CC BY
6
Усманова У.И., к.м.н.
доцент
Муминов Ж.З., магистр Андижанский государственный медицинский институт
РОЛЬ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОЙ
ЭТИОЛОГИИ
Аннотация. В статье обобщены литературные данные о патогенетическом влиянии повышенного уровня провоспалительных цитокинов на прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемического генеза. По мнению ряда современных исследователей, ключевую роль в патогенезе ХСН играют иммунная активация и системное воспаление [5]. Согласно этой концепции, происходит увеличение синтеза провоспалительных цитокинов, определяющих эволюцию дисфункции левого желудочка. Содержание цитокинов в плазме крови больных с ХСН независимо от ее этиологии значительно превышает нормальные значения [2]. Однако причины, обуславливающие активацию иммунной системы при ХСН, до конца не выяснены [2]. Высказывается предположение, что гиперпродукция провоспалительных цитокинов, главным образом фактора некроза опухоли а (ФНО-а), опосредуется высокой симпатикоадреналовой активацией [1].
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, провоспалительный цитокин, фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6).
Usmanova U.I., PhD associate professor Muminov Zh.Z. master degree Andijan State Medical Institute
PATHOGENETIC EFFECT OF CYTOKINES ON THE PROGRESSION
OF CHRONIC HEART FAILURE OF ISCHEMIC ETIOLOGY
Abstract. The article summarizes the literature data on the pathogenetic effect of an increased level of pro-inflammatory cytokines on the progression of chronic heart failure (CHF) of ischemic origin. According to a number of modern researchers, immune activation and systemic inflammation play a key role in the pathogenesis of CHF [5]. According to this concept, there is an increase in the synthesis of pro-inflammatory cytokines that determine the evolution of left ventricular dysfunction. The content of cytokines in the blood plasma of patients
with CHF, regardless of its etiology, significantly exceeds normal values [2]. However, the reasons for the activation of the immune system in CHF are not fully understood [2]. It has been suggested that the hyperproduction of pro-inflammatory cytokines, mainly tumor necrosis factor a (TNF-a), is mediated by high sympathetic adrenal activation [1].
Key words: chronic heart failure, coronary heart disease, proinflammatory cytokine, tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin-6 (IL-6).
Активация иммунной системы при хронической сердечной недостаточности (ХСН) известна уже более 20 лет. Первоначально экспериментальные исследования продемонстрировали дезадаптивную роль иммунной системы. Современные доклинические исследования описывают положительные и отрицательные эффекты активации иммунитета при ХСН. Эти различные эффекты зависят от времени и этиологии ХСН. Поэтому здесь мы даем подробный обзор иммунных механизмов и их значения для развития ХСН.
При различных видах аутоиммунной патологии общепризнана роль генетической предрасположенности и наиболее информативными генетическими маркерами считаются ассоциированные с аутоиммунизацией аллели генов главного комплекса гистосовместимости (HLA)[1]. Именно продукты этих маркерных генов - HLA антигены участвуют в запуске и реализации аутоиммунных процессов. Аутоиммунный базис подтвержден уже при более чем 40 заболеваниях, а при многих других болезнях его участие предполагается. К настоящему времени установлены HLA-специфичности (особенно в локусе HLA-DRB1), одни из которых являются маркерами предрасположенности, другие -устойчивости к аутоиммунизации. Поскольку при атеросклерозе в патогенезе развития иммунного воспаления в стенке сосудов значительная роль также отводится аутоантигенам (прежде всего - модифицированным липопротеинам низкой плотности (мЛПНП) и шаперонам), целью нашей работы стало исследование аутоиммунных реакций и анализ характера их проявлений в зависимости от генотипа HLADRB1 у больных ишемической болезнью сердца (ИБС[2]Недавние исследования показывают, что регуляторные Т-клетки (Tregs) могут уменьшить проникновение провоспалительных клеток в поврежденную ткань миокарда и предотвратить хроническое воспаление, которое может привести к ХСН [3]. У пациентов с ХСН наблюдался дисбаланс между уровнями провоспалительных Т-хелперных клеток 17 (Th17) и противовоспалительным IL-10 в плазме крови. НЕ нужно забывать, что старение обратно коррелирует с кардиопротективной ролью Т-клеток. С возрастом, снижение иммуногенности напрямую связано с функциональной активностью тимуса, оказвающего влияние на созревание Т-клеток [4]. У пожилых людей уменьшение пула наивных Т-клеток, и напротив,
увеличение пула Т-клеток памяти, таких как CD28null, часто приводит к повышенной восприимчивости к патогенной атаке и последующему развитию сердечной дисфункции [5]. Для оценки состояния иммунитета проводили определение следующих показателей: содержание субпопуляций лимфоцитов, несущих антигены CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, определяли методом подсчета антигенпозитивных клеток с помощью флуоресцентной микроскопии.Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов (иммунофенотипирование клеток) проводили с использованием панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лейкоцитов человека (СD-маркеры) г. Андижан) методом иммунофлуоресцентной микроскопии. Изучали относительное и абсолютное содержание следующих клеток: СD3+, CD4+, CD8+, СD16+, CD19+, а также определяли соотношение CD4+/CD8+ -иммунорегуляторный индекс (ИРИ).Одним из основных цитокиновых эффекторов воспаления в организме человека на данном этапе патогенеза ХСН является TNF, который непосредственно может приводить к дисфункции сердечной мышцы за счет прямого негативного воздействия на кальцийзависимые процессы в кардиомоцитах [5], инактивации оксида азота в эндотелии сосудов, индукции процессов клеточного апоптоза [4, 5]. Вместе с тем высвобождение провоспалительных цитокинов обусловливает активацию резидуальных тканевых макрофагов и приводит к рекрутированию в сердце разных популяций циркулирующих иммунных клеток под влиянием специфических молекул - хемокинов.
Таким образом, развитие и прогрессирование ХСН при ишемической этиологии сопряжено с множеством разнонаправленных иммунных процессов. Необходимо еще раз отметить, что реакции иммунной системы в норме являются компенсаторными, в связи с чем провоспалительное действие иммунных клеток в первой стадии поражения кардиомиоцитов являтся необходимым, как и их противовоспалительное действие, тогда как развитие дезадаптивного ремоделирования миокарда с исходом в ХСН обусловлено нарушением баланса провоспалительных
и противовоспалительных иммунных реакций.
Использованные источники:
1. Martini E, Kunderfranco P, Peano C, Carullo P, Cremonesi M, Schorn T et al. Single-Cell Sequencing of Mouse Heart Immune Infiltrate in Pressure Overload-Driven Heart Failure Reveals Extent of Immune Activation. Circulation. 2019;140(25):2089-107.
2. Strassheim D, Dempsey EC, Gerasimovskaya E, Stenmark K, Karoor V. Role of Inflammatory Cell Subtypes in Heart Failure. Journal of Immunology Research. 2019;2019:2164017. DOI: 10.1155/2019/
3.Kakkar R, Lee RT. The IL-33/ST2 pathway: therapeutic target and novel biomarker. Nature Reviews Drug Discovery. 2008;7(10):827- 40. DOI: 10.1038/nrd2660
4. Searle J, Frick J, Möckel M. Acute heart failure facts and numbers: acute heart failure populations. ESC Heart Failure. 2016; 3: 65-70. DOI: 10.1002/ehf2.1209
5.Pistulli R, König S, Drobnik S, et al. Decrease in dendritic cells in endomyocardial biopsies of human dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2013; 15:974-85.
