CC BY
25
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
у 90% пациентов, КК — у 25%. По данным литературы, несбалансированные структурные аберрации (несбалансированные транслокации, маркерные, дериватные и дицентрические хромосомы) имеют независимое неблагоприятное влияние на течение ХЛЛ, но их идентификация затруднена, особенно в КК. Использование молекулярно-цитоге-нетических методов mFISH и mBAND позволяет уточнять структуру и количество хромосомных перестроек в кариотипе.
Цель работы. Детализировать структуру несбалансированных хромосомных аберраций с помощью mFISH и mBAND у больных ХЛЛ.
Материалы и методы. 92 больным ХЛЛ, наблюдавшимся с ноября 2015 г. по май 2019 г. в НМИЦ гематологии Минздрава России (n=80) и МГГЦ ГКБ им. С.П. Боткина (n=22), 65 мужчин, 27 женщин в возрасте от 30 до 86 лет, выполнено СЦИ с DSP30+IL2, 18 больным с несбалансированными аберрациями выполнены mFISH с ДНК-зондами 24XCyte, mBAND ДНК-зондами к хромосомам 11, 12, 13, 20 (Metasystems, Germany), 4 больным — FISH локуса гена MYC.
Результаты и обсуждение. При СЦИ аберрантный кариотип выявлен у 63 (69%), КК (>5 аберраций) —— у 14 (15%). Несбалансированные транслокации в известных точках разрывов 13q14, 17p13, 6q22 выявлены в 6 случаях, в предполагаемых локусах 2q37, 7q22, 8p23, 8q24, 11p14, 12q14, 13q34, 15p13 —— в 6 случаях, дериватные хромосомы Х, 3, 7, 9, 11, 12, 13, 14 определены в 8 и маркерные хромосомы — в 4 случаях. По результатам mFISH в 12 случаях выявлен дополнительный хромосомный материал (2q, 3q, 4q, 7q, 8q, 9р, 12р, 12q, 20q); в 7 случаях несбалансированные транслокации сопровождались делециями ^q, 8р, 10q, 13q, 16р, 17p). У 3 пациентов выявлены дицентрические хромосомы (3;4)(p10;p10), (11;17)(p15;p11.1), (12; 17) (p13;p13). У 2 пациентов обнаружены сбалансированные t(6;17) (q22;p13), t(11;12)(q14.1;q24), тогда как при СЦИ были определены де-леции 6q22, 11q22, дериваты хромосом 12 и 17. В 4 случаях несбалан-
сированных транслокаций с участием хромосомы 8 при mFISH выявлена дупликация 8q c увеличением копий генаMYC по данным FISH. У 3 больных с транслокациями с вовлечением хромосомы 13 методом mBAND идентифицирован участок делеции — 13q14.1q22 (рисунок). Выявленные при СЦИ маркерные хромосомы определены с помощью mFISH как несбалансированные транслокации с участием >2 хромосом. По результатам mFISH и mBAND КК с >5 аберрациями выявлен дополнительно у 3 пациентов.
Заключение. mFISH и mBAND являются дополнительными методами исследования кариотипа DSP30+IL2-стимулированных клеток ХЛЛ, позволяющими идентифицировать сложные структурные нарушения хромосом и выявлять несбалансированные аберрации и КК — факторы неблагоприятного прогноза и предикторы плохого ответа на терапию.
46JiY,der(3)t(3;13)(pl4.3;q22),der(13)del(13)(ql4.1q22)t(3;13)(pl4.3;q22)
JLJLjel jLjfi.
II Ii ад g« »i m ¿ш
i
iLMJL О M M
JL JL II m I •
mBand Chr(13)
Киценко А. Е., Лучкин А. В., Фидарова З. Т., Моисеева Т. Н., Луцик Н. С., Савченко В. Г., Яцык Г. А., Кохно А. В., Михайлова Е. А.,
Лукина Е. А., Цветаева Н. В.
РОЛЬ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКЕ ПЕРЕГРУЗКИ ЖЕЛЕЗОМ СЕРДЦА
И ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ
Введение. Перегрузка железом —— состояние, угрожающее развитием нарушений функций внутренних органов. Ее определение позволяет увеличить продолжительность и качество жизни пациентов. Наиболее точным неинвазивным методом диагностики в настоящее время является МРТ в режиме Т2*.
Цель работы. Оценить степень перегрузки железом внутренних органов у больных с гемотрансфузионным анамнезом с помощью магнитно-резонансной томографии.
Материалы и методы. 78 пациентам с миелодиспластическим синдромом (п=21); апластической анемией (п=23); врожденной диз-эритропоэтической анемией (п=1); анемией Даймонда—Блекфана (п=2); гемолитической анемией (п=7); железодефицитной анемией (п=2); остеомиелофиброзом (п=2); бета-талассемией (п=3); острым миелоидным лейкозом (п=4); болезнью Гоше (п=1); наследственным гемохроматозом (п=1); пароксизмальной ночной гемоглобинурией (п=10); Т-клеточной лимфомой (п=1) выполнено МРТ брюшной полости в режиме Т2*. Из них 33 пациентам дополнительно проведено МРТ сердца. Результаты МРТ были сопоставлены с данными транс-фузионного анамнеза и лабораторными показателями обмена железа.
Результаты и обсуждение. Все пациенты были поделены на 2 группы в зависимости от показателя ферритина в сыворотке крови: <1000 нг/мл (п=42) и >1000 нг/мл (п=36). В 1-й группе количе-ство трансфузий к моменту выполнения МРТ составило 7—100 доз эритроцитной взвеси (Ме —— 37) и показатели сывороточного фер-ритина были 15-992 нг/мл (Ме — 406), во 2-й группе количество доз эритроцитной взвеси составило 6-100 (Ме —— 36) и ферритин сыворотки 1070-4712 нг/мл (Ме —— 1994). В 1-й группе у 13 паци-
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
ентов была выявлена перегрузка железом легкой степени (31%); у 7 — средней степени (16,6%); у 5 — тяжелой степени перегрузки железом (11,9%). У 17 пациентов (40,5%) перегрузки железом не обнаружено. Во 2-й группе у одного пациента (2,8%) перегрузки железом не было выявлено; у 8 (22,2%) — легкой степени; у 11 (30,6%) — средней степени; у 16 (44,4%) — тяжелой степени. У пациентов с апластической анемией, получавших заместительную терапию эритроцитной взвесью, обычно определялись признаки перегрузки железом различной степени. Однако у одной пациентки перегрузки железом печени не выявлено. При этом отмечалась фебрильная температура. Уровень ферритина в сыворотке — 1570 нг/дл. По МРТ мягких тканей шеи — паратонзиллярный абсцесс. То есть у нее повышение ферритина свидетельствовало о воспалительных изменениях. У 3 пациентов из 33 (9%) с острым миелоидным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и врожденной дизэритропоэтической анемией была выявлена перегрузка железом сердца (1 —— легкой степени, 2 —— средней). Ферритин на момент обследования 2458, 1700 и 822 нг/дл соответственно. Однако у пациентки с врожденной дизэритопоэтической анемией ферритин был менее 1000 нг/дл.
Заключение. При сопоставлении данных о содержании ферритина в сыворотке и МРТ в режиме Т2* показано, что ферритин не отображает истинной перегрузки железом. Магнитно-резонансная томография является более точным неинвазивным методом для определения степени перегрузки железом печени и сердца, позволяющим определить необходимость начала хелаторной терапии и ее продолжительность.
