CC BY
5
Оригинальные исследования
Внутренние болезни
http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2019-4-6-12 УДК 616.127-005.8-07-036:616.379-008.64
Л.В. Квиткова1, О.Л. Барбараш1,2, А.А. Хмелевская1,3, О.В. Груздева1,2, В.В. Кашталап2, В.Н. Каретникова1,2, Ю.А. Дылева2, Е.В. Белик2, Е.Г. Учасова2, Д.А. Бородкина3, А.Н. Коков2, В.Л. Масенко2
РОЛЬ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ, АДИПОКИНОВОГО, ЛИПИДНОГО, ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО СТАТУСОВ В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ЧЕРЕЗ ГОД ОТ НАЧАЛА ИНФАРКТА МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST
1Кемеровский государственный медицинский университет, 650056, ул. Ворошилова, 22а, тел. 8-(3842)-39-64-58;
2Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний,
650002, Сосновый бульвар, 6;
3Кемеровская областная клиническая больница им. С.В. Беляева, 650066, пр. Октябрьский, 22, г. Кемерово
Резюме
Определена роль биомаркеров инсулинорезистентности (ИР), адипокинового, липидного и провоспалительно-го статусов в развитии новых случаев сахарного диабета (СД) 2-го типа через год от начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМсп8Т). В исследование включено 136 мужчин с ИМсп8Т в возрасте 58 (53; 70) лет. Через год от начала развития инфаркта миокарда СД дебютировал у 20 (14,7 %) больных. Установлено, что наибольшей прогностической силой в отношении развития СД через год после ИМ обладает индекс HOMA-IR >2,77 на 12-е сутки ИМ, при этом вероятность развития СД повышается в 3,62 раза, площадь под ROC-кривой - 0,95 (0,92; 0,99), чувствительность прогностического значения показателя - 95,0, специфичность - 47,4. Также увеличение риска развития СД определяется при повышении в сыворотке крови на 12-е сутки ИМ уровня таких биомаркеров, как: инсулин >12,7 мкМЕд/мл, площадь под ROC-кривой - 0,95 (0,91; 0,98), чувствительность - 95,0, специфичность -73,3; лептин >5,77 нг/мл, площадь под ROC-кривой - 0,76 (0,65; 0,87), чувствительность - 90,0, специфичность -45,7; интерлейкин-6 (ИЛ-6) >5,7 пг/мл, площадь под ROC-кривой - 0,73 (0,61; 0,86), чувствительность - 95,0, специфичность - 28,4; свободные жирные кислоты (СЖК) >0,61 ммоль/л, площадь под ROC-кривой - 0,70 (0,56; 0,84), чувствительность - 65,0, специфичность - 44,0. При повышении концентрации адипонектина >8,2 мкг/мл на 12-е сутки ИМ снижается вероятность развития СД через год от начала ИМ на 28,0 %, площадь под ROC-кривой - 0,74 (0,64; 0,85), чувствительность - 82,8, специфичность - 35,0. При формировании групп больных ИМспST с высоким риском развития СД 2-го типа нужно учитывать индекс HOMA-IR, уровни инсулина, лептина, ИЛ-6, СЖК, адипонектина, определенные на 12-е сутки ИМ в сыворотке крови.
Ключевые слова: инсулинорезистентность, инфаркт миокарда, сахарный диабет, лептин, адипонектин, интер-лейкин-6, свободные жирные кислоты.
L.V. Kvitkova1, O.L. Barbarash1,2, A.A. Khmelevskaya1,3, O.V. Gruzdeva1,2, V.V. Kashtalap2, V.N. Karetnikova1,2, Yu.A. Dyleva2, E.V. Belik2, E.G. Uchasova2, D.A. Borodkina3, A.N. Kokov2, V.L. Masenko2
THE ROLE OF INSULIN RESISTANCE, ADIPOKINE, LIPID, PRO-INFLAMMATORY STATUSES
IN ASSESSING THE RISK OF DEVELOPING DIABETES MELLITUS ONE YEAR AFTER THE ONSET OF MYOCARDIAL INFARCTION WITH ELEVATION OF THE ST SEGMENT
'Kemerovo State Medical University;
2Research Institute of Complex Problems of Cardiovascular Diseases;
3Kemerovo Regional Clinical Hospital named after S.V Belyaev, Kemerovo
Summary
The role of biomarkers of insulin resistance, adipokine, lipid and proinflammatory statuses in the development of new cases of diabetes mellitus (DM) type 2 one year after the start of myocardial infarction with ST elevation (MIwST) has been determined. The study included 136 men with MIwST at the age of 58 (53; 70) years. A year after the onset of myocardial infarction, diabetes debuted in 20 (14,7 %) patients. It has been established that the HOMA-IR index >2,77 possesses the greatest prognostic value in relation to the development of diabetes a year after IM on the 12th day of IM; 95 (0,92; 0,99), the sensitivity of the predictive value of the indicator - 95,0, specificity - 47,4. Also, an increase in the risk of diabetes is determined with an increase in the serum on the 12th day of IM levels of biomarkers such as: insulin >12,7 ^IUml, the area under the ROC curve is 0,95 (0,91; 0,98), sensitivity - 95,0, specificity - 73,3; leptin >5,77 ng/ml, the area under the ROC curve is 0,76 (0,65; 0,87), sensitivity is 90,0, specificity is 45,7; interleukin-6 (IL-6) >5,7 pg/ml, the area under the ROC-curve - 0,73 (0,61; 0,86), sensitivity - 95,0, specificity - 28,4; free fatty acids (FFA) >0,61 mmol/l, the area under the ROC curve is 0,70 (0.56;0,84), sensitivity is 65,0, specificity is 44,0. With an increase in adiponectin concentration >8,2 ^g / ml on the 12th day of IM, the likelihood of developing diabetes after a year from the onset of IM is reduced by 28,0 %, the area under the ROC curve is 0,74 (0,64; 0,85), sensitivity - 82,8, specificity - 35,0. When forming groups of patients with MIwST with a high risk of developing type 2 diabetes, the HOMA-IR index, insulin, leptin, IL-6, FFA, adiponectin levels determined on the 12th day of IM in serum should be taken into account.
Key words: insulin resistance, myocardial infarction, diabetes mellitus, leptin, adiponectin, interleukin-6, free fatty acids.
ИМспST является серьезной патологией, так как ассоциирован с высоким риском развития осложнений, в том числе смертей. Известно, что развитие СД2 значительно ухудшает прогноз ИМ. Считается, что главную роль в патогенезе СД 2-го типа играет ИР, однако механизмы формирования ИР и СД2 у больных с ИМ остаются недостаточно изученными [1, 2].
ИР взаимосвязана с атерогенной дислипидемией, адипокиновым дисбалансом, повышением содержания провоспалительных факторов в сыворотке крови. При ИМ возникает ишемия, активируется симпатическая нервная система, в результате в крови увеличивается содержание СЖК. В печени СЖК участвуют в синтезе липидов, способствуют снижению активности переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4, блокируют рецепторы к инсулину, таким образом, оказывают влияние на развитие ИР [8, 15]. Однако требуется уточнить, какой уровень СЖК, какие липидные маркеры ассоциированы с развитием сахарного диабета при ИМ, что важно для формирования терапевтических тактик.
В литературе ведется обсуждение взаимосвязи адипокинов с развитием ИМ и СД. Адипокины регулируют углеводный и липидный обмены. Представляет интерес определение прогностической роли данных факторов в отношении неблагоприятного исхода ИМ. Лептин принимает участие в регуляции пищевого поведения. Известно, что уровень лептина повышается при ожирении. При физиологических концентрациях, когда отсутствует лептинорезистентность, данный адипокин ингибирует секрецию инсулина из Р-клеток островков Лангерганса. Но в условиях лептинорези-стентности лептин не оказывает должного тормозящего влияния на секрецию инсулина, развивается гипе-ринсулинемия, ИР и в последствие - СД 2-го типа [12].
Материалы
Обследовано 136 лиц мужского пола с ИМспST, средний возраст которых составил 58 (53; 70) лет. Пациенты включались в исследование при наличии у них диагноза ИМспST, установленного согласно критериям ВНОК (2007) и Европейского общества кардиологов, продолжительностью не более 24 часов от начала развития симптомов и подписанного добровольного информированного согласия. В исследование не включались пациенты женского пола, а также с ИМ, воз-
Однако в других исследованиях было выявлено, что при повышении концентрации сывороточного уровня лептина снижается секреция инсулина, и повышается инсулин-чувствительность периферических тканей [9]. Установлено потенциальное влияние резистина на формирование ИР у экспериментальных животных [11]. Связь между резистином и ИР у людей менее ясна. Адипонектин, напротив, способствует нивелированию ИР: в экспериментах на животных с диет-индуциро-ванной ИР применение рекомбинантного адипонекти-на значительно повышает инсулин-чувствительность рецепторов печени [13]. Однако часть авторов не выявляет взаимосвязи между уровнем адипонектина и развитием СД2, в частности, у пациентов с ИМ [14].
Показано, что увеличение уровня С-реактивного белка (СРБ) взаимосвязано с риском развития не только сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [10], но и СД 2-го типа [5]. Кроме того, ИЛ-6 тоже может быть вовлечен в развитие ИР и СД2. Было выявлено, что среди всех провоспалительных цитокинов лишь ИЛ-6, продуцируемый адипоцитами, в большей степени коррелирует с ожирением, ИР и СД2 [4, 6].
Таким образом, недостаточность полученных данных, противоречивость результатов исследований явились предпосылкой к выполнению данной работы. Представляет интерес определение ассоциации рассматриваемых биомаркеров с риском развития СД у больных ИМ, установление прогностически значимых уровней, что важно для выбора терапевтических стратегий.
Целью исследования стало определение роли биомаркеров ИР, адипокинового, липидного и провоспа-лительного статусов в манифестации СД2 через год после перенесенного ИМспST.
и методы
никшим при чрескожном коронарном вмешательстве или аорто-коронарном шунтировании, с СД в анамнезе и с клинически значимой сопутствующей патологией (аутоиммунные, онкологические, острые инфекционные или обострение хронических заболеваний, с хронической печеночной и почечной недостаточностью). Исследование одобрено этическим комитетом.
Был проведен сбор жалоб, анамнеза, определение антропометрических показателей (окружности талии
(ОТ) и бедер (ОБ), отношения ОТ/ОБ, индекса массы тела (ИМТ)); исследовались параметры углеводного обмена натощак и постпрандиально, а также липидно-го, адипокинового и провоспалительного статусов.
Спектрофотометрически оценивали уровни глюкозы, СЖК, триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС) и его фракций (холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), низкой плотности (ХС-ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП)); тур-бидиметрически - апопротеин-А1 (Апо-А1), Апо-В, НЬА1с. Концентрацию острофазного СРБ определяли при помощи тест-систем фирмы «Thermo Fisher Scientific» на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 30i (Финляндия). Индекс атерогенности (ИА) определялся по формуле: ИА=(ОХС-ХС-ЛПВП)/ ХС-ЛПВП. Методом ИФА определяли уровни ИЛ-6, инсулина, С-пептида («Monobind», США); лептина, адипонектина и резистина («BioVendor», США). Для выявления ИР у обследованных лиц применяли малую модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment -
НОМА) с вычислением индекса НОМА-ГЯ. При этом значения индекса НОМА-ГЯ 2,77 и более свидетельствуют о наличии ИР.
В течение года после развития инфаркта миокарда СД2 дебютировал у 20 (14,7 %) больных, в связи с чем пациенты были поделены на 2 группы: с развившимся СД и без СД. В ходе анализа клинико-анамнестиче-ских данных показано, что улиц с развившимся СД2 в анамнезе значимо более часто фиксировали артериальную гипертензию - 28 (93,33 %) и ИМ- 12 (40,0 %), по сравнению с лицами без СД (81 (76,42 %), р=0,041 и 19 (17,92 %), р=0,01, соответственно). Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, семейному анамнезу СД и ИБС, факту курения, наличию дисли-пидемии, ОНМК, клиники стенокардии до развития ИМ и застойной ХСН в анамнезе, показателям ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ (р>0,05).
Статистический анализ проводили с использованием непараметрических критериев.
Результаты и обсуждение
Анализ концентрации сывороточных ИР-маркеров во время пребывания в стационаре показал, что лица с СД2, развившимся в течение года после ИМ, характеризовались более высокими концентрациями инсулина как на 1-й день ИМ, так и на 12-й (на 44,4 % и 50,0 %, соответственно), С-пептида (на 43,3 % и 51,5 %, соответственно), значением индекса НОМА-ГЯ (на 39,5 % и 45,3 %, соответственно) по сравнению с лицами без диабета (р<0,05) (табл. 1).
Было обнаружено, что среди пациентов с диабетом увеличение концентрации инсулина в постпрандиаль-ном периоде составило 36,2 %, а С-пептида - 36,1 % по сравнению с больными без диабета (р<0,05) (табл. 2). Кроме того, у всех пациентов с диабетом была диагностирована ИР (индекс НОМА-ГЯ, равный 2,77 или более) в госпитальном периоде инфаркта миокарда. Трансформация ИР в СД2, вероятно, связана с дисли-пидемией, дисбалансом адипокинов и активацией про-воспалительных факторов.
Таблица 1
Показатели инсулинорезистентности, липидного, адипокинового и провоспалительного статусов у пациентов с ИМсп8Т в динамике госпитального периода в зависимости от наличия СД через год от начала ИМ
Параметры Пациенты без СД, n=116 Пациенты с СД, n=20 Р
1-е сутки 12-е сутки 1-е сутки 12-е сутки
1 2 3 4
Инсулин, мкМЕд/мл 9,9 (5,9; 16,2) 9,3 (5,7; 12,5) 17,8 (11,6; 21,9) 18,6 (14,0; 22,9) р13=0,001, р24<0,0001, р12<0,0001, р34=0,001
С-пептид, нг/мл 1,36 (0,9; 2,8) 1,32 (0,9; 2,3) 2,4 (1,42; 3,52) 2,72 (1,49; 3,79) р1Г0,01, р2<0,0001, р12=0,0001, р34=0,006
HOMA-IR 2,85 (1,57; 4,3) 2,79 (1,49; 3,21) 4,71 (2,82; 6,58) 5,1 (3,29; 5,7) р13=0,041, р24<0,0001, р12<0,0001, р34=0,003
Апо-В, г/л 1,42 (1,26; 1,84) 1,3 (1,0; 1,72) 1,76 (1,4; 2,0) 1,88 (1,51; 2,43) р12=0,079, р2 „=0,018, р13=0,059, р3 4=0,091
Апо-В/Апо-А1 1,32 (0,79; 1,49) 0,93 (0,8; 1,32) 1,53 (1,1; 1,99) 1,32 (1,17; 1,97) р12=0,001, р24=0,0003, р, 3=0,021, р34=0,856
ТГ, ммоль/л 1,77 (1,36; 2,74) 1,54 (1,25; 2,3) 2,21 (1,61; 2,82) 2,28 (1,76; 2,68) р12=0,039, р2 4=0,05, р. 3=0,136, р3 4=0,682
ИА 4,68 (3,85; 5,51) 3,85 (2,48; 6,33) 4,41 (3,87; 6,97) 5,1 (4,58; 6,07) р1д=0,002, р24=0,01, р13=0,974, р3 4=0,384
СЖК, ммоль/л 1,04 (0,78; 1,46) 0,68 (0,53; 0,76) 1,65 (1,46; 2,06) 1,24 (0,82; 1,45) р12<0,0001, р24=0,001, р13=0,052, р34<0,0001
Лептин, нг/мл 7,48 (5,98; 12,5) 5,56 (3,43; 10,9) 10,21 (6,61; 16,2) 14,0 (12,5; 15,8) р13=0,066, р24<0,0001, р12<0,0001, р34=0,029
Резистин, нг/мл 9,95 (7,1; 11,46) 8,91 (5,3; 12,1) 9,42 (6,1; 17,72) 9,98 (8,1; 15,6) р1Г0,562, р2 =0,061, р1 ,=0,202, р>0,656
Адипо-нектин, мкг/мл 7,72 (6,5; 13,0) 11,64 (8,8; 15,1) 6,9 (6,0; 10,2) 8,2 (5,9; 8,8) р13=0,056, р24<0,0001, р12<0,0001, р34=0,681
СРБ, мг/л 20,7 (12,1; 34,2) 14,7 (6,6; 22,5) 21,7 (16,9; 33,1) 17,3 (8,58; 19,2) р1Г0,242, р2 4=0,878, р12<0,0001, р3'4<0,0001
ИЛ-6, пг/мл 14,5 (11,6; 21,8) 10,2 (7,6; 14,1) 16,9 (15,2; 23,4) 12,9 (8,5; 28,3) 1^1.3=0,197, р2 4=0,03, р12<0,0001, р34<0,0001
Таблица 2
Постпрандиальный уровень показателей инсулинорезистентности у пациентов с ИМсп8Т в динамике госпитального периода в зависимости от наличия СД через год от начала ИМ
Параметры Пациенты без СД, n=116 Пациенты с СД, n=20 Р
Инсулин, мкМЕд/мл 21,4 (12,3; 35,4) 33,56 (15,2; 37,8) 0,042
С-пептид, нг/мл 3,9 (2,21; 5,94) 6,1 (2,7; 7,62) 0,021
Таким образом, среди всех изученных параметров липидного профиля у страдающих сахарным диабетом концентрация Апо-В была выше на 30,9 % (на 12-й день инфаркта миокарда), соотношение Аро-В/ Аро-А1 было выше на 13,7 % (в 1-й день инфаркта миокарда) и на 29,5 % (12-й день инфаркта миокарда). На 12-й день инфаркта миокарда были выше: ИА на 24,5 %, сывороточная концентрация СЖК на 45,2 % по сравнению с лицами, нестрадающими диабетом (р<0,05). Прочие маркеры липидного обмена достоверных различий не демонстрировали (р>0,05). Атеро-генный потенциал липидного профиля в госпитальном периоде ИМ связан с ИР, поскольку высокий уровень инсулина ведет к повышению активности рецепторов ЛПНП и увеличению синтеза эндогенного холестерина за счет увеличения использования экзогенного холестерина. Снижение активности липопротеинлипазы при ИР приводит к выраженному увеличению уровня проатерогенных параметров липидного спектра крови и снижению концентрации антиатерогенных липопро-теинов [3].
Выявлено, что на 12-й день инфаркта миокарда у пациентов с диабетом концентрация сывороточного лептина превышала в 2,52 раза, а адипонектина, напротив, была снижена на 29,6 % относительно лиц без диабета (р<0,05). Относительно содержания резистина на госпитальном периоде, в обследуемых группах отличий не выявлено (р>0,05).
Из всех изученных провоспалительных маркеров лишь уровень ИЛ-6 был на 20,9 % выше (12-й день инфаркта миокарда) в группе с диабетом относительно лиц без диабета (р=0,03). По концентрации СРБ группы значимо не различались (р>0,05).
Таким образом, в результате этого исследования было обнаружено, что у пациентов с дебютным диабетом более выражены ИР, дисбаланс адипокинов в виде повышенного уровня лептина и пониженной концентрации адипонектина, атерогенность липидного профиля в сочетании с высоким уровнем СЖК, а также активность субклинического воспаления в госпитальном периоде. Однако по уровням СРБ и резистина эти группы не различались; вероятно, полученные результаты были обусловлены меньшей ассоциацией этих факторов с ИР [6].
Чтобы определить прогностическую ценность изучаемых показателей в стратификации риска дебюта диабета через год после перенесенного инфаркта, проводили ROC-анализ и логистическую регрессию (табл. 3). Обнаружено, что индекс НОМА-Ж обладает наибольшей прогностической ценностью: при его значении на 12-й день ИМ 2,77 и более вероятность развития СД2 возрастает в 3,62 раза (ОШ 3,62 (2,1646,055), р<0,0001), площадь под ROC-кривой 0,95 (0,92;
0,99), чувствительность - 95,0, специфичность - 47,4 (рис. 1). Концентрации следующих показателей, определенные на 12-й день ИМ, также повышают вероятность развития СД2: инсулина >12,7 мкМ/мл увеличивает риск развития СД2 в 1,24 раза (ОШ 1,239 (1,159-1,325), р=0,001), площадь под ROC-кривой 0,95 (0,91; 0,98), чувствительность - 95,0, специфичность -73,3; лептина >5,77 нг/мл - в 1,19 раза (ОШ 1,19 (1,0781,313), p=0,0002), площадь под ROC-кривой 0,76 (0,65; 0,87), чувствительность - 90,0, специфичность - 45,7.
Считается, что увеличение концентрации лептина приводит к угнетению фосфорилирования тирозина рецептора инсулина в мышечной ткани, а в жировой ткани - к угнетению транспорта глюкозы, что в совокупности способно вызывать развитие ИР и СД2 [12]. Повышение уровня другого адипокина - адипонекти-на - вызывает противоположные эффекты: так, согласно полученным нами данным, при концентрации ади-понектина на 12-й день инфаркта миокарда равной или большей 8,2 мкг/мл риск манифестации диабета через год после инфаркта миокарда снижается на 28,0 % (ОШ 0,722 (0,598-0,873), р<0,0001), площадь под ROC - кривой - 0,74 (0,64; 0,85), чувствительность -82,8, специфичность - 35,0 (рис. 2). Предполагается, что наблюдаемое влияние адипонектина обусловлено как активацией оксидации глюкозы и жирных кислот в печени и мышцах, так и повышенным синтезом инсулина на фоне угнетенного глюконеогенеза в печени [13].
При увеличении уровня ИЛ-6 >5,7 пг/мл на 12-й день вероятность дебютирования диабета повышается в 1,1 раза (ОШ 1,108 (1,039-1,181), р=0,002), площадь под ROC-кривой- 0,73 (0,61; 0,86), чувствительность -95,0, специфичность - 28,4. Данные результаты могут быть объяснены тем фактом, что ИЛ-6 ассоциирован с ИР в большей степени, чем с СРБ [6]. Считается, что ИЛ-6 может угнетать липопротеиновую липазу адипо-цитов, что способно привести к стимуляции липолиза, повышению сывороточных СЖК и развитию ИР. Кроме того, повышенные концентрации ИЛ-6 ингибируют аутофосфорилирование инсулиновых рецепторов, вызывают нарушение секреции инсулина [7].
Продемонстрировано, что при концентрации СЖК на 12-й день ИМ>0,61 ммоль/л риск развития диабета через год после инфаркта миокарда повышается в 2,97 раза (ОШ 2,97 (1,034-8,527), p=0,043) площадь под ROC-кривой - 0,70 (0,56;0,84), чувствительность 65,0, специфичность - 44,01. Известно, что к увеличению уровней СЖК в плазме крови при ИМ ведет активация как симпатической нервной системы, так и липолиза [8]. С другой стороны, так как инсулин обладает анти-липолитическим эффектом, липолиз активируется в условиях ИР, и уровни СЖК, используемых как субстрат для синтеза липидов в печени, еще больше повышаются в кровотоке. По литературным данным, повышенные уровни СЖК мешают передаче инсулинового сигнала, предположительно, из-за ингибирования рецепторов инсулина и снижения активности переносчиков глюкозы - ГЛЮТ [8, 15].
Однако проведенное исследование показало, что с риском развития диабета через год после перенесенного инфаркта миокарда не взаимосвязаны такие по-
казатели, как индекс НОМА-Ш, уровни атерогенного лептина и кардиопротекторного адипонектина, ИЛ-6, инсулина и СЖК в первые сутки развития ИМ, что, возможно, связано с вариабельностью этих показателей в остром периоде инфаркта миокарда.
Таким образом, полученные данные позволят улучшить стратификацию риска развития СД2 у пациентов с ИМспST и улучшить терапевтические стратегии.
Источник кривой — СЖК 1 сутки -•СЖК 12 сутки ■ ■ ■ лептин 12 сутки —инсулин 12 сутки
_инсулин
(постпрандиапьный)
.....НОМА-К12 сутки
—ИЛ-6 12 сутки Опорная линия
0,0 0,2 0.4 0,6 0,6 1 ,о
1 - Специфичность
Рис. 1. Характеристические КОС-кривые различных биомаркеров при определении риска развития сахарного диабета 2-го типа через год после перенесенного ИМсп8Т
Кривые ROC
0,2—
О,О—-1-1-1-1-
О.О 0,2 О .А О.б О,в 1,0
Л - Специфичность
Диагональные сегменты формируются совпадениями.
Рис. 2. Характеристическая КОС-кривая адипонектина при определении риска развития сахарного диабета через год после перенесенного ИМсп8Т
При формировании групп больных ИМспST с высоким риском манифестации сахарного диабета 2 типа необходимо обращать внимание на следующие параметры, измеренные на 12-й день ИМ: НОМА-Ш. >2,77, лептин >5,77 нг/мл, ИЛ-6 >5,7 пг/мл, инсулин >12,7 мкМЕд/мл, СЖК>0,61 ммоль/л. Содержание адипонектина >8,2 мкг/мл на 12-е сутки ИМ может свидетельствовать об уменьшении риска манифестации СД2 через год после перенесенного ИМ на 28,0 %.
Наиболее значимым предиктором развития СД2 является индекс НОМА-1К. При проведении мониторинга больных ИМ в отношении возможного развития СД2 следует определять индекс НОМА-Ж каждые 6 месяцев от начала развития ИМ, и при выявлении ИР осуществлять профилактические мероприятия в отношении развития СД 2 типа.
Таблица 3
Значение площади под ROC-кривой в отношении развития сахарного диабета 2-го типа
Показатель Площадь 95 % ДИ Р
НОМА-1Я (12-е сутки) 0,950 0,915-0,986 <0,0001
Инсулин (12-е сутки), мкМЕд/мл 0,946 0,910-0,982 <0,0001
Лептин (12-е сутки), нг/мл 0,759 0,646-0,871 <0,0001
Адипонектин (12-е сутки), мкг/мл 0,743 0,636-0,850 0,001
ИЛ-6 (12-е сутки), пг/мл 0,730 0,606-0,853 0,001
СЖК (12-е сутки), ммоль/л 0,700 0,557-0,841 0,005
СЖК (1-е сутки), ммоль/л 0,683 0,551-0,816 0,01
Инсулин (постпрандиально), мкМЕд/мл 0,558 0,441-0,675 0,409
1. Груздева О.В., Барбараш О.Л., Акбашева О.Е. и др. Маркеры инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Т. 16, № 6. - С. 9-13.
2. Каретникова В.Н., Барбараш О.Л., Квиткова Л.В. и др. Раннее выявление нарушений углеводного метаболизма - важный маркер отдаленного прогноза при инфаркте миокарда // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2. - С. 35-37.
3. Красильникова Е.И., Быстрова А.А., Баранова Е.И. Современные представления о механизмах развития атеросклероза роль генетических факторов // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2011. - № 1. -С. 45-56.
4. Charles B.A., Doumatey A., Huang H., et al. The roles of IL-6, IL-10 and IL-1 RA in obesity and insulin resistance in African-Americans // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 12. - P. E2018-E2022.
5. Cheng L., Zhuang H., Yang S., et al. Exposing the Causal Effect of C-Reactive Protein on the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A Mendelian Randomization Study // Front Genet. - 2018. - № 9. - Р. 657.
6. De Mello V.D., Lankinen M., Schwabet U., et al. Link between plasma ceramides, inflammation and insulin resistance: association with serumIL-6concentration in patients with coronary heart disease // Diabetologia. -2009. - Vol. 52, № 12. - P. 2612-2615.
7. Klover P.J., Zimmers T.A., Koniaris L.G., et al. Chronic exposure to interleukin-6 causes hepatic insulin resistance in mice // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 11. -P. 2794-2890.
8. Lopaschuk G.D., Ussher J.R., Folmes C.D., et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease // Physiol. Rev. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 207-258.
9. Oral E.A., Burant C. Leptin and insulin resistance: good, bad, or still unclear? // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296, № 2. - P. E394-E395.
10. Pareek M., Bhatt D.L., Vaduganathan M., et al. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. - № 24 (15). - P. 1648-1659.
11. Park H.K., Qatanani M., Briggs E.R., et al. Inflammatory induction of human resistin causes insulin resistance in endotoxemic mice // Diabetes. - 2011. -№ 60 (3). - P. 775-783.
12. Pittas A.G., Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89, № 2. - P. 447-452.
13. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., et al. Adipokines and insulin resistance // Mol. Med. - 2008. -Vol. 14, № 11-12. - P. 741-751.
14. Wallander M., Soderberg S., Norhammar A. Leptin: a predictor of abnormal glucose tolerance and prognosis in
patients with myocardial infarction and without previously known Type 2 diabetes // Diabet. Med. - 2008. - Vol. 25, № 8. - P. 949-955.
15. Xin Y., Wang Y., Chi J., et al. Elevated free fatty acid level is associated with insulin resistant state in non-diabetic Chinese people // Diabetes Metab. Syndr. Obes. -2019. - № 12. - P. 139-147.
Literature
1. Gruzdeva O.V, Barbarash O.L., Akbasheva O.E., et al. Insulin resistance markers in patients with ST segment elevation myocardial infarction // Russian Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 16, № 6. - P. 9-13.
2. Karetnikova VN., Barbarash O.L., Kvitkova L.V Early detection of disturbances in carbohydrate metabolism is an important marker of the distant prognosis of myocardial infarction // Circulation Pathology and Cardiac Surgery. - 2010. - № 2. - P. 35-37.
3. Krasilnikova E.I., Bystrova A.A., Baranova E.I. Modern idea of the mechanisms of development of atherosclerosis, the role of genetic factors // Bulletin of V.A. Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center. - 2011. - № 1. - P. 45-56.
4. Charles B.A., Doumatey A., Huang H., et al. The roles of IL-6, IL-10 and IL-1 RA in obesity and insulin resistance in African-Americans // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 12. - P. E2018-E2022.
5. Cheng L., Zhuang H., Yang S., et al. Exposing the Causal Effect of C-Reactive Protein on the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: A Mendelian Randomization Study // Front Genet. - 2018. - № 9. - P. 657.
6. De Mello VD., Lankinen M., Schwabet U., et al. Link between plasma ceramides, inflammation and insulin resistance: association with serumIL-6concentration in patients with coronary heart disease // Diabetologia. -2009. - Vol. 52, № 12. - P. 2612-2615.
7. Klover P.J., Zimmers T.A., Koniaris L.G., et al. Chronic exposure to interleukin-6 causes hepatic insulin resistance in mice // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, № 11. -P. 2794-2890.
8. Lopaschuk G.D., Ussher J.R., Folmes C.D., et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease // Physiol. Rev. - 2010. - Vol. 90, № 1. - P. 207-258.
9. Oral E.A., Burant C. Leptin and insulin resistance: good, bad, or still unclear? // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 296, № 2. - P. E394-E395.
10. Pareek M., Bhatt D.L., Vaduganathan M., et al. Single and multiple cardiovascular biomarkers in subjects without a previous cardiovascular event // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. - № 24 (15). - P. 1648-1659.
11. Park H.K., Qatanani M., Briggs E.R., et al. Inflammatory induction of human resistin causes insulin resistance in endotoxemic mice // Diabetes. - 2011. -№ 60 (3). - P. 775-783.
12. Pittas A.G., Joseph N.A. Adipocytokines and insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89, № 2. - P. 447-452.
13. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., et al. Adipo-kines and insulin resistance // Mol. Med. - 2008. - Vol. 14, № 11-12. - P. 741-751.
14. Wallander M., Soderberg S., Norhammar A. Leptin: a predictor of abnormal glucose tolerance and prognosis in patients with myocardial infarction and without previously known Type 2 diabetes // Diabet. Med. - 2008. - Vol. 25, № 8. - P. 949-955.
15. Xin Y., Wang Y., Chi J., et al. Elevated free fatty acid level is associated with insulin resistant state in non-diabetic Chinese people // Diabetes Metab. Syndr. Obes. -2019. - № 12. - P. 139-147.
Координаты для связи с авторами: Квиткова Людмила Владимировна - д-р мед. наук, профессор кафедры факультетской терапии, профболезней и эндокринологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», тел. +7-951-188-99-68, e-mail: kvitkova_lv@mail.ru; Барбараш Ольга Леонидовна - д-р мед. наук, член-корр. РАН, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», зав. кафедрой кардиологии и сердечнососудистой хирургии КемГМУ, e-mail: olb61@mail.ru; Хмелевская Анна Александровна - канд. мед. наук, ассистент кафедры факультетской терапии, профболезней и эндокринологии КемГМУ, тел. +7-908-956-74-10, e-mail: ann-silonova@ya.ru; Груздева Ольга Викторовна - д-р мед. наук, зав. лабораторией исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», доцент кафедры патологической физиологии, медицинской и клинической биохимии КемГМУ, тел. +7-961-728-27-27, e-mail: о_gruzdeva@mail.ru; Кашталап Василий Васильевич - д-р мед. наук, зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», e-mail: v_kash@mail.ru; Каретникова Виктория Николаевна - д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза отдела мультифокального атеросклероза ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», профессор кафедры кардиологии и сердечнососудистой хирургии КемГМУ, e-mail: tori1071@mail.ru; Дылева Юлия Александровна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории исследований гомеостаза отдела диагностики сердечнососудистых заболеваний, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний», e-mail: dyleva87@yandex.ru; Белик Екатерина Владимировна - младший научный
сотрудник лаборатории исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», e-mail: sionina.ev@mail.ru; Учасова Евгения Геннадьевна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», e-mail: evg.uchasova@yandex.ru; Бородкина Дарья Андреевна - канд. мед. наук, врач-эндокринолог Кемеровской областной клинической больницы им. С.В. Беляева, e-mail: alpheia@mail.ru; Коков Александр Николаевич -канд. мед. наук, зав. рентгеновской и томографической диагностики ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», e-mail: radiology@bk.ru; Масенко Владислава Леонидовна - канд. мед. наук, младший научный сотрудник лаборатории рентгеновской и томографической диагностики ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем
сердечно-сосудистых заболеваний», e-mail: radiology@bk.ru.
□□□
