CC BY
29
причиной патологических сдвигов в организме ребенка. Помимо участия в образовании токсических продуктов (пероксинитрит, гидроксирадикал), N0 ингиби-рует адгезию лейкоцитов к стенке сосудов, влияет на выработку факторов роста, а также оказывает антими-тотическое и антипролиферативное действие. Таким образом, нами получено подтверждение факта участия молекулы N0 в альтерации нейтрофилов доношенных новорожденных с дыхательными расстройствами.
Клетки с активационным рецептором готовности к апоптозу (СБ95) достоверно выше представлены в группе новорожденных с нейтропенией. Кроме того, клеток, вступивших в ранний апоптоз и имеющих признаки позднего некроза, также достоверно выше у детей с развившейся нейтропенией. Таким образом, можно заключить, что нейтропения у доношенных новорожденных с респираторными расстройствами обусловлена процессами естественной клеточной гибели.
В табл. 2 представлены характеристики диагностической значимости изучаемых тестов для прогноза развития нейтропении у доношенных новорожденных в критических состояниях (ДР) при поступлении в первые сутки заболевания до начала лечения.
Из вышеизложенного можно сделать следующие выводы. Нейтропения у доношенных новорожденных с ДР опосредуется недостаточным синтезом антиапоп-тогенных ростовых пролиферативных факторов -Г-КСФ, ФРФ, Нейтропения у доношенных но-
ворожденных с респираторными расстройствами обусловлена процессами естественной клеточной гибели. Недостаток в крови ИЛ8, который является основным активационным и пролиферативным хемокином для нейтрофилов, также приводит к нейтропении. Несмотря на достоверно более низкие цифры содержания в крови лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов у детей с нейтропенией, костномозговые резервы достаточны для повышенного синтеза гемопоэтической стволовой клетки. Основным механизмом альтерации иммуно-компетентных клеток крови новорожденных является естественная клеточная гибель. Избыточная продукция N0 приводит к нейтропении у новорожденных. Тесты, характеризующие ранний и поздний апоптоз, являются наиболее чувствительными и специфичными для прогноза развития нейтропении у новорожденных.
Таблица 2
Характеристика диагностической значимости тестов, используемых для прогноза развития нейтропении у доношенных новорожденных
Интерлей-кин/Cutoff Чувствительность, % Специфичность, % Точность, % ПЦП, % ПЦО, % ПЦТ, %
Г-КСФ/ 1556 пкг/мл 85,1 75,6 79,6 71,8 87,5 84
sFAS/ 5870 пкг/мл 69,5 74,4 71,9 74,4 60,4 80
ФРФ/ 25,7 пкг/мл 68 82 74,4 82 61 85
ИЛ8/ 355 пкг/мл 78 82 80 82 61 85,9
NO/20,1 Мкмоль/л 68 84 84 69 75 86,6
CD95/ 5,0 % 75 99 86,2 79 85 88,5
Апоптоз поздний/ 0,56 % 94,1 98 85,3 89,1 94,1 86,5
Апоптоз ранний/ 9,59 % 82 93 74 87 72 74
Литература
1. Антонов А.Г. и др. // Метод. рекомендации. М., 2002. С. 14-18.
2. Антонов А.Г. и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 5-6. С. 113-115.
3. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Кушнарева М.В. // Пульмонология. 2002. № 12. C. 6-12.
4. Володин Н.Н., Дегтярева М.В. Справочник по иммунотерапии. СПб., 2002. C. 25, 28, 29.
5. Christensen R.D. Hematologic Problems of the Neonate. Philadelphia, 2000. P. 117-136.
6. Rodwell R.L. et al. // Pediatr. Inf. Dis. J. 1993. Vol. 12. P. 372-376.
7. Manroe B.L. et al. // J. Pediatr. 1979. Vol. 95. P. 89-98.
8. Рева Г.В., Матеева Н.Ю., Петрова Н.А. // Int. J. Interore-hab. 2001. Vol. 3. № 1. Р. 82.
9. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. // Клин. лаборат. диагн. 1997. № 7. С. 31-35.
10. Железнякова Г.Ф. и др. // Иммунопатология, аллергия, инфектология. 2000. № 4. С. 87-90.
11. Baran J. et al. // Infect. Immun. 2001. Vol. 69. № 3. P. 1287-1297.
12. Володин Н.Н. и др. // Int. J. on Immunolrehabililation. 2000. Vol. 2. № 1. Р. 175-185.
13. Nagata S. // Cell. 1997. Vol. 88. P. 355-365.
25 сентября 2006 г.
Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
УДК 612.017 1:616.9+612-053.31
РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ ПРИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ
© 2006 г. Л.В. Кравченко
Clinical and laboratory examination of the 32 newborn with risk of an intrauterin infection were done. A cytomegaloviral infection (CMVI) was determined in 20 newborns and besides the manifestation of the diseаse came in age 1 or 3 monthes. Hard form of the CMVI and mortal result were absent among ill children.This fact was accounted for effective of infectious protection and was displayed by the significant increase a level of the IL-2, IL-4 in cord blood in group children with CMV I.
Врожденная цитомегаловирусная инфекция в большинстве случаев протекает субклинически, и только у 5-10 % детей при рождении обнаруживаются признаки заболевания. Клиническая диагностика ци-томегалии затруднена в связи с выраженным поли-
морфизмом заболевания [1]. Дети, инфицированные цитомегаловирусами, даже при отсутствии у них клинических проявлений, нуждаются в длительном наблюдении. Цитомегаловирусная инфекция, протекающая бессимптомно для матери, нередко вызывает
тяжелые и необратимые изменения у плода, которые могут проявляться в любом возрасте [2], т.е. проблема вертикальной передачи цитомегаловируса от беременной к плоду с последующей реализацией инфекции в виде многообразных патологических проявлений у новорожденного актуальна до настоящего времени.
Особенностью возбудителей внутриутробных инфекций (ВУИ) в современных условиях является их частая ассоциация - смешанная вирусно-микробная флора [1, 2]. Изменения в системе провоспалительных цитокинов играют важную роль в исследовании патогенетических механизмов перехода инфицирования в активный процесс.
Проблема диагностики цитомегаловирусной инфекции является чрезвычайно важной. С одной стороны, в практике неонатологов имеет место позднее распознавание и несвоевременное лечение данной патологии, с другой - отмечается наличие гипердиагностики.
Серологическая диагностика основана на выявлении специфических антител ]£М к цитомегало-вирусу иммуноферментным анализом. Однако отсутствие специфичных антител нередко не означает отсутствие инфекционного процесса, так как исследование могло проводиться в фазе формирования иммунного ответа [2]. В работах последних лет [3] показано, что отрицательный результат обследования методом полимеразной цепной реакции, полученный в первые дни жизни, не исключает отсроченной реализации внутриутробной цитомегаловирусной инфекции. Исследованиями Н.И. Кудашова и соавт. [4] доказано, что специфические к вирусу цитомегалии удавалось выявить лишь у 8,7 % детей, что подтверждало данные других исследователей об ограниченности диагностической ценности данного показателя.
В процессе распознавания и представления антигенов макрофагами отмечается повышение концентраций провоспалительных цитокинов (интерлейки-на-2, интерлейкина-4, интерлейкина аб, фактор некроза опухолей-а), которые необходимы для активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Активаторами макрофагов являются интерферон-а и ин-терферон-у, запускающие каскад гуморальных и клеточных реакций, способных подавлять репликацию вирусов [5].
Целью настоящей работы явилось сопоставление уровней интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4) и фактора некроза опухолей-а у детей, рожденных у матерей, инфицированных вирусом цитомегалии. Патогенетический выбор данных маркеров обусловлен следующим. Установлено, что под влиянием интер-лейкина-2 усиливается пролиферация В-лимфоцитов, цитокин интерлейкин-4 играет решающую роль в синтезе основных классов иммуноглобулинов-антител, играющих важную роль в защите организма от инфекций. Действие этих цитокинов в течение раннего индуцибельного ответа определяет основные механизмы противовирусной защиты на первых этапах развития инфекционного процесса. Под влиянием интерлейкина-4 Т-клетки СД4 дифференцируются в ТЬ2-хелперы, ответственные за развитие гуморального иммунитета. Активация на Т-клетках проявляется
экспрессией антигенного рецептора СД 154, для кото -рого на В-клетках имеется специфический лиганд СД 40. Взаимодействие СД 154 и СД 40 служит мощным индуктором для пролиферации В-лимфоцитов, которая существенно усиливается под влиянием ИЛ-2. Интерлейкин-2 необходим для последовательной пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов при стимуляции определенным фрагментом вирусной ДНК.
Обследовано 32 новорожденных, матери которых были инфицированы цитомегаловирусом и имели хронические воспалительные гинекологические заболевания в виде хронического аденексита, эндометрита, кольпита. У всех детей в родильном доме имел место отрицательный результат обследования на ци-томегаловирусную инфекцию методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
После выписки из роддома дети были разделены на 2 группы:
- дети, у которых имело место выявление ДНК-вируса цитомегалии в моче в возрасте 2-3 мес. жизни в сочетании с клиническими проявлениями цитомега-ловирусной инфекции - I группа (20 новорожденных);
- дети, у которых не определялся цитомегаловирус и которые были в первые 3 мес. жизни клинически здоровыми - II группа (12 новорожденных).
Всем детям проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее использование молекулярно-биологического (полимеразная цепная реакции - ПЦР) метода определения возбудителей инфекционных заболеваний в моче при рождении и в возрасте 3 мес. Определение серологических маркеров ЦМВ-инфекции - анти-ЦМВ-антител (IgM и IgG) у детей проводили методом ИФА после рождения и в динамике в 3 мес. Уровень интерлейкинов и фактора некроза опухолей-a (ФНО-а) в пуповинной крови определяли с помощью тест-системы ИФА - ИЛ-2, ИФА - ИЛ-4 и ИФА - ФНО-а (фирма Pro Con, Россия). Качественный микробиологический пейзаж и его количественное содержание определяли у матерей в отделяемом цервикального канала во II-III триместрах беременности, у новорожденных на слизистой ротоглотки в первые сутки жизни с учетом существующих норм, рассчитанных в КОЕ/мл по стандартной методике.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistica. Достоверность различия средних оценивали по t-критерию Стьюдента.
При анализе анамнеза матерей отмечено, что в обеих группах с одинаковой частотой имели место хронические воспалительные гинекологические заболевания (кольпит, аднексит, эндоцервицит). У всех матерей в I-II триместрах беременности в отделяемом из шеечного канала и влагалища определялся методом ПЦ P цитомегаловирус.
Выявлена высокая частота эндоцервицита в обеих группах (40 % - в I группе, 45 % - во II). В I группе выявлена высокая частота аднексита (32,6 %) по сравнению со II группой (21,7 %). Из осложнений настоящей беременности в I и во II группах преобладал поздний гестоз и фетоплацентарная недостаточность. Осложнения во время беременности отмечались с одинаковой частотой как в первой, так и во второй
группах. Ведущее место в патологии беременности занимали фетоплацентарная недостаточность (40,4 в первой группе и 37 % - во второй) и поздний гестоз (25 % как в первой, так и во второй группах).
Обращает внимание, что у 15,4 % женщин первой группы отмечалось самопроизвольное прерывание беременности, в то время как во второй, контрольной группе этот показатель был значительно ниже (8,9 %). Принимая во внимание этиологическую значимость в развитии ВУИ не только активного воспалительного процесса, но и носительства бактериальной и вирусной инфекции у матери, проведен анализ спектра возбудителей, определяемых микробиологическими и молекулярно-биологическими методами исследования. Матери новорожденных обеих групп в III триместре беременности были контаминированы условно-патогенной флорой, что соответствует литературным данным о возрастании роли условно-патогенных микроорганизмов в структуре инфекционной заболеваемости беременных, рожениц и родильниц [5]. Результаты анализа бактериологического обследования матерей наблюдаемых детей представлены в табл. 1. В микрофлоре отделяемого цервикального канала у матерей детей как I, так и II групп в III триместре беременности отмечено преобладание стафилококков раз-
Сопоставление частоты выделения микр<
личной видовой принадлежности, особенно St.vestibu-laris, Corynebaterium renale qroup, что соответствует литературным данным о возрастании роли условно-патогенных микроорганизмов в структуре инфекционных заболеваний беременных. У матерей большинства детей обеих групп наряду с бактериальной флорой определялся в отделяемом из цервикального канала цитомегаловирус.
Все новорожденные родились в срок. Оценка по шкале Апгар на 1-й мин жизни составила 9-10 баллов у 48 % детей I группы и у 55 % детей II, 7-8 баллов -у 52 % детей I группы и 45 % детей II. На 5-й мин жизни все новорожденные в обеих группах имели оценку по шкале Апгар 8-10 баллов. Масса при рождении составила 3 100,0-3 500,0 г у 44,6 % новорожденных I группы и 62,2 % - II, а масса 3 500,04 000,0 г отмечалась у 55,4 и 37,8 % новорожденных. Следует отметить высокий процент встречаемости физиологической желтухи у детей как I, так и II групп (36 и 49 %). Микробиологическая диагностика была положительной у 55,8 % детей I группы и 83,5 во II. Этиологический спектр возбудителей, вызвавших инфекционные заболевания у новорожденных II группы, представлен в табл. 2 и характеризуется сочетанием бактериальной микрофлоры с цитомегаловирусом.
Таблица 1
рганизмов у новорожденных и их матерей
Тип возбудителя Результат обследования матерей Результат обследования новорожденных
Основная группа, I, n = 20 Контрольная группа, II, n = 12 Основная группа, I, n = 20 Контрольная группа, II, n = 12
Абс. Отн. % Абс. Отн. % Абс. Отн. % Абс. Отн. %
Staphylococcus delfini 3 15 3 25 1 5 1 8
Staphylococcus gallinarium 3 15 1 8 1 5 2 15
Staphylococcus intermedius 1 5 4 20 1 5 3 25
Streptococcus vestibularis 6 3 1 8 5 25 1 8
Streptococcus oralis 4 20 - - 3 15 - -
Actinomyces Israeli 2 10 1 8 - - - -
Actinomyces viscosus 4 20 3 25 - - - -
Corynebacterium renale group 5 25 4 30 2 10 1 8
Corynebacterium aquiticum 2 10 - - - - 1 8
Klebsiella ornitholytica 4 20 - - 3 15 - -
Klebsiella pneumonia spp. - - - - 1 5 - -
Cytomegalovirus 18 90 9 75 15 75 - -
Chlamydia 5 25 3 25 4 25 - -
У всех новорожденных неонатальный период протекал без особенностей, и они были выписаны под наблюдение участкового педиатра. В возрасте от 1 до 3 мес. новорожденные II группы оставались здоровыми, в то время как у новорожденных I группы в возрасте 1-3 мес. имелись проявления ЦМВИ. В связи с выраженным клиническим полиморфизмом цитомегаловирусной инфекции диагноз ЦМВИ был поставлен не сразу в начале заболевания, а несколько отсрочено. Клинические проявления при цитомегало-вирусной инфекции варьируют от выраженных манифестных форм до субклинических. Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать как в генерализованной форме с поражением различных
органов и систем, так и локализованной с поражением одного органа. В наших исследованиях в группе заболевших детей заболевание протекало в средне-тяжелой форме без генерализации процесса. У детей с клинико-лабораторными проявлениями ЦМВИ отмечались конъюгационная желтуха (б случаев), дис-бактериоз кишечника (3 случая), гипоксически-ишемическое поражение ЦНС (13 случаев), инфекция мочевыводящих путей (3 случая), лимфаденит (2 случая) и их сочетания. Среди ведущих клинических проявлений выделялся интоксикационный синдром. У больных отмечались вялость, снижение аппетита, плохая прибавка массы тела, у 32,2 % больных отмечалась лихорадка от субфебрильных до фебрильных
цифр, носившая кратковременный характер. При анализе полученных данных выявлено, что у большинства больных первой группы отмечались последствия перинатального поражения центральной нервной системы, проявляющиеся у 58,2 % больных гипер-тензионно-гидроцефальным, у 34,2 % - вегетовисце-ральными синдромами. Высокий процент церебральных расстройств у детей, инфицированных цитомега-ловирусом, позволяет предположить немаловажную роль цитомегаловирусной инфекции в их возникновении. Анализ спектра возбудителей, определяемых
Степень колонизации р<
методом ПЦР в моче у новорожденных обеих групп при рождении и в возрасте от 1 до 3 мес. показал, что у новорожденных I группы в 100 % случаях отмечалось обнаружение ДНК цитомегаловируса, в то время как во II группе вышеуказанный возбудитель не определялся. Интересен тот факт, что при рождении в моче цитомегаловирус не определялся как в группе новорожденных без инфекции, так и у большинства (85 % случаев) заболевших новорожденных, в связи с чем диагноз ЦМВИ был поставлен лишь в возрасте 3 мес.
Таблица 2
глотки новорожденных
Микроорганизм I группа (n = 20) II группа (n = 12) Достоверность
Частота выделений Абс. знач., КОЕ/мл Частота выделений Абс. знач., КОЕ/мл
Staphylococcus intermedius 1 3,8±0,15 3 3,0±0,23 P > 0,1
Streptococcus vestibularis 5 5,7±0,22 1 3,3±0,12 P > 0,001
Streptococcus oralis 3 5,4±0,22 - - P > 0,001
Klebsiella ornithol. 3 4,6±0,18 - - P > 0,001
Klebsiella pneumon. 1 4,5±0,16 - - P > 0,001
Corynebacterium spp. 1 4,5±0,21 1 3,3±0,13 P > 0,001
Вышеуказанная клиническая симптоматика ЦМВИ появилась несколько раньше (в возрасте 1-2 мес. жизни), чем диагноз был подтвержден лабораторно. Однако большинство детей, у которых впоследствии был обнаружен цитомегаловирус, не имели клинических проявлений заболевания в первый месяц жизни, что согласуется с данными других авторов о латентном течении заболевания, сопровождающемся отсутствием клинических проявлений ЦМВИ в неонатальном периоде и об отсроченной манифестации инфекции после первого месяца жизни.
В настоящее время доказано, что реализация инфекционного процесса определяется эффективностью защитных механизмов организма новорожденного и состоянием иммунной системы. Обязательным условием для активации инфекционного процесса или острого его течения является снижение иммунитета. Наряду с традиционными методами в последние годы появились новые высокочувствительные иммунологические методы. Речь идет о провоспалительных иммуноцитокинах, секретируемых моноцитами. Тканевые макрофаги, активированные вирусными антигенами, образующимися в процессе фагоцитоза возбудителя под действием ин-терферонов, продуцируют ряд интерлейкинов, которые запускают каскад иммунологических реакций и определяют развитие воспалительного процесса [6, 7].
В связи с этим мы изучили взаимосвязь содержания интерлейкинов с реализацией ЦМВИ у детей первых месяцев жизни. При сравнении результатов исследования, полученных у больных с цитомегаловирус-ной инфекцией, было выявлено, что у инфицированных детей уровень ИЛ-2, 4 в пуповинной крови также достоверно выше по сравнению с контрольной группой (табл. 3), что обусловлено индукцией их синтеза цитомегаловирусом [8] и участием исследуемых цито-кинов в реализации местных и системных проявлений воспаления. При определении уровня ИЛ-2 и ИЛ-4 в пуповинной крови новорожденных отмечалось досто-
верное его повышение во I группе (табл. 3). Наряду с уровнем интерлейкинов 2 и 4 мы изучили взаимосвязь ФНО-а, являющегося первым в каскаде провоспалительных цитокинов, с реализацией цитомегаловирус-ной инфекции у новорожденных. Кроме того, известно, что указанный цитокин влияет на процессы воспаления, синтез белков острой фазы и других цитокинов [9-11]. У новорожденных первой группы при сопоставлении качественного и количественного состава микробного пейзажа на слизистой ротоглотки в первые сутки жизни с уровнем ФНО-а в пуповинной крови отмечено, что выделение диагностически значимых уровней таких возбудителей, как Streptococcus oralis, Streptococcus vestibularis, Klebsiella ornitolytica, сочеталось с достоверным (р < 0,001) повышением ФНО-а (18,9±3,3 пг/мл) по сравнению со второй группой (9,6±0,2 пг/мл), и достоверное нарастание этого показателя в динамике в возрасте одного месяца (53,8± ±11,6 пг/мл) по сравнению с исходным уровнем в пуповинной крови (18,9±3,3 пг/мл) в группе детей с манифестацией цитомегаловирусной инфекции (р < 0,001).
Таблица 3
Уровень интерлейкина-2 и интерлейкина-4 в пуповинной крови новорожденных, пг/мл
Показатель, пг/мл Новорожденные с ЦМВИ (I группа, n = 20) Новорожденные без ЦМВИ (II группа, n = 12)
ИЛ-2 283±51,3* 127±13,4
ИЛ-4 226±31,1* 130±7,32
Примечание. * - р < 0,001.
Таким образом, у детей с ЦМВИ нами было выявлено повышение уровня ИЛ-2 и ИЛ-4 и фактора некроза опухолей-а в пуповинной крови. Значительное повышение уровня интерлейкинов в сопоставлении с отсроченной манифестацией заболевания (через 23 мес. после родов), протекавшего во всех случаях в среднетяжелой форме и с благополучным исходом,
свидетельствует о развитии раннего индуцибильного ответа на внедрение цитомегаловируса, идентификация которого методом ПЦР произошла позднее, и своевременном включении системы интерлейкинов в процесс противовирусной защиты, вызвавшей активацию макрофагов, с последующей продукцией про-воспалительных цитокинов, участвующих в координированной активации гуморальных и клеточных реакций, связанных с развитием инфекционного заболевания. Своевременность включения системы интер-лейкинов на ранней стадии внедрения вируса способствовала благоприятному исходу заболевания.
Из вышеизложенного можно сделать следующие выводы:
1. У новорожденных, родившихся у матерей с различными воспалительными гинекологическими заболеваниями и инфицированных цитомегаловирусом, реализация цитомегаловирусной инфекции отмечалась в 62,5 % случаев, в то время как у 37,5 % новорожденных цитомегаловирусной инфекции выявлено не было.
2. У новорожденных, родившихся у матерей с различными воспалительными гинекологическими заболеваниями и инфицированных цитомегаловирусом в 70 % случаев, наряду c цитомегаловирусом определялись диагностически значимые уровни таких возбудителей, как Streptococcus oralis, Streptococcus vestibularis, Klebsiella ornitholiytica, в сравнении с группой незаболевших детей, у которых преобладал Staphylo -coccus intermedius и в концентрации менее диагностически значимой.
3. Диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на оценке клинической картины заболевания, детекции ДНК вируса цитомегалии в моче и специфических антител IgG и IgM.
4. Отрицательный результат обследования мочи новорожденных методом полимеразной цепной реак-
ции, полученный в первые сутки жизни, не исключает возможность отсроченной манифестации цитомегало-вирусной инфекции.
5. У новорожденных, родившихся у матерей с различными воспалительными гинекологическими заболеваниями, повышение уровней интерлейкинов 2 и 4 и фактора некроза опухолей-а в пуповинной крови и их нарастание в динамике на первом месяце жизни являются ранними маркерами манифестации цитомегаловирусной инфекции.
6. У детей с повышенным уровнем ИЛ-2 и ИЛ-4 в пуповинной крови манифестация цитомегаловирус-ной инфекции происходила в среднетяжелой форме в возрасте 1-3 мес.
Литература
1. Revello M.G., Gerna G. // Clin. Microbiol. Rev. 2002. Vol. 15. № 4. P. 680-715.
2. Кистенева Л.Б. // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2003. № 4. C. 55-59.
3. Воронцова Ю.Н. и др. // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 2004. № 2. С. 35-39.
4. Кудашов Н.И. и др. // Рос. вестн. перинат. и педиатрии. 1998. № 5. С. 12-18.
5. Кулаков В.И. и др. // Акушерство и гинекология. 2005. № 5. С. 14-17.
6. Русанова Н.Н., Коченгина С.А., Теплова С.Н. // Педиатрия. 2000. № 1. С. 26-29.
7. Шабалов Н.П. // Педиатрия. 2000. № 1. С. 87-91.
8. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. // Иммунология. 2000. № 1. С. 61-64.
9. Синчихин С.П., Колоколина В.Ф. // Современные подходы к выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии: Материалы V съезда Рос. ассоц. специалистов перинатал. медицины. М., 2005. С. 186-187.
10. Volodin N.N. et al. // International j. on Immunorehabilitation. 2000. № 2. Р. 175-184.
11. O 'Shea M. T. et al. // Pediatric and Perinatal Epidemiology. 1998. № 12. С. 72-83.
25 сентября 2006 г.
Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии
УДК 616.831-009.11-053.31+616-073.432.1
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ ПО ДАННЫМ ДОПЛЕРОГРАФИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
© 2006 г В.В. Строгулин, А.Я. Бабиянц, Н.Н. Вострых, Е.А. Папшева
Seventy seven mature newborn children with a cerebral ischemia and 23 healthy newborns were examined. Doppler study, carried out at the first hours after a birth and on the sixth day of a life, more than at half of children with the diagnosis a cerebral ischemia authentic increase of an index of peripheral vascular resistance in medium cerebral arteries, and at 1/3 - authentic decrease in this parameter is revealed. The received results demand dynamic supervision over the given contingent of children with use of ultrasonic dopplerography and allow to prescribe the vasoac-tive agents differently.
В структуре заболеваемости и детской смертности лидирующее положение занимает перинатальное поражение центральной нервной системы, являясь также наиболее частой причиной, приводящей к инвали-дизации [1, 2]. В настоящее время доминирующей гипотезой патогенеза гипоксически-ишемических повреждений ЦНС у новорожденных является изменение церебральной гемодинамики, что и обусловливает повышенный интерес к исследованию мозгового кровотока в раннем неонатальном периоде и особенно-
стям его становления как у здоровых детей, так и у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС в первые дни жизни. Ранняя диагностика нарушений церебральной гемодинамики и патогенетически обоснованное назначение лекарственных препаратов позволяют снизить частоту и степень выраженности последствий перинатальной гипоксии [1, 3-5].
В последние годы в клинической неврологии широкое применение получил метод доплерографии сосудов головного мозга, что обусловлено его безопас-
