CC BY
37
УДК 616.12-009.72-036.11-078.73:541.135
РОЛЬ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ И ДИСБАЛАНСА МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ Q-ОБРАЗУЮЩИМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
Д. З. Бекенова, А. А. Демидов, Г. Р. Сагитова, М. Я. Ледяев
Астраханский государственный медицинский университет,
Волгоградский государственный медицинский университет
Приводятся данные по изучению уровней цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а) и биометаллов (цинк, медь) у больных острым Q-образующим инфарктом миокарда при осложненном и неосложненном течении. Концентрации в сыворотке при осложненном течении инфаркта миокарда интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-а, меди оказались статически достоверно выше, а цинка — ниже, по сравнению с неосложненным течением и группой контроля.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а, медь, цинк.
THE ROLE OF IMMUNE DYSORDERS AND MICRONUTRIENT IMBALANCE IN THE PREDICTION OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH Q-WAVE MYOCARDIAL INFARCTION
D. Z. Bekenova, A. A. Demidov, G. R. Sagitova, M. Y. Ledyaev
The paper presents the findings of the analysis of the levels of cytokines (interleukin-6, tumor necrosis factor-а) and biometals (zinc, copper) in patients with complicated and uncomplicated acute Q-wave myocardial infarction. The concentrations of interleukin-6, tumor necrosis factor-а and copper in the serum in complicated infarction were statistically significantly higher and those of zinc were lower as compared to the uncomplicated and control groups.
Key words: myocardial infarction, interleukin-6, tumor necrosis factor-а, copper and zinc.
Инфаркт миокарда (ИМ) из-за распространенности, летальности, показателям временной и стойкой нетрудоспособности населения является важнейшей медико-социальной и экономической проблемой для высокоразвитых стран. Распространенность ИМ в России в среднем составляет около 500 на 100 тысяч мужчин и 100 на 100 тыс. женщин [6]. Среди факторов, влияющих на продолжительность жизни и смертность при ИМ, наиболее серьезными являются острая сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца и повторные коронарные атаки. Сердечная недостаточность повышает риск ранней и отдаленной смертности, ассоциированной с ИМ. У пациентов с острым коронарным синдромом и признаками сердечной недостаточности риск смерти в условиях стационара увеличивается в 4 раза [10].
Раннее выявление предвестников острой сердечной недостаточности, своевременная адекватная ее коррекция является весьма актуальной задачей в настоящее время. Некроз миокардиоцитов и выброс протеи-наз в циркуляцию приводят к развитию воспалительной реакции, сопровождающейся активацией синтеза цитокинов [9]. Также доказано, что такие биометаллы, как медь (Cu+2), цинк (Zn+2), являясь неотъемлемыми частями самых различных ферментативных систем [1] могут оказывать существенное влияние на течение инфаркта миокарда, при этом основной точкой приложения их действия считается их активное влияние на функционирование про- и антиоксидантных систем [7]. Однако большинство современных исследователей
акцентируют свое внимание на изменениях цитокино-вого профиля [8], без учета уровней биометаллов, от состояния особенностей содержания и распределения которых во многом зависят процессы проводимости и сократимости миокарда, а также изменения ЭКГ-пара-метров [4]. Все вышеизложенное позволило нам сформулировать цель нашего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Провести комплексное исследование изменений провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а) и биометаллов (Zn+2, Cu+2) у больных с неосложненным и осложненным течением острого Q-образующего ИМ.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами были обследованы 36 больных мужского пола с острым Q-образующим ИМ, поступивших на лечение в палату интенсивной терапии городской клинической больницы № 3 им. Кирова г. Астрахани. Средний возраст пациентов составил (59,3 ± 11,93) лет. В группу контроля вошли 20 пациентов со стабильной стенокардией. Пациенты были разделены на две группы: I группа — 20 больных с неосложненным течением острого Q-образующего ИМ, II группа — 16 пациентов с осложненным (кардиогенный шок, отек легких, остановка кровообращения, пароксизмальные нарушения ритма) течением Q-образующего ИМ.
Исследовали уровень цитокинов и биометаллов в первые сутки госпитализации. Для определения
Выпуск 2 (54). 2015
65
активности ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови использовался метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набор реагентов «Цитокин». Концентрацию Zn+2 и Cu+2 сыворотки крови определяли атомно-адсорбционным методом на спектрометре «МГА-915».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ полученных нами данных показал, что у больных c острым Q-образующим ИМ при поступлении уровни ИЛ-6 и ФНО-а статистически значимо превысили показатели контрольной группы. Кроме того установлено, что осложненное течение ИМ сопровождалось достоверно более высокими значениями цитокинов по сравнению с неосложненным течением (табл.). Так, уровень ИЛ-6 при осложненном течение Q-образующего ИМ оказался достоверно на 25,1 % выше, чем в группе больных с неосложненным течением [(35,45 ± 3,2) пг/мл против (23,94 ± 3,17) пг/мл, р < 0,05], и в 12,7 раз выше показателя контрольной группы.
В нашем исследовании уровень ФНО-а при осложненным течением острого Q-образующего ИМ в первые сутки поступления больных в стационар в 9 раз превысил показатель контрольной группы и оказался достоверно выше на 26 % [(14,26 ± 1,34) пг/мл против (10,55 ± 1,28) пг/мл, p < 0,05] по сравнению с неосложненным течением. Повышение концентрации провоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови у больных с Q-образующим ИМ свидетельствует о развитии активного системного воспалительного ответа.
Уровень цитокинов и биометаллов у больных c острым Q-образующим инфарктом миокарда (M ± m)
Показатели Группа контроля Q-образующий инфаркт миокарда
неослож- ненное течение осложненное течение
ИЛ-6, пг/мл 3,32 ± 0,37 31,70 ± 3,41* 42,32 ± 4,02*^
ФНО-а, пг/мл 1,53 ± 0,23 10,55 ± 1,28* 14,26 ± 1,34*^
Zn+2, мг/мл 1,10 ± 0,08 0,75 ± 0,03* 0,69 ± 0,02*^
Си+2, мг/мл 1,30 ± 0,09 1,70 ± 0,04* 1,81 ± 0,04*^
*Статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой (р < 0,05);
•статистически значимые различия по сравнению с неосложненным течением (р < 0,05).
Концентрация Zn+2 в контрольной группе составила (1,1 ± 0,18) мг/мл. У пациентов с Q-образующим ИМ мы обнаружили снижение уровня Zn+2 (табл.): при неосложненном течении ИМ на 31,8 %, при осложненном — на 37,3 % по сравнению с контролем. При этом концентрация Zn+2 у больных с осложненным течением ИМ была достоверно ниже, чем у пациентов с неосложненным течением; (0,69 ± 0,02) мг/мл против (0,75 ± 0,03) мг/мл, р < 0,05. Уменьшение сывороточного Zn+2 может быть
следствием повышенной потребности в нем для синтеза металлотионеинов, обладающих способностью снижать перекисное окисление липидов. Одновременно цинк, находясь в антагонистическом взаимодействии с кальцием, частично нивелирует патологические изменения в кардиомиоцитах, возникающие при избытке последнего в саркоплазме [2], что, возможно, приводит к снижению его концентрации в плазме.
Изучая концентрацию Cu+2 в сыворотке крови в день поступления, мы обнаружили достоверное ее повышение (табл.) при остром Q-образующем инфаркте миокарда: при неосложненном течении на 23,5 %, при осложненном течении — на 28,2 %. Известно, что Cu+2 входит в состав цитозольной Zn-Cu-зависимой супероксиддисмутазы. Этот фермент выполняет защитную регуляторную функцию в клетках организма, являясь ключевым звеном в системе регуляции стационарных концентраций супероксидного анион-радикала [3]. Вероятнее, уровень Cu+2 повышается для усиления антиоксидантной защиты кардиомиоцитов при остром ИМ и снижается в процессе восстановления поврежденного миокарда.
При корреляционном анализе, проведенным у больных Q-образующим ИМ в первые сутки госпитализации, определена достоверная прямая корреляционная связь между уровнем ИЛ-6 и ФНО-а (rs = 0,78). Также выявлена достоверная отрицательная корреляционная связь между ИЛ-6 и уровнем Zn+2 (rs = 0,77), что свидетельствует об общности иммунных нарушений и дисбалансе биоэлементов в патогенезе острого инфаркта миокарда. Между концентрацией Cu+2 и Zn+2 определялась достоверная средней силы корреляционная связь (rs = 0,65). Биоэлементы в организме человека взаимодействуют между собой вследствие их лабильности и способности к образованию связей. Характер взаимодействия между биоэлементами может меняться при их дисбалансе [1,5].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В сыворотке крови больных острым Q-образующим ИМ в первые сутки госпитализации выявлено повышенное содержание ИЛ-6, ФНО-а, Cu+2 и снижение уровня Zn+2 по сравнению со стабильной стенокардией. Осложненное течение острого Q-образующего ИМ сопровождалось более высокими показателями ИЛ-6 (p < 0,05), ФНО-а (р < 0,05), Cu+2, а также более выраженным дефицитом Zn+2 (р < 0,05) по сравнению с неосложненным течением. Выявленные корреляционные соотношения между иммунными параметрами и содержанием микроэлементов позволяют по-новому взглянуть на особенности патогенеза острого ИМ и оценить вклад системных нарушений иммунитета и содержания биометаллов в сыворотке крови при дестабилизации течения ишемической болезни сердца.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авцин А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчко-ва Л. С. Микроэлементозы человека: этиология, клас-
66
Выпуск 2 (54). 2015
сификация, органопатология. АМН СССР — М.: Медицина, 1991. — 496 с.
2. Бжозовски Р, Таталай М., Марциновска-Суховерс-ка Э., Интеревич А. Клиническое значение нарушений в обмене цинка // Новости фармации и медицины. — 1995. — № 3. — С. 72—76.
3. Козлова Л. К., Багирова В. В., Сетко Н. П. Особенности поражения сердца и нервной системы у больных системной красной волчанкой, проживавших в районах с загрязнением внешней среды различной степени // Терапевтический архив. — 2000. — № 12. — С. 43—47.
4. Лаптев В. Я. Системные нарушения при острой алкогольной интоксикации: дис. ... докт. мед. наук. — Новосибирск, 2000. — 169 с.
5. Ноздрюхина Л. Р., Нейко Е. М., Ванджура И. П. Микроэлементы и атеросклероз. — М.: Наука, 1985. — 222 с.
6. Сторожакова Г. И. Руководство по кардиологии: В 3 т. / Г. И. Сторожакова, А. А. Горбаченкова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — Т.1. — 672 с.
7. Якобсон, М. Г. Особенности эндокринно-метаболического профиля в динамике инфаркта миокарда на фоне артериальной гипертензии: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Новосибирск, 2000. — 20 с.
8. Biswas, S. Relation of anti- to pro-inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction. / S. Biswas, P K. Ghoshal, S. C. Mandal // Korean J. Intern Med. — 2010. — Mar; Vol. 25, № 1. — P 44—50.
9. Brasier, A. R. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation / A. R. Brasier // Cardiovasc Res. — 2010. — May 1; Vol. 86, № 2. — P 211—218.
10. Steg, P G. Determinants and prognostic impact of heart failure complicating acute coronary syndromes: observations from the global registry of acute coronary events (GRACE) / P G. Steg, O. H. Dabbous, L. J. Feldman // Circulation. — 2004. — Vol. 109. — P 494—499.
Контактная информация
Бекенова Диляра Залимхановна — аспирант кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики, Астраханский государственный медицинский университет, врач ультразвуковой диагностики НУЗ «Медико-санитарная часть», г. Астрахань, e-mail: da-dilyara@mail.ru
УДК 615.33:616.379-008.64:617-022
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2
О. И. Бутранова, Т. Н. Раздрогина
Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии
В результате одномоментного ретроспективного фармакоэпидемиологического исследования (251 медицинская карта пациентов с ИКМТ на фоне СД 2) выявлена лидирующая нозология — язвы кожных покровов (27,4 %); типичным возбудителем был St. aureus (25 %) с резистентностью 100 % к антибиотикам цефалоспоринового ряда III поколения и чувствительностью 100 % к меропенему линезолиду гентамицину
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, инфекции кожи и мягких тканей, фармакоэпидемиология, синдром диабетической стопы, резистентность, чувствительность, антибиотикотерапия.
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL ANALYSIS OF ANTIBIOTIC THERAPY OF SKIN AND SOFT TISSUE INFECTIONS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2
O. I. Butranova, T. N. Razdrogina
A cross-sectional retrospective pharmacoepidemiological study (251 medical records of patients with diabetes mellitus type II with skin and soft tissues infections) revealed that the predominant nosological form was a skin ulcer (27,4 %); its typical causative agent was St. aureus (25 %), with 100 % resistance to cephalosporins of the III generation and 100 % sensitivity to meropenem, linezolid and gentamycin.
Key words: diabetes mellitus type 2, skin and soft tissue infections, pharmacoepidemiology, diabetic foot syndrome, resistance, sensitivity, antibiotic therapy
Сахарный диабет типа 2 (СД 2) является хронической патологией, характеризующейся высокой распространенностью, высокой степенью инвалидизации и смертности. Медицинскую и социальную значимость СД 2 определяют его осложнения. Макрососудистые
осложнения СД 2 являются одними из основных факторов, приводящих к увеличению частоты госпитализаций и уровня смертности, в частности, вследствие повышенной частоты случаев инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ). Одним из типичных проявлений макро-
Выпуск 2 (54). 2015
67
