ю.А. Пунанов, Т.В. Андреева, с.А. сафонова, Г.И. Гафтон, В.И. Новик
Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург,
Российская Федерация
Роль факторов прогноза при остеосаркоме у детей и подростков
Актуальность. В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния прогностических факторов на течение и исход злокачественных опухолей костей у детей, что позволяет выделить группы больных с различным прогнозом исхода и в соответствии с этим избрать наиболее рациональную лечебную тактику.
Цель исследования: на основании одно- и многофакторного анализа определить факторы, коррелирующие с исходом заболевания у детей с остеосаркомой.
Пациенты и методы. С 1980 по 2010 г. в отделении химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» наблюдались 146 детей в возрасте от 5 до 17 лет (средний возраст 12,5 лет), страдающих остеосаркомой. Мальчиков было 83 (56,9%), девочек — 63 (43,1%); соотношение М:Ж — 1,3:1. У 122 из них с помощью однофакторного анализа оценено влияние на прогноз 9 факторов: пола, возраста, наличия травмы, длительности анамнеза заболевания, локализации опухоли, ее объема и протяженности по длиннику кости, эффективности предоперационной полихимиотерапии, оцененной морфологически, и плоидности опухолевых клеток.
Результаты. Не выявлено статистически достоверной корреляции с прогнозом таких факторов, как пол пациента, возраст, наличие травмы в анамнезе и длительность анамнеза заболевания. Статистически значимыми были различия в выживаемости в зависимости от стадии заболевания.
Пятилетняя безрецидивная выживаемость (БРВ) у детей с 1А-11В стадией составила 48,5%, а с 111В — лишь 10,9% (р = 0,008). Отдаленные результаты лечения существенным образом зависели от локализации первичного опухолевого очага. Пятилетняя БРВ у детей с дистальной локализацией процесса была более чем в 2 раза выше, чем у пациентов с центральной и проксимальной локализацией опухоли — 58,7 и 21,7% (р = 0,011), соответственно. Коррелировали с отдаленными результатами и показатели, характеризующие размер первичного опухолевого очага. Пятилетняя БРВ у детей с протяженностью опухоли менее 10 см составила 51,5%, в то время как у детей с опухолью, превышающей 10 см, она равнялась лишь 15,2% (р = 0,0001). Отдаленные результаты лечения пациентов с объемом опухоли < 300 см3 составили 40,5%, а у больных с большим объемом — лишь 22,1%. Различия результатов были также статистически достоверны (р = 0,0039). Оказывал статистически значимое влияние на отдаленные результаты лечения детей с остеосаркомой и гистологический патоморфоз опухоли в ответ на предоперационную химиотерапию. Так, пятилетняя БРВ у детей с хорошим ответом (III и IV степень регрессии опухоли по Ииуов) была очень высокой и составила 90%, в то время как у пациентов с I и II степенью ответа она равнялась лишь 29,5% (р = 0,004). Одним из наиболее важных разделов исследования было изучение плоиднос-ти опухолевых клеток остеосаркомы. Проведенные денсито-морфометрические измерения ядер опухо-
70
ОНКОПЕДИАТРИЯ /2014/ № 3
левых клеток у больных с остеосаркомой показали, что у 82,5% больных имелись анеуплоидные опухоли с преобладанием опухолевых клеток с плоидностью 5С и более, в некоторых случаях — до 30С и более. И лишь у 17,5% пациентов имелись диплоидные опухоли с преобладанием клеток с плоидностью 2-4С. Пятилетняя выживаемость детей с диплоидным типом опухоли составила 100%, а у пациентов с анеуплоидным типом — лишь 43,8%. Различия результатов оказались статистически достоверны (р = 0,0024).
Заключение. При однофакторном анализе у детей с остеосаркомой неблагоприятное влия-
ние на прогноз оказывали ІІІВ-стадия заболевания (р = 0,0008); центральная и проксимальная локализация опухоли (р = 0,011); протяженность опухоли по длиннику кости более 10 см (р = 0,0001); объем опухоли свыше 300 см3 (р = 0,049); І и ІІ степени лечебного патоморфоза по Ниуов (р = 0,004) и ане-уплоидный тип опухоли (р = 0,024). При многофакторном анализе признаков наиболее значимыми по убывающей степени были стадия заболевания, плоидность опухолевых клеток, размер опухоли и лечебный патоморфоз, но статистически достоверное значение имела лишь стадия заболевания (р = 0,045).
М.А.Рубанский
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Москва, Российская Федерация
Стратегия и результаты лечения детей, больных билатеральной нефробластомой
Актуальность. Совершенствование методов лечения нефробластомы у детей остается одной из важнейших задач современной детской онкологии.
Цель исследования: улучшение результатов лечения детей, больных билатеральной нефроблас-томой.
Пациенты и методы. За период с 1980 по 2011 г. в хирургическом отделении опухолей тора-коабдоминальной локализации НИИ ДОГ находилось на обследовании и лечении 75 детей, у которых была диагностирована билатеральная нефроблас-тома. У всех пациентов диагноз был подтвержден морфологически. Стандартной терапией нефроб-ластомы является комплексное лечение: химиотерапия, хирургическое лечение и по показаниям лучевая терапия (протокол БЮР 2001).
На первом этапе проводится предоперационная химиотерапия, пока отмечается регрессия опухоли, и продолжается до тех пор, когда становится возможным выполнение органосохраняющей операции.
Второй этап — хирургический. Хирургическое лечение получил 71 ребенок из 75. Четверо детей не были оперированы в связи с прогрессированием основного заболевания на фоне проводимого лечения. Большинству детей (54; 76,1%)
хирургическое лечение проведено в два этапа: сначала на менее пораженной опухолью почке, затем на контралатеральном органе. Оперативное вмешательство в один этап выполнено 17 (23,9%) пациентам. Послеоперационная химиотерапия проводится в зависимости от стадии заболевания и гистологического варианта опухоли (стадия выставляется, ориентируясь на максимально пораженный опухолью орган и самый неблагоприятный гистологический вариант).
Результаты. Медиана наблюдения всех пациентов составила 28 мес. Медиана безрецидивной выживаемости — 26 (10-60) мес. Общая двухлетняя выживаемость больных билатеральной нефробластомой составила 86,5%. Двухлетняя безрецидивная выживаемость — 83,6%. Общая и безрецидивная двухлетняя выживаемость больных билатеральной нефробластомой, которым выполнено хирургическое лечение в два этапа, составили 91,2 и 88,5%, соответственно. В группе больных, которым оперативное вмешательство выполнено одномоментно, общая двухлетняя выживаемость составила 92%, безрецидивная — 88,2%.
Заключение. Современные подходы к терапии позволили улучшить общую выживаемость детей, больных билатеральной нефробластомой.