CC BY
34
Актуальш проблеми сучасно'1 медицини
УДК 616.316-001-092.9:547.271 Нагорняк 1.В., Костенко В.О.
РОЛЬ АРГ1НАЗИ У МЕХАН1ЗМАХ ПОРУШЕНЬ В1ЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ ПРОЦЕС1В ТА ФУНКЦП СЛИННИХ ЗАЛОЗ ЩУР1В ЗА УМОВ ДИ МЕТИЛОВОГО ЕФ1РУ МЕТАКРИЛОВО1 КИСЛОТИ
ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматологiчна академiя», м. Полтава
У експеримент1 на 30 блих щурах досл'джено вплив неселективного ¡нг1б1тора аргназ L-норвалiну на стан вльнорадикальних процесв / блоксинтезуючу функц1ю пднижньощелепних слинних залоз (СЗ) за умов 30-денноУ апл'кацИ 1 % розчину метилового еф1ру метакриловоУ кислоти на слизову оболонку порожнини рота. Показано, що введення L-норвалiну (через день протягом експерименту, у доз1 10 мг/кг) супроводжуеться реципрокним п/'двищенням сумарно'У активност/ NO-синтаз та концентрацИ штрит-йон'т, порушенням б'токсинтезуючо'У функцИ пднижньощелепних слинних залоз, гперпродукцею у тканинах супероксидного анон-радикала НАДН-залежним (м1тохондр1аль-ним) електронно-транспортним ланцюгом, активац1ею пероксидного окиснення л/'п/'д/'в, пригн1чен-ням активност/ супероксиддисмутази та каталази, що вказуе на протективну роль арг1нази у ме-хан1зм1 метакрилат-залежно'У дисфункцУУ слинних залоз.
Ключов1 слова/ метиловий еф1р метакриловоТ кислоти, арпназа, L-норвалiн, NO-синтаза, супероксидний анюн-радикал, пероксидне окиснення лт^в, слинн залози.
Робота е фрагментом НДР «Роль активних форм кисню, системи оксиду азоту та транскрипц1йних фактор1в у механ1змах патолог1чного системогенезу» (№ держреестрацп 0114и004941).
Метиловий ефiр метакрилово' кислоти вико-ристовуеться як мономер у процес виготовлен-ня зшмних конструкцш зубних протезiв. Ктькють ^eï речовини у пластмас у втьному стаж ста-новить 5-8 %. Виявлена багатофакторна негативна дiя метакрилату на метаболiзм i функцп слинних залоз (СЗ), що супроводжуеться стшки-ми порушеннями 'хньо''' секрецп [1,6].
Нами показано, що у патогенезi дисфункци' СЗ за умов 30-денно' аплкацп 1 % розчину метилового ефiру метакрилово' кислоти на слизову оболонку порожнини рота важлива роль на-лежить дисбалансу шдуцибельно' та нейрона-льно' NO-синтаз (NOS), яка супроводжуеться надлишковою продукцieю оксиду азоту (NO), що виявляе цитотоксичну дш [5].
Проте вiдомо, що порушення окисного (NO-синтазного) шляху метаболiзму L-аргiнiну нерщ-ко поширюеться i на неокисний (аргiназний) ме-ханiзм. Останнш у свою чергу конкуруе з NOS, особливо у мiтохондрiальному компартменН де локалiзована високоактивна шдуцибельна iзо-форма аргiнази - арпназа II [3]. Нещодавно арп-нази I та II титв були виявлен у СЗ щурiв [13].
Проте роль аргiнази у мехаызмах порушень окиснювальних процесiв i функцш великих СЗ при вивтьненш метакрилату iз ортопедичних конструкцiй залишаеться нез'ясованою.
Метою роботи було вивчення впливу неселективного шпбп~ора арпназ L-норвалiну на стан вiльнорадикальних процеав i бiлоксинтезуючу функцiю пiднижньощелепних СЗ щурiв за умов тривало' аплкацп 1 % розчину метилового ефiру метакрилово' кислоти на слизову оболонку порожнини рота.
Матерiали та методи дослщження
Дослiдження були проведенi на 30 бiлих щу-рах-самцях лшп Вiстар масою 180-220 г у 3-х се-рiях дослав: у першiй необхiднi показники ви-
вчали у iнтактних тварин (контрольна серiя), у другiй - пюля 30-денно' аплiкацiï 1% розчину метилового ефiру метакрилово' кислоти на слизову оболонку порожнини рота, у третш - поряд з аплка^ею 1% розчину метилового ефiру ме-такрилово' кислоти на слизову оболонку порожнини рота (протягом 30 дiб) тваринам вводили неселективний шпбп~ор арпназ - L-норвалш (через день, у дозi 10 мг/кг [2]).
Для дослщження пщ ефiрним наркозом вилу-чали пiднижньощелепнi СЗ у комплекс з великими пщ'язиковими. Останнi вiдсепаровували, пiсля чого, не виводячи тварин з наркозу, проводили евтаназш тварин методом дислокацп шийних хребцiв.
Активнiсть ферменту окисного шляху мета-болiзму L-аргiнiну - NOS - визначали за рiзни-
цею концентрацiï нiтрит-йонiв (NO2 ) до та пюля шкубацп гомогенату пщнижньощелепних СЗ у середовищ^ що мiстить L-аргiнiн та НАДФН [9]. Активнють ферменту неокисного (арпназного) шляху метаболiзму L-аргiнiну - орытиндекарбо-ксилази (ОДК) - визначали за зниженням вмюту орнiтину в шкубацшному середовищi [7].
Утворення супероксидного анюн-радикала
(О2 ) у тканинах пщнижньощелепних СЗ оцшю-вали при проведены тесту з ытросишм тетразо-лieм з такими iндукторами: НАДН - для оцiнки
продукцiï О2 мiтохондрiальним електронно-транспортним ланцюгом (ЕТЛ); НАДФН - для
оцшки продукци О2 мiкросомальним ЕТЛ та NOS [8]. Рiвень пероксидного окиснення лт^в (ПОЛ) у тканинах оцшювали за утворенням у реакцп тiобарбiтуровоï кислоти (ТБК) з ТБК-активними продуктами забарвленого триметшо-вого комплексу [4]. Стан антиоксидантно' системи оцшювали за приростом концентраци ТБК-
активних продукпв за час шкубацп, а також за активнютю ферменпв - супероксиддисмутази (СОД) та каталази [4]. Активнють a-амiлази ви-значали за методикою Каравея за допомогою набору реактивiв фiрми «Ф^ат^агностика». Отриман данi обробляли варiацшно-статистичним методом з використанням крите-рiю Ст'юдента.
Результати дослiдження та 1х обговорення
При внесены неселективного шпбп~ора арп-наз L-норвалiну за умов тривало'Г аплкацп 1% розчину метилового ефiру метакрилово' кислоти на слизову оболонку порожнини рота активнють
NOS i концентра^я NO2 у тканинах СЗ збть-шуються - вщповщно на 31,7% (p<0,001) та 16.9% (p<0,05) у порiвняннi з даними друго'Г серп (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив неселективного ¡нг1б1тора аргназ L-норвалну на показники системи NO та бтоксинтезуючо)' функцп СЗ за умов 30-денноТ аплкаци 1% розчину метилового еф1ру метакриловоТкислоти на слизову оболонку порожнини рота (M+m, n=15)
Показники lнтактнi тварини Аплiкацiя 1% розчину метилового ефiру метакриловоТ кислоти
Контроль + L-норвалш
NOS, мкмоль NO 2 /г хв. 4,25±0,24 9,02±0,42 * 11,88±0,28 */**
Вмiст NO 2 , мкмоль/г 0,119±0,011 0,160±0,006 * 0,187±0,008 */**
ОДК, нмоль/гхв. 264,9±14,5 200,0±12,8 * 147,4±8,0 */**
а-Амтаза, мг/ч х г 75,8±1,8 58,6±1,5 * 47,0±2,3 */**
Прим1тка (у табл. 1-2): * - р<0,05 у пор1внянн1 з даними ¡нтактних щур1в, ** - р<0,05 у пор1внянн1 з даними другоТсерИ
Активнють ОДК за цих умов ютотно зменшу-еться - на 26,3% (р<0,01) у порiвняннi з даними друго''' серп.
ОДК е ферментом конкурентного щодо N0-синтаз неокисного (арпназного) шляху метаболн зму L-аргiнiну. Показано, що пригшчення ОДК супроводжуеться утворенням цитотоксично' кн лькост N0 [12]. Окрiм того, через низьку активнють ОДК порушуеться синтез полiамiнiв, як ре-гулюють процеси реплкацп та транскрипцп ДНК, бiосинтезу бiлкiв i пролiферацil клiтин [10].
При застосуванн за умов експерименту L-
норвалшу активнiсть a-амiлази знижуеться - на 19,8% (р<0,01) у порiвняннi з даними друго''' серП'.
Введення щурам L-норвалiну за умов аплка-цп 1% розчину метилового ефiру метакрилово'' кислоти на слизову оболонку порожнини рота ю-
тотно не впливае на генерацш О2 НАДФН-залежними ЕТЛ, але пщвищуе його вироблення НАДН-залежним (мiтохондрiальним) ЕТЛ - на 15,8% (р<0,001) у порiвняннi з даними друго' серп.
Таблиця 2
Вплив неселективного ¡нг1б1тора аргназ L-норвалiну на показники ПОЛ та антиоксидантного захисту за умов 30-денноТ аплжацК 1% розчину метилового еф 'ру метакриловоТ кислоти на слизову оболонку порожнини рота (М+т, п=15)
Показники 1нтактш тварини Аплiкацiя 1% розчину метилового ефiру метакриловоТ кислоти
Контроль + L-норвалiн
Продукцiя О 2 , нмоль/гс НАДФН-залежними ЕТЛ НАДН-залежним ЕТЛ 14,8±0,44 16,13±0,39 23,07±1,26 * 28,8±0,68 * 22,8±1,24 * 33,34±0,42 */**
Концентрацiя ТБК-реактантiв, мкмоль/кг 25,96±0,90 40,38±0,90 * 44,23±1,23 */**
Прирют концентраци ТБК-реактант , мкмоль/кг 9,62±1,52 19,23±2,01 * 17,31±0,90 *
СОД, од. акт. 0,29±0,03 0,14±0,02 * 0,08±0,01 */**
Каталаза, мккатал/кг 2,79±0,18 1,8±0,16 * 1,56±0,16 *
Збтьшення продукцп О2 НАДН-залежним (мiтохондрiальним) ЕТЛ при дм L-норвалiну мо-же бути пов'язаним з пщвищенням утворення оксиду азоту у конкурентному ^О-синтазному) шляху метаболiзму L-аргiнiну. Вщомою е здат-нють цитотоксично' кiлькостi N0 iнактивувати НАДН-залежн оксидоредуктази, руйнувати FeS-кластери) [11].
Застосування L-норвалiну за умов аплкаци 1% розчину метилового ефiру метакриловоТ кислоти на слизову оболонку порожнини рота пщвищуе концентрацш ТБК-активних продук^в -на 9,5% (р<0,05), що вказуе на активацш ПОЛ у тканинах СЗ. Однак прирют концентраци цих
сполук за час 1,5-годинно''' шкубацп у залiзоаско-рбатному буферному розчинi суттево не змшю-еться.
У той же час в^^чаеться зменшення актив-ностi СОД i каталази - вщповщно на 42.9% (р<0,05) та 44,1% (р<0,001) у порiвняннi з даними друго' сери.
Вщомо, що N0, вироблення якого пщвищу-еться за умов введення L-норвалiну, здатний взаемодiяти з йонами мд активного центру СОД та блокувати йони залiза в активному центрi каталази [11].
Таким чином, пригшчення арпназ за умов тривало' аплкаци 1% розчину метилового ефiру метакрилово' кислоти на слизову оболонку по-
Актуальш проблеми сучасноТ медицини
12. Wu G. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease / G. Wu, F.W. Bazer, T.A. Davis [et al.] // Amino Acids. -2009. - V. 37, № 1. - P. 153-168.
13. Yasuda N. Distribution and properties of arginase in the salivary glands of four species of laboratory mammals / N. Yasuda, K. Moriwaki, S. Furuyama // J. Comp. Physiol. B. - 2004. - V. 174, № 3. - P. 237-242.
References
1. Doroshenko O.M. Tsytotoksychna diya metylovoho efiru metakrylovoyi kysloty zi zshyvahentom / O.M.Doroshenko // Farmakolohiya ta likars'ka toksykolohiya. - 2009. - №1. - S. 13-14.
2. Korokin M.V. Kardio- i endotelioprotektivnyye effekty ingibitora arginazy L-norvalina pri modelirovanii L-NAMe indutsirovannogo defitsita oksida azota / M.V. Korokin, S.A. Tsepeleva, M.V. Pokrovskiy [i dr.] // Kuban. nauch. med. vest. - 2011. - № 4. - S. 185-188.
3. Kotsyuruba A.B. Vikovi osoblyvosti zmin arhinazo-NO-syntaznoyi systemy v sertsi shchuriv v umovakh adaptatsiyi do tryvalykh fizychnykh navantazhen' plavannyam / A.B. Kotsyuruba, Yu.P. Korkach, S.O. Talanov [ta in.] // Fiziol. zhurn. - 2012. - T.58, №1. -S. 27-35.
4. Metody klinichnykh ta eksperymental'nykh doslidzhen' v medytsyni / [L.V. Berkalo, O.V. Bobovych, N.O. Bobrova ta in.] ; za red. I.P.Kaydasheva. - Poltava, 2003. - 320 s.
5. Nahornyak I.V. Rol' NO-syntaz ta yikh substratu u mekhanizmakh porushen' vil'noradykal'nykh protsesiv ta funktsiy slynnykh zaloz shchuriv za umov diyi metylovoho efiru metakrylovoyi kysloty / I.V. Nahornyak, V.O. Kostenko // Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visn. Ukrayins'koyi med. stomatol. akademiyi. - 2015. -T. 15, №1. - C. 180-184.
6. Senchakovych Yu.V. Vplyv metakrylatu na funktsiyu slynnykh zaloz / Yu.V. Senchakovych, H.A. Yeroshenko, K.S. Kazakova, S.M. Bilash // Svit med. ta biol. - 2014. - № 1. - S. 181-185.
7. Khramov V.A. Prostoy metod opredelenyya aktyvnosty ornytyndekarboksylazy v smeshannoy slyune cheloveka / V.A. Khramov. // Klyn. lab. dyahnostyka. - 1997. - №4. - S. 14-15.
8. Tsebrzhinskiy O.I. Differentsirovannoye spektrofotometricheskoye opredeleniye produktsii superoksida v tkanyakh NST-testom / O.I. Tsebrzhinskiy // Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visn. Ukrayins'koyi med. stomatol. akademiyi. - 2002. - T. 2, №1. - C. 96-97.
9. Hevel J.M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / J.M. Hevel // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266, №34. - Р. 22789-22791.
10. Moinard C. Polyamines: metabolism and implications in human diseases / C. Moinard, L. Cynober, J.P. de Bandt // Clin. Nutr. -2005. - V. 24, № 2. - P. 184-197.
11. Nitric Oxide, Second Edition: Biology and Pathobiology / L.J. Ignarro ed. - [2nd ed.]. - N.Y. : Science Press, 2009. - 845 p.
12. Wu G. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease / G. Wu, F.W. Bazer, T.A. Davis [et al.] // Amino Acids. -2009. - V. 37, № 1. - P. 153-168.
13. Yasuda N. Distribution and properties of arginase in the salivary glands of four species of laboratory mammals / N. Yasuda, K. Moriwaki, S. Furuyama // J. Comp. Physiol. B. - 2004. - V. 174, № 3. - P. 237-242.
Реферат
РОЛЬ АРГИНАЗЫ В МЕХАНИЗМЕ НАРУШЕНИЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ФУНКЦИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Нагорняк И.В., Костенко В.А.
Ключевые слова: метиловый эфир метакриловой кислоты, аргиназа, L-норвалин, NO-синтаза, супероксидный анион-радикал, перекисное окисление липидов, слюнные железы.
В эксперименте на 30 белых крысах исследовано влияние неселективного ингибитора аргиназы L-норвалина на состояние свободнорадикальных процессов и белоксинтезирующей функции подниж-нечелюстных слюнных желез при 30-дневной аппликации 1% раствора метилового эфира метакриловой кислоты на слизистую оболочку полости рта. Показано, что введение L-норвалина (через день в течение эксперимента, в дозе 10 мг/кг) сопровождается реципрокным повышением суммарной активности NO-синтазы и концентрации нитрит-ионов, нарушением белоксинтетической функции подниж-нечелюстных слюнных желез, гиперпродукцией в тканях супероксидного анион-радикала НАДН- зависимой (митохондриальной) электронно-транспортной цепью, активацией пероксидного окисления ли-пидов, угнетением активности супероксиддисмутазы и каталазы, что указывает на протективную роль аргиназы в механизме метакрилат-зависимой дисфункции слюнных желез.
рожнини рота супроводжуеться реципрокним пщвищенням активност NOS та концентраци ж-трит-йожв, порушенням бтоксинтезуючоТ функцп пщнижньощелепних слинних залоз, пперпро-дук^ею у тканинах супероксидного анюн-радикала НАДН-залежним (мггохон^альним) електронно-транспортним ланцюгом, актива^ею пероксидного окиснення лт^в, пригжченням активност супероксиддисмутази та каталази.
Лтература
1. Дорошенко О.М. Цитотоксична дiя метилового ефiру метакриловоТ кислоти si зшивагентом / О.М.Дорошенко // Фармаколопя та лкарська токсиколопя. - 2009. - №1. - С. 13-14.
2. Корокин М.В. Кардио- и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы L-норвалина при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота / М.В. Корокин, С.А. Цепелева, М.В. Покровский [и др.] // Кубан. науч. мед. вест. -2011. - № 4. - С. 185-188.
3. Коцюруба A.B. Вiковi особливост змш арпназо^О-синтазноТ системи в серц щурiв в умовах адаптацп до тривалих фiзичних навантажень плаванням / A.B. Коцюруба, Ю.П. Коркач, С.О. Таланов [та ш.] // Фiзiол. журн. - 2012. - Т.58, №1. - С. 27-35.
4. Методи кшшчних та експериментальних дослщжень в медицин / [Л.В. Беркало, О.В. Бобович, Н.О. Боброва та ш.] ; за ред. 1.П.Кайдашева. - Полтава, 2003. - 320 с.
5. Нагорняк 1.В. Роль NO-синтаз та Тх субстрату у мехашзмах по-рушень втьнорадикальних процеЫв та функцш слинних залоз щурiв за умов дм метилового ефiру метакриловоТ кислоти / 1.В. Нагорняк, В.О. Костенко // Актуальш проблеми сучасноТ медицини: Вюн. УкраТнськоТ мед. стоматол. академм. - 2015. - Т. 15, №1. - C. 180-184.
6. Сенчакович Ю.В. Вплив метакрилату на функцто слинних залоз / Ю.В. Сенчакович, Г.А. брошенко, К.С. Казакова, С.М. Бташ // Свп- мед. та бюл. - 2014. - № 1. - С. 181-185.
7. Храмов В.А. Простой метод определения активности орнитин-декарбоксилазы в смешанной слюне человека / В.А. Храмов. // Клин. лаб. диагностика. - 1997. - №4. - С. 14-15.
8. Цебржинский О.И. Дифференцированное спектрофотометриче-ское определение продукции супероксида в тканях НСТ-тестом / О.И. Цебржинский // Актуальш проблеми сучасноТ медицини: Вюн. УкраТнськоТ мед. стоматол. академм. - 2002. - Т. 2, №1. -C. 96-97.
9. Hevel J.M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / J.M. Hevel // J. Biol. Chem. - 1991. - V. 266, №34.
- Р. 22789-22791.
10. Moinard C. Polyamines: metabolism and implications in human diseases / C. Moinard, L. Cynober, J.P. de Bandt // Clin. Nutr. - 2005.
- V. 24, № 2. - P. 184-197.
11. Nitric Oxide, Second Edition: Biology and Pathobiology / L.J. Ignarro ed. - [2nd ed.]. - N.Y. : Science Press, 2009. - 845 p.
Summary
ROLE OF ARGINASE IN THE MECHANISMS OF IMPAIRMENT OF FREE RADICAL PROCESSES AND SALIVARY GLAND FUNCTIONING IN RATS UNDER METHACRYLIC ACID METHYL ESTER APPLICATION Nagornjak I.V., Kostenko V.A.
Key words: methacrylic acid methyl ester, arginase, L-norvaline, NO-synthase, superoxide anion radical, lipid peroxidation, salivary gland.
This research was aimed to study the effect of nonselective arginase inhibitor L-norvaline on the state of free radical processes and protein- synthesizing function of submandibular salivary glands in 30 white rats for 30-day applications of 1% solution of methacrylic acid methyl ester onto the oral mucosa. It has been found out the L-norvaline administration (every other day during the experiment, in a dose of 10 mg/kg) is accompanied by reciprocal increase in total activity of NO-synthase and nitrite ions concentration, by the impairment of protein synthesizing function in submandibular salivary glands, by overproduction of superoxide anion radical in the tissues by NADH-dependent (mitochondrial) electron transport chain, by the activation of lipid peroxidation, inhibition of superoxide dismutase and catalase that indicates the protective role of arginase in the mechanism of methacrylate-dependent dysfunction of salivary glands.
Higher State Educational Institution of Ukraine
"Ukrainian Medical Stomatological Academy", Ukraine, Poltava
УДК 612.017.1:616.831-005
Николаенко Т.В., Гарманчук Л.В., Макаренко А.Н., Сараева И.В., Петрук Н.А., Джус Е.И., Никулина В.В., Ступак Ю.А.
КОРРЕКЦИЯ УРОВНЯ БИЛИРУБИНА И ГЛЮКОЗЫ АНТИИНСУЛЬТНЫМИ СРЕДСТВАМИ КАК МЕХАНИЗМ НОРМАЛИЗАЦИИ СОСУДИСТОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
Учебно-научный центр "Институт биологии" Киевского национального университета имени Тараса. Шевченко, г. Киев
Выявлено позитивное коррегирующее влияние антиинсультных препаратов кортексина ("Геро-фарм", Россия), церебролизина ("Ebewe", Австрия), церебрала (новое средство — трофинотропин, Россия) на уровень биохимических показателей в сыворотке крови крыс с индуцированным геморрагическим инсультом. Было зафиксировано двукратное снижение общего билирубина у животных с индуцированным ГИ относительно группы интактных животных, в то время как препараты нормализуют этот показатель (наиболее эффективным был кортексин). Также показано, что ко-ртексин и церебролизин увеличивали уровень глюкозы в сыворотке крови в 2 раза, тогда как цере-брал лишь в 1,2 раза в сравнении с группой без терапии.
Ключевые слова: билирубин, глюкоза, сосудистая дисфункция, геморрагический инсульт.
Острый геморрагический инсульт является зит развитие атеросклеротических бляшек в второй основной причиной смертности населения экономически развитых стран и варьирует в пределах от 38% до 80% [1]. На ранних этапах развития геморрагического инсульта в кровь выделяется большое количество билирубина, который является маркером окислительного стресса [2]. Повышение билирубина провоцирует выделение окислителей, вызывающих образование значительного количества продуктов окисления билирубина [3]. Поэтому билирубин в настоящее время признан в качестве важного антиоксиданта, эндогенного защитного фактора, обладающего противовоспалительным и нейро-протекторным свойствами [4, 5]. При экспериментальном атеросклерозе билирубин тормозит развитие заболевания, предотвращая образование артериальных тромбозов, а также тормо-
стенках сонных артерий [6, 7]. Кроме того, на животных моделях показано, что сверхэкспрессия гемоксигеназы-1 (НО-1) ингибирует образование атеросклеротических бляшек, а также исследовано влияние НО-1 на продукцию провос-палительных цитокинов, экспрессию эндотели-альной синтазы (eNOS) и эндотелий-зависимой релаксации сосудов. Эти результаты позволяют предположить, что антиатерогенные свойства НО-1 могут быть опосредованы преимущественно через действие билирубина путем инги-бирования активации эндотелия сосудов и дисфункции в ответ на провоспалительный стресс [8].
Кроме того, одним из важных факторов риска развития инсульта является сахарный диабет 2 типа, наличие которого повышает риск развития
