МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
Т.В. Андреева, Ю.А. Пунанов, С.А. Сафонова, Т.В. Юхта, И.В. Казанцев,
А.Г. Геворгян, Е.В. Морозова
Институт детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачёвой, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Роль факторов прогноза при остеосаркоме
у детей и подростков
Актуальность. В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния прогностических факторов на течение и исход злокачественных опухолей костей у детей, что позволяет выделить группы больных с различным прогнозом исхода и в соответствии с этим избирать наиболее рациональную лечебную тактику.
Цель. На основании одно- и многофакторного анализа определить факторы, коррелирующие с исходом заболевания у детей с остеосаркомой.
Материалы и методы. С 1980 по 2010 г. в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) наблюдали 146 детей в возрасте от 5 до 17 лет, страдающих остеосаркомой (средний возраст 12,5 лет). Мальчиков было 83 (56,9%), девочек — 63 (43,1%): соотношение М/Ж — 1,3:1. У 122 из них при помощи однофакторного анализа оценено 10 факторов влияния на прогноз: пол, возраст, наличие травмы, длительность анамнеза заболевания, локализация опухоли, ее объем и протяженность по длиннику кости, эффективность предоперационной полихимиотерапии (ПХТ), оцененная морфологически, и плоидность опухолевых клеток.
Результаты. Не выявлено статистически достоверной корреляции с прогнозом таких факторов, как пол пациента, возраст, наличие травмы в анамнезе и длительность анамнеза заболевания. Статистически значимыми были различия по выживаемости в зависимости от стадии заболевания. Пятилетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) у детей с IA-IIB стадией составила 48,5%, а с IIIB стадией — лишь 10,9% (р = 0,008). Отдаленные результаты лечения существенным образом зависели от локализации первичного опухолевого очага. Пятилетняя БРВ детей с дистальной локализацией процесса была более чем в 2 раза выше, чем у пациентов с центральной и проксимальной локализацией опухоли — 58,7 и 21,7% (р = 0,011). Коррелировали с отдаленными результатами и показатели, характеризующие размер первичного опухолевого очага. Пятилетняя БРВ у детей с протяженностью опухоли < 10 см состав-
ляла 51,5%, в то время как у детей с опухолью, превышающей 10 см, — лишь 15,2% (р = 0,0001). Отдаленные результаты лечения пациентов с объемом опухоли < 300 см3 составили 40,5%, а у больных с большим объемом — 22,1%. Различия результатов были также статистически достоверны (р = 0,0039).
Оказывал статистически значимое влияние на отдаленные результаты лечения детей с остеосаркомой и гистологический патоморфоз опухоли в ответ на предоперационную химиотерапию Так, 5-летняя БРВ у детей с хорошим ответом (III и ^степень регрессии опухоли по Huvos) была очень высокой — 90%, в то время как у пациентов с I и II степенью ответа — лишь 29,5% (р = 0,004).
Одним из наиболее важных разделов исследования было изучение плоидности опухолевых клеток остеосаркомы. Проведенные денситоморфометрические измерения ядер опухолевых клеток у больных с остеосаркомой показали, что у 82,5% больных имелись анеуплоидные опухоли с преобладанием опухолевых клеток с плоидно-стью 5С и более, в некоторых случаях — до 30С и более. И лишь у 17,5% пациентов имелись диплоидные опухоли с преобладанием клеток с плоид-ностью 2-4С. Пятилетняя выживаемость детей с диплоидным типом опухоли составила 100%, у пациентов с анеуплоидным типом — лишь 43,8%. Различия результатов оказались статистически достоверны (р = 0,0024).
Выводы. При однофакторном анализе у детей с остеосаркомой неблагоприятное влияние на прогноз оказывали IIIB стадия заболевания (р = 0,0008), центральная и проксимальная локализация опухоли (р = 0,011), протяженность опухоли по длиннику кости > 10 см (р = 0,0001), объем опухоли свыше 300 см3 (р = 0,049), I и II степени лечебного патоморфоза по Huvos (р = 0,004) и анеуплоидный тип опухоли (р = 0,024). При многофакторном анализе признаков наиболее значимыми (по убывающей степени) были стадия заболевания, плоидность опухолевых клеток, размер опухоли и лечебный патоморфоз, но статистически достоверное значение имела лишь стадия заболевания (р = 0,045).
235