов (таких, как препараты мышьяка, прокаин, бензилпенициллин и др.), а также быстрая отмена глюкокортикоидов.
Ввиду отсутствия в русскоязычной литературе новых данных о патогенезе и диагностике вышеперечисленных заболеваний проведён данный обзор зарубежных и некоторых отечественных публикаций. Была поставлена цель выделить новые диагностические маркёры при псориазе и псориатической эритродермии.
По мнению большинства авторов, псориаз — полигенное заболевание [1, 4]. Выявлена связь кожных проявлений псориаза с антигенами
гистосовместимости HLA-B13 и HLA-B17, Bw57 и Cw6. Предположительно ген в локусе ПСОРС-1 у 35-50% пациентов является главной генетической детерминантой псориаза [5]. По современным представлениям основную роль в патогенезе псориаза играют гиперпролиферация и нарушение дифференцировки кератиноцитов. В последнее время к главным факторам, стимулирующим пролиферацию эпидермальных клеток в формировании псориатического процесса, относят про-воспалительные цитокины иммунокомпетент-ных клеток: цитокины типа Th1/Th17, фактор некроза опухоли альфа (ФНОа), интерлейкины (IL) - IL-1, IL-1a, IL-17, IL-22, IL-6, IL-8, интерферон гамма [2, 6-8, 18, 28, 32].
Ранее была исследована ценность ряда генов и протеинов как потенциальных специфических биомаркёров [8, 32, 38]. К сожалению, некоторые из этих маркёров, такие как протеины S100 А7, А8 и А9, экспрессируются не только при псориазе [25, 33], но также в случае других воспалительных кожных заболеваний [16, 29]. В работах M. Nold и соавт. (2010) было показано подавление некоторых генов (WIF1, LTBP4, KRT8 и KRT18, IL-37) при тех же заболеваниях [19]. По данным J. Wenzel и соавт. (2008), HLA-связанные гены, включая HLA-DPa1, HLA-DRA, и HLA-DFB1, были выявлены при красном плоском лишае, атопическом дерматите, в то время как интерфе-рон-ассоциированные гены I/III типа — CXCL9, ISG15, Mx1/IFI78 — были обнаружены только при псориазе, тогда как при атопическом дерматите и красном плоском лишае эти гены не выявлялись [39]. Эти результаты согласуются с данными других авторов [22, 31].
В работе A. Chiricozzi и соавт. (2011) неконтролируемый кластерный анализ показал комплекс IL-17/ФНОа-ассоциированных генов, которые специфически выявляются при псориазе [12]. Примечательно, что эти кластеры включали ряд генов, регулируемых только путём соче-танного эффекта ФНОа и IL-17, а также генов S100 A15, S100 A12 и цитокинов IL-19 и IL36Ra. Другими генами в данном кластере являются LCN2 (Lipocalin 2), который регулируется только IL-17, и цитокин IL-36y, который может быть ин-
ж
дуцирован только IL-17 или ФНОа [12].
В последнее время в литературе особое внимание уделяют роли IL-36y/IL-1F9 при псориазе [20, 22, 36]. На основании анализа экспрессии гена у пациентов с различными воспалительными кожными заболеваниями M. Kamsteeg и соавт. (2010) на большом клиническом материале у больных псориазом выявили кластер IL-17/ ФНОа-ассоциированных генов [22]. Среди этих генов наиболее специфичным для псориаза оказался IL-36y. Существует методика определения IL-36y/IL-1F9 при псориазе, но она требует определённых временных затрат.
Y
IL-36y принадлежит к новому идентифицированному семейству цитокинов IL-36, ранее был известен как цитокин IL-1F, который относится к семейству IL-1. Семейство IL-36 включает ци-токиновые агонисты IL-36a (IL-1F6 или IL-1g), IL-36ß (IL-1F8), IL-36y (IL-1F9) и антагонисты цитокина IL-36 Ra (IL-1F5, также обозначаемый как IL-36RN и IL-1S) [13]. Недавние исследования указывают, что цитокины IL-36 активируют сходные внутриклеточные сигналы IL-1 и вовлечены в регуляцию врождённого и приобретённого иммунитета [37]. Агонистические лиганды IL-36R стимулируют провоспалительные процессы путём присоединения к IL-1-подобным рецепторам 2 (IL-1RL2) и IL-1RAcP в результате активации митоген-активирующей протеинкиназы и NF-kB-сигнальной трансдукции. Они передают сигналы через MAPK-, JNK- и ERK1/2-пути и способствуют увеличению секреции провоспали-тельных факторов, включая IL-6 и IL-8 [10, 36]. IL-36s ограниченно экспрессируется в кератино-цитах кожи и бронхах. Это даёт основание полагать, что данные протеины регулируют первую линию защиты против микроорганизмов [17]. Кроме того, цитокины IL-36 также оказывают синергичные эффекты в отношении индукции антимикробных пептидов IL-17A или ФНОа [11].
Экспрессия IL-36y регулируется лигандами Toll-подобных рецепторов, включающими по-лиинозин-полицитидиловую кислоту [poly(I:C)] и флагеллин, то есть в ответ на активацию системы врождённого иммунитета [24]. IL-36y индуцирует синтез нескольких провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-12, ФНОа, IL-23, и стимулирует Т-клеточный ответ [37]. В свою очередь IL-17 и ФНОа, экспрессируемые иммунными клетками, способны увеличивать экспрессию IL-36y кератиноцитами [12, 21].
Y
Первые указания на потенциальную роль семейства IL-36 в воспалительных заболеваниях кожи появились в 2007 г., когда H. Blumberg и соавт. индуцировали у трансгенных мышей экспрессию ^-36а/^-Ш6 в базальных керати-ноцитах [9]. У этих мышей развился псориазо-подобный кожный фенотип, характеризующийся акантозом, паракератозом и присутствием 82
смешанного воспалительного инфильтрата. Эти же авторы обнаружили увеличенную экспрессию IL-36y в коже у человека. Сходные результаты были получены ещё в двух исследованиях. A. Johnston и соавт. (2013) выявили при помощи полимеразной цепной реакции и иммуногисто-химического метода в коже как у больных псориазом (n=20), так и в двух мышиных моделях (мыши KS-Tie2 и леченые имиквимодом мыши C57BL/6) выраженную экспрессию всех цитоки-нов IL-36a, IL-P, IL-y и IL-36Ra [21]. В работах Q. He и соавт. (2013) показана увеличенная экспрессия IL-36y в коже у пациентов с псориазом (n=38 и n=17) [20]. В отличие от других маркёров, описанных раннее при псориазе, например S100 А7, А8 и А9 [16, 23, 25, 33], маркёр IL-36y оказался высокоспецифичным для псориаза (при других воспалительных заболеваниях кожи, в том числе атопическом дерматите и контактной экземе, экспрессия выражена слабо) [20].
Недавние работы подразумевают центральную роль IL-36s в провоспалительном ответе при псориазе. По данным J. Towne и соавт. (2012), выраженная экспрессия IL-36 в коже у мышей приводит к возникновению картины псориаза, а подавление IL-36 в коже у пациентов с псориазом улучшает клинические проявления [36]. У мышей симптомы псориаза обусловлены синтезом IL-36 дендритными кератиноцитами [34]. У больных псориазом в кератиноцитах выявлен повышенный уровень экспрессии IL-36y в ответ на IL-17 по сравнению с кератиноцитами у здоровых людей [27]. Напротив, аномальная функция IL-36Ra (IL-36RN) приводит к неконтролируемой секреции провоспалительных цитокинов и возникновению клинической картины тяжёлой формы псориаза с пустулёзными элементами [26, 30]. Эти данные делают систему IL-36 перспективной мишенью при разработке лекарственных препаратов для терапии при псориазе, что показывают недавние работы по выработке антител к рецепторам IL-36 [40].
Все вышесказанное предопределяет особый интерес к дальнейшему изучению роли маркёра IL-36y в развитии эритродермии у больных псориазом. Наиболее специфичный и перспективный для выявления псориатической эритродермии из общего числа пациентов с другими формами эритродермий маркёр IL-36Y определяется уже на начальных стадиях заболевания, позволяя тем самым проводить раннюю этиотропную терапию, повышая эффективность лечения и предупреждая развитие осложнений.
ЛИTЕPATУPA
1. Знаменская Л.Ф., Егорова Ю.Ю., Зитнер C.B. Механизмы реализации биологического действия фактора некроза опухоли альфа при псориазе // Вестн. дерматол. и венерол. — 2011. — №2. — С. 13-17. [Znamenskaya L.F., Yegorova Yu.Yu., Zitner S.V. Mechanism of the biological effect of the tumor necrosis factor-аlpha at psoriasis. Vestnik
dermatologii i venerologii. 2011; 2: 13-17. (In Russ.)]
2. Катунина O.P., Резайкина A.B. Провоспали-тельные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а в очагах поражённой кожи больных псориазом // Вестн. дерматол, и венерол. - 2011. - №4. - С. 25-30. [Katunina O.R., Rezaikina A.V. Pro-inflammatory IL-1 and TNF alpha cytokines in affected skin foci in psoriatic patients. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011; 4: 25-30. (In Russ.)]
3. Кубанова A.A. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. — М.: Дэкс-Пресс, 2007. — 300 с. [Kubanova A.A. Klinicheskie rekomendatsii. Dermatovenerologiya. (Clinical guidelines. Skin diseases and sexually transmitted diseases.) Moscow: Dex-Press. 2007; 300 p. (In Russ.)]
4. Кунгуров H.B., Филимонкова H.H., Голубцов В.И., Корхмазова С.А. Генетические факторы этиологии и патогенеза псориаза // Вестн. дерматол. и венерол. —
2011. — №1. — С. 23-27. [Kungurov N.V., Filimonkova N.N., Golubtsov V.I., Korkhmazova S.A. The genetic factors in aetiology and pathogenesis of psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011; 1: 23-27. (In Russ.)]
5. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим болезням. — СПб: Спутник врача, 2005. — 464 с. [Rodionov A.N. Spravochnik po kozhnym i venericheskim boleznyam. (Handbook on skin diseases and sexually transmitted diseases.) Saint Petersburg: Sputnik vracha. 2005; 464 p. (In Russ.)]
6. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, №2. — С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines — classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie. 2004; 3 (2): 16-22. (In Russ.)]
7. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. — М.: Медицина, 2010. — 752 с. [Khaitov P.M., Ignat'eva G.A., Sidorovich I.G. Immunologiya. Norma i patologiya. (Immunology. Normal features and diseases.) Moscow: Meditsina. 2010; 752 p. (In Russ.)]
8. Bieber T, Cork M, Reitamo S. Atopic dermatitis: a candidate for disease-modifying strategy // Allergy. —
2012. — Vol. 67. — P. 969-975.
9. Blumberg H, Dinh H., Trueblood E.S. et al. Opposing activities of two novel members of the IL-1 ligand family regulate skin inflammation // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204. — P. 2603-2614.
10. Boraschi D, Tagliabue A. The interleukin-1 receptor family // Semin. Immunol. — 2013. — Vol. 25. — Р. 394-407.
11. Carrier Y, Ma H.L., Ramon H.E. et al. Inter-regulation of Th17 cytokines and the IL-36 cytokines in vitro and in vivo: implications in psoriasis pathogenesis // J. Invest. Dermatol. — 2011. — Vol. 131. — P. 2428-2437.
12. Chiricozzi A., Guttman-Yassky E., Suarez F. et al. Integrative responses to IL-17 and TNF alpha in human keratinocytes account for key inflammatory pathogenesis circuit in psoriasis // J. Invest. Dermatol. — 2011. — Vol. 131. — P. 677-687.
13. Dinarello C., Arend W, Sims J. et al. IL-1family nomenclature // Nat. Immunol. — 2010. — Vol. 11. — P. 973.
14. Esposito M., Mazzotta A., de Falice C. et al. Treatment of erythrodermic psoriasis with etanercept // Br. J. Dermatol. — 2006. — Vol. 155, N 1. — P. 156-159.
15. Fraga N.A., Paim M.F., Follador I., Ramos A.M. Refractory erythrodermic psoriasis in a child with an excellent outcome by using etanercept Text // An. Bras. Dermatol. — 2011. — Vol. 4, N 1. — P. 144-147.
16. Glaser R., Meyer-Hoffert U, Harder J. et al. The antimicrobial protein psoriasin (S100A7) is upregulated in atopic dermatitis and after experimental skin barrier disruption // J. Invest. Dermatol. — 2009. — Vol. 129. — P. 641-649.
17. Gresnigt M.S., van de Veerdonk F.L. Biology of IL-36 cytokines and their role in disease // Semin. Immunol. — 2013. — Vol. 25. — P. 458-465.
18. Guttman-Yassky E, Krueger J.G. Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis — part II: immune cell subsets and therapeutic concepts // J. Allergy Clin. Immunol. — 2011. — Vol. 127. — P. 1420-1432.
19. Hawilo A, Zaraa A., BenmouslyA. et al. Erythrodermic psoriasis: epidemiological clinical and therapeutic features about 60 cases // Tunis Med. — 2011. — Vol. 89, N 11. — P. 841-847.
20. He Q, Chen H.X., Li W. et al. IL-36 cytokine expression and its relationship with p38 MAPK and NF-kappaB pathways in psoriasis vulgaris skin lesions // J. Huazhong Uni. Sci. Technolog. Med. Sci. — 2013. — Vol. 33. — P. 594-549.
21. Johnston A, Fritz Y, Dawes S.M. et al. Keratinocyte overexpression of IL-17C promotes psoriasiform skin inflammation // J. Immunol. — 2013. — Vol. 190. — P. 22522262.
22. Kamsteeg M, Jansen P.A., van Vlijmen-Willems I.M. et al. Molecular diagnostics of psoriasis, atopic dermatitis, allergic dermatitis and irritant contact dermatitis // Br. J. Dermatol. — 2010. — Vol. 162. — P. 568-578.
23. Kerkhoff C, Voss A, Scholzen T.E. et al. Novel insight into the role of S100A/A9 in skin biology // Exp. Dermatol. — 2012. — Vol. 21. — P. 822-826.
24. Lian L.H., Milora K.A., Manupipatpong K.K. et al. The double-stranded RNA anologue polynosinic-polycytidilic acid induces keratinocyte pyroptosis and release of IL-36 gamma // J. Invest. Dermatol. — 2012. — Vol. 132. — P. 13461353.
25. Liu H, Huang K., Wu Y. et al. The expression of interleukin-22 and S100A7, A8, A9, mRNA in patients with psoriasis vulgaris // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. — 2007. — Vol. 27. — P. 605-607.
26. Marrakchi S, Guigue P., Renshaw B.R. et al. Interleukin-36 receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis // N. Engl. J. Med. — 2011. — Vol. 365. — P. 620-628.
27. Muhr P., Zeitvogel J., Heitland I. et al. Expression of interleukin (IL)-1 family members upon stimulation with IL-17 differs in keratinocytes derived from patients with psoriasis and healthy donors // Br. J. Dermatol. — 2011. — Vol. 165. — P. 189-193.
28. Nickoloff B.J, Xin H, Nestle F.O, Qin J.Z. The cytokine and chemokine network in psoriasis // Clin. Dermatol. — 2007. — Vol. 25. — P. 568-573.
29. Nold M.F., Nold-Petry C.A., Zepp J.A. IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity // Nat. Immunol. — 2010. — Vol. 11. — P. 1014-1022.
30. Onoufriadis A., Simpson M.A., Pink A.E. et al. Mutation in IL36RN/ILF5 are associated with the severe episodic inflammatory skin disease known as generalized pustular psoriasis // Am. J. Hum. Genet. — 2011. — Vol. 89. — P. 432-437.
31. Pedersen M.B., Skov L., Menne T. et al. Gene expression time course in the human skin during elicitation of allergic contact dermatitis // J. Invest. Dermatol. — 2007. — Vol. 127. — P. 2585-2595.
32. Perera G.K., Di Meglio P., Nestle F.O. Psoriasis // Annu. Rev. Pathol. — 2012. — Vol. 7. — P. 385-422.
33. Sempirini S, Capon F., Bovolenta S. et al. Genomic structure, promoter characterization and mutation analysis of the S100A7 gene: exclusion of a candidate for familial psoriasis susceptibility // Hum. Genet. — 1999. — Vol. 104. — P. 130-134.
34. Tortola L, Rosenwald E, Abel B. et al. Psoriasiform dermatitis is driven by IL-36 mediated DC-keratinocyte crosstalk // J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 122. — P. 3965-3976.
ж
35. Towne J.E, Garka K.E, Renshaw B.R. et al. Interleukin (IL)-1F6, IL-1F8, and IL1F9 signal through IL-1Rrp2 and IL-1RAcP to activate the pathway leading to NF-kappaB and MAPKs // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279. — P. 13 677-13 688.
36. Towne J.E, Sims J.E. IL-36 in psoriasis // Curr. Opin. Pharmacol. — 2012. — Vol. 12. — P. 486-490.
37. Vigne S., Palmer G., Lamacchia C. et al. IL-36R ligands are potent regulators of dendritic cells and T-cells // Blood. — 2011. — Vol. 118. — P. 5813-5823.
38. Villanova F, DiMeglio P., Nestle F.O. et al. Biomarkers
in psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2012. — Vol. 72, suppl. 2. — P. 104-110.
39. Wenzel J., Peters B., Zahn S. et al. Gene expression profiling of lichen planus reflects CXCL9+ mediated inflammation and distinguishes this disease from atopic dermatitis and psoriasis // J. Invest. Dermatol. — 2008. — Vol. 128. — P. 67-78.
40. Wolf J., Ferris L.K. Anti-IL-36R-antibodies, potentially useful for the treatment of psoriasis: a patent evaluation of W02013074569 // Expert Opin. Therap. Pat. — 2014. — Vol. 24, N (4). — P. 477--479.
УДК 615.326: 615.275.4: 615.036.8: 631.872: 631.8
005
Рашида Равилевна Китапова'*, Айрат Усманович Зиганшин2 'Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, 2Казанский государственный медицинский университет
В работе дан обзор публикаций отечественных и зарубежных авторов, посвященных исследованию биологической активности гуминовых веществ, получаемых из торфа и сапропеля. Торф представляет собой болотные отложения, состоящие в основном из разложившихся растительных остатков и подвергшиеся переработке микроорганизмами. Сапропель — это природные органно-минеральные образования, осадки пресноводных водоёмов, образующиеся из отмерших растительных и животных организмов, минеральных веществ биохимического и химического происхождения и минеральных компонентов. Гуминовые вещества представляют собой специфическую группу высокомолекулярных соединений, образующихся в торфах и сапропелях в процессе разложения отмерших растительных и животных тканей. Установлено, что препараты на основе гуминовых веществ обладают широчайшим спектром биологических свойств, которые уже широко применяются в ветеринарии и могут быть использованы в различных областях медицины. В частности, препараты, содержащие гуминовые вещества, оказывают влияние на неспецифическую и специфическую резистентность организма, обладают антиоксидант-ными, противовоспалительными, противовирусными, антибактериальными, противогрибковыми, мембранотроп-ными, гепатопротективными свойствами, способностью усиливать активность обменных процессов в организме. Гумат натрия оказывает положительное влияние на регрессию опухоли, способствует профилактике серотонино-вых язв, повышает устойчивость организма в условиях гипоксии. Гуминовые вещества нетоксичны, не обладают тератогенными, эмбриотоксическими и канцерогенными свойствами, в то же время они способны оказывать положительное влияние на состояние здоровья животных, повышая их продуктивность. Показано положительное влияние гуминовых веществ на адаптацию растений к действию ионизирующей радиации и пестицидам. Обилие исследований и благоприятных результатов даёт основание для развития нового направления в фармации и фармакологии, связанного с созданием новых отечественных препаратов на основе торфа и сапропеля.
: торф, сапропель, гуминовые кислоты, гумат натрия, фармакология.
R.R. Kitapova', A.U. Ziganshin2
'Bashkir State Medical University, Ufa, Russia,
2Kazan State Medical University, Kazan, Russia
The article reviews papers researching the biologic activity of peat and sapropel-derived humic substances, published by domestic and foreign authors. Peat is an accumulation of mainly partially decayed vegetation decomposed by microorganisms, found at mires. Sapropel is natural organic minerals that are derived from freshwater body sediment and formed by decayed vegetation and animal residues, minerals of biochemical and chemical origin and mineral components. Humic substances are a specific group of macromolecular substances derived from peat and sapropel as a result of vegetation and animal residues deterioration. It was found that drugs based on humic substances have the broadest spectrum of biological properties that are already widely used in veterinary medicine and can be used in various spheres of medicine. In particular, medications containing humic substances affect the nonspecific and specific resistance of the organism, show antioxidant, anti-inflammatory, antiviral, antibacterial, antifungal, membranotropic, hepatoprotective properties, have the ability to enhance the metabolic processes activity in the body. Sodium humate stimulates the tumor regression, helps to prevent serotonin ulcers, increases the body's resistance to hypoxic conditions. Humic substances are do not have any toxic, teratogenic, embryotoxic and carcinogenic properties, while at the same time they are able to positively influence the health status of animals, increasing their productivity. Positive effect of humic substances on plant adaptation to ionizing radiation and pesticides was shown. Plenty of research and favorable results provides a basis for the development of a new direction in pharmacy and pharmacology related to the creation of new domestic products based on peat and sapropel. : peat, sapropel, humic acids, sodium humate, pharmacology.
Адрес для переписки: ismatova@ufanet.ru 84
