CC BY
192
© Л. И. Королева, А. В. Колобов МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ВНУТРИУТРОБНОМ НИИ акушерства и гинекологии ИНФИЦИРОВАНИИ ДНК-ВИРУСАМИ
им. Д- Отта РАМН' ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ
Санкт-Петербург
■ Изучены морфофункциональные особенности плаценты при рождении доношенных новорожденных детей, инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ) I и/или II типа и/или цитомегаловирусом (ЦМВ). Полученные данные указывают на необходимость проспективного наблюдения за клиническим состоянием внутриутробно инфицированных ВПГ и/или ЦМВ детей в сопоставлении с результатами молекулярно-генетического исследования крови, серологических данных и гистологического исследования плаценты, что важно в дифференцированном подходе к лечению данной категории пациентов и отнесении их в группу высокого риска реализации ВУИ герпес-вирусной этиологии.
■ Ключевые слова: новорожденные дети; вирус простого герпеса; цитомегаловирус; плацентарная недостаточность; задержка внутриутробного развития
Внутриутробные инфекции (ВУИ), вызванные ДНК-со-держащими вирусами из семейства герпеса — вирусом простого герпеса (ВПГ) I и/или II типа и/или цитомегаловирусом (ЦМВ), занимают значительное место в структуре заболеваемости новорожденных детей и могут являться причиной соматической и психоневрологической патологии в последующие годы жизни [2, 7, 10, 13].
Многочисленные данные литературы свидетельствуют о том, что формирование патологии перинатального периода зачастую обусловлено развитием плацентарной недостаточности (ПН) [3, 12, 15]. В ряде работ показано, что герпес-вирусная инфекция матери может способствовать формированию хронической ПН, оказывающей неблагоприятное воздействие на внутриутробное состояние плода и проявляющейся у новорожденных детей в виде синдрома задержки внутриутробного развития (ЗВУР) [5, 11, 12]. При этом состояние плода при ПН во многом зависит от сохранности и возможности реализации компенсаторно-приспособительных реакций плаценты, возникающих в ответ на нарушение маточно-плацентарного кровотока. Необходимо отметить, что данных по этому вопросу имеется недостаточно, а работ, посвященных морфофункциональному анализу особенностей плаценты в зависимости от адаптационных возможностей доношенных новорожденных детей, инфицированных ВПГ и/или ЦМВ, в литературе нами не найдено.
Целью работы явилось сопоставление морфофункциональ-ных особенностей плаценты с клиническим течением ранней постнатальной адаптации у доношенных новорожденных детей, инфицированных ВПГ и/или ЦМВ.
Материал и методы исследования
Проведено гистологическое исследование 81 плаценты, которым соответствовали доношенные новорожденные дети, инфицированные ВПГ (32), ЦМВ (43) и одновременно инфицированные ВПГ и ЦМВ (6) (основная группа). Дети были обследованы в связи с высоким риском внутриутробного инфицирования герпес-вирусами.
Материал был сгруппирован в зависимости от морфофунк-ционального состояния плацент: 43 плаценты с хронической субкомпенсированной ПН (1-я подгруппа), 13 плацент с хронической компенсированной ПН (2-я подгруппа) и 25 плацент без морфологических признаков ПН (3-я подгруппа).
Контрольную группу составили 20 плацент без патологии, которым соответствовали здоровые доношенные дети.
Изучение гистоструктуры плаценты проводили стандартизированным методом [9]. Забор материала проводили сразу после родов. Образцы тканей фиксировали в 10%-м растворе формалина и заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Оценивали зрелость плаценты,
степень выраженности компенсаторно-приспособительных реакций (КПР) и инволютивно-дист-рофических изменений (ИДИ). При характеристике плацентарной недостаточности отмечали как длительность существования (острая и хроническая), так и степень компенсации недостаточности (компенсированная, субкомпенсированная, деком-пенсированная). Отсутствие морфологических признаков ПН расценивалось как компенсированное состояние плаценты.
Для оценки степени выраженности тех или иных признаков использовали полуколичественный метод: обозначение в виде (+++) свидетельствовало о высокой выраженности признака, (++) — умеренной, (+) — низкой. Отрицательный результат обозначался минусом (-).
Оценивали клиническое состояние новорожденных детей в раннем неонатальном периоде в сопоставлении с результатами лабораторных методов исследований (клинический анализ крови, кислотно-основное состояние крови, уровень сахара и билирубина и др.). Кроме того, при постановке окончательного диагноза учитывали результаты нейросонографии, ЭКГ, ЭхоКГ и рентгенологического исследования.
Диагноз ВУИ вирусной этиологии ставили на основании выявления у детей в крови ДНК ВПГ I/U типа и/или ЦМВ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Всем детям и их матерям проводили микробиологическое исследование для выявления грамположительной и грамотри-цательной микрофлоры, а также ДНК хламидий, микоплазм и уреаплазм.
Масса тела новорожденных 1-й подгруппы при рождении колебалась от 2140 до 3630 г (в среднем 2627,67 ± 43,79 г), длина — от 45 до 53 см (в среднем 48,18 ± 0,26 см), оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни составляла 7-8 баллов.
У детей 2-й подгруппы масса тела при рождении колебалась от 2430 до 3280 г (в среднем 2802,30 ± 70,34 г), длина — от 46 до 52 см (в среднем 48,84 ± 0,50 см). Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни у 11 детей составляла 7-8 баллов, у двух — 6 баллов.
У детей 3-й подгруппы масса тела при рождении колебалась от 3030 до 4380 г (в среднем 3400,0 ± 71,80 г), длина — от 49 до 55 см (в среднем 51,40 ± 0,37 см). Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни у всех детей составляла 7-8 баллов.
Масса тела новорожденных контрольной группы колебалась от 2970 до 4300 г (в среднем 3346,11 ± 104,35г), длина - от 48 до 55 см (в среднем 50,56 ± 0,49 см), оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни была 8-9 баллов.
Следует отметить, что средние показатели массы и длины тела детей 1-й подгруппы были ниже, чем в контроле (p < 0,001). У детей 2-й подгруппы отмечено отставание средних значений массы тела от таковых в контроле (p < 0,001). При этом средние значения массы и длины тела у детей 3-й подгруппы и контрольной группы не отличались между собой (p > 0,05).
Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием компьютерной программы Statistica 6,0 (StatSoft). Вычисляли среднюю арифметическую величину (М), среднее квадратичное отклонение (а) и среднюю ошибку средней величины (m). Достоверность различий между средними величинами параметров определяли с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Результаты гистологического исследования плацент в обследованных группах представлены в таблице 1.
Из таблицы видно, что в плацентах контрольной группы признаки ПН отсутствовали, имелась высокая степень компенсаторно-приспособительных реакций.
Дети, соответствующие плацентам контрольной группы, имели нормальный период ранней постнатальной адаптации, характеризовались гармоничным физическим развитием. Все они были приложены к груди матери в родильном зале и выписаны домой в удовлетворительном состоянии на 4-5-й день жизни.
В плацентах 1-й подгруппы имелись характерные морфологические признаки хронической субкомпенсированной ПН. Так, в 1-й подгруппе наблюдалось несоответствие зрелости плаценты сроку беременности с нарушением созревания ворсин хориона преимущественно по диссоциированному типу. Кроме зрелых, хорошо васкуля-ризированных терминальных ворсин в препаратах выявлялись зрелые и незрелые промежуточные ворсины. Встречались участки с тесно расположенными ворсинами, многие из которых были лишены трофобласта с массивными отложениями фибриноида. В отдельных местах ворсины были «замурованы» в фибриноиде, толщина которого достигала половины диаметра ворсин. В таких наблюдениях синцитиальные узлы находились в нефункционирующем состоянии с кристаллами кальция. Инволютивно-дистрофические изменения были значительны, в том числе и за счет диффузного отложения фибриноида. Отмечалась сниженная васкуляризация фиброзированных ворсин. Наряду с этим компенсаторно-приспособительные реакции были выражены в достаточной степени за счет пролиферативной активности
Таблица 1
Частота выявления различных признаков, характеризующих морфофункциональное состояние плацент в обследованных группах (М ± m, %)
^^^^^^^ Группы Показатели ^^^^^^^ Основная группа (n = 81) Контрольная группа (п = 20)
1-я подгруппа (n = 43) 2-я подгруппа (П = 13) 3-я подгруппа (П = 25)
Нарушение созревания ворсин: • патологическая незрелость • диссоциированное созревание 6 (13,9 ± 5,3) ** 37 (86,0 ± 5,3) *** 0 2 (15,4 ± 10,0) 0 0 0 2 (10,0 ± 6,7)
Фиброз стромы ворсин 12 (27,9 ± 6,8) ** 5 (38,5 ± 13,5) *** 0 0
Компенсаторно-приспособительные реакции: с и н ц и ти а л ь н ы е у з л ы • мелкие • средних размеров • крупные синцитиокапилярные мембраны • умеренно выражены • утолщены • низкое содержание 3 (7,0 ± 3,9) 28 (65,1 ± 7,3) * 12 (27,9 ± 6,8) 10 (23,3 ± 6,4) *** 33 (76,7 ± 6,4) *** 0 0 3 (23,1 ± 11,7)*** 10 (76,9 ± 11,7)*** 12 (92,3 ± 7,4) 1 (7,69 ± 7,4) 0 3 (12,0 ± 6,5) 21 (84,0 ± 7,3) 0 25 (100 ± 0,0) 0 0 0 18 (90,0 ± 6,7) 2 (10,0 ± 6,7) 19 (95,0 ± 4,9) 1 (5,0 ± 4,9) 0
Васкуляризация ворсин: • избыточная • достаточная • сниженная 13 (30,2 ± 7,0) * 3 (6,9 ± 3,9) *** 27 (62,8 ± 7,4) *** 2 (15,4 ± 10,0) 11 (84,6 ± 10,0) 0 0 25 (100 ± 0,0) 0 2 (10,0 ± 6,7) 18 (90,0 ± 6,7) 0
Инволютивно-дистрофические изменения: отложение фибриноида • в периферических отделах • в центральных отделах • диффузное псевдоинфаркты петрификаты (степень) • низкая • умеренная • высокая 7 (16,3 ± 5,6) ** 8 (18,6 ± 5,9) 28 (65,1 ± 7,3) *** 4 (9,3 ± 4,4) * 0 *** 20 (46,5 ± 7,6) *** 1 (2,3 ± 2,3) 10 (76,9 ± 11,7) 0 3 (23,1 ± 11,7) 1 (7,7 ± 7,4) 5 (38,5 ± 13,5) ** 8 (61,5 ± 13,5) ** 0 20 (80,0 ± 8,0) 0 5 (20,0 ± 8,0) 0 22 (88,0 ± 6,5) 3 (12,0 ± 6,5) 0 12 (60,0 ± 11,0) 6 (30,0 ± 10,2) 2 (10,0 ± 6,7) 0 18 (90,0 ± 6,7) 2 (10,0 ± 6,7) 0
* — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 по сравнению с контрольной группой
синцитиотрофобласта с образованием крупных и средних синцитиальных узлов и гиперплазии капилляров с утолщением синцитиокапиллярных мембран. Из таблицы 2 видно, что наблюдалась диффузная мононуклеарная инфильтрация с вовлечением септ, стромы ворсин и экстраплацентарных оболочек, что расценивалось как вирусный плацентит. Характерные для ДНК-вирусных инфекций изменения в виде гигантоклеточного метаморфоза и гиперхроматоза ядер клеток отмечались в экстравиллезном цитотрофобласте и синцитиотрофобласте ворсин, в эндотелии сосудов и в экстраплацентарных оболочках (рис. 1). Эти изменения сопровождались мелкоглыбчатым распадом ядер клеток, прежде всего базальной пластинки с формированием базофильных некрозов (рис. 2).
Сопоставление результатов гистологического исследования плацент 1-й подгруппы с особенностями течения беременности показа-
Рис. 1. Гигантоклеточный метаморфоз и гиперхроматоз ядер экстравиллезного трофобласта с отложением фибриноида. Окраска гематоксилином и эозином, х200
Таблица 2
Характеристика воспалительных изменений в плацентах 1-й, 2-й и 3-й подгрупп (М ± m, %)
———^^^^ Группы Показатели —■—^^^^ 1-я подгруппа (п = 43) 2-я подгруппа (п = 13) 3-я подгруппа (п = 25) Р
Мононуклеарная инфильтрация: в базальной пластинке • очаговая • диффузная в септах в строме ворсин в экстраплацентарных оболочках 0 43 (100,0 ± 0,0) 28 (65,1 ± 7,3) 31 (72,1 ± 6,8) 39 (90,7 ± 4,4) 7 (53,8 ± 13,8) 6 (46,2 ± 13,8) 8 (61,5 ± 13,5) 0 6 (46,1 ± 13,8) 18 (72,0 ± 9,0) 7 (28,0 ± 9,0) 0 0 7 (28,0 ± 9,0) р12 < 0,01, р13 < 0,001 р1-2 < 0,01, р1-3 < 0,001 р1-3 < 0,001, р2_3 < 0,001 р12 < 0,001, р13 < 0,001 р1-2 < 0,01, Р1_3 < 0,001
Гиперхроматоз ядер: децидуальных клеток базальной пластинки экстравиллезного цитотрофобласта синцитиотрофобласта ворсин эндотелия сосудов ворсин 32 (74,4 ± 6,6) 39 (90,7 ± 4,4) 26 (60,5 ± 7,4) 13 (30,2 ± 7,0) 1 (7,7 ± 7,4) 5 (38,5 ± 13,5) 0 0 2 (8,0 ± 5,4) 0 0 0 р12 < 0,001, Р13 < 0,001 р1-2 < 0,01, Р1_3 < 0,001 р12 < 0,001, Р13 < 0,001 р12 < 0,001, Р13 < 0,001
Мелкоглыбчатый распад: • в базальной пластинке • в септах • в строме ворсин 32 (74,4 ± 6,6) 8 (18,6 ± 5,9) 23 (53,5 ± 7,6) 0 0 0 0 0 0 р12 < 0,001, Р13 < 0,001 р1-2 < 0,01, Р1-3 < 0,01 р12 < 0,001, Р13 < 0,001
Базофильные некрозы в базальной пластинке 5 (11,6 ± 4,8) 1 (7,7 ± 7,4) 0 -
Рис. 2. Очаг базофильного некроза и мононуклеарная инфильтрация в базальной пластинке. Окраска гематоксилином и эозином, ><200
ло, что во всех случаях развития хронической субкомпенсированной ПН существенную роль играло наличие у матерей патологии эндокринной (69,7 ± 7,0 %), сердечно-сосудистой систем (65,7 ± 7,2 %), органов дыхания (34,0 ± 7,3 %), урогенитального тракта (88,4 ± 4,9 %). Причем у каждой второй из них был отягощен акушерский анамнез за счет искусственных абортов, самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов. Как известно, сочетание хронических заболеваний трех и более функциональных систем организма свидетельствует о
нарушениях нейроиммунноэндокринной системы [1].
Сочетание экстрагенитальной и урогениталь-ной патологии, несомненно, оказало неблагоприятное влияние не только на морфофункци-ональное состояние плаценты, но и на развитие осложнений беременности. Так, у всех матерей 1-й подгруппы течение настоящей беременности осложнялось угрозой прерывания, а у каждой второй — гестозом. Нарастание степени тяжести гестоза и прогрессирование хронической гипоксии плода послужили показаниями для операции кесарева сечения матерям 1-й подгруппы (11). Матерям контрольной группы оперативное родо-разрешение проводилось в связи с миопией высокой степени (3).
Во 2-й подгруппе отмечены морфологические признаки компенсированной ПН. Степень зрелости ворсинчатого хориона в основном соответствовала сроку доношенной беременности — только в 2 случаях отмечено диссоциированное созревание ворсин. Инволютивно-дистрофические изменения были умеренно выражены за счет отложения фибриноида в периферических отделах плаценты. Кроме того, в строме ряда ворсин отмечались фиброз и отложение кальция в межворсинчатом пространстве. Степень выраженности компенсаторно-приспособительных реакций была преимущественно высокой за счет крупных синцити-альных узлов и синцитиокапиллярных мембран. Воспалительные изменения носили очаговый характер и характеризовались специфическими
Рис. 3. Очаговые мононуклеарные инфильтраты в септах. Окраска гематоксилином и эозином, ><100
ДНК-вирусными изменениями экстравиллезного цитотрофобласта с мононуклеарной инфильтрацией в септах (рис. 3).
Анализ анамнеза показал, что матери 2-й подгруппы не имели сочетанной соматической патологии. При этом у всех имелась патология урогенитальной системы (хронический пиелонефрит, хронический цистит, воспалительные заболевания гениталий). Только у двух из них беременность осложнилась гестозом, у трех — угрозой прерывания. В 10 случаях матери родили самостоятельно, еще в трех — роды завершились абдоминальным родоразрешением. Показаниями к операции кесарева сечения явились: рубец на матке (2), слабость родовой деятельности у первородящей старшего возраста (1).
В плацентах 3-й подгруппы морфологические признаки ПН отсутствовали. Ворсинчатый хорион во всех наблюдениях соответствовал по степени зрелости сроку доношенной беременности. Морфофункциональное состояние было расценено как компенсированное на основании умеренно выраженных компенсаторно-приспособительных реакций за счет синцитиальных узлов и достаточной васкуляризации терминальных ворсин. Инволютивно-дистрофические изменения были слабо выражены и представлены незначительными отложениями фибриноида и кальция в периферических отделах плаценты. Воспалительные изменения в этой подгруппе характеризовались очаговыми инфильтратами преимущественно в базальной пластинке.
Анализ показал, что у матерей 3-й подгруппы соматический и акушерский анамнез не был отягощен. При этом у каждой второй в анамнезе имелись воспалительные заболевания уроге-
нитального тракта. В 19 случаях матери родили самостоятельно, в 6 случаях роды завершились абдоминальным родоразрешением. Показаниями к операции кесарева сечения явились: рубец на матке (3), миопия высокой степени (3).
При сопоставлении результатов гистологического исследования плацент с клиническим состоянием детей оказалось, что у инфицированных ВПГ и/или ЦМВ детей в раннем неонатальном периоде клинических проявлений цитомегало-вирусной или герпетической инфекций не было. Возможна защитная роль материнских IgG-ан-тител, так как у всех матерей основной группы в крови определялись антитела IgG к ВПГ в титре 1:100 и антитела IgG к ЦМВ в титрах от 4 до 6 u/ml. Известно, что наличие антицитомегалови-русных и антигерпетических антител класса IgG свидетельствует о перенесенной ранее первичной вирусной инфекции [6, 7]. Следует отметить, что у матерей основной группы в крови не были обнаружены ДНК ВПГ и ЦМВ при беременности и в раннем послеродовом периоде, что позволяет говорить о латентном или субклиническом течении у них инфекционного процесса.
Из особенностей клинического состояния новорожденных можно отметить наличие у 31 ребенка (72,1 ± 6,8 %) 1-й подгруппы асимметричной формы ЗВУР на фоне дисгармоничного физического развития: у 11 детей — гипотрофия III степени и у 20 детей — гипотрофия II степени. У всех этих детей отмечались транзиторные неврологические расстройства в виде синдрома нервно-рефлекторной возбудимости ЦНС (избыточная двигательная активность, периодическое беспокойство, повышение рефлексов врожденного автоматизма, тремор подбородка и конечностей), которые купировались на фоне проведения симптоматической терапии. По данным нейросо-нографического (НСГ) исследования во всех случаях отмечалась повышенная гиперэхогенность в перивентрикулярных зонах головного мозга, регрессировавшая к исходу 3-5-х суток жизни
У 7 детей с ЗВУР (гипотрофия III) наблюдались изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, свидетельствующие о замедленной постнатальной перестройке гемодинамики: систолический шум, глухость сердечных тонов, нестабильность артериального давления, перегрузка правых отделов сердца, наличие обменных нарушений в миокарде, блокады правой ножки пучка Гиса (по данным ЭКГ), снижение сократительной способности миокарда левого желудочка (по данным ЭхоКГ). Причем у 5 из этих детей с ЗВУР в течение первых 12-14 часов жизни наблюдались транзиторные нарушения функции внешнего дыхания — одышка до 50-60 в мину-
ту, нерезко выраженное участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, периоральный цианоз, компенсированный респираторный ацидоз. Вышеуказанные изменения можно объяснить замедленной перестройкой гемодинамики в сердце и легких после рождения, свойственной детям с ЗВУР.
Кроме того, у 5 детей с асимметричной формой ЗВУР отмечалась желтуха с максимальным уровнем общего билирубина на 3-4-й день жизни — 270 мкмоль/л, которая была обусловлена полицитемией (уровень трансаминаз был в норме). Максимальная убыль массы тела на 3-4-й день жизни у 5 детей 1-й подгруппы составляла 7-8 %, ее восстановление отмечалось к 9-му дню жизни. У остальных детей 1-й подгруппы максимальная убыль массы тела не превышала 6-7 % от первоначальной, ее восстановление происходило на 5-7-е сутки жизни. Все дети с ЗВУР были приложены к груди матери на 2-4-й дни жизни и выписаны в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра.
Клиническое состояние остальных 12 детей (27,9 ± 6,8 %) 1-й подгруппы, а также всех детей 2-й и 3-й подгрупп в периоде ранней неонаталь-ной адаптации не отличалось от клинического состояния детей контрольной группы. Все новорожденные находились на грудном вскармливании с первого дня жизни, максимальная убыль массы тела на 3-4-й день жизни у них составляла 3-6 %. Все дети восстановили первоначальную массу к 5-7-му дню жизни.
Учитывая отсутствие клинической картины ВУИ герпес-вирусной этиологии все новорожденные основной группы были выписаны на 6-19-й день жизни без этиотропного лечения при условии их дальнейшего диспансерного наблюдения.
При обследовании в возрасте 3, 6 и 12 месяцев детей основной группы ДНК ВПГ и ЦМВ в крови не обнаружено, также в крови у всех отсутствовали специфические антитела IgG и IgM к ВПГ и ЦМВ. Диспансерное наблюдение за детьми до 3-летнего возраста показало, что клинической манифестации ВУИ не было. Физическое развитие детей, имевших при рождении ЗВУР (гипотрофию II-III) в возрасте 1 года соответствовало норме.
Таким образом, несмотря на положительные результаты, полученные при исследовании крови методом ПЦР, объективно устанавливающие факт инфицирования новорожденного ребенка, клинические данные указывали на отсутствие специфических проявлений цитомегаловирусной и герпетической инфекций в раннем неонаталь-ном периоде. Катамнестическое наблюдение за детьми в течение трех лет жизни показало, что
они редко болели и имели хорошее физическое и психомоторное развитие.
Результаты проведенного исследования показали, что дети рождаются инфицированными ВПГ и/или ЦМВ независимо от наличия и тяжести характерных для герпес-вирусной инфекции воспалительных изменений в плаценте (плацен-тит, очаговые воспалительные изменения или отсутствие воспалительных изменений). Это свидетельствует о гематогенном пути инфицирования плода герпес-вирусами. Что же касается предполагаемого времени инфицирования, то отсутствие у детей в первую неделю жизни манифестных симптомов инфекций, вызванных ВПГ или ЦМВ, позволяет говорить об инфицировании незадолго до рождения или в родах [16]. При этом очевидно, что выраженные компенсаторно-приспособительные реакции (повышенная васкуля-ризация терминальных ворсин, увеличение числа и размеров синцитиальных узлов, утолщение синцитиокапиллярных мембран) препятствовали реализации инфекционного процесса в период внутриутробного развития. Что же касается обнаруженных в плацентах 1-й подгруппы значительных неспецифических изменений в виде инволю-тивно-дистрофических процессов и нарушения созревания ворсин хориона, то такие нарушения по данным литературы рассматриваются как вторичные и связываются с сочетанной патологией нескольких функциональных систем у матери и осложненной гестозом беременностью [16]. Обнаруженные нами изменения соответствовали хронической субкомпенсированной ПН, способствовавшей ЗВУР плода.
В свете вышеизложенного пристальное внимание привлекают данные литературы, согласно которым инфекционная патология матери приводит к стимулирующей продукции противовоспалительных цитокинов, которая также рассматривается как компенсаторный механизм на фоне повышенной антигенной стимуляции [4]. Ранее нами было показано, что доношенные новорожденные дети, родившиеся инфицированными ВПГ и/ или ЦМВ, имеют нормальную или повышенную способность к продукции таких цитокинов, как ИФН-а/р и ИФН-у. При этом у них отсутствуют клинические симптомы заболевания, что позволяет говорить о функциональной активности системы ИФН, способствующей своевременной элиминации внутриклеточных возбудителей путем адекватной мобилизации противоинфекционных механизмов [8].
Полученные нами данные указывают на необходимость проспективного наблюдения за клиническим состоянием внутриутробно инфицированных ВПГ и/или ЦМВ детей в сопостав-
лении с результатами молекулярно-генетического исследования крови, серологических данных и морфофункционального исследования плаценты, что важно в дифференцированном подходе к лечению данной категории пациентов и отнесении их в группу высокого риска реализации ВУИ герпес-вирусной этиологии.
Литература
1. Айламазян Э. К. Молекулярная нейроиммуноэндокриноло-гия: роль и значение в регуляции репродуктивной функции / Айламазян Э. К., Кветной И. М. // Ж. акуш. и жен. болезн. — 2003. — № 4. — С. 4-11.
2. ВоронцоваЮ. Н. Сравнительный анализ клинических и лабораторных характеристик врожденной цитомегаловирус-ной инфекции у недоношенных детей / Воронцова Ю. Н., Володин Н. Н., Дегтярев Д. Н., Кущ А. А. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004. — Т. 49, № 2. — С. 60-65.
3. Глуховец Б. И. Патогенетические основы внутриутробных инфекций / Глуховец Б. И, Глуховец Н. Г // Архив патологии. — 1997. — Т. 59, № 5. — С. 74-77.
4. Дегтярева М. В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода и иммунной адаптации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2000. — 41 с.
5. Зайдиева З. С. Патоморфологические изменения в последе при генитальной герпетической инфекции / Зайдиева З. С., Тютюнник В. Л., Данченко О. В. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. — № 2. — С. 23-25.
6. Иммунотерапия беременных женщин с цитомегаловирус-ной инфекцией / Манухин И. Б, Кокая И. Ю., Захарова Т. П. [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. — № 4. — С. 67-70.
7. КистеневаЛ. Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальный диагноз, лечение, профилактика / Кистенева Л. Б. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 5. — С. 52-56.
8. Королева Л. И. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей с внутриутробной вирусной инфекцией / Королева Л. И, Евсюкова И. И., Савичева А. М., Аникин В. Б., Сельков С. А. // Ж. акуш. и жен. болезн. — 2005. — № 4. — С. 54-57.
9. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов / Цин-зерлинг В. А., Шастина Г. В., Мельникова В. Ф. [и др.]; Ред. В. А. Цинзерлинг. — СПб., 1998.
10. Ожегов А. М. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первого года жизни / Ожегов А. М., Мальцев С. В., Мякишева Л. С. // Педиатрия. — 2001. — № 2. — С. 26-31.
11. Орджоникидзе Н. В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Орджоникидзе Н. В., Тютюнник В. Л. // Акуш. и гин. — 1999. — № 4. — С.46-50.
12. Савельева Г. М.Плацентарная недостаточность / Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А., Сичина-ва Л. Г. — М.: Медицина, 1991. — 276 с.
13. Самсыгина Г. М. Современные проблемы внутриутробных инфекций / Самсыгина Г. М. // Педиатрия. — 1997. — № 5. — С. 34-38.
14. Тютюнник В. Л. Влияние иммунокорригирующей терапии на течение и исход беременности у пациенток с вирусной инфекцией и плацентарной недостаточностью / Тютюн-ник В. Л., Логинова Н. С. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2001. — № 6. — С. 9-12.
15. ФедороваМ. В. Плацента и ее роль при беременности / Федорова М. В., Калашникова Е. П. — М.: Медицина, 1986. — 256 с.
16. Цинзерлинг В. А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфо-логических сопоставлений: практическое руководство / Цинзерлинг В. А., Мельникова В. Ф. — СПб.: Элби, 2002. — 352 с.
Статья представлена И. И. Евсюковой НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН,
Санкт-Петербург
MORPHOLOGIC DYNAMIC FEATURES OF THE PLACENTA WITH INTRAUTERINE DNA VIRAL INFECTION IN FULL-TERM INFANTS
Koroleva L. I., Kolobov A. V.
■ Summary: A study is described of the morphologic dynamics of the placenta in full-term infants with Type I- or II herpes simplex (HS)- or cytomegalovirus (CMV) infection. Our findings indicate the need for prospective control of clinical state in infant cases of intrauterine HS- or CMV infection, compared with molecular / genetic blood analyses, serological examinations and histological studies of the placenta, of importance in a differential approach to this patient category and determination of high-risk realization of intrauterine infection (IUI) with herpes neonatorum.
■ Key words: newborns; herpes simples virus; cytomegalovirus, placental insufficiency; intrauterine growth retardation
