CC BY
29
РОЛЬ КАМПИЛОБАКТЕРНОЙ ИНФЕКЦИИ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА
А.А. Хасанов, И.А. Бакирова, Ю.В. Орлов
Казанский государственный медицинский университет Россия, 420012, г. Казань, ул. Толстого, 4
Кампилобактерные инфекции в этиологии воспалительных заболеваний женских половых органов играют существенную роль. Определенная роль отводится Campylobacter jejuni в патологии плаценты. Приводят сведения о том, что кампилобактерную инфекцию как возможный этиологический фактор привычного невынашивания можно обнаружить у 35% женщин. Специалистами установлена высокая частота выявления кампилобактерной инфекции в цервикаль-ном канале - 45%. Целью нашей работы послужило изучение особенностей клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин в зависимости от характера и степени инфицирования Campylobacter fetus, подвид fetus. Течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования C.fetus, подвид fetus осложнялось угрозой прерывания беременности в 42,4%, ХФПН - в 30,8%, ЗРП - в 19,4%, рецидивирующим кольпитом - в 11,5% случаев. Женщинам с хроническими воспалительными процессами ЖКТ и системы органов дыхания при наличии эндоцервицита рекомендуется проведение бактериологического исследования церви-кальной слизи с целью выявления кампилобактерной инфекции и степени колонизации.
Ключевые слова: кампилобактерная инфекция, роды, плод.
Кампилобактерные инфекции в этиологии воспалительных заболеваний женских половых органов играют существенную роль [1, 2, 3]. Определенная роль отводится Campylobacter jejuni в патологии плаценты [4, 5]. Кампилобактерную инфекцию как возможный этиологический фактор привычного невынашивания можно обнаружить у 35% женщин. установлена высокая частота выявления кампилобактерной инфекции в цервикальном канале - 45% [6]. Вместе с тем в настоящее время роль внекишечных форм кампилобактера в развитии осложнений беременности и родов у женщин изучена недостаточно, что определяет актуальность нашего исследования.
Целью нашей работы послужило изучение особенностей клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин в зависимости от характера и степени инфицирования Campylobacter fetus, подвид fetus.
Для выявления заболевания мы поставили задачи: изучение характера инфицирования Campylobacter fetus, подвид fetus цервикального канала и плаценты у обследуемых женщин; определение морфологических особенностей мио-метрия и оценка инфицирования миометрия иммуногистохимическим методом у женщин с кампилобактерной инфекцией; исследование в экспериментах in vitro функциональной активности изолированных образцов миометрия; оценка особенностей клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с кампилобактерной инфекцией.
Экспериментально было доказано, что инфекция повышает чувствительность пуриновых рецепторов к эндогенному агонисту АТФ, что клинически проявляется в гиперактивности матки.
По результатам микробиологического исследования слизи цервикального канала пациентки были распределены в основную группу и группу сравнения. Основную группу составили 81 роженица, у которых в цервикальной слизи при посеве на питательные среды был обнаружен Campilobacter fetus, подвид fetus. Из них 26 пациенток с высокой степенью обсемененности С. fetus 105—107 КОЕ/мл вошли в I подгруппу, а 55 женщин с низкой степенью обсемененности слизи С. fetus в сочетании с условно-патогенной флорой до 103 КОЕ/мл - во II подгруппу. Группу сравнения составили 39 рожениц, у которых в цервикальном канале микрофлора не высевалась. Остальные 57 пациенток, у которых кампилобактерная инфекция не определялась, но наблюдался рост условно-патогенной флоры с низкой степенью обсемененности были исключены из исследования.
Бактериологическое исследование цервикальной слизи производили с использованием элективных и дифференциально-диагностических сред. Для выделения чистых культур кампилобактеров применяли три среды: кровяной агар (КА), кровяной агар с амфотерицином (КАА) и шоколадный агар с амфотери-цином (ШАА).
Принадлежность выделенных культур к роду Campylobacter определяли по совокупности положительных результатов при бактериоскопическом, бактериологическом и биохимическом исследованиях. Определение степени вирулентности проводили с помощью анилиновых красителей согласно методике, предложенной И. А. Григорьевой с соавт. (1991), определяли каталазную и ок-сидазную активность.
Для гистологического исследования забирали небольшой фрагмент мышечной ткани, размером 2 мм на 10 мм. Материал фиксировали в 4% растворе параформальдегида на фосфатно-солевом буфере (рН=7,4) в течение ночи. Для морфологического исследования криостатные срезы высушивали при комнатной температуре и окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике (Б. Ромейс, 1953).
Бактериологическое исследование цервикальной слизи было произведено 177 роженицам в начале I периода родов. У 81 (45,8%) женщины (основная группа) в цервикальной слизи при посеве на питательные среды были выявлены бактерии Campylobacter fetus, подвид fetus (С. fetus). Из них у 26 рожениц (32,1%) (I подгруппа основной группы) оказалась высокая степень колонизации цервикального канала 105—107 КОЕ/мл. Относительно всех обследованных рожениц доля этих женщин составила 14,7%. Особенностью микробиологической картины явилось отсутствие роста другой микрофлоры, т.е. C.fetus выделялся как моноинфекция. Тесты с анилиновыми красителями свидетельствовали о высокой вирулентности штаммов.
Бактериологическое исследование последа после родов позволило выявить наличие кампилобактерной инфекции в плаценте у каждой третьей женщины I подгруппы — у 8 из 26 (30,8%). Последующее морфологическое исследование плаценты позволило выявить у этих пациенток отёчность ворсин, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния, лейкоцитарную инфильтрацию стромы ворсин
Хасанов А.А. и др. Роль кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности...
с наличием единичных лимфоидных клеток вблизи кровеносных сосудов. Кроме указанных воспалительных изменений в плацентарной ткани были обнаружены склероз стромы ворсин, кальцификаты и артериосклероз, что свидетельствовало о наличии дистрофических изменений в плаценте.
Таким образом, у 14,7% рожениц в цервикальном канале определялась высоковирулентная монокампилобактерная инфекция с высокой степенью колонизации.
У остальных 55 (67,9%) рожениц (II подгруппа основной группы) в посевах цервикальной слизи определялся С. fetus, подвид fetus с низкой степенью обсе-мененности до 103 КОЕ/мл, при этом выявлялся рост условно-патогенных микроорганизмов со степенью колонизации, не превышающей 103 КОЕ/мл. В спектре микробной флоры у этих пациенток преобладали E. coli или факультативные грамположительные кокки, такие как Micrococcus, Peptostreptococcus, Staphylococcus, а также грибы рода Candida. Определение вирулентности C.fetus в этой подгруппе с применением анилиновых красителей позволило определить выделенные штаммы как умеренно вирулентные.
При микробиологическом исследовании плаценты, сразу после отделения последа, C.fetus и неспецифические микроорганизмы не были обнаружены ни в одном случае. Таким образом, у 31,1% рожениц определялось сочетание умеренно вирулентной кампилобактерной инфекции с условно-патогенной флорой со степенью колонизации, не превышающей 103 КОЕ/мл.
Гистологическое исследование проведено у 20 беременных на доношенных сроках: у 10 — с наличием высоковирулентной монокампилобактерной инфекции с высокой степенью колонизации цервикального канала и у 10 пациенток без кампилобактерной инфекции.
Анализ препаратов, процессированных для морфологического исследования, в миометрии исследуемых женщин выявил гипертрофированные гладко-мышечные клетки (ГМК), что соответствует состоянию миометрия при беременности.
В миометрии женщин с кампилобактерной инфекцией были обнаружены отёчность интерстиция и усиление периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния в миометрии, встречались единичные лимфоидные клетки вблизи кровеносных сосудов.
Задержка роста плода была выявлена в 7,4 раза достоверно чаще у детей от матерей с монокампилобактерной инфекцией в сопоставлении с группой сравнения. У 6 детей от матерей I подгруппы основной группы было диагностировано перинатальное повреждение ЦНС ишемическо-гипоксического генеза. При нейросонографии (НСГ) у них выявлялись признаки церебральной ишемии II—III степени в виде выраженной отечности мозговой ткани, усиления эхоген-ности перивентриулярных зон. У 6 детей от матерей II подгруппы и у 1 ребенка из группы сравнения имелась неврологическая симптоматика преимущественно в виде повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. На нейросонографии выявлены преходящие нарушения гемоликвородинамики в виде отечности, усиления пульсации сосудов. На II этап лечения переведены 8 детей основной группы, из них 5 — из I подгруппы.
Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания достоверно чаще диагностировались у пациенток с высокой степенью колонизации монокампи-лобактерной инфекции. Выявлена корреляционная связь умеренной силы между наличием высокой степени обсеменения кампилобактером цервикального канала рожениц и развитием у них послеродовых осложнений (r=0,57, p<0,001). Относительный риск развития воспалительных заболеваний после родов у этих женщин составил 5,6 при коэффициенте ассоциации 0,69. В структуре заболеваний достоверно чаще встречался эндометрит.
Таким образом, течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования C. fetus сопровождалось высокой частотой осложнений беременности, таких как угроза прерывания беременности (42,4%), ХФПН (30,8%), ЗРП (19,4%), рецидивирующий кольпит (11,5%). В родах характерным отличием являлось развитие аномалий сократительной деятельности в виде быстрых родов у 30,8% рожениц, сопровождавшихся травмой мягких родовых путей у 23% матерей, асфиксией и перинатальной травмой ЦНС соответственно у 30,8% и 23,1% новорожденных. Послеродовый период осложнился развитием воспалительных осложнений у 23% женщин.
В результате были сделаны следующии выводы: у 45,8% рожениц в начале I периода родов при бактериологическом исследовании цервикальной слизи выявлен Campylobacter fetus, подвид fetus, из них у 32,1% определена высокая степень колонизации с высокой степенью вирулентности. В плаценте С. fetus обнаружен у 30,8% женщин. Морфологическое исследование плаценты позволило выявить у пациенток с наличием кампилобактерной инфекции, отёчность ворсин последа, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния, лейкоцитарную инфильтрацию стромы ворсин с наличием единичных лимфоидных клеток вблизи кровеносных сосудов. Кроме указанных воспалительных изменений в плацентарной ткани были обнаружены склероз стромы ворсин, кальцификаты и артериосклероз, что свидетельствовало о наличии дистрофических изменений в плаценте. При исследовании в экспериментах in vitro функциональная активность изолированных образцов миометрия женщин с высоковирулентной формой С. fetus, подвид fetus в эксперименте характеризуется чрезмерными сокращениями (или активностью). Установлена повышенная чувствительность пури-новых рецепторов мышцы матки к эндогенным агонистам АТФ, что определяет гиперактивность матки. Течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования C. fetus, подвид fetus осложнялось угрозой прерывания беременности в 42,4%, ФПН - в 30,8%, ЗРП - в 19,4%, рецидивирующим кольпитом в 11,5% случаев. В родах характерным отличием явилось развитие аномалий сократительной деятельности в виде быстрых родов у 30,8% рожениц, сопровождавшихся травмой мягких родовых путей - у 23%, асфиксией и перинатальной травмой ЦНС соответственно - у 30,8% и 23,1% новорожденных. Воспалительные осложнения в послеродовом периоде наблюдались у 23% женщин.
Женщинам с хроническими воспалительными процессами ЖКТ и системы органов дыхания при наличии эндоцервицита рекомендуется проведение бакте-
Хасанов А.А. и др. Роль кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности.
риологического исследования цервикальной слизи с целью выявления кампило-бактерной инфекции и степени колонизации.
Роженицы с высокой степенью обсемененности (Ю5—Ю7КОЕ/мл) церви-кального канала С. fetus, подвид fetus должны быть отнесены к группе высокого риска по развитию чрезмерно сильной родовой деятельности.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
[2] Бакирова И.А., Минуллина Н.К., Шакирова Ф.К., Аблаева Д.Н. Участие пуринорецепторов и инфекционной патологии в нарушениях сократительной деятельности матки во время беременности // Каз. мед. журнал. — 2010. — Т. 91. — № 2. — С. 255—259.
[3] Репродуктивное здоровье: Учеб. пособ. / Под ред. В.Е. Радзинского. — М.: РУДН, 2011.
[4] Хасанов А.А. Перспективные направления в изучении механизмов развития аномалий сократительной деятельности матки / А.А. Хасанов, И.А. Бакирова // Альманах современной науки и образования. — 2010. — № 3(34). — Ч. 1. — С. 98—105.
[5] Хасанов А.А., Бакирова И.А. Новые подходы к изучению нарушений сократительной деятельности матки в современном акушерстве / А.А. Хасанов, // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2010. —Т. 9. — № 1. — С. 51—56.
[6] Хасанов А.А., Бакирова И.А. Современные представления о регуляции нарушений сократительной деятельности матки. / А.А. Хасанов, // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. —Т. LIX. — Вып. 2. — С. 88— 94.
THE ROLE OF THE CAMPYLOBACTER INFECTION IN THE DEVELOPMENT OF THE COMPLICATIONS OF THE PREGNANCY, CHILDBIRTH AND PERINATAL PERIOD
A.A. Hasanov, I.A. Bakirova, Y.V. Orlov
Kazan State Medical University 4, Tolstoy st., Kazan, 420012, Russia
Campylobacter infection has a definite role in the etiology of inflammatory diseases of the female genital organs. Campylobacter jejuni can be the cause of the pathology of placenta. There is evidence that Campylobacter infection as a possible etiologic factor in habitual miscarriage can be found in 35% of women. The high frequency of Campylobacter infection in the cervix is set by specialists. The aim of our work was the study of the clinical course of pregnancy, childbirth and postpartum period, depending on the nature and extent of infection Sampylobacter fetus subspecies fetus. The course of the pregnancy with a high extent of infection C.fetus subspecies fetus was complicated by the threat of termination of pregnancy in 42,4%, CFPI - in 30.8%, ZRP - in 19,4%, recurrent colpitis in 11,5% of cases. Women with chronic inflammatory processes of the gastrointestinal tract and the respiratory system in the presence of endocervicitis are recommended to carry out bacteriological examination of cervical mucus in order to detect Campylobacter infection and the extent of colonization.
Key words: Campylobacter infection, labor, fetus.
