CC BY
49
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 617.711-004.1
РОЛЬ ГИПОКСИИ В РАЗВИТИИ ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ И, В ЧАСТНОСТИ, СИНДРОМА «СУХОГО ГЛАЗА»
Анисимова С.Г., Мазина Н.К., Абрамова Т.В.
ФГБОУ ВО «Кировская государственная медицинская академия» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: [email protected]
В обзоре литературы проанализированы общие патогенетические механизмы развития некоторых заболеваний глазного яблока и слезного аппарата. В звеньях патогенеза многих заболеваний глаза и слезного аппарата присутствует гипоксия, ишемия, энергетический дефицит, нарушение трофики, активация процессов свободно-радикального окисления.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», слезная пленка, гипоксия, митохондрия.
THE ROLE OF HYPOXIA IN OPHTHALMIC PATHOLOGY DEVELOPMENT IN GENERAL AND IN DRY EYE SYNDROME PARTICULARLY
Anisimova S.G., Mazina N.K., Abramova T.V.
Kirov State Medical Academy, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail: Svetlana_43bk@ mail.ru
The article below presents a survey of the common pathogenic mechanisms of development of certain diseases of the eyeball and lacrimal apparatus. Pathogenesis of many diseases of the eye and lacrimal apparatus includes hypoxia, ischemia, energy failure, compromised epithelium trophism, activation of free radical oxidation.
Key words: dry eye syndrome, tear film, office worker, hypoxia, mitochondria.
В звеньях патогенеза многих заболеваний глаза отчетливо прослеживаются нарушения трофики, нейрогуморальной регуляции, энергодефицит и гипоксия [10]. Развитию ишемии и гипоксии могут предшествовать нарушения кровоснабжения (системные и локальные) [18]. Острое сосудистое нарушение кровоснабжения зрительного нерва относится к наиболее тяжелой форме глазной патологии и приводит к инвалидизации, что составляет 41,6-50,5% от всех его заболеваний [18]. В связи с анатомической и физиологической сложностью строения и функционирования основных структур глаза (сетчатки, зрительного нерва, хрусталика, слезного аппарата) удаление продуктов патологического распада при гипоксии затруднено, что
способствует развитию энергодефицита и гибели клеток [6].
На рубеже XX века основной причиной всех болезней и старения человека ученые считают степень изнашиваемости организма, проявляющейся чрезмерной активацией процессов свободноради-кального окисления в клетках [17]. При биологическом окислении с участием кислорода в норме происходит высвобождение энергии и преобразование в аденозинтрифосфат (АТФ) [17]. При гипоксии и энергодефиците больше всего страдают органы с наиболее высокой потребностью в биологической энергии и кислороде, такие, как сердце, головной мозг, глаза, почки, печень [17]. Действие множества негативных внутренних и внешних факторов приводят к появлению в клетках частиц с неспаренны-ми электронами - свободных радикалов, которые, повреждая клеточные структуры и межклеточное вещество, искажают метаболические процессы и даже могут приводить к канцерогенезу [16]. В противовес этим процессам эволюционно возникла защитная реакция в виде системы ферментов и эндогенных веществ, защищающих от перекисного окисления - антиоксидантной системы с устойчивостью к свободным радикалам и способностью их разрушения [16].
Перекисному окислению липидов (ПОЛ) в развитии глазных заболеваний отводится одна из ключевых ролей. При воздействии неблагоприятных факторов среды на организм происходит образование свободных радикалов, повреждающих мембраны клеток [16]. Антиоксидантная система препятствует генерации свободных радикалов, инактивируя вторичные продукты окисления, способствуя предотвращению развития патологического состояния [21]. ПОЛ играет важную роль в развитии и прогресси-ровании таких заболеваний глаз, как миопия, ретинопатия различной этиологии, катаракта, глаукома, воспалительных, в том числе увеита, а также заболеваний слезопродуцирующих органов [9]. При этом наблюдается повышение количества продуктов ПОЛ в клетках параллельно со снижением антиоксидант-ной защиты [5].
В настоящее время, учитывая роль ПОЛ, разрабатываются принципы нейропротекторной и анти-оксидантной терапии заболеваний, в частности при глаукоме, включающие антиоксиданты, нейропепти-ды и биорегуляторы [9]. Нарушение баланса между протеазами и их ингибиторами, проявляющееся про-теолизом, также играет важную роль в развитии патологии глаза, активации запрограммированной смерти клетки [52].
При синдроме «сухого глаза» (ССГ) наблюдается повышение уровня протеиназ с повышением осмолярности слезной жидкости, развитием энергодефицита и гипоксии эпителия роговицы и конъюнктивы [22]. Протеиназы, их ингибиторы и активные формы кислорода действуют сопряженно как при физиологических, так и при патологических процессах, связанных с повреждением собственных структур и тканей глаза. К таким патологическим процессам относят также буллезную кератопатию и другие дистрофические процессы роговицы и конъюнктивы [32, 38]. Поэтому перспективным направлением в лечении большинства заболеваний глаз, в том числе
и ССГ, является стремление к патогенетически обоснованной регуляции свободно-радикальных и про-теолитических процессов [30, 35, 44, 50].
Несмотря на многочисленные успехи в диагностике и лечении сосудистой патологии глаза, проявляющейся гипоксией и энергодефицитом, число больных продолжает возрастать. Рост обусловлен широким распространением гипертонической болезни, атеросклероза, сахарного диабета, нарушений общего системного кровотока, метаболических изменений [25]. Также немаловажным является увеличение числа современных повреждающих факторов: работа с компьютерными мониторами, работа с вредными производственными факторами (ультрафиолетовое облучение), использование в офисных помещениях и в автомобиле кондиционеров, внедрение и широкое распространение новых методов кераторефракционной хирургии, применение средств контактной коррекции зрения. По мнению большинства авторов, все вышеперечисленные факторы достаточно быстро приводят к развитию гипоксии тканей и клеток организма, в частности, к развитию ССГ с гипоксиче-скими проявлениями [39, 41, 49].
В звеньях патогенеза большинства заболеваний глаз (катаракта, глаукома, ССГ, миопия) присутствуют нарушения нейрогуморальной регуляции и трофики, гипоксия и энергодефицит, активизация свободно-радикальных процессов [10].
Возрастная катаракта является одной из причин обратимого ухудшения зрения [14]. Среди естественных причин ее развития рассматривают действие ультрафиолетового излучения, приводящее к накоплению высокоактивных форм кислорода и образованию различных ковалентных связей в биологически активных субстанциях, ухудшающих качество оптических свойств хрусталика [14]. До 71% пациентов в возрасте 85 лет страдают этим заболеванием [45]. На данный момент известно, что процесс старения хрусталика сопровождается сложными физико-химическими процессами [2].
По мнению большинства авторов, при катарак-тогенезе наблюдается активация всех процессов ПОЛ и окисления белков [14]. В начале развития катаракты наблюдается дисбаланс ионов с увеличением содержания воды, диссоциация аминокислот, уменьшение количества водорастворимых белков и витаминов, активируются процессы ПОЛ, резкое снижается синтез и утилизация АТФ и кислорода [2]. Основной причиной катарактогенеза ряд авторов считают избыточную активацию свободных радикалов. При этом свободные радикалы и вторичные продукты обмена вызывают разрушение клеточных мембран, приводя к гибели клетки [12].
По данным Кудрявцевой Ю.В., с возрастом увеличивается твердость хрусталика без динамики его плотности и массы [7]. Также отмечается, что содержание полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот незначительно уменьшается в тканях хрусталика к 60-70 годам жизни, а затем резко увеличивается [7]. Кроме этого, выявлено повышение в 2 раза малонового диальдегида, что соответствует развитию гипоксии в тканях [7]. При начальных изменениях структуры хрусталика наблюдается повышение окислительной деградации и при дальнейшей динамике старения остается на высоком уровне [7]. В крови пациентов с возрастной катарактой также выявлены
сходные процессы окисления липидов и белков, но в более ранние сроки (примерно на 10 лет), чем в тканях хрусталика [7]. В связи с этим автор рекомендует пациентам прием антиоксидантов, начиная с 60-летнего возраста [7].
Во всем мире насчитывается около 80 миллионов больных глаукомой [33]. На развитие заболевания влияют общие факторы, такие как наследственность, нейроэндокринные, гемодинамические изменения и местные - изменения дренажной системы глаза [4]. Необратимая потеря зрения напрямую коррелирует с сосудистой недостаточностью в головке зрительного нерва [20].
В последнее десятилетие глаукому рассматривают как митохондриальную патологию, вследствие того, что наиболее ранние изменения происходят в митохондриях аксонов ганглиозных клеток сетчатки [1, 19]. Ряд авторов это связывают с тем, что метаболиты, образующиеся при повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, блокируют серотониновые рецепторы кровеносных сосудов в радужке и цилиарных отростках, создают условия для развития ишемии, гипоксии и апоптоза клеток и повышением внутриглазного давления [23].
Митохондрия представляет собой энергетическую станцию - органеллу, продуцирующую АТФ, с независимым от ядра геномом, передающимся по материнской линии и изначально отличной от ядерной митохондриальной ДНК. Но при воздействии различных неблагоприятных факторов на геном митохондрий развивается энергетическая дисфункция. Так вырабатывается большое количество вторичных продуктов - окислителей, приводящих к гипоксии, повреждению клетки и ее гибели [33, 34]. Наблюдается сдвиг процессов в сторону катабализма по анаэробному пути с образованием молочной кислоты, с генерацией огромного количества активных форм кислорода (АФК) и развитием окислительного стресса. Запускается порочный круг с активацией ПОЛ и окислением тиоловых групп белков мембран, образование свободных радикалов. Последние повреждают геном митохондрии, что ведет к снижению продукции АТФ, нарушению гомеостаза кальция с развитием нейродегенерации. Такие митохондрии набухают, продуцируя активаторы каспазы (например, цитох-ром С), запускают процесс апоптоза [29, 47]. Соответственно нарушение биоэнергетики клетки приводит к ее гибели и прогрессированию глаукомы.
Заболевания слезных органов представляют довольно часто встречающееся страдание пациентов офтальмологического профиля. Изменение слезо-продукции во многих случаях сопряжено с пожилым возрастом. Доля заболеваний слезной железы среди всех глазных болезней составляет 10% [3]. К ним относятся злокачественные и доброкачественные опухоли и изменения, вызванные воспалительными процессами [3].
В настоящее время не менее актуальна проблема заболеваний слёзного аппарата, в частности синдрома «сухого глаза». Большинство авторов ССГ относят к полиэтиологическим, многофакто-риальным заболеваниям, возникающим в результате действия нескольких причин: возрастные особенности пациента, контактирование с вредными производственными факторами, экология, климатические условия [36].
В современной литературе нет единого мнения относительно возрастной связи между развитием нарушений слезопродукции в виде ССГ и наличием у пациентов системных и регионарных гемодинамиче-ских нарушений [43], а также относительно способов их купирования [8]. Ряд авторов считают, что присутствуют спастические и застойные нарушения микроциркуляции, что приводит к ишемизации конъюнктивы и роговицы глаза с развитием гипоксических процессов и запуском патологического окислительного каскада [13].
ССГ - это полиэтиологическое заболевание, в основе которого лежит нарушение состояния так называемой слезной пленки (СП). Впервые термин СП был введен в 1954 году E.Wolff [51]. СП представляет собой трехслойную структуру, состоящую из слоя ли-пидов, водного слоя и слоя муцина, осуществляющих защитную функцию [48]. СП поддерживает адекватные дыхание, метаболизм роговичного и конъюнкти-вального эпителия [31]. Липидный (наружный) слой представлен в основном липидами, фосфолипидами, эфирами холестерина, совместно с поверхностно активными белками водного слоя участвует в натяжении СП. Фосфолипиды и холестерин обеспечивают проницаемость и пластичность мембран клетки посредством белков [15]. При развитии ССГ наблюдается нарушение состава липидного слоя с активацией ПОЛ и окислительного каскада, в результате чего испарение жидкости увеличивается с поверхности глаза в 4 раза [24].
Средний водный слой содержит неорганические соли, глюкозу, мочевину, протеины, гликопротеиды, около 11 белковых компонентов с молекулярной массой от 16.000 до 400 000 дальтон, лизоцим, лактофер-рин, Ь-лизин и секреторный иммуноглобулин [28].
Глюкоза, растворенная в слезной пленке, является главным компонентом энергетического обмена роговицы [28]. Внутренний слой состоит из муцина, гликопротеинов, образующих на поверхности глико-каликс, которые также подвергаются окислительному стрессу при патологии [42].
Учитывая, что ССГ возникает чаще в молодом возрасте после кераторефракционных операций, следует отметить, что после оперативного лечения наблюдаются максимальные сдвиги в системе свободнорадикального окисления - антиоксидант-ная защита, синтез - распад белка, резкое повышение уровня малонового диальдегида, снижение активности супероксиддисмутазы [11]. Такой послеоперационный ССГ называют транзиторным, возникающим на 3-4 сутки после оперативного вмешательства. Он купируется чаще всего через 3-4 месяца назначением слезозаместительной терапии [26]. Другие авторы считают, что полная коррекция такого дефекта возможна через 1 год [37, 40].
Таким образом, гипоксия, деэнергизация, окислительный стресс и свободнорадикальные процессы являются ключевыми звеньями патогенеза офталь-мопатологии вообще и, в частности, ССГ. Поэтому можно предположить, что применение фармакологических препаратов, обладающих полиорганным типом энергопротекции и корректирующим функции митохондрий, при офтальмопатологии, в частности при ССГ, будет стимулировать выработку натуральной слезы и способствовать замедлению прогресси-рования заболевания.
Список литературы
1. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б. [и др.] Значение митохондриальной патологии в медицине и в офтальмологии (обзор) // Российская глаукомная школа. Глаукома: теория и практика. // Сб. научн. трудов. СПб., 2011. С. 5-11.
2. Багиров Н.А. Проблемы катарактогенеза (обзор литературы) // Офтальмологический журнал. 2000. № 6. С. 98-102.
3. Бровкина А.Ф., Амирян А.Г., Лелюк В.Г. Оценка эффективности брахитерапии увеальной меланомы с использованием высокочастотного дуплексного сканирования // Клиническая офтальмология. Библиотека РМЖ . 2006. Том 7, № 1 . С. 1-7 .
4. Волков В.В. Глаукома открытоугольная. Издательство: МИА, 2008. 352 с.
5. Голуб Л.А. Роль нарушений процессов липо-пероксидации и цитокинового статуса в патогенезе макулярной дегенерации и методы их коррекции : автореферат дис....канд. мед. наук. М., 2004. 21 с.
6. Дженгурова А.В. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва: автореферат дис.. ..канд. мед. наук. М., 2007. 24 с.
7. Кудрявцева Ю.В. Катарактогенез и старение хрусталика: коррекция нарушений: автореферат дис....доктора мед. наук. Н. Новгород, 2015. 40 с.
8. Кудряшова Ю.И. Клинико-иммунологическая характеристика синдрома «сухого глаза», ассоциированного с ревматическими заболеваниями // «Еро-шевские чтения 2007». Самара, 2007. С. 619-622.
9. Курышева Н.И. Вторичная нейропротекция при глаукоме // Медицинский совет. 2008. Т. 3. № 4. С. 76-77.
10. Мазина Н.К., Абрамова Т.В., Вохмянина Т.Г. и др. Возможности фармакологической энергопротекции препаратом янтарной кислоты при офталь-мопатологии // «Актуальные вопросы современной биохимии»: матер. Всероссийской науч.-практ. конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине. Киров, 2007. С.122-124.
11. Майчук Н.В. Разработка клинико-биохи-мической системы диагностики, прогнозирования и коррекции поражений роговицы, индуцированных кераторефракционными операциями: автореферат дис..канд. мед. наук. Москва, 2008. 24 с.
12. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. Астро-принт, Одесса. 2002. 448 с.
13. Матевосова Э.А., Луцевич Е.Э., Сафонова Т.Н. Современные методы лечения синдрома «сухого» глаза. // Вестник офтальмологии. 2009. Т. 125. № 3. С. 55-59.
14. Муранов К.О., Островский М.А. Молекулярная физиология и патология хрусталика глаза. М.: ТОРУС ПРЕСС, 2013. 304 с.
15. Рыбальченко В.К., Курский М.Д. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран. Киев: Наукова думка, 1977. 211 с.
16. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Соросовский образовательный журнал. 1996. № 3. С. 4-10.
17. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М., 2000. 48 с.
18. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Фокин А.А. Глазной ишемический синдром. Москва: «Медицина», 2003. 176 с.
19. Фролов М.А. Глаукома как митохондриаль-ная патология // Офтальмология. 2011. № 4. С. 122124.
20. Харлап С.И., Козлова И.В., Вашкулато-ва И.В. Диагностика нарушений кровообращения в зрительном нерве при первичной открытоугольной глаукоме. Сообщение 2. Новые технологии визуализации и оценки состояния системы кровообращения в головке зрительного нерва // Вестник офтальмологии. 2009. № 6. С. 59-64.
21. Antunes F., Han D., Cadenas E. Relative contributions of heart mitochondria glutathione peroxidase and catalase to H2O2 detoxification in in vivo conditions // Free Rad Biol Med. 2002. Vol. 33. N. 9. p. 1260-1267.
22. Corrales R. M., et al. Effects of Osmoprotectants on Hyperosmolar Stress in Cultured Human Corneal Epithelial Cells // Cornea. 2008. Vol. 27. Р. 574-579.
23. Costagliola С., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani А. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors: A Review of its Effects on Intraocular Pressure // Cur. Neuropharmacol. 2008. Vol. 6, N. 4. Р. 293-310.
24. Craig J.P., Tomlinson A. Importance of the lipid layer in human tear film stability and evaporation // Optom Vis Sci. 1997. Vol. 74. N. 8. P. 13.
25. Cunha J.P., Oliveira P.G. A new and fast nonlinear method for association analyses of biosignals // IEEE Trans. Biomed. Eng. 2000. Vol. 47. N. 6. P. 753763.
26. Donnenfeld E. D., Ehrenhaus М., Solomon R. Effect of hinge width jn corneal sensation and dry eye after laser in situ keratomileusis // J. Cataract Refract Surg. 2004. Vol. 30. N. 4. P. 790-797.
27. Holly F.J. Tear film physiology // Am.J.Optom. physiol.Opt. 1980. Vol. 57. N. 4. P. 252-257.
28. Holly F.J., Hong B.S. Biochemical and surface characteristics of human tear proteins //Amer.J.Opton. Physiol.Opt. 1982. Vol. 59. N. 1. P. 43-50.
29. Izzotti A., Sacca S.C., Longobardi М. et al. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma // Arch.Ophthalmol. 2010. Vol. 128. N. 6. P. 724-730.
30. Kim J.C., Park G.S., Kim J.K., Kim Y.M. The Role of Nitric Oxide in Ocular Surfase Cells // Korean Med. Sci. 2002. N. 17. P. 389-394.
31. Lemp M.A. Diagnosis and treatment of tear deficiencies //Clinical Ophthalmology. Philadelphia etc.,. 1986. Vol.4. N. 14. P. 1-10.
32. Leonardi A., Brim P., Abatangelo G;, Plebani M., Secchi A.G. Tear Levels and Activity of Matrix Metalloproteinase (MMP)-l and MMP-9 in Vernal Kerato conjunctivitis// Invest. Ophthalmol.V. S. 2003. Vol. 44. P. 3052-3058.
33. Mauro di S., Schon E.A. Mitochondrial respiratory-chain diseases // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. P. 2656-2668.
34. McKenzie M., Liolitsa D., Hanna M.G. Mitochondrial disease: mutations and mechanisms // Neurochem. Res. 2004. Vol. 29. P. 589-600
35. Mulholland B., Tuft S.J., Khaw P.T. Matrix metalloproteinase distribution during early corneal wound healing // Eye. 2005. Vol.19. N. 5. P. 584-588.
36. Murube J., Benitez Del Castillo J.M., ChenZhuo L, Berta A., Rolando M.The Madrid Triple Classification of Dry Eye // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2003. Vol. 78. N. 11. Р.587-594.
37. Nichols K.K., Nichols J.J., Mitchell G.L. The
reliability and validity of Mc-Monnies Dry Eye Index// Cornea. 2004. V 23. P. 365-71.
38. Ollivier F.J., Gilger B.C., Barrie K.P., Kallberg M.E., Plummer C.E., O'Reilly S., Gelatt K.N., Brooks D.E. Proteinases of the cornea and preocular tear film // Vet Ophthalmol. 2007. Vol.10. N. 4. P. 199-206.
39. Opitz D.L., Tyler K.F. Efficacy of azithromycin 1% ophthalmic solution for treatment of ocular surface disease from posterior blepharitis// Clin Exp Optom. 2011. V. 94. P. 200-206.
40. Rao S.N. Reversibility of dry eye deceleration after topical cyclosporine 0.05% withdrawal // J Ocul Pharmacol Ther.2011. V 27. P. 603-609.
41. Rosenfield M., Hue J.E., Huang R.R., Bababekova Y. The effects of induced oblique astigmatism on symptoms and reading performance while viewing a computer screen // Ophthalmic Physiol Opt. 2012 Mar. Vol. 32. N. 2. P. 142-864.
42. Selva O'Callaghan A., Bosch Gil J.A., Solans Laque R., Segura Garcia A., Armadans Gil L., Mijares Boeckh-Behrens T.,Vilardell Tarres M. Primary Sjogren's syndrome: clinical and immunological characteristics of 114 patients // Med Clin (Barc). 2001. Vol. 116. N.19. P. 721-725.
43. Sendeca M., Baryluk A., Polz-Dacewicz M. et al. Prevalence and risk factors of the dry eye syndrome // Przegl. Epidemiol. 2004. Vol. 58. N. 1. P. 227-233.
44. Sousa G.A., Godoy L.M.F., Mann M. Identification of 491 proteins in the tear fluid proteome reveals a large number of proteases and protease inhibitors //Genome Biol. 2006. Vol. 7. N. 8. R.72.
45. Sparrow J.M. Cataract surgical rates: is there overprovision in certain areas?// Br. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 7. N. 91. P.852-853.
46. Suzuki S., Goto E., Dogru M., Asano-Kato N. et al. Tear film lipid layer alterations in allergic conjunctivitis // Cornea. 2006. Vol. 25. N. 3. P. 277-280.
47. Tanwar M., Dada R., Dada T., Sihota R. Mitochondrial DNA analisis in primari congenital glaucoma // Mol. Vis. 2010. Vol. 16. P. 518-533
48. Van Haeringen N.J. Clinical biochemistry of tears //Surv. Ophthalmol. 1981. Vol. 26. N. 2. P. 84-96.
49. Wang J., Nichols K.K., Nichols J.J. The lack of association between signs and symptoms in patients with dry eye disease // Cornea. 2004. Vol. 23. N. 8. P. 762-770.
50. Weinberg J.B., Lang T., Wilkinson W.E., Pisetsky D.S., Clair E.W. St. Serum, urinary, and salivary nitric oxide in rheumatoid arthritis: complexities of interpreting nitric oxide measures// Arthritis res. Ther. 2006. Vol. 8. N. 5. R. 140.
51. Wolf E. The Anatomy of the eye and orbit. 4-th ed. New York: Blakinston Co, 1954. 491 p.
52. Yeganeh B., Xiao W., Eshraghi M. [et al.] Apoptosis and cancer: mutations within caspase gene // J Med Genet. 2009. Vol. 46. N. 8. p. 497-510.
References
1. Alekseev V. N., Martynova E. B., Malevannaya O.A. Sbornik nauchnykh trudov «Rossiyskaya glaukomnaya shkola. Glaukoma: teoriya i praktika» [Col. of sc. Proc. « Russian glaucoma school. Glaucoma: theory and practice»]. SPb., 2011, pp. 5-11.
2. Bagirov N. A. Oftal'mologicheskiy zhurnal, 2000, no. 6, pp. 54-57.
3. Brovkina A.F., Amirian A.G., Lelyuk V.G. Klinicheskaya oftal'mologiya. Biblioteka RMZh, 2006, vol. 7, no. 1, pp. 1-7.
4. Volkov V.V Glaukoma otkrytougol'naya [Open-Angle Glaucoma]. Moscow: MIA, 2002, 140 p.
5. Golub L.A. Rol' narusheniy protsessov lipoperoksidatsii i tsitokinovogo statusa v patogeneze makulyarnoy degeneratsii i metody ikh korrektsii. Avtoreferat diss. kand.med.nauk [Role of disorders of lipid peroxidation and cytokine status in the pathogenesis of macular degeneration and methods of their correction. The author's abstract Dis. Cand.med.Sciences]. Moscow, 2004, 21 p.
6. Dzhengurova A.V. Infrakrasnaya spektrometriya sleznoy zhidkosti v diagnostike ostrykh narusheniy krovoobrashcheniya sosudov setchatki i zritel'nogo nerva. Avtoreferat diss.kand.med.nauk [Infrared spectrometry of lachrymal fluid in diagnosis of acute disorders of blood circulation vessels of the retina and optic nerve. Abstract of Diss. Cand.med.Sciences]. Moscow, 2007, 24 p.
7. Kudryavtseva Yu.V Kataraktogenez i starenie khrustalika: korrektsiya narusheniy. Avtoreferat diss. doktora med.nauk [Cataractogenesis and aging lens: correction of violations. Abstract of Diss.Dr. med. Sciences]. N. Novgorod, 2015, 40 p.
8. Kudryashova Yu.I. Eroshevskie chteniya : trudy Vserossiyskoy konferentsii, posvyashchennye 105-letiyu so dnya rozhdeniya Geroya Sotsialisticheskogo Truda, laureata Gosudarstvennoy premii SSSR, zasluzhennogo deyatelya nauki RSFSR, chlena-korrespondenta AMNSSSR, professora Tikhona Ivanovicha Eroshevskogo [Eroshevsky reading : proceedings of all-Russian conference dedicated to the 105th anniversary of the birth of the Hero of Socialist Labor, laureate of USSR State prize, honored scientist of the RSFSR, corresponding member of AMS of USSR, Professor Tikhon Ivanovich Eroshevsky]. Samara, 2007, pp. 619-622.
9. Kurysheva N.I. Meditsinskiy sovet, 2008, vol. 3, no. 4, pp. 76-77.
10. Mazina N.K., Abramova T.V., Vokhmyanina T.G. Aktual'nye voprosy sovremennoy biokhimii»: mater. Vserossiyskoy nauch.-prakt. konferentsii biokhimikov i spetsialistov po laboratornoy meditsine [Topical issues of modern biochemistry: proceedings of all-Russian scientific-practical conference of biochemistry specialists and laboratory medicine]. Kirov, 2007, pp. 122-124.
11. Maychuk N.V Razrabotka kliniko-biokhimicheskoy sistemy diagnostiki, prognozirovaniya i korrektsii porazheniy rogovitsy, indutsirovannykh keratorefraktsionnymi operatsiyami. Avtoreferat diss.kand. med.nauk [The development of clinical and biochemical diagnostics, prediction and correction of lesions of the cornea induced by keratorefractive operations. Abstract of Diss. Cand. of med.Sciences]. Moskow, 2008, 24 p.
12. Mal'tsev E.V., Pavlyuchenko K.P. Biologicheskie osobennosti i zabolevaniya khrustalika [Biological peculiarities and diseases of the lens]. Odessa: Astroprint, 2002, 448 p.
13. Matevosova E.A., Lutsevich E.E., Safonova T.N. Vestnik oftal'mologii, 2009, vol. 125, no. 3, pp. 55-59.
14. Muranov K.O., Ostrovskiy M.A.
Molekulyarnaya fiziologiya i patologiya khrustalika glaza [Molecular physiology and pathology of the lens of the eye]. Moscow: TORUS PRESS Publ., 2013, 304 p.
15. Rybal'chenko V.K., Kurskiy M.D.
Molekulyarnaya organizatsiya i fermentativnaya aktivnost' biologicheskikh membrane [Molecular
organization and enzymatic activity of biological membranes]. Kiev: Naukova Dumka Publ., 1977, 211 p.
16. Skulachev VP. Sorosovskiy obrazovatel'nyy zhurnal, 1996, no. 3, pp. 4-10.
17. Skulachev V.P. Kislorod i yavleniya zaprogrammirovannoy smerti [Oxygen and phenomena of programmed death]. Moscow, 2000, 48 p.
18. Tarasova L.N., Kiseleva T.N., Fokin A.A. Glaznoy ishemicheskiy sindrom [Ocular ischemic syndrome]. Moscow: Medicine, 2003, 176 p.
19. Frolov M. A. Oftal'mologiya, 2011, no. 4., pp. 122-124.
20. Kharlap S. I., Kozlova I.V., Vashkulatova I.V., Vestnik oftal'mologii, 2009, no. 6, pp. 59-64.
УДК 534-8:611.13; 615.7:616-006.44
ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОКОРРЕКЦИИ В ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Новиков В.И., Власов А.А.
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Россия (113534, г. Москва, Каширское шоссе, 24), e-mail: [email protected]
Включение в комбинированную терапию больных с опухолями молочной железы в послеоперационном периоде патогенетической иммунокор-рекции (после ухода от традиционной терапии с помощью химиопрепаратов или лучевой терапии, не приведших к положительным сдвигам в течение заболевания) приводит к позитивным результатам. Отмечалось удлинение срока ремиссии основного заболевания, практически не изменялся такой показатель, как «качество жизни», более того - в некоторых случаях отмечалась регрессия роста метастатических очагов в различных органах (легкие, печень). Основной показатель - выживаемость больных в течение 5-летнего периода - по результатам наших наблюдений в течение 5 лет составил в среднем 6070%, что существенно превышает показатели, которые в настоящее время отражены в публикуемой научной прессе. Считаем целесообразным применение индивидуальной патогенетической иммунокоррекции в комплексном лечении опухолей молочных желез.
Проведение мониторинга показателей иммунитета, в соответствии с которыми разрабатывались конкретные схемы коррекции выявленных нарушений у каждой конкретной пациентки, убедительно показали, что иммунная система играет немаловажную роль в патогенезе заболеваний данного типа и, что особенно важно, - нормально функционирующая иммунная система способна обеспечить адекватную защиту против эскалации опухолевого роста.
Ключевые слова: опухоль молочной железы, иммунотерапия, иммунный статус, интерфероновый статус, качество жизни, выживаемость.
