CC BY
13
карсил, силибор. Механизм их действия обусловлен высокой антиоксидантной активностью, способностью нормализовать обмен фосфолипидов, а также мемб-раностабилизирующим эффектом. Следовательно, эти препараты, в отличие от интерферона, не влияют на инфекционный процесс, а действуют, в основном, на биохимические процессы в гепатоците. Карсил дается детям из расчета 5 мг/кг в сутки 2—3 раза. Лечение продолжается 30—90 дней. Силибор таким же курсом назначается в дозе 0,02 г 2—3 раза в день.
По нашим данным, лечение вифероном способствовало наступлению стабильной ремиссии у 9 из 13 (69%) детей с перинатальным ХГВ и ХГС [8]. Столь высокий показатель ремиссии можно объяснить назначением интерферонотерапии в ранние сроки болезни. Действительно, начало лечения интерфероном в ранней стадии хронических вирусных гепатитов в гепатологии расценивается как благоприятный прогностический признак эффективности терапии.
Таким образом, вирусные гепатиты у детей первого года жизни могут иметь различную этиологию, однако, преимущественно это перинатальные гепатиты В и С, которые с большой частотой трансформируются в хронические формы. У детей первого года жизни ХГВ и ХГС необходимо лечить рекомбинантным интерфероном альфа. Под влиянием рекомбинантного интерферона альфа-2Ь — виферона удается достичь стабильной ремиссии в 69% случаев при ХГВ и ХГС у детей с началом гепатита на первом году жизни.
Литература:
1. Кузин С. Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и некоторых странах СНГ: Автор. ... дисс. докт. мед. наук. — М., 1998. — 52 с.
2. Okamoto М. Prospective revaluation of risk factors in mother — to child transmission of hepatitis С virus: high virus load, vaginal delivery, and negative anti — NS4 antibody / М. Okamoto, I. Nagata, Kaji Sebal //J. Infect. Dis. — 2000. — V. 182. — Р. 1511—1514.
3. Учайкин В. ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей /
B. ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М.: Новая волна, 2003. — 432 с.
4. Нисевич Н И. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей /Н. И. Нисевич, В. ф. Учайкин. — М.: Медицина, 1982. — 288 с.
5. Учайкин В. ф. Оценка течения хронического гепатита у детей /В. ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. Г. Писарев // РГГК. — 2000, № 2. —С. 48—53.
6 Гепатит С у детей первого года жизни / В. ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Е. Б. Баранова, А. Е. Гущин //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. — № 2. —
C. 29—33.
7. Duration of HCV infection as a predictor of nonresponse to interferon /А. Craxi et all. // Dig. dis. and Scie. — 1996. — V. 41. — № 12. — P. 86 S—92 S.
8. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов / И. А. Московская и др. // Детский доктор. — 2000. — № 4. — С. 12—14.
роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита с у детей
М. М. Котович, А. И. Камзычаков
НОВОКУЗНЕНКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ
Представлено длительное (не менее 5 лет) наблюдение за 67 детьми с ХГС, имеющих показания для проведения эти-отропной терапии. Из них 34 получали препараты интерферона — альфа и 33 составили контрольную группу. Показано преимущество проводимого лечения в достоверно большем проценте элиминации РНК НСУ и в улучшении гистологических показателей воспаления и фиброза.
Ключевые слова: хронический гепатит С, интерферон — альфа, элиминация РНК вируса гепатита С, индекс гистологической активности, фиброз, дети
В настоящее время в России наблюдается увеличение заболеваемости вирусным гепатитом С за счет лиц молодого возраста [1, 2]. Это может иметь значение в ожидаемой перинатальной инфекции; частота последней зависит от уровня НСУ — виремии у матери [3, 4]. Рост заболеваемости гепатитом С особенно тревожен в связи с большой частотой формирования хронических форм в исходе острого гепатита и возникновением первично хронического процесса [5—7]. Слабая выраженность клинической симптоматики у большинства детей отдаляет своевременную диагностику и лечение.
При естественном течении хронического гепатита С (ХГС) у взрослых больных с гемотрансфузионным
анамнезом большинство авторов указывают на низкий (20—30%) спонтанный клиренс РНК НСУ и возможность исходов в цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллю-лярную карциному в 8—24% и 0,7—1,3% случаев соответственно при сроке наблюдения от 8 до 14 лет. В единичных исследованиях педиатров так же подчеркивается ранняя фибротическая трансформация и развитие ЦП в детском возрасте [5, 8—10].
Терапия ХГС у детей является большой проблемой, еще недостаточно изученной. Целесообразность лечения детей и ответ на противовирусную терапию, сравнимый с таковым у взрослых и даже более высокий (до 66% первичной ремиссии), отмечены рядом авторов [10—13]. Сравнительных проспективных клинико-
морфологических исследований эффективности этиотропной терапии ХГС у детей крайне мало. Целью настоящей работы явилось изучение влияния этиотропной терапии на течение и исходы ХГС на основании длительного (не менее 3-х лет) клинико-морфологического мониторинга в сравнении с естественным течением болезни.
Материалы и методы
За период 1991—2001 гг. диагноз ХГС был установлен у 117 детей в возрасте от 1 года до 16 лет. Наиболее часто ХГС встречался в возрасте 10—16 лет — у 71 (78,0%). У всех больных выявлены анти-НСУ и РНК НСУ, причем, у 38 детей — ретроспективно (исследование замороженных сывороток); количественное определение РНК НСУ проведено у 74 (85,1%), генотипирование у 64 (79,0%) больных; РНК НСУ в ткани печени исследована у 17 детей при повторных биопсиях печени. Пункционная биопсия печени (ПБП) выполнена всем 117 больным в процессе установления диагноза. Морфологическая активность от минимальной до высокой выявлена у 91 (77,7%) больных, за которыми продолжено наблюдение. Биоптат не соответствовал стандарту для получения гистологической информации у 2 (1,6%) детей. При динамическом наблюдении проведены 41 повторных и 33 — отдаленных (третьих) биопсий печени. Оценивался индекс гистологической активности (ИГА) Кноделя и гистологический индекс склероза (ГИС) Десмета.
Показания для проведения терапии интерферо-ном—альфа согласно протоколу международных исследований были у 67 детей; остальные (24) имели абсолютные или относительные противопоказания, включающие наличие аутоантител (4), эпилепсию (2), иммуноопосредованные заболевания (3), возраст до 5 лет (9) и отсутствие возможности регулярных наблюдений (6). Противовирусная терапия проведена 34 больным (1 группа). Применялись препараты интерферона: — альфа-2а (Роферон А, ф. Хофман-Ля Рош, Швейцария) и альфа-2Ь (Интрон А, США) у 9 и 25 больных соответственно. Контрольную группу (2 группа) составили 33 ребенка, которые имели сравнимые исходные анамнестические, клинико-лабо-раторные, вирусологические и морфологические параметры, но не получали этиотропного лечения, а периодически принимали гепатопротекторы. Препараты ин-терферона—альфа назначались в дозе 3 млн ЕД/м2 три раза в неделю подкожно. Средняя продолжительность лечения составила 41,3 + 2,4 недели: 48 недель лечились 27 детей, 36 и 24 недели получали лечение 3 и 4 больных соответственно. Сроки наблюдения за больными были от 3-х до 7 лет.
Результаты и их обсуждение
Анализ анамнестических данных исследуемых больных выявил преобладающие пути инфицирования: парентеральный и гемотрансфузионный у 13 (38,1%) и 12 (36,5%) у детей основной группы и у 12 (35,1%) и 11 (33,5%) больных контрольной группы соответственно. Длительность ХГС в обеих группах была до 5 лет у 51 (76,1%) больного. Среди сопутствующих заболеваний выделены дети с онкогематологиче-ской патологией в стадии ремиссии: 6 (17,6%) и
5 (15,2%) соответственно, у которых применяли высокие дозы метотрексата, что нельзя исключить как ко-фактор, влияющий на гистологические изменения и наступление ремиссии. Первично хронический процесс выявлен в 54% случаев как в основной, так и в контрольной группе больных.
В таблице 1 представлены клинические проявления ХГС у детей. Основные жалобы больных были на слабость, недомогание и снижение работоспособности. Диспепти-ческие нарушения (тошнота, боли в эпигастрии), как правило, отмечались у детей с сопутствующей патологией (гастродуодениты, дуоденогастральные рефлюксы). Кровоточивость (носовые кровотечения) присутствовала исключительно у детей с тромбоцитопатиями. Внепеченоч-ные проявления, выявленные у 7 (10,4%) из 67 детей были невыразительными и представлены кожными симптомами у 4 детей, включающими геморрагический васкулит (1), очаговую депигментацию (2) и разноцветный лишай (1); моно- артритами (2); изолированным мочевым синдромом (1); сочетанием васкулита и лихорадки (1). Гепато-мегалия выявлялась у половины, а спленомегалия — у трети больных в обеих группах соответственно.
ЁАИЕЕРКГС
1,5% раствор для инфузий
ПОКАЗАНИЯ
Гипоксические состояния разлинного генеза
различного генез
ОстрЦИ разли'
Комплексная тар
гепатитов шг
} ^
прош 7 уIюХшу Для тп терапии и рашмЯЩЯЯ
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
нтфф "п0лисан'
Санкт-Петербург
Таблица 1. Основные исходные клинические данные у больных ХГС.
Биохимические исследования выявили преимущественно минимальную активность АлАТ и 2-кратное повышение у-ГТП. В то же время средние показатели индекса гистологической активности (ИГА) соответствовали умеренному гепатиту; а показатели фиброза превышали уровень умеренного.
У всех больных выявлены анти-НСУ (таблица 2), у большинства идентифицированы маркеры хронизации в виде наличия анти-Ы54, анти-ЫБб. Репликативная активность РНК НСУ была низкая у 19 (33,6%), умеренная — у 27 (46,8%) и высокая — у 11 (19,6%) из 57 обследованных детей и практически равнозначной в сравниваемых группах; преобладал генотип 1Ь у 22 (75,8%) и у 18 (69,2%) больных соответственно. Следует отметить, что смешанные генотипы выявлены у больных, имевших в анамнезе многократные гемо-трансфузии и большие хирургические вмешательства. Таким образом, в обследованных группах детей ХГС был малосимптомный с преимущественно минималь-
ной активностью аминотрансфераз и со слабовыраже-ной и умеренной репликативной активностью НСУ.
В тоже время морфологический процесс при ХГС был представлен умеренным и тяжелым гепатитом у 32,5 и 11,7% детей 1 группы и у 31,3 и 9,4% больных 2 группы соответственно; умеренным и тяжелым фиброзом у 41,1 и 41,1% и у 41,6 и 40,6% больных соответственно. фибротическая направленность оказалась более выраженной и преобладала над воспалением, но цирроза печени не было документировано ни у одного больного. Следует выделить специфические морфологические признаки ХГС. Поражение желчных протоков (пролиферативные и деструктивные изменения) выявлены у 13 (38,2%) из 34 больных 1 группы и у 13 (40,6%) из 32-х детей 2 группы; жировая дистрофия гепатоцитов — у 16 (47,0%) и у 16 (50,0%) больных соответственно, цепочки лимфоцитов внутри синусоидов и лимфоидные фолликулы у 9 (26,4%) и 8 (25,0%) детей соответственно.
Сопоставление исходных клинических, биохимических, вирусологических и морфологических данных показало, что поражение печени при ХГС более выражено, чем представлено клиникой. Жалобы и клинические данные оценивали после 24 недель лечения, во избежание фальсификации последних известными побочными эффектами терапии. На фоне лечения отмечено снижение частоты и степени выраженности жалоб с 83,3 до 22,2%. Внепеченочные проявления купировались, за исключением изолированного мочевого синдрома. У большинства детей уменьшились размеры печени и селезенки. Проводимые в динамике эндоскопические исследования выявили у 2-х расширение вен пищевода 1 степени, уровень альфа- фетопротеина у этих больных не превышал 16—18 нг/л. Исходные показатели гемограммы были практически нормальными. Повторные исследования последних проводились с целью выявления побочных эффектов терапии. Снижение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов (последних более выражено и продолжительно) отмечалось после 16—20 недели терапии, затем постепенно возвращалось к исходным данным. Однако, анемия легкой степени возникла у 4-х (11,4%) больных, но уточнить ее связь с применением ИфН—альфа не представляется возможным. Лейкопения и тромбоцитопения была отмечена у 4-х (11,7%) и 7 (20,5%) детей соответственно.
К окончанию 12 недели лечения только у 9 (26,4%) больных, получавших ИфН—альфа установился нормальный уровень АлАТ, к 24 нед. у 13 (40,6%), к 36 у 17 (56,9%) и к 48 нед. у 18 (66,6%). У детей контрольной группы с 24-ой недели наблюдения показатели АлАТ нормализовались в 24,1, 42,3 и 45,8% случаев соответственно. Следовательно, отсутствие нормализации АлАТ в ранние сроки терапии не может являться критерием неэффективности лечения, чем продолжительнее терапия, тем у большего числа больных нормализуется АлАТ. В то же время при проспективных наблюдениях (через 5 лет) количество больных, имеющих нормальные показатели АлАТ в сыворотке крови было сравнимо с таковым в контрольной группе. То есть частота нормализации АлАТ при ХГС в большей степени индуцирована терапией, но с
Таблица 2. Исходные вирусологические показатели у больных ХГС.
Маркеры ГС 1 гр. (n = 34) 2 гр. (n = 33)
абс. % абс. %
Анти-HCV 34 100 33 100
Ahth-NS4 31 91,1 30 90,9
Анти-NSS 27 79,4 28 84,8
RNA HCV 34 100 31 93,9
RNA HCV копий/мл n = 29 n = 28
103—104 10 37,4 9 32,4
TO5—106 13 45,0 14 50,0
1010—101C 6 20,6 5 17,8
Генотип n = 29 n = 26
1b 22 75,8 18 69,2
3a 5 17,2 6 23,1
1b + 3a 2 6,8 1 3,8
2b + 3a 0 0 1 3,8
Симптомы 1 гр. (n = 34) 2 гр. (n = 33)
абс. % абс. %
Слабость, недомогание 29 83,3 27 81,2
Диспептические проявления 7 20,5 8 24,2
Кровоточивость 2 5,9 3 9,1
Отставание в росте 3 8,5 3 9,1
Нарушение питания 5 14,4 4 12,1
Внепеченочные проявления 4 11,8 3 9,1
Гепатомегалия 19 55,8 17 51,5
Спленомегалия 10 29,3 9 27,3
Активность АлАТ: минимальная 26 75,0 24 72,7
низкая 10 20,8 6 18,2
умеренная 2 4,2 3 9,1
течением времени преимущество проведенного лечения утрачивается (таблица 3).
Элиминация РНК НСУ через 24 недели монотерапии ИфН—альфа произошла у 5 (15,6%) против О (0,0%) в контрольной группе; по окончанию 48 недель лечения — у 7 (25,9%) против 1 (4,2%); через 6 и 12 месяцев после лечения — у 5 (20,0%) и 4 (17,4%) против 2 (10,5%) и 2 (11,1%) детей соответственно. При отдаленных наблюдениях стойкое исчезновение РНК НСУ отмечено у 4 (16,6%) из 18 больных, получивших лечение, против 1 (6,7%) из 15 детей контрольной группы. Эффективность терапии ИфН— альфа у детей с ХГС заключается в достижении биохимической ремиссии у 66,6% больных; первичной ремиссии у 25,9%, стабильной и длительной — у 20,0 и 17,4% детей соответственно. Невысокий процент санации, вероятно, обусловлен доминированием 1Ь генотипа НСУ, степенью выраженности исходной морфологической активности и небольшим количеством наблюдений. Следует отметить, что возобновление репликации вируса в течение 3—5 лет было у 3-х детей. У всех 7 детей с первичной ремиссией при повторной биопсии была исследована РНК НСУ в ткани печени и выявлена у 2-х. Причем, при 5-летнем наблюдении за этими детьми не отмечено как такового вирусологического рецидива и/ или прогрессирования гистологических изменений.
Динамика средних значений гистологических показателей у детей, получавших ИфН—альфа (таблица 4) заключалась в уменьшении перипортальных некрозов и портальной инфильтрации, тех компонентов индекса Кноделя, которые наиболее выражены при ХГС. Поражение желчных протоков, выявленные при первой биопсии печени у 13 (38,2%) из 34 детей при повторных биопсиях присутствовали у 4 (17,4%) и 1 (11,1%) пациентов. Жировая дистрофия гепатоцитов, выявленная у 16 (44,1%) детей до лечения, при отдаленных исследованиях сохранялась у 6 (23,1%) и 2 (22,2%) больных соответственно.
Следовательно, лечение ИфН—альфа больных ХГС позволило уменьшить степень воспаления в ткани печени. Так у 3 (18,8%) пациентов отмечено исчезновение морфологической активности, кроме того, если до лечения умеренно выраженный и тяжелый гепатит был у 14 (41,2%) детей, то через 6—10 месяцев и через 3—5 лет после лечения — у 5 (22,0%) и 3 (18,8%) больных соответственно. Цирроз печени за 5—7 летний период наблюдения не возник ни у одного больного. В динамике увеличилось количество больных со слабым фиброзом, а тяжелый фиброз, установленный у 13 (38,2%) детей до лечения, при повторных биопсиях печени выявлен у 5 (21,7%) и у 3 (18,8%) больных соответственно. Даже у детей с сохраняющейся репликативной активностью РНК НСУ, этиотропная терапия снижает воспаление в ткани печени и уменьшает степень выраженности фиброза.
Динамика средних гистологических показателей у детей с естественным течением ХГС оказалась различной в зависимости от возраста. Для оценки последних повторная ПБП проводилась с согласия родителей через год и через 3—5 лет с момента установления диагноза. У детей в возрасте до 5 лет выявлена очень
Таблица 3. Влияние ИфН-альфа на нормализацию уровня АлАТ и элиминацию РНК НСУ при ХГС у детей.
Группы больных Нормализация АлАТ Элиминация РНК НСУ
Во время лечения
12 нед. 1 гр. (л = 34) 9 (26,4%) 4 (11,8%)
2 гр. (л = 33) *2 (6,0%) *0 (0,0%)
24 нед. 1 гр. (л = 32) 13 (40,6%) 5 (15,6%)
2 гр. (л = 29) *7 (24,1%) *0 (0,0%)
36 нед. 1 гр. (л = 30) 17 (56,9%) 6 (20,0%)
2 гр. (л = 26) *11 (42,3%) *1 (3,8%)
48 нед. 1 гр. (л = 27) 18 (66,6%) 7 (25,9%)
2 гр. (л = 24) *11 (45,8%) *1 (4,2%)
После лечения
6 мес. 1 гр. (л = 26) 17 (65,3%) (л = 25) 5 (20,0%)
2 гр. (л = 21) *10 (47,6%) (л = 19) *2 (10,5%)
12 мес. 1 гр. (л = 24) 16 (66,6%) (л = 23) 4 (17,4%)
2 гр. (л = 19) *10 (52,6% (л = 18) *2 (11,1%)
5 лет. 1 гр. (л = 18) 12 (66,6%) 4 (16,6%)
2 гр. (л = 16) 11 (68,7%) (л = 15) *1 (6,7%)
* — р < 0,05 при сравнении с показателями у больных 1 группы.
медленная и незначительная прогрессия воспаления в ткани печени и степени фиброза. Кроме того, исходные показатели ИГА и ГИС у них были ниже, чем у детей более старшего возраста. У последних в отсутствии этиотропной терапии в большей степени прогрессировал фиброз, а не воспаление.
Таким образом, средние морфологические показатели воспаления и фиброза, не имеющие различий в основной и контрольной группах при диагностической ПБП, в процессе динамического наблюдения оказались различными (таблица 5). Так, ИГА у детей, получавших лечение снизился более, чем на 2 балла против 0,75 балла в контрольной группе, ГИС уменьшился на 0,41 балла против увеличения его на 0,22 балла в контрольной группе соответственно.
Таблица 4. Динамика гистологических изменений у детей с ХГС, получавших ИфН-альфа.
Гистологический показатель До лечения После лечения
(л = 34) 6—10 мес (л = 23) 3—5 лет (л = 16)
Индекс Кноделя, баллы:
перипорталь-ныи некроз 3,05 ± 0,92 1,91 ± 0,56 *1,89 ± 0,43
интралобуляр-ная дегенерация 2,12 ± 1,01 1,87 ± 0,34 *1,77 ± 0,23
портальная инфильтрация 2,71 ± 0,89 2,00 ± 0,26 *1,84 ± 0,62
Суммарный балл 7,88 ± 1,46 5,78 ± 1,32 *5,50 ± 1,06
Индекс склероза 2,25 ± 0,09 *1,96 ± 0,21 2,00 ± 0,431
* — р < 0,05 по сравнению с исходными данными.
Таблица 5. Сравнительная характеристика средних морфологических показателей у больных ХГС, получавших и неполучав-ших ИфН-альфа.
Показатели Исходные Через 5 лет
1 гр. (п = 34) 2 гр. (п = 32) 1 гр. (п = 16) 2 гр. (п = 17)
ИГА 7,85 + 1,56 7,89 + 1,43 *5,45 + 0,98 7,24 + 1,03
ГИС 2,23 + 0,09 2,31 + 0,07 *1,82 + 0,67 2,53 + 0,32
* — р < 0,05 по сравнению с исходными данными.
Для оценки эффективности проводимой терапии мы сравнили морфологические варианты гепатитов и динамику фиброза у больных, получавших интерферон—альфа и детей контрольной группы при отдаленных (не менее 5 лет) наблюдениях. Данное сравнение показало преимущество проводимого лечения в отношении улучшения гистологических показателей и прежде всего, в снижении фибротической направленности. Так, тяжелый фиброз выявлен у 18,8% детей, получавших интерферон— альфа и у 52,9% больных контрольной группы, а тяжелый гепатит — у 6,3 и 11,7% больных соответственно.
Заключение
Проведенное исследование демонстрирует преимущества проводимого лечения. Так у детей, получавших интерферон—альфа, достоверно чаще элиминировалась РНК НСУ, снижались воспаление и степень выраженности фиброза в ткани печени, что доказано динамическими морфологическими исследованиями. Улучшение гистологических показателей отмечено и у детей, у которых несмотря на проводимое лечение, продолжает выявляться РНК НСУ в сыворотке крови. Лечение ХГС у детей является актуальной проблемой современной медицины и требует поиска новых противовирусных препаратов или их комбинаций с другими средствами, что
позволит улучшить показатели ремиссии, в том числе
стабильной и длительной.
Литература:
1. Инфекционная заболеваемость в Рф в 2000—2001 гг. / Информационый сборник статистических и аналитических материалов. — Москва, 2002. — 6 с.
2. Учайкин В. ф. Гепатит С у детей (пособие для врачей) / В. ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Б. А. Святский. — М., 1999.
3. Chang М. Н., Chronic Hepatitis virus infection in children // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1998. — 13—5: 541—548.
4. Prevalence and Clinical Course of Chronic Hepatitis С virus (HCV) Infection and Rate of HCV Vertical Transmission in Cohort of 15250 Pregnant Women /D. Conte et al. // Hepatol-ogy. — 2000. — Vol. 31. — № 3. — P. 751—755.
5. К.-П. Майер. Гепатит и последствия гепатита / Пер. с немецкого. — М.: Гэотар Медицина, 1999. — 432 с.
6. Long-term clinical and virologic outcome of primary hepatitis С virus infection in children: a prospective study / М. H. Chang et al. // Pediatr. Infect. Dis. — 1994. — Vol. 13. — P. 769—772.
7. Alter H. L. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitus С virus infection: a prospective on long-term outcome / H. L. Alter, L. B. Seef // Semin. Liver Dis. — 2000. — Vol. 20. — P. 17—35.
8. Chronic Hepatitis С in Children: A Clinical and Immunohisto-chemical Comparative Study With Adult Patients / C. Garcia-Monzon et al. // ^pa^gy. — 1998. — Vol. 28. — P. 1696—1701.
9. The role of liver biopsy in chronic hepatitis / C. S. Saadeh et al. // Hepatology. — 2001. — Vol. 33. — P. 196—200.
10. Молочкова О. В. Течение и исходы гепатита C у детей / О. В. Молочкова, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Педиатрия. — 2001. — Спец. вып. «Инфекционные болезни у детей». — С. 33—37.
11. Рейзис А. Р. Интерферонотерапия гепатитов B и C у детей — основа противовирусного лечения // Гематол. и трансфузи-ол. — 1999. — Т. 44. — № 6. — С. 50.
12. Long-term histologic and viral changes in patients with chronic hepatitis С who responed to alpha interferon / P. Marcellinin et al. // Liver. — 1994. — № 14. — P. 302—307.
13. Eficacy of interferons in treating children with chronic hepatitis C / S. Matsuoka et al. // Eur. J. Pediatr. — 1997. — Vol. 156 (9). — Р. 704—708.
Летальные исходы у детей с воспалительными
заболеваниями респираторного тракта,
инфицированных хламидиями
М. С. Савенкова, А. А. Афанасьева, Л. М. Коробко, Л. Н. Каск, А. А. Знаменская, Т. П. Легкова, Г. Г. Коцыганова, В. И. Крючко
РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, МОРОЗОВСКАЯ ДЕТСКАЯ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА, МОСКВА
В статье впервые представлены результаты летальных исходов у детей с тяжелыми формами респираторного хламиди-оза. На основании комплексного обследования в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), а также пато-логоанатомическом отделении МДГКБ у умерших детей описаны морфофункциональные изменения в тех органах, при исследовании которых был обнаружен антиген (АГ) либо ДНК хламидий. Представлены выписки из историй болезни детей. Выделены наиболее неблагополучные факторы, влияющие на исходы основного заболевания. Ключевые слова: хламидии, воспалительные заболевания респираторного тракта, летальные исходы, дети
Изучение хламидийной инфекции, начатое почти полстолетия назад, значительно расширило представление о патогенезе и клинических формах заболева-
ния, кардинально изменило подходы к пониманию этиот-ропного лечения и способствовало дальнейшему совершенствованию и развитию современных методов диагностики.
