CC BY
13Роль Helicobacter pylori в патогенезе аллергодерматозов
А. В. Новосёлов, В. С. Новосёлов, Е. Ю. Буйденок
Role of Helicobacter Pylori in the Pathogenesis of Allergic Dermatoses
A. V. Novosyolov, V. S. Novosyolov, E. Yu. Buidenok
Вначале 80-х гг. прошлого века два австралийских исследователя, Барри Маршалл и Робин Уоррен, обнаружили спиралевидные палочки Campylobacter pyloridis, которые в 1982 г. были названы Helicobacter pylori (HP). За это открытие в 2005 г. ученым присудили Нобелевскую премию по физиологии и медицине [45, 47]. Они изменили длительно существовавшее в медицинских кругах убеждение, что стресс и другие факторы, вызванные образом жизни, приводят к гастриту и язвенной болезни. В их работе, а позже и в работах других исследователей мира была установлена неопровержимая связь между наличием грамотрицательных микроаэрофильных спирохет, имеющих жгутики, и пептическими язвами [45], дистальной адено-карциномой желудка [11, 47], а также лимфомами желудка [28, 49, 55]. Было показано, что клинические проявления инфекции зависят от организма хозяина, условий окружающей среды и бактериальных факторов [44].
С тех пор во многих докладах появились описания патогенетической активности HP. Этот возбудитель не только способен вызывать местные повреждения слизистой оболочки желудка, он также вовлечен в патогенез различных заболеваний, зачастую не связанных с ЖКТ: MALT-лимфом, возникающих из лимфоидной ткани маргинальной зоны слизистой оболочки желудка [4, 24, 61], воспаления коронарных артерий [13, 29], железодефицитной анемии [58], ревматических [6, 33, 38] и дерматологических [1, 2, 9, 12, 14, 22, 30-32, 36-39, 46, 50-53, 56, 57, 59, 60, 63] заболеваний, а также ряда других расстройств (табл. 1).
Были выдвинуты теоретические предположения о различных механизмах, объясняющих внекишечные проявления инфекции HP, например, атрофический гастрит, увеличение проницаемости сосудов желудка при наличии инфекции, высвобождение медиаторов воспаления, молекулярную мимикрию и системный иммунный ответ. Так, аутоантитела к клеткам оболочки желудка обнаруживались более чем у 30% пациентов, пораженных HP [41]. Было также показано повышение проницаемости слизистой оболочки желудка и кишечника у инфицированных больных [44], что, в свою очередь, может стать причиной увеличения восприимчивости к воздействию пищевых антигенов. Хорошо известно, что иммунный ответ на HP является важным фактором, определяющим степень повреждения слизистой оболочки желудка. Таким образом, колонизация желудка данными микроорганизмами сопровождается выработкой большого количества различных провоспалительных веществ, таких как цитокины, эйкозаноиды и белки острой фазы [5]. Подобная воспалительная реакция может стать причиной формирования комплексов антиген-антитело или перекрестных антител (по типу молекулярной мимикрии), что в дальнейшем способно привести к повреждению других органов [34].
Было высказано предположение, что HP вызывает реакцию, аналогичную той, которая наблюдается при моле-
кулярной мимикрии между антигенами гемолитического стрептококка группы А и взаимодействующими белками, в результате чего развиваются как гуморальные, так и клеточные аутоиммунные реакции, что в конечном счете приводит к ревматизму и ревматическим поражениям клапанов сердца. Основываясь на этих наблюдениях, исследователи рассматривают инфекцию HP как определяющий патогенетический фактор при идиопатических внекишечных заболеваниях, в ходе которых имеют место иммунные нарушения [48].
Также обсуждается конкурирующая теория, суть которой заключается в том, что вызванный инфекцией иммунный ответ продолжается и после ликвидации возбудителя [55]. Это объясняет, почему у пациентов, обследование которых подтвердило успешную эрадикацию HP после проведенной терапии, улучшение в краткосрочном наблюдении не отмечается.
Цель данного обзора — дать краткое представление о патофизиологии HP-ассоциированного поражения желудка и методиках его диагностики, а также рассмотреть современные представления о роли хеликобактерной инфекции в патогенезе дерматологических заболеваний с учетом накопленной медицинской литературы в период между 1988 и 2011 гг.
Желудочная инфекция Helicobacter pylori
HP является одним из наиболее распространенных микроорганизмов, поражающих человека. Им заражено около 50% населения планеты. В развивающихся странах уровень инфицирования выше, чем в промышленно развитых, что, вероятно, связано с худшими санитарными условиями [41]. Клинические проявления и исход инфекции зависят от бактериальной вирулентности, состояния организма хозяина и экологических факторов (табл. 2) [34].
HP является очень устойчивым микроорганизмом. В районах с его высокой распространенностью часто встречаются повторные случаи инфицирования [41, 44]. Бактерии выделяются из кала (преимущественно), слюны и зубного налета (значительно реже) зараженных пациентов, что дает возможность предположить фекально-оральный путь передачи инфекции [16].
Возбудитель — грамотрицательная спиралевидная бактерия, которая обладает уникальной способностью к колонизации слизистой оболочки желудка человека [45], куда она внедряется при помощи жгутиков (и, таким образом, моторики) [3]. Некоторые факторы вирулентности, такие как выделение уреазы и наличие жгутиков, присутствуют у всех штаммов.
Белки наружной мембраны, в том числе вакуолизирующий цитотоксин VacA, и продукты CagA считаются основными бактериальными факторами патогенности. Их взаимодействие с клеточными рецепторами человека имеет решающее значение в трансформации, пролиферации клеток, инвазии, апоптозе/антиапоптозе и ангиогенезе [43]. Инициация
Таблица 1 Заболевания, в патогенезе которых доказана или предполагается роль Helicobacter pylori
Роль Helicobacter pylori доказана Роль Helicobacter pylori предполагается
Заболевания желудочно-кишечного тракта [4, 17, 24, 38, 61]
Рак желудка Энтероколит
Гастрит
MALT-лимфома
Пептическая язва
Кардио- или цереброваскулярные болезни [20]
Коронарит
Первичная головная боль
Первичный феномен Рейно
Атеросклероз
Инсульт
Дерматозы [1, 2, 6, 9, 12, 14, 22, 30-33, 36, 37, 39, 46, 50-53, 56, 57, 59, 60, 63]
Очаговая алопеция Болезнь Бехчета
АД Иммунная тромбоцитопеническая пурпура
Хроническая идиопатическая крапивница [15, 19, 25, 62] Красный плоский лишай
Розацеа Прогрессирующая системная склеродермия
Хроническое мультиформное пруриго
Нодулярное пруриго
Кожный зуд
Псориаз
Рецидивирующий афтозный стоматит
Пурпура Шенлейна — Геноха
Синдром Сьегрена (Шегрена)
Синдром Кронкайта — Канады
Синдром Свита
Заболевания дыхательной системы [42]
БА
Хроническая обструктивная болезнь легких
Рак легких
Пневмония
Заболевания гепатобилиарной сферы [7, 8]
Холангиоцеллюлярная карцинома
Калькулезный холецистит
Гепатоцеллюлярная карцинома
Другие заболевания внутренних органов [54]
Неврологические расстройства
Болезнь Альцгеймера
Другие заболевания [58]
Железодефицитная анемия Экстрагастральная MALT-лимфома
Задержка роста
Таблица 2 Клинические проявления желудочной инфекции Helicobacter pylori
Клинические проявления Встречаемость признака, %
Бессимптомное течение 70
Пептическая язва 10-23
Карцинома желудка 1-3
Желудочная МА1Г-лимфома < 1
и продолжительность воспалительного ответа являются ключевыми патофизиологическими механизмами хеликобактер-
ной инфекции. Они запускают воспалительный процесс, основными причинами которого становятся либо сами бактерии, либо продукты их жизнедеятельности, либо цитокины [11, 35]. Этот ответ связан с тем, что провоспалительные цитокины продуцируются как эпителиальными клетками, так и макрофагами/моноцитами [7, 18, 27, 54].
Другими предположительными детерминантами вирулентности являются МорЛ (ген, отвечающий за продукцию ней-трофил-активирующего белка) и кеЛ1 (ген, который активируется в результате контакта с эпителием) [17].
За последние 19 лет были также обнаружены НеИсоЬо^ег-подобные микроорганизмы Н. тиз1е1ое и Н. Ьеро^сив.
Диагностика Helicobacter pylori
Доступные методы диагностики HP подразделяются на неинвазивные (углеродный С13 или С14 уреазный дыхательный тест (УДТ), диагностика ПЦР в кале, серология (иммуно-ферментный анализ — ИФА), а также инвазивные (гистология, быстрый уреазный тест, молекурярные методы).
УДТ и тест на обнаружение антигенов в кале можно использовать в клинических условиях. Серологические методы определения антител в крови также могут применяться с высокой степенью точности. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые часто используются в лечении, приводят к ложным результатам УДТ и ПЦР-диагностики в кале, но не влияют на результаты серологических реакций. Поэтому их прием необходимо прекратить по крайней мере за 2 недели до проведения дыхательного теста и исследования кала на антигены. В связи с этим ИФА можно использовать как скри-нинговый метод, но поскольку положительные результаты теста могут сохраняться на протяжении длительного времени (до 3 лет) после успешной эрадикации, применять его для контроля излеченности не рекомендуется.
Гистология входит в категорию золотого стандарта только при положительном результате анализа (специфичность ~100%); при отрицательном результате она не рассматривается как референсный тест ввиду чувствительности, не превышающей 68%, даже при взятии 5 биоптатов слизистой оболочки желудка.
Пациентам, которым проводилась эрадикационная терапия HP, рекомендуется проходить диспансерное наблюдение с использованием УДТ. Если эта диагностическая процедура недоступна, можно воспользоваться тестом на обнаружение антигенов в кале, желательно с моноклональными антителами (ПЦР) [17].
Helicobacter pylori и хроническая крапивница
Хроническая крапивница (ХК) — это кожное заболевание, плохо поддающееся лечению, характеризующееся появлением волдырей и зуда в течение более 6 недель при отсутствии физической причины.
Патогенез ХК еще не ясен окончательно, триггерный фактор удается установить лишь в единичных случаях. Симптомы заболевания могут быть обусловлены высвобождением гис-тамина и других вазоактивных медиаторов, индуцированных связыванием аллергена с IgE-антителами, фиксированными на тучных клетках. К потенциальным триггерным факторам относят: хронические инфекции и инвазии, псевдоаллергические реакции на некоторые ЛС, пищевые продукты и БАДы,
а также некоторые аутореактивные состояния. Все названное играет роль в патогенезе ХК, вызывая дегрануляцию тучных клеток. Однако в большинстве случаев пусковой фактор установить не удается, в результате чего ХК рассматривают как идиопатическое заболевание.
Были выдвинуты некоторые предположения о возможной связи между инфекцией НР и ХК [10, 21, 23, 26, 40]. Один из вероятных механизмов обусловлен повышением проницаемости сосудов желудка во время инфекции, что приводит к увеличению проникновения аллергенов и токсинов через его слизистую оболочку. Это предположение подтверждается высокой частотой аллергических реакций у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (по сравнению с пациентами группы контроля), которые обусловлены 1дЕ-содержащими клетками слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако стоит отметить, что данные о наличии НР-специфических 1дЕ ограниченны.
Таким образом, вероятность того, что у пациентов с ХК вырабатывается специфический 1дЕ против НР, является логичным патогенетическим объяснением.
Помимо этого были обнаружены антитела классов ^ и 1дА к 19^а-НР-ассоциированному липопротеину, играющие роль в патогенезе ХК. Более того, НР вызывает резко выраженное потребление фракций комплемента из-за выработки специфических хеликобактерных антител. Это способствует дальнейшему развитию патогенеза заболевания. Как показали исследования, у одной трети пациентов с ХК в сыворотке крови могут быть найдены аутоантитела класса ^ против 1дЕ и/или Fc sRi а. Предположительно, инфекция НР может вызвать выработку аутоантител посредством молекулярной мимикрии [55].
Все больше данных свидетельствуют о том, что в 30-50% случаев ХК возникает в результате аутоиммунного процесса с участием гистамин-высвобождающих аутоантител к а-цепи высокоаффинного 1дЕ-рецептора или, реже, анти-1дЕ-анти-тел. В случае если это происходит, дальнейшая выработка аутоантител может продолжаться даже после ликвидации НР, что является вероятным объяснением отсутствия клинического улучшения после эрадикации инфекции, как показано в некоторых исследованиях (табл. 3).
Одним из доказательств аутоиммунного генеза ХК является резко положительный ASST-тест у больных, в сыворотке крови которых обнаруживаются антитела ^ к НР. В отношении влияния эрадикационной терапии на течение данного заболевания были опубликованы противоречивые данные. Некоторые авторы считают, что эрадикация НР у пациентов
Таблица 3
Частота инфекции Helicobacter pylori и влияние эрадикационной терапии у пациентов с хронической крапивницей
Автор, Пациенты с ХК Пролеченные Схема Полная* Частичная**
страна, год с «+» тестом пациенты терапии ремиссия/эра- ремиссия, %
на НP, % с HP, % дикация, %
Magen и соавт., Израиль, 2007 [23] 58 45 OAC НД НД
Fukuda и соавт., Япония, 2004 [21] 52 19 LA и C 35 65
или M
Sakurane и соавт., Япония, 2002 [57] 50 НД НД НД НД
Wedi и соавт., Германия, 1998 [50] 47 39 OAC 66 НД
Примечание. НД — нет данных; А — амоксициллин; С — кларитромицин; £ — лансопразол; М — метронидазол; О — омепразол (ингибиторы протонной помпы); Т — тетрациклин. * Более 90% улучшения. ** 50-90% улучшения.
с ХК приводит к ослаблению симптомов болезни, в то время как другие наблюдения подобного улучшения не выявили (табл. 3).
В 2007 г. Magen и соавт. провели исследование с использованием широко принятых стандартизированных параметров для оценки течения ХК и обнаружили значительное снижение показателей активности заболевания у группы пациентов, которым проводилась эрадикационная терапия HP, в сравнении с теми, кому она не проводилась [23].
Wedi и соавт. оценили 100 пациентов с ХК, у 47 из которых наблюдались серологические признаки воздействия HP. 27 больным было проведено эндоскопическое гастродуоде-нальное исследование. Гистологические результаты показали наличие у пациентов антрального гастрита (100%) и гастрита тела желудка (46%) [50].
Данные группы исследователей нашли доказательства воспаления слизистой желудка у всех пациентов с выявленной HP, однако ни язвы желудка, ни язвы двенадцатиперстной кишки ни у кого обнаружено не было.
Клинические исследования, проведенные с участием большого количества пациентов, дают возможность установить вероятную связь между эндоскопическими желудочно-кишечными находками и ХК. Очевидно, имеет смысл проводить эрадикацию HP у всех пациентов, страдающих ХК и инфицированных данным микроорганизмом, в целях достижения клинической ремиссии и улучшения качества жизни.
Helicobacter pylori и атопический дерматит
Атопический дерматит (АД) — это сложное мультифактор-ное заболевание, характеризующееся хроническим кожным воспалением и зудом. В основном это состояние клинически дебютирует в младенчестве или в детском возрасте. Распространенность АД в последние годы стабильно увеличивается.
По некоторым данным, увеличение выработки антител к HP может предшествовать обострению АД, данная инфекция способствует развитию аллергических реакций посредством повреждения слизистой оболочки желудка [26]. Дальнейшее повышение уровня IgE в сыворотке индуцирует синтез и высвобождение цитокинов, поддерживающих хроническое аллергическое воспаление. Кроме того, было определено, что золотистый стафилококк может способствовать развитию АД посредством IgE-опосредованного иммунного ответа. Предполагается, что HP также способен вызвать аналогичные иммунные реакции. Для подтверждения этих многообещающих предварительных результатов необходимы клинические испытания.
Helicobacter pylori и кожный зуд
Зуд неизвестной этиологии является распространенной жалобой, при которой прежде всего должны быть исключены системные причины. Согласно некоторым наблюдениям, зуд исчезал после удаления раковой опухоли желудка. Таким образом, высказывалось предположение о наличии связи между этими состояниями [59]. В подобных случаях пациенты подвергались диагностической эндоскопии верхних отделов ЖКТ для выявления злокачественного поражения желудка, но, к сожалению, другие эндоскопические находки представлены не были. Рак желудка был обнаружен у 2 из 36 (5,6%) пациентов с кожным зудом и у 3 из 16 (18,8%) с хроническим мультиформным пруриго. Данные результаты позволяют предположить, что пациенты, страдающие и от инфекции HP, и от кожного зуда, могут относиться к группе повышенного риска развития рака желудка. Следовательно, им должно быть рекомендовано диспансерное эндоскопическое обследование.
В другом исследовании Shiotani и соавт. установили, что распространенность хеликобактерной инфекции у больных с кожных зудом составила 65%, у 62% из них наблюдалась частичная ремиссия симптомов после эрадикации HP [59].
Это позволяет сделать вывод, что у пациентов, имеющих хеликобактерную инфекцию, может возникать тяжелый зуд, который разрешается после эрадикации HP (табл. 4). Однако для доказательства причинной роли HP в патогенезе кожного зуда необходимы дальнейшие исследования.
Заключение
На конгрессе Европейской группы по изучению хеликобактерной инфекции в 2007 г. пациентам, страдающим хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, была рекомендована эрадикация Helicobacter pylori.
Очевидно, существует потенциальная связь между хеликобактерной инфекцией и хронической крапивницей, розацеа.
Также обнадеживающие данные свидетельствуют в пользу наличия связи между Helicobacter pylori и угревой болезнью, АД, кожным зудом, болезнью Бехчета, узловатой почесухой и красным плоским лишаем, хотя некоторые из этих данных по-прежнему остаются противоречивыми.
Связь между инфекцией Helicobacter pylori и другими кожными заболеваниями, такими как афтозный стоматит, алопеция и синдром Сьегрена (Шегрена), была установлена в единичных случаях, в небольших группах и при проведении нерандомизированных исследований.
Для подтверждения результатов наблюдений все еще необходимы дальнейшие рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования с соответству-
Таблица 4 Результаты обследования пациентов с кожным зудом после проведения эрадикации Helicobacter pylori
Автор, страна, год Лечение Подтверждение эрадикации Полная1 ремиссия, n (%) Частичная2 ремиссия, n (%) Без изменений3, n (%)
Shiotani и соавт., Япония, 2004 [59] 4 дня C-A или M, — ИПП биопсия и УДТ 4-6 недель после эрадикации 0 (0) 18 (62,1) 11 (37,9)
Sakurane и соавт., Япония, 2002 [57] от 4 дней до 2 недель C-A-L 100%, полная эрадикация 5 (41,7) 2 (16,6) 5 (41,7)
Примечания. ИПП — ингибиторы протонной помпы; А — амоксициллин; С — кларитромицин; £ — лансопразол (ИПП); М — метронидазол.
(1) — более 90% уменьшения зуда;
(2) — 50-90% уменьшения зуда;
(3) — менее 50% уменьшения зуда.
ющими диагностическими манипуляциями и доказательствами эффективности эрадикационной терапии.
Диагноз хеликобактерной инфекции преимущественно устанавливался на основании выявления циркулирующих антител посредством серологических тестов и/или на основании уреазного дыхательного теста. В ограниченном числе исследований, в ходе которых проводились эндоскопические наблюдения, сопровождаемые последующим тестом на определение инфекции Helicobacter pylori, полученные данные в лучшем случае были неполными.
Взаимосвязь между аллергодерматозами и инфекцией Helicobacter pylori не может быть окончательно установлена вследствие отсутствия оптимального количества исследований для проведения достоверного метаанализа, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение данной темы. Тем не менее имеющиеся сведения о случаях разрешения аллерго-дерматозов после успешной эрадикации Helicobacter pylori могут послужить основой для последующих научных поисков на стыке специальностей дерматологии и гастроэнтерологии.
Резюме
Цель обзора — дать краткое представление о патофизиологии хеликобактер-ассоциированного поражения желудка и методиках его диагностики, а также рассмотреть современные представления о роли Helicobacter pylori (HP) в патогенезе дерматологических заболеваний. Основные положения. Последние данные указывают, что инфекция HP участвует в патогенезе различных кожных заболеваний. Лучшим доказательством этого являются такие заболевания, как хроническая идиопатическая крапивница, розацеа и иммунная тромбоцитопениче-ская пурпура. Некоторые практические наблюдения указывают на наличие связи между HP и афтозным стоматитом, псориазом, АД, очаговой алопецией, пурпурой Шенлейна — Геноха и синдромом Сьегрена (Шегрена), но все эти случаи носят только описательный характер. Заключение. Для того чтобы расширить понимание данного вопроса, необходимо дальнейшее систематическое изучение связи между дерматологическими заболеваниями и инфицированием HP, наряду с изучением эффектов от ее эрадикации.
Ключевые слова: кожный, дерматозы, дермадромы, внепищеварительные проявления, внежелудочные проявления, Helicobacter pylori (HP).
Summary
Objective: To briefly describe the pathophysiology of gastric disorders associated with Helicobacter pylori (HP), to outline the diagnostic tools used to detect these conditions and to summarize the current understanding of the role of HP in the pathogenesis of skin diseases. Key Points: Recent findings indicate that HP infection plays a certain role in the pathogenesis of various skin disorders. Chronic idiopathic urticaria, rosacea, and immune thrombocytopenic purpura serve as the best evidence of this contribution. Some practical reports suggest there is a relationship between HP infection and aphthous stomatitis, psoriasis, atopic dermatitis (AD), patchy alopecia, Henoch-Schonlein purpura, and Sjogren's syndrome. However, all these observations are only case reports.
Conclusion: Further systematic studies are needed to improve our understanding of this problem. There should be more detailed investigations of the relationship between skin disorders and HP infection and the effects associated with eradication of this infection. Keywords: skin, dermatoses, dermadromes, extra-digestive manifestations, extra-gastric manifestations, Helicobacter pylori (HP).
Литература
1. A case of cutaneous T-cell pseudolymphoma in a patient with Helicobacter pylori infection / N. Mitani [et al.] // Dermatology. 2006. Vol. 213. № 2. P. 156-158.
2. Ali M. Clearance of chronic psoriasis after eradication therapy for Helicobacter pylori infection / M. Ali, M. Whitehead// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008. Vol. 22. № 6. P. 753-754.
3. Andersen L. P. Colonization and Infection by Helicobacter pylori in humans // Helicobacter. 2007. Vol. 12. Suppl. 2. P. S 12-15.
4. Antibiotic treatment is not effective in patients infected with Helicobacter pylori suffering from extragastric MALT lymphoma/ B. Grun-berger [et al.] // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. № 9. P. 1370-1375.
5. Antigenic mimicry between Helicobacter pylon and gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis / R. Negrini [et al.] // Gastroenterology. 1996. Vol. 111. № 2. P. 655-665.
6. Apan T. Z. Increased seropositivity of Helicobacter pylori cyto-toxin-associated gene-A in Behcet's disease / T. Z. Apan, R. Gursel, A. Dolgun // Clin. Rheumatol. 2007. Vol. 26. № 6. P. 885-889.
7. Association between Helicobacter pylori infection and interleu-kin 1beta polymorphism predispose to CpG island methylation in gastric cancer / A. O. Chan [et al.] // Gut. 2007. Vol. 54. № 4. P. 595-597.
8. Association between the presence of Helicobacter pylori in the liver and hepatocellular carcinoma: a meta-analysis/ S. Y. Xuan [et al.]// World J. Gastroenterol. 2008. Vol. 14. № 2. P. 307-312.
9. Association of Helicobacter pylori infection with psoriasis and lichen planus: prevalence and effect of eradication therapy / E. Dauden [et al.] // Arch. Dermatol. 2000. Vol. 136. № 10. P. 1275-1276.
10. Autoantibody production in chronic idiopathic urticaria is not assodated with Helicobacter pylori infection / A. M. Atta [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. Vol. 37. № 1. P. 13-17.
11. CagA + Helicobacter pylon infection and gastric cancer risk in the EPIC-EURGAST study / D. Palli [et al.] // Int. J. Cancer. 2007. Vol. 120. № 4. P. 859-867.
12. CagA seropositivity in Helicobacter pylori positive patients with psoriasis / E. Dauden [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2004. Vol. 18. № 1. P. 116-117.
13. Changes in biochemical parameters related to atherosclerosis after Helicobacter pylon eradication / T. Ando [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 24. Suppl. 4. P. S 58-64.
14. Complete remission of chronic plaque psoriasis and gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type after treatment with 2-chlo-rodeoxyadenosine / J. Valencak [et al.] // Ann. Hematol. 2002. Vol. 81. № 11. P. 662-665.
15. Correlation between T-cell and mast cell activity in patients with chronic urticana/ B. Hidvegi [et al.] // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2003. Vol. 132. № 2. P. 177-182.
16. Culturing Helicobacter pylori from clinical specimens: review of microbiologic methods / R. N. Ndip [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. Vol. 36. № 5. P. 616-622.
17. Current concepts in the management of Helicobacter pylon infection: the Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner [et al.] // Gut. 2007. Vol. 56. № 6. P. 772-781.
18. Deficiencies of myeloid differentiation factor 88, Toll-like receptor 2 (TLR2), or TLR4 produce specific defects in macrophage cytokine secretion induced by Helicobacter pylon / M. Obonyo [et al.] // Infect. Immun. 2007. Vol. 75. № 5. P. 2408-2414.
19. Dermal mast cell activation by autoantibodies against the high affinity IgE receptor in chronic urticana / N. Niimi [et al.] // J. Invest. Dermatol. 1996. Vol. 106. № 5. P. 1001-1006.
20. Ebert E. C. Gastric and enteric involvement in progressive systemic sclerosis // J. Clin. Gastroenterol. 2008. Vol. 42. № 1. P. 5-12.
21. Effect of Helicobacter pylon eradication in the treatment of Japanese patients with chronic idiopathic urticaria / S. Fukuda [et al.] // J. Gastroenterol. 2004. Vol. 39. № 9. P. 827-830.
22. Effect of treatment of Helicobacter pylon infection on rosacea / J. T. Bamford [et al.] // Arch. Dermatol. 1999. Vol. 135. № 6. P. 659-663.
23. Eradication of Helicobacter pylon infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test / E. Magen [et al.] // Helicobacter. 2007. Vol. 12. № 5. P. 567-571.
24. Fan'nha P. Helicobacter pylori and MALT lymphoma / P. Fan'nha, R. D. Gascoyne // Gastroenterology. 2005. Vol. 128. № 6. P. 15791605.
25. Food-additive-induced urticaria: a survey of 838 patients with recurrent chronic idiopathic urticaria/ G. Di Lorenzo [et al.] // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2005. Vol. 138. № 3. P. 235-242.
26. Galadari I. H. The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis /1. H. Galadari, M. O. Sheriff// Skinmed. 2006. Vol. 5. № 4. P. 172-176.
27. Gastric cancer susceptibility is not linked to pro-and anti-inflammatory cytokine gene polymorphisms in whites: a Nationwide Multicenter Study in Spain / M. A. Garcia-Gonzalez [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2007. Vol. 102. № 9. P. 1878-1892.
28. Gastric MALT lymphoma with t(14; 18)(q32; q21) involving IGH and BCL2 genes that responded to Helicobacter pylori eradication / S. Na-kamura [et al.] // J. Clin. Pathol. 2007. Vol. 60. № 10. P. 1171-1173.
29. Helicobacter pylori infection and systemic antibodies to CagA and heat shock protein 60 in patients with coronary heart disease / C. Lenzi [et al.] // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12. № 48. P. 7815-7820.
30. Helicobacter pylori infection in patients with Behcet's disease / O. Ersoy [et al.] // World J. Gastroenterol. 2007. Vol. 13. № 21. P. 2983-2985.
31. Halasz C. L. Helicobacter pylori antibodies in patients with psoriasis // Arch. Dermatol. 1996. Vol. 132. № 1. P. 95-96.
32. Helicobacter pylori and extragastric diseases — other Helicobacters / A. Gasbarrini [et al.] // Helicobacter. 2004. Vol. 9. Suppl. 1. P. 57-66.
33. Helicobacter pylori eradication reduces platelet count in patients without idiopathic thrombocytopenic purpura / Y. Matsukawa [et al.] // Platelets. 2007. Vol. 18. № 1. P. 52-55.
34. Helicobacter pylori infection and the development of gastric can-cer/ N. Uemura [et al.] // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. № 11. P. 784-789.
35. Helicobacter pylori infection: anything new should we know? / C. Basset [et al.]// Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 20. Suppl. 2. P. S 31-41.
36. Helicobacter pylori not detected in cutaneous mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas / A. S. Yazdi [et al.] // Arch. Dermatol. Res. 2003. Vol. 294. № 10-11. P. 447-448.
37. Helicobacter pylori serology in patients with coeliac disease and dermatitis herpetiformis / J. E. Crabtree [et al.] // J. Clin. Pathol. 1992. Vol. 45. № 7. P. 597-600.
38. High seroprevalence of Helicobacter pylori infection in patients with systemic sclerosis: association with esophageal involvement / N. Yazawa [et al.] // J. Rheumatol. 1998. Vol. 25. № 4. P. 650-653.
39. Kapp A. 19th Progress in Allergology, Immunology and Dermatology Congress in Davos. Chronic urticaria treatable in a large percentage of cases / A. Kapp, B. Wedi // Krankenpfl. J. 2003. Vol. 41. № 7-9. P. 156-157.
40. Lack of correlation between Helicobacter pylori infection and autolo-gous serum skin test in chronic idiopathic urticaria // E. B. Baskan [et al.] // Int. J. Dermatol. 2005. Vol. 44. № 12. P. 993-995.
41. Lehours P. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / P. Le-hours, O. Yilmaz// Helicobacter. 2007. Vol. 12. Suppl. 1. P. S 1-3.
42. Leukocytoclastic vasculitis after pneumococcal pneumonia in an elderly adult/ S. Nakamura [et al.] // Intern. Med. 2007. Vol. 46. № 8. P. 487-490.
43. Maeda S. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / S. Maeda, A. F. Mentis // Helicobacter. 2007. Vol. 12. Suppl. 1. P. S 10-14.
44. Magalhaes Queiroz D. M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / D. M. Magalhaes Queiroz, F. Luzza // Helicobacter. 2006. Vol. 11. Suppl. 1. P. S 1-5.
45. Marshall B. J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B. J. Marshall, J. R. Warren // Lancet. 1984. Vol. 1. № 8390. P. 1311-1315.
46. Palmoplantar pustulosis associated with gastric Helicobacter pylori infection / M. Saez-Rodriguez [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. 2002. Vol. 27. № 8. P. 720.
47. Parsonnet J. Clinician-discoverers — Marshall, Warren, and Helicobacter pylori // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 353. № 23. P. 2421-2423.
48. PDIA3, HSPA5 and vimentin, proteins identified by 2-DE in the valvular tissue, are the target antigens of peripheral and heart infiltrating T cells from chronic rheumatic heart disease patients / K. C. Fae [et al.] // J. Autoimmun. 2008. Vol. 31. № 2. P. 136141.
49. Peterson W. L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 324. № 15. P. 1043-1048.
50. Prevalence of Helicobacter pylori-associated gastritis in chronic urticaria / B. Wedi [et al.] // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1998. Vol. 116. № 4. P. 288-294.
51. Primary cutaneous B-cell lymphoma/ M. A. Bogle [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. Vol. 53. № 3. P. 479-484.
52. Qayoom S. Psoriasis and Helicobacter pylori / S. Qayoom, Q. M. Ahmad // Indian. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2003. Vol. 69. № 2. P. 133-134.
53. Rebora A. May Helicobacter pylori be important for dermatologists? / A. Rebora, F. Drago, A. Parodi// Dermatology. 1995. Vol. 191. № 1. P. 6-8.
54. Relationship between Helicobacter pylori infection and Alzheimer disease / J. Kountouras [et al.] // Neurology. 2006. Vol. 66. № 6. P. 938-940.
55. Relationship between mucosal levels of interleukin 8 and tox-inogenicity of Helicobacter pylori / Q. B. Zhang [et al.] // Inflammopharmacology. 1998. Vol. 6. № 2. P. 109-117.
56. Rosacea: a cutaneous marker of Helicobacter pylori infection? Results of a pilot study / C. Diaz [et al.] // Acta. Derm. Venereol. 2003. Vol. 83. № 4. P. 282-286.
57. Sakurane M. Therapeutic effects of antibacterial treatment for intractable skin diseases in Helicobacter pylori-positive Japanese patients / M. Sakurane, A. Shiotani, F. Furukawa // J. Dermatol. 2002. Vol. 29. № 1. P. 23-27.
58. Serum ferritin, hemoglobin, and Helicobacter pylori infection: a sero-epidemiologic survey comprising 2794 Danish adults / N. Milman [et al.] // Gastroenterology. 1998. Vol. 115. № 2. P. 268-274.
59. Shiotani A. Helicobacter pylori-positive patients with pruritic skin diseases are at increased risk for gastric cancer / A. Shiotani, M. Sakurane, F. Furukawa // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 20. Suppl. 1. P. S 80-84.
60. Szlachcic A. The link between Helicobacter pylori infection and rosacea // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2002. Vol. 16. № 4. P. 328-333.
61. Tursi A. Acquired gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT): a review with special emphasis on association with extragastric diseases and management problems of gastric MALT / A. Tursi, G. Gasbarrini// J. Clin. Gastroenterol. 1999. Vol. 29. № 2. P. 133-137.
62. Wai Y. C. Evaluating chronic urticaria patients for allergies, infections, or autoimmune disorders / Y. C. Wai, G. L. Sussman // Clin. Rev. Allergy. Immunol. 2002. Vol. 23. № 2. P. 185-193.
63. Wedi B. Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal/ B. Wedi, A. Kapp // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. Vol. 3. № 4. P. 273-282. ■
