CC BY
87DOI: 10.24412/2076-4189-2022-12701
Роль фиксированной комбинации периндоприла и бисопролола в лечении сердечно-сосудистых
Г.А. Барышникова, С.А. Чорбинская, Т.А. Зимина, И.И. Степанова
В обзоре представлена информация о фиксированной комбинации Р-адреноблокатора бисопролола и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла (препарат Престилол). Подробно рассмотрены достоинства каждого из препаратов, вошедших в препарат Престилол, механизм действия, органопротективные эффекты и влияние на прогноз. Приведены клинические ситуации, в которых использование подобной фиксированной комбинации окажется наиболее оптимальным и эффективным. Сделан вывод, что Престилол обладает высоким потенциалом в связи с выраженным антигипертензивным действием и доказанной эффективностью при сопутствующих ишемиче-ской болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий. Применение этого препарата позволит обеспечить более высокую приверженность пациентов назначенной терапии.
Ключевые слова: артериальная гипертония, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, комбинированная антигипертензивная терапия, фиксированная комбинация, бисопролол, периндоприл, Престилол.
заболеваний
Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность остаются чрезвычайно важной проблемой современного здравоохранения. Следует отметить, что за последние 30 лет распространенность артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) не только не снизилась, но даже возросла [1]. При этом АГ является фактором риска развития таких тяжелых осложнений, как ишемический и геморрагический инсульт, инфаркт миокарда (ИМ) и застойная сердечная недостаточность (СН).
Снижение риска сердечно-сосудистой смертности и частоты осложнений при лечении АГ связано прежде всего со снижением артериального давления (АД), однако немаловажное значение имеют дополнительные индивидуальные свойства антигипертензивных препаратов (АГП), выбор которых во многом зависит от сопутствующих заболеваний и состояний. Согласно европейским и отечественным рекомендациям по лечению АГ, базовыми препаратами для лечения АГ являются блокаторы ренин-ангиотензин-аль-достероновой системы (РААС), ингибиторы ангиотензин-
Галина Анатольевна Барышникова - докт. мед. наук, профессор кафедры семейной медицины и терапии ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УД Президента РФ, Москва. Светлана Алексеевна Чорбинская - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой семейной медицины и терапии ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УД Президента РФ, Москва. Татьяна Альбертовна Зимина - канд. мед. наук, доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО "Сибирский государственный медицинский университет" Минздрава России, Томск.
Ирина Ираклиевна Степанова - канд. мед. наук, доцент кафедры семейной медицины и терапии ФГБУ ДПО "Центральная государственная медицинская академия" УД Президента РФ, Москва.
Контактная информация: Барышникова Галина Анатольевна, bargalan@mail.ru
превращающего фермента (АПФ) и сартаны, обладающие помимо антигипертензивного действия доказанным орга-нопротективным эффектом, метаболически нейтральные и способные снижать сердечно-сосудистый риск [2, 3].
Поскольку у подавляющего большинства больных монотерапия недостаточно эффективна в отношении достижения целевых уровней АД, уже на первом этапе лечения рекомендуется использовать комбинированную антиги-пертензивную терапию. По данным крупных метаанали-зов, комбинация двух препаратов из любых двух классов АГП значительно эффективнее монотерапии даже максимальной дозой выбранного препарата [4, 5]. При использовании комбинированной антигипертензивной терапии достигается не только более выраженный гипотензивный эффект, но и более мощное органопротективное действие и лучшая переносимость (за счет нивелирования возможных побочных эффектов) [6]. В частности, при комбинации Р-блокатора (ББ) с ингибитором АПФ риск развития сахарного диабета (СД) снижался на 13%, в то время как при комбинации ББ с диуретиком увеличивался на 25% [7].
В последних европейских и отечественных рекомендациях по лечению АГ у большинства пациентов на первом этапе рекомендовано использовать комбинированную терапию, в состав которой входят блокаторы РААС (ингибиторы АПФ или сартаны), к которым добавлены блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция) или диуретики [2, 3]. На выбор антагониста кальция или диуретика может повлиять наличие у пациента сопутствующих заболеваний, например, при склонности к задержке жидкости скорее будет сделан выбор в пользу диуретика, а при подагре или гиперурикемии - однозначно в пользу антагониста кальция. При недостаточной эффективности двухкомпонентной терапии рекомендовано использовать комбинацию из >3 АГП. Причем для обеспечения высокой приверженности пациентов назначенной терапии целесо-
образно применять фиксированные комбинации, повышающие приверженность лечению на 24% [8]. По данным B.M. Egan et al., при назначении уже на старте лечения АГ фиксированных комбинаций в течение года удается добиться нормализации АД у достоверно большего числа больных, чем при монотерапии или назначении свободных комбинаций (у 68 и 59% больных соответственно) [9].
Как известно, ББ остались в числе основных АГП, что неудивительно, поскольку повышение активности симпатической нервной системы является одним из ведущих патогенетических механизмов развития АГ. Тахикардия ассоциируется с поражением органов-мишеней и повышением риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО), частота сердечных сокращений (ЧСС) более 80 в 1 мин отнесена к факторам риска их развития. В европейских и российских рекомендациях для ББ при АГ определена следующая ниша:
• стенокардия напряжения;
• перенесенный ИМ;
• ХСН с низкой фракцией выброса;
• фибрилляция предсердий;
• аневризма аорты;
• контроль ЧСС;
• лечение АГ у женщин детородного возраста, планирующих беременность.
В 2015 г. Всемирная организация здравоохранения включила ББ в рекомендации для лечения АГ, ИБС и СН [10].
Наиболее часто назначаемым ББ в России является высокоселективный блокатор Ргадренорецепторов бисо-пролол. Селективные ББ обладают более выраженным гипотензивным эффектом, чем неселективные ББ, и значительно лучше переносятся [11]. Высокая эффективность и хорошая переносимость бисопролола были продемонстрированы в ряде исследований [12-16]. Антигипертен-зивная эффективность бисопролола не зависит от возраста и сопоставима у пациентов моложе и старше 60 лет. Бисопролол значительно реже вызывает бронхоспазм, вазоконстрикцию, повышение общего периферического сосудистого сопротивления, нарушения углеводного и ли-пидного видов обмена, которые обычно возникают вследствие блокады Ь2-адренорецепторов, и достоверно улучшает качество жизни [17-20]. В последние годы большое внимание уделяется влиянию АГП на уровень центрального систолического давления в аорте, с которым связывают частоту поражения органов-мишеней и риск ССО [21, 22]. Было показано, что бисопролол снижает центральное давление в аорте и что величину этого эффекта можно прогнозировать по реакции на первый прием препарата [23].
Эффективность бисопролола при ХСН III-IV функционального класса со сниженной фракцией выброса была доказана в многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), CIBIS II и CIBIS III [24-26]. В исследовании CIBIS при назначении бисопролола в срав-
нении с группой плацебо достоверно реже (p < 0,01) отмечалась декомпенсация ХСН, требовавшая госпитализации; в группе бисопролола наблюдалась тенденция к снижению общей смертности, внезапной сердечной смертности. В исследовании CIBIS II в группе бисопролола отмечено снижение частоты госпитализаций из-за прогрессирова-ния ХСН на 36% (p < 0,0001), частоты внезапной смерти на 44% (p < 0,0006), общей смертности на 34% (p < 0,0001). Аналогичные результаты были продемонстрированы в исследовании CIBIS III, в котором сравнивалась эффективность стартовой терапии бисопрололом или эналаприлом с переходом на их использование в комбинации [27]. Причем в случае начала терапии с бисопролола отмечено снижение риска внезапной смерти на 46% (p = 0,049) [27].
В исследовании DECREASE (Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography) было изучено влияние бисопролола (5 мг/сут за 1 нед до и в течение 30 сут после операции) на частоту возникновения нефатального ИМ и сердечно-сосудистую смертность в течение 30 сут после операции на брюшном отделе аорты и артериях нижних конечностей [28]. На фоне терапии бисо-прололом периоперационная смертность и частота нефатального ИМ оказались ниже на 3,4 и 34% соответственно (p < 0,001).
Как было отмечено выше, в рекомендациях по лечению АГ подчеркивается, что при назначении фиксированных комбинаций АГП повышается приверженность пациентов назначенной терапии, обеспечивается более быстрое и выраженное снижение уровня АД.
Существует много фиксированных комбинаций ингибиторов АПФ и сартанов с диуретиками и антагонистами кальция. Известны комбинации ББ с дигидропиридиновы-ми антагонистами кальция, а совсем недавно появилась комбинация ББ бисопролола с ингибитором АПФ периндо-прилом (препарат Престилол, Лаборатории Сервье). Это первая и единственная на нашем фармацевтическом рынке комбинация ингибитора АПФ с ББ, обладающая совокупностью взаимодополняющих благоприятных эффектов в отношении ССО (табл. 1).
Периндоприл - высоколипофильный ингибитор АПФ, обладающий не только антигипертензивной активностью, но и доказанным органопротективным действием и способностью улучшать прогноз при АГ, ИБС, цереброваску-лярных заболеваниях, СД, что было подтверждено в многочисленных исследованиях [29-35]. Его безопасность, эффективность и очень хорошая переносимость были продемонстрированы в ряде исследований [36, 37]. В обсервационном многоцентровом исследовании CONFIDENCE, выполненном в условиях реальной клинической практики, оценивали антигипертензивную эффективность и безопасность периндоприла у 8298 пациентов с АГ, у 56% из которых имелись СД, болезнь почек или протеинурия [38]. Добавление периндоприла к другим АГП, таким как ББ, диуретики или антагонисты кальция, эффективно снижало систо-
с
Таблица 1. Совокупность эффектов компонентов препарата Престилол (периндоприл в комбинации с бисопрололом)
Параметр Бисопролол Периндоприл
Группа Высокоселективный р,-адреноблокатор Высоколипофильный ингибитор АПФ
Механизм действия • Уменьшение гиперсимпатикотонии • Снижение ЧСС и ударного объема сердца • Снижение выработки ренина • Снижение уровня ангиотензина II • Увеличение содержания брадикинина с последующим увеличением образования оксида азота и сосудорасширяющих простагландинов
Специфичность • Высокая кардиоселективность без внутренней симпатомиметической активности • Отсутствие влияния на уровни холестерина и глюкозы в плазме крови • Тканевая селективность благодаря высокой липофильности • Высокий коэффициент отношения брадикинин/ангиотензин I • Противовоспалительное действие в отношении сосудистой стенки
лическое АД с достижением через 12 нед целевых уровней АД у 50% пациентов, причем добавление периндоприла к ББ приводило к более эффективному контролю АД по сравнению с его добавлением к антагонисту кальция [39-41].
У больных АГ и СД 1-го и 2-го типов периндоприл не только снижал АД, но и уменьшал экскрецию альбумина с мочой [42].
Существуют многочисленные доказательства эффективности периндоприла при ИБС. Самым известным исследованием в этом направлении является многоцентровое (400 центров в 24 странах) двойное слепое плацебокон-тролируемое рандомизированное исследование EUROPA, включавшее 12 407 больных с верифицированной ИБС, не имевших СН. Основанием для выбора периндоприла при проведении данного исследования послужили имеющиеся доказательства его влияния на течение атеросклероза, фиб-ринолитические процессы, функцию эндотелия, сосудистое воспаление и сердечно-сосудистое ремоделирование. Исследование EUROPA показало, что добавление периндо-прила к традиционной терапии (антиагреганты, статины, ББ, антагонисты кальция) у пациентов со стабильной ИБС
— Периндоприл 8 мг — Плацебо
Рис. 1. Снижение сердечно-сосудистой смертности, частоты нефатального ИМ и остановки сердца в зависимости от добавления к терапии периндоприла или плацебо в исследовании EUROPA (12 218 больных стабильной ИБС; лечение: ацетилсалициловая кислота, статины, антагонисты кальция, ББ) [39]. * p = 0,0003.
привело к снижению частоты достижения комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ, остановка сердца с успешной реанимацией) на 20% (рис. 1), при этом риск развития фатального и нефатального ИМ снизился на 24% [39]. В исследовании PREAMI была продемонстрирована способность периндоприла после перенесенного ИМ снижать риск первичной конечной точки (смерть, госпитализация по поводу СН, ре-моделирование левого желудочка) на 22% (р < 0,001) [42].
В нескольких исследованиях изучали эффективность и переносимость периндоприла при ХСН [43-45]. В исследовании PEP-CHF изучали эффективность периндоприла по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте >70 лет с ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка. В течение 1 года наблюдения в группе периндоприла реже приходилось госпитализировать больных (8,0 против 12,4%; р = 0,033) по сравнению с группой плацебо; в группе периндоприла также чаще улучшался функциональный класс ХСН по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (p < 0,03) [44]. По данным post hoc анализа, сердечно-сосудистая смерть или незапланированная госпитализация в течение 1 года достоверно реже имели место в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо (9,4 против 14,8%; р = 0,018) [45]. Интересно также, что в исследовании EUROPA назначение периндоприла больным ИБС в дополнение к традиционной терапии приводило к достоверному снижению частоты госпитализаций вследствие ХСН на 16% [39].
В связи с вышеизложенным выбор периндоприла для фиксированной комбинации с бисопрололом очевиден. Кто же из пациентов будет нуждаться именно в этой фиксированной комбинации - препарате Престилол?
Пациенты с АГ
Известно, что повышенная активность симпатической нервной системы играет важную роль в развитии и поддержании АГ, повреждении органов-мишеней; при этом выявляются тахикардия и увеличение сердечного выброса [46]. У таких пациентов ББ бисопролол устранит тахикардию и усилит присущее периндоприлу кардиопротектив-ное действие. По мнению экспертов Российского кардиологического общества, при ЧСС >80 в 1 мин у больных АГ
всегда необходимо рассмотреть возможность назначения ББ [47]. Гиперсимпатикотония и сопутствующее ей повышение ЧСС >80 в 1 мин часто наблюдаются при метаболическом синдроме, ожирении, СД, стрессиндуцированной АГ, а также у женщин в перименопаузе.
Пациенты со стабильной ИБС и перенесенным ИМ
При лечении пациентов со стабильной ИБС необходимо уменьшить симптоматику заболевания (снизить частоту приступов стенокардии, улучшить переносимость физических нагрузок) и предупредить развитие основных сердечно-сосудистых событий. Как известно, ББ являются базовыми препаратами для лечения различных форм ИБС, включая стабильную стенокардию, безболевую ишемию миокарда, состояние после перенесенного ИМ. По данным проведенного M.R. Law et al. метаанализа 37 рандомизированных клинических исследований, при терапии ББ у больных ИБС риск сердечно-сосудистых событий снижается на 29% [48].
В перечень препаратов, используемых для улучшения прогноза у пациентов со стабильной ИБС, помимо анти-агрегантов и статинов входят ингибиторы АПФ (особенно при сопутствующих АГ и ХСН). Периндоприл имеет обширную доказательную базу для лечения пациентов со стабильной ИБС. Как указано выше, в исследовании EUROPA была продемонстрирована способность периндоприла при его добавлении к стандартной терапии снижать риск достижения первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, ИМ, остановка сердца с успешной реанимацией) на 20%, риск развития фатального и нефатального ИМ на 24% [39]. В 2015 г. был проведен ретроспективный субанализ исследования EUROPA, целью которого было сравнить у пациентов, принимавших ББ (7534 из 12 407 больных), эффективность и безопасность комбинации ББ с периндоприлом и комбинации ББ с плацебо. Оказалось, что комбинация ББ c периндоприлом снижала риск достижения первичной конечной точки на 24% (p = 0,002), фатального и нефатального ИМ на 28% (p = 0,001), госпитализации по поводу ХСН на 45% (p = 0,0025) по сравнению с терапией ББ и плацебо, т.е. комбинация периндоприла с ББ оказалась эффективнее, чем комбинация периндопри-ла с другими антиишемическими препаратами [49].
В программе СТИЛЬ (открытое неконтролируемое проспективное наблюдательное исследование) при участии 370 российских кардиологов и терапевтов была проведена оценка антигипертензивной и антиишемической эффективности, а также переносимости фиксированной комбинации периндоприла и бисопролола (препарат Престилол) в условиях реальной клинической практики [50]. В исследование было включено 1892 больных ИБС с сопутствующей АГ, которые уже получали бисопролол или периндоприл в виде монотерапии или их свободную комбинацию. После перевода пациентов на прием препарата Престилол среднее систолическое/диастолическое АД через 1 мес снизилось на 22,3/11,0 мм рт. ст., через 3 мес - на
Таблица 2. Изменение числа приступов стенокардии в неделю между визитами (п = 1892) [40]
Параметр Визит 1-2 Визит 1-3 Визит 2-3
Количество больных, абс. 1842 1848 1858
Снижение числа приступов стенокардии (в среднем), абс. -2,4 -3,1 -0,8
SD 8,0 8,2 1,6
Р <0,0001 <0,0001
Обозначения: SD - стандартное отклонение.
31,5/15,9 мм рт. ст. (p < 0,0001 по сравнению с исходным уровнем). Целевое АД (<140/90 мм рт. ст.) было достигнуто у 49,2 и 86,7% пациентов через 1 и 3 мес соответственно. Кроме того, уменьшилось количество приступов стенокардии в неделю по сравнению с исходным (табл. 2); этому сопутствовало достоверное снижение потребления нитратов. В целом было отмечено улучшение качества жизни по визуальной аналоговой шкале.
Пациенты с ХСН
В современных рекомендациях по ведению пациентов с ХСН назначение ингибиторов АПФ и ББ является обязательным компонентом терапии, поскольку позволяет предупредить развитие фиброза и прогрессирование течения ХСН, увеличить выживаемость, т.е. достичь основных целей терапии этого тяжелого заболевания, тем более что фиксированная комбинация периндоприла и бисопролола обеспечивает более высокую приверженность терапии, а наличие широкого выбора дозировок компонентов в препарате Престилол и выпуск его в виде делимых таблеток позволяют проводить титрование обоих компонентов препарата, что бывает крайне необходимо у данной категории пациентов.
Несомненный интерес вызывают результаты ретроспективного объединенного анализа данных 3 крупнейших клинических исследований, целью которого было оценить эффективность добавления периндоприла к ББ у больных с высоким сердечно-сосудистым риском: с сопутствующими ИБС (исследование EUROPA: 12 218 пациентов со стабильной ИБС), СД 2-го типа (исследование ADVANCE: 11 440 пациентов с СД 2-го типа), церебровас-кулярными заболеваниями в анамнезе (исследование PROGRESS: 6105 пациентов с перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой). Из 29 463 больных из этих 3 исследований 11 418 пациентов (из них 51% с АГ) получали базовую терапию ББ, к которым были добавлены периндоприл или плацебо. За 4 года наблюдения кумулятивная частота первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ и инсульт) оказалась достоверно ниже (9,6 против 11,8%; p < 0,01) у больных, получавших комбинацию ББ с периндоприлом. Общая смертность на фоне приема данной комбинации снизилась на 22%, особенно выраженным оказалось ее снижение у больных с АГ - на 32%, что сви-
с
ПКТ комбинированная: смерть ОР Снижение от сердечно-сосудистых (95% ДИ) ОР
причин, нефатальный ИМ,
инсульт
Все пациенты —♦— 0,80 (0,71-0,90) i 20%
Пациенты с АГ — 0,77 (0,66-0,89) 123%
Нефатальный ИМ
Все пациенты —♦— 0,77(0,65-0,91) i 23%
Пациенты с АГ -♦- 0,74 (0,58-0,94) i 26%
Смертность
от любых причин
Все пациенты —♦— 0,78 (0,68-0,88) i 22%
Пациенты с АГ | —♦— 0,68 (0,57-0,82) i i 32%
0,5 1,0 1,5
p-блокатор/периндоприл р-блокатор/плацебо
Рис. 2. Кумулятивная частота достижения первичной конечной точки (ПКТ) (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ, инсульт), нефатального ИМ, смертности от всех причин в зависимости от добавления к ББ ингибитора АПФ периндоприла или плацебо [51]. ДИ - доверительный интервал, ОР - относительный риск.
детельствует об аддитивности кардиопротективных эффектов периндоприла и ББ (рис. 2) [51].
Артериальная гипертония и фибрилляция предсердий
По данным различных исследователей, АГ рассматривается как определяющий, независимый, потенциально модифицируемый фактор риска развития фибрилляции предсердий, увеличивая этот риск в 1,5 раза у мужчин и в 1,4 раза у женщин [52, 53]. Роль АГ в развитии фибрилляции предсердий подтверждена в таких исследованиях, как STOP-2, LIFE и пр. [54, 55]. Терапия АГ с помощью блока-торов РААС способна отсрочить появление фибрилляции предсердий, предупредить ее рецидивы. При этом большое значение имеют снижение АД до целевого уровня, регрессия гипертрофии левого желудочка с уменьшением размеров левого предсердия. У большинства пациентов с фибрилляцией предсердий определяется высокая частота сокращений желудочков. Таким пациентам в качестве АГП рекомендуются ББ либо недигидропиридиновые антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем). При комбинации периндоприла с бисопрололом ожидается повышение эффективности терапии в отношении профилактики рецидива фибрилляции предсердий, а при постоянной форме фибрилляции предсердий - урежение частоты желудочковых сокращений, улучшение качества жизни больных.
В отношении фиксированной комбинации бисопролола с периндоприлом (препарат Престилол) в последнее время появилось большое количество публикаций, что свидетельствует об интересе к данному препарату и перспективах его применения [56-59]. По мнению С.Р. Гиляревского и соавт., выбор компонентов в составе Престилола полностью соответствует таким критериям, как длительность эффекта при однократном применении в сутки, достаточная
доказательная база, подтверждающая эффективность каждого из компонентов в отношении улучшения прогноза [56, 57]. О.Д. Остроумова и соавт. назвали компоненты препарата Престилол бисопролол и периндоприл "эталонными" в классах ББ и ингибиторов АПФ соответственно [58]. По мнению M.H. Strauss et al., фиксированная комбинация ББ и ингибитора АПФ представляет особый интерес благодаря их взаимодополняющему действию на симпатическую нервную систему и РААС [59]. В дополнение к их антиги-пертензивному действию ББ используются для лечения аритмии, стенокардии и СН, в то время как ингибиторы АПФ обеспечивают кардиопротекцию у пациентов с ИБС, а также эффективны при застойной СН.
Таким образом, эффективный контроль АГ, важнейшего фактора риска ССО, является чрезвычайно актуальным, поскольку популяция таких пациентов продолжает возрастать. Для гипотензивной терапии существует ряд АГП, но комбинация тщательно подобранных компонентов синергического действия обеспечивает дополнительные преимущества, и именно ей рекомендуется отдавать предпочтение у подавляющего большинства больных АГ. Ключевой момент в достижении терапевтических целей -обеспечение высокой приверженности лечению. Одним из способов повышения приверженности терапии является назначение выбранных медикаментов в виде одной таблетки, т.е. фиксированной комбинации. Мы вправе сделать вывод, что препарат Престилол, фиксированная комбинация бисопролола и периндоприла, обладает высоким потенциалом в связи с выраженным антигипертензивным действием и доказанной эффективностью при сопутствующих ИБС, ХСН, фибрилляции предсердий.
Список литературы
1. Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet 2015 Aug;386(9995):743-800.
2. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burni-er M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitz-ka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2018 Sep;39(33):3021-104.
3. Министерство здравоохранения РФ; Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых, 2020. Коды по МКБ 10: 110/111/112/ 113/115. Возрастная группа: взрослые. М., 2020. 136 с.
4. Law MR, Wald NJ, Morris JK, Jordan RE. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials. BMJ 2003 Jun;326(7404):1427-35.
5. Wald DS, Law M, Morris JK, Bestwick JP, Wald NJ. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: me-ta-analysis on 11,000 participants from 42 trials. The American Journal of Medicine 2009 Mar;122(3):290-300.
6. Gradman AH, Basile JN, Carter BL, Bakris GL; American Society of Hypertension Writing Group. Combination therapy in hyper-
tension. Journal of the American Society of Hypertension 2010 Jan-Feb;4(1):42-50.
7. Liou YS, Ma T, Tien L, Lin CM, Jong GP. The relationship between antihypertensive combination therapies comprising diuretics and/or beta-blockers and the risk of new-onset diabetes: a retrospective longitudinal cohort study. Hypertension Research 2009 Jun;32(6):496-9.
8. Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH. Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis. The American Journal of Medicine 2007 Aug;120(8):713-9.
9. Egan BM, Bandyopadhyay D, Shaftman SR, Wagner CS, Zhao Y Yu-Isenberg KS. Initial monotherapy and combination therapy and hypertension control the first year. Hypertension 2012 Jun;59(6):1124-31.
10. World Health Organization Model List of Essential Medicines -22nd List, 2021. Geneva: World Health Organization; 2021. Available from: http://apps.who.int/iris/handle/10665/345533 Accessed 2022 Jun 27.
11. Prichard B, Cruickshank J, Graham B. Beta-adrenergic blocking drugs in the treatment of hypertension. Blood Pressure 2001;10(5-6):366-86.
12. De la Sierra A, Gorostidi M, Banegas JR, Segura J, Vinyoles E, de la Cruz JJ, Ruilope LM. Ambulatory blood pressures in hypertensive patients treated with one antihypertensive agent: differences among drug. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich, Conn.) 2015 Nov;17(11):857-65.
13. Zhou WJ, Wang RY, Yan Li, Chen DR, Chen EZ, Zhu DL, Gao PJ. Randomized controlled study on the effects of bisoprolol and at-enolol on sympathetic nervous activity and central aortic pressure in patients with essential hypertension. PloS One 2013 Sep;8(9):e72102.
14. Boissel JP, Collet JP, Lion L, Ducruet T, Moleur P, Luciani J, Milon H, Madonna O, Gillet J, Gerini P. A randomized comparison of the effect of four antihypertensive monotherapies on the subjective quality of life in previously untreated asymptomatic patients: field trial in general practice. The OCAPI Study Group. Optimiser le choix d'un antihypertenseur de première intention. Journal of Hypertension 1995 Sep;13(9):1059-67.
15. Broncel M, Chojnowska-Jezierska J, Adamska-Dyniewska H. Bi-soprolol in the treatment of hypertension in the elderly. Journal of Human Hypertension 1998 Sep;12(9):643-4.
16. Czuriga I, Riecansky I, Bodnar J, Fulop T, Kruzsicz V, Kristof E, Edes I; NEBIS Investigators; NEBIS Investigators Group. Comparison of the new cardioselective beta-blocker nebivolol with bisoprolol in hypertension: the Nebivolol, Bisoprolol Multicenter Study (NEBIS). Cardiovascular Drugs and Therapy 2003 May;17(3):257-63.
17. Lainscak M, Podbregar M, Kovacic D, Rozman J, von Haehling S. Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Respiratory Medicine 2011 Oct;105(Suppl 1):S44-9.
18. Kubota Y, Asai K, Furuse E, Nakamura S, Murai K, Tsukada YT, Shimizu W. Impact of b-blocker selectivity on long-term outcomes in congestive heart failure patients with chronic obstructive pulmonary disease. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2015 Mar;10:515-23.
19. Haneda T, Ido A, Fujikane T, Tanaka H, Tanazawa S, Morimoto H, Kato J, Kanaya K, Honda H, Sakai H, Akita N, Hirayama T, Onode-ra S, Kikuchi K. [Effect of bisoprolol, a beta 1-selective beta-blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension]. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1998 Jan;35(1):33-8.
20. Weir MR, Moser M. Diuretics and b-blockers: is there a risk for dys-lipidemia? American Heart Journal 2000 Jan;139(1 Pt 1):174-83.
21. Kollias A, Lagou S, Zeniodi ME, Boubouchairopoulou N, Ster-giou GS. Association of central versus brachial blood pressure with target-organ damage: systematic review and meta-analysis. Hypertension (Dallas, Tex., 1979) 2016 Jan;67(1):183-90.
22. McEniery C. Central blood pressure and cardiovascular risk: an individual participant meta-analysis of prospective observational
data from 22,433 subjects. Journal of the American College of Cardiology 2015 Mar;65(Suppl 10):A1464.
23. Zeng W, Tomlinson B. Effect of bisoprolol on central aortic systolic pressure in Chinese hypertensive patients after the initial dose and long-term treatment. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 2022;22(3):427-34.
24. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). CIBIS Investigators and Committees. Circulation 1994 Oct;90(4):1765-73.
25. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial. The Lancet 1999 Jan;353(9146):9-13.
26. Willenheimer R, van Veldhuisen D, Silke B, Erdmann E, Follath F, Krum H, Ponikowski P, Skene A, van de Ven L, Verkenne P, Lechat P; CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation 2005 Oct;112(16):2426-35.
27. Vanoli E, Dei Cas L, Willenheimer R. Sudden death prevention in heart failure: the case of CIBIS III. Heart International 2006;2(2):73.
28. Poldermans D, Boersma E, Bax JJ, Thomson IR, van de Ven LL, Blankensteijn JD, Baars HF, Yo TI, Trocino G, Vigna C, Roelandt JR, van Urk H. The effect of bisoprolol on perioperative mortality and myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. The New England Journal of Medicine 1999 Dec;341(24):1789-94.
29. Ionescu DD; PREFER Investigators. Antihypertensive efficacy of perindopril 5-10 mg/day in primary health care: an open label, prospective, observational study. Clinical Drug Investigation 2009;29(12):767-76.
30. Ferrari R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Review of Cardiovascular Therapy 2005 Jan;3(1):15-29.
31. Yalfin F, Aksoy FG, Muderrisoglu H, Sabah I, Garcia MJ, Thomas JD. Treatment of hypertension with perindopril reduces plasma atrial natriuretic peptide levels, left ventricular mass, and improves echocardiographic parameters of diastolic function. Clinical Cardiology 2000 Jun;23(6):437-41.
32. Asmar R, Topouchian J, Crisan O. Reversion of arterial abnormalities by long-term antihypertensive therapy in large population. The Compilor study. European Heart Journal 2000;21(Suppl):2366.
33. Дударев М.В., Одинцова Н.Ф., Васильев М.Ю., Николаева А.В. Клиническая эффективность периндоприла аргинина (Пре-стариум А) у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Артериальная гипертензия 2010;16(6):542-8.
34. Campbell DJ. A Review of perindopril in the reduction of cardiovascular events. Vascular Health and Risk Management 2006;2(2):117-24.
35. DiNicolantonio JJ, O'Keefe JH. Perindopril for improving cardiovascular events. Vascular Health and Risk Management 2014 Aug;10:539-48.
36. Карпов Ю.А. Российское исследование ПРИВИЛЕГИЯ: сравнительная эффективность периндоприла и эналаприла в контроле артериального давления у больных артериальной гипертонией. Системные гипертензии 2008;10(2):12-5.
37. Hodzic E, Pecar E, Dzubur A, Smajic E, Hondo Z, Delic D, Rustem-pasic E. Efficacy and safety of perindopril in patients with essential hypertension. Materia SocioMedica 2020 Mar;32(1):4-9.
38. Tsoukas G, Anand S, Yang K; CONFIDENCE Investigators. Dose-dependent antihypertensive efficacy and tolerability of perindopril in a large, observational, 12-week, general practice-based study. American Journal of Cardiovascular Drugs 2011;11(1):45-55.
39. Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). The Lancet. 2003;362(9386):782-8.
с
40. The PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a per-indopril-based blood-pressure-lowering among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. The Lancet 2001 Sep;358(9287):1033-41.
41. Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, Mclnnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. The Lancet 2005 Sep;366(9489):895-906.
42. Magrini G, Nicolosi GL, Chiariello M, Ferrari R, Remme P, Tavazzi L. [Rationale, characteristics and study design of PREAMI (Perindopril and Remodelling in the Elderly with Acute Myocardial Infarction]. Italian Heart Journal 2005 Nov;6(Suppl 7):14S-23S.
43. Vitovec J, Spinar J. First-dose hypotension after angiotensin-con-verting enzyme (ACE) inhibitors in chronic heart failure: a comparison of enalapril and perindopril. Slovak Investigator Group. European Journal of Heart Failure 2000 Sep;2(3):299-304.
44. Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Gray CS, Lye M, O'Mahony D, Polonski L, Taylor J. Perindopril for elderly people with chronic heart failure: the PEP-CHF study. The PEP investigators. European Journal of Heart Failure 1999 Aug;1(3):211-7.
45. Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Polonski L, Taylor J; PEP-CHF Investigators. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. European Heart Journal 2006 Oct;27(19):2338-45.
46. Del Colle S, Morello F, Rabbia F, Milan A, Naso D, Puglisi E, Mulatero P, Veglio F. Antihypertensive drugs and the sympathetic nervous system. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2007 Nov;50(5):487-96.
47. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Драпкина О.М., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Недошивин А.О., Остроумова О.Д., Ратова Л.Г., Ткачева О.Н., Чазова И.Е., Чесникова А.И., Чумакова Г.А. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. Российский кардиологический журнал 2018;23(12):131-42.
48. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009;338:b1665.
49. Bertrand ME, Ferrari R, Remme WJ, Simoons ML, Fox KM. Perindopril and b-blocker for the prevention of cardiac events and mortality in stable coronary artery disease patients: a European trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) subanalysis. American Heart Journal 2015 Dec;170(6):1092-8.
50. Boytsov SA, Burtsev YP, Khomitskaya YV, Karpov YA; STYLE study investigators. Effectiveness and tolerability of the single-pill combination of bisoprolol and perindopril in patients with arterial hypertension and stable coronary artery disease in daily clinical practice: the STYLE study. Advances in Therapy 2021 Jun;38(6):3299-313.
51. Brugts JJ, Bertrand M, Remme W, Ferrari R, Fox K, MacMa-hon S, Chalmers J, Simoons ML, Boersma E. The treatment effect of an ACE-inhibitor based regimen with perindopril in relation to beta-blocker use in 29,463 patients with vascular disease: a combined analysis of individual data of ADVANCE, EUROPA and PROGRESS trials. Cardiovascular Drugs and Therapy 2017 Aug;31(4):391-400.
52. Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. The American Journal of Cardiology 1998 Oct;82(8A):2N-9N.
53. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R; Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. The Lancet 2002 Nov;360(9349):1903-13.
54. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T, Dahlof B, Lanke J, Schersten B, Wester PO, Hedner T, de Faire U. Antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish trial in old patients with hypertension-2 study. The Lancet 1999 Nov;354(9192):1751-6.
55. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius S, Beevers G, de Faire U, Fyhrquist F, Ibsen H, Kristiansson K, Lederballe-Ped-ersen O, Lindholm LH, Nieminen MS, Omvik P, Oparil S, Wedel H; LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. The Lancet 2002 Mar;359(9311):995-1003.
56. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузьмина И.М. Ключевые недостатки вторичной профилактики ишемической болезни сердца с помощью лекарственной терапии: роль комбинированных препаратов с постоянными дозами в решении проблемы. Кардиология 2018;58(11):17-23.
57. Либов И.А., Моисеева Ю.Н., Кондрашов О.В. "Вместе мы можем больше" - использование фиксированной комбинации b-адреноблокатора бисопролола и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента периндоприла аргинина в лечении больных с артериальной гипертонией. Атмосфера. Новости кардиологии 2020;4:24-8.
58. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Стародубова А.В., Гусева Т.Ф. Новая фиксированная комбинация ингибитора ангиотензин-превращающего фермента периндоприла и высокоселективного b-адреноблокатора бисопролола: первая среди равных. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2018;17(3):85-95.
59. Strauss MH, Hall AS, Narkiewicz K. The combination of beta-blockers and ACE inhibitors across the spectrum of cardiovascular diseases. Cardiovascular Drugs and Therapy 2021 Sep 17. doi: 10.1007/sl 0557-021-07248-1. Online ahead of print.
The Role of the Fixed-dose Combination of Perindopril and Bisoprolol in the Treatment of Cardiovascular Diseases
G.A. Baryshnikova, S.A. Chorbinskaya, T.A. Zimina, and I.I. Stepanova
This review provides data on the fixed-dose combination of the ß-blocker bisoprolol and the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril (Prestilol). The advantages of each of the drug agents included in the drug Prestilol, their mechanism of action, organ-protective effects, and their impact on disease prognosis are covered in detail. We present clinical cases where use of this fixed-dose combination appears to be the most optimal and efficient option. We conclude that Prestilol has high potential due to its pronounced antihypertensive effect and clinically proven efficacy in comorbidities such as coronary heart disease, chronic heart failure, and atrial fibrillation. The use of this drug can enhance patient adherence to prescribed therapy.
Key words: arterial hypertension, angina pectoris, chronic heart failure, combined antihypertensive therapy, fixed combination, bisoprolol, perindopril, Prestilol.
30
Атм^сферА. Новости кардиологии http://atm-press.ru
1*2022
