CC BY
597
УДК 612.014.462.1 А.В. Крысова1, В.И. Циркин2, А.А. Куншин1 РОЛЬ АКВАПОРИНОВ В ТРАНСПОРТЕ ВОДЫ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ
A.V. Krysova1, V.I. Tsirkin2, А.А. Кип shin1.
ROLE OF AQUAPORINS IN TRANSPORT OF WATER THROUGH
BIOLOGICAL MEMBRANES
В обзоре дается представление об аквапоринах - т.е. о белках участвующих в трансмембранном транспорте воды (их классификация, органная локализация, строение, механизм переноса воды, соли ртути и другие ингибиторы аквапоринов, влияние БАВ на экспрессию и транслокацию аквапоринов и роль в развитии заболеваний).
Ключевые слова:аквапорины, вода, ртуть, эритроциты.
he following review is devoted to aquaporins or proteins involved in transmembrane transport of water (classification, organ localization, structure, mechanism for the transport of water, salts of mercury and other inhibitors of aquaporins, the effect of biologically active substances on the expression and translocation of aquaporins and its role in disease development).
Key words: aquaporins, water, mercury, erythrocytes.
Вятский государственный гуманитарный университет
Казанский государственный медицинский университет
Введение
Аквапорины (AQP) или мембранные водные каналы были открыты Питером Огрэем (Peter Agre) в 90-х годах в опытах с овоцитами шпорцевой лягушки Xenopus, в связи с чем в 2003 г. ему была присуждена Нобелевская премия по химии [5,8]. В настоящее время появилось большое число работ, касающихся строения, локализации и функции аквапоринов.
Классификация аквапоринов
Они обнаружены во всех клетках внутренних органов, крови и мозга и по своему строению и функциям разделяются на 13 групп, обозначаемых как AQPO, AQP1,...,AQP12 [5,29,34,65,73,77,86]. Каждая клетка имеет свой набор аквапоринов, который определяется эволюцией органа и его функцией, но в целом аквапорины предназначены для трансмембранного транспорта воды по осмотическому градиенту [5,16,29,34,61,65,73,77,86]. Таким образом, проницаемость для воды зависит напрямую от числа аквапоринов в мембране [86]. Часть аквапоринов помимо воды транспортируют глицерол, в связи с чем они получили название акваглицеропорины [5,51,63,65,74]. Отдельные аквапорины помимо воды могут транспортировать аммиак [7] и другие мелкие молекулы [5].
Локализация аквапоринов
Набор аквапоринов в различных клетках неодинаков. Первоначально в
нашем обзоре мы рассмотрим данные о локализации каждого из аквапоринов в отдельности, а потом попытаемся рассмотреть их локализацию в зависимости от органа или от системы.
Аквапорин-О, или AQP0, или белок MIP 26 находится в хрусталике и является единственным известным аквапорином, который участвуют в формировании соединений мембран в условиях in vivo [31,25,28].
Аквапорш-1, или AQP1, или белок 28 кДа, или белок CHIP28 находится в эритроцитах и проксимальных канальцах почек [61,81], а также в эндотелии микрососудов легких [69] и дыхательных путей [57], в эндотелии кровеносных сосудов [32,79], в эндотелии лимфатических сосудов [5], в эндотелиоцитах желчного пузыря [32], в междольковых протоках поджелудочной железы [22] и в ацинозных клетках поджелудочной железы [14], в клетках брюшины [48], в хориоидальных сплетениях головного мозга [32], в различных участках глаза [32], в кортиевом органе и в преддверии улитки [64].
Аквапорин-2, или AQP2, находится в собирательных трубках почки [23], в эпителии выносящих артериол [70], кортиевом органе [70].
Аквапорин-3, или AQP3, или акваглицеропорин, пропускающий воду и глицерин, выявлен в эритроцитах [87], в почечной лоханке [54] и других структурах почки [81], а также в эпителии мочевого пузыря, уретры, полости рта, пищевода, желудка, тонкой кишки, толстого кишечника, полости носа [54], эпителии трахеи и легких [57], в эпендиме головного мозга [52], в разных тканях глаза [30], в кортиевом органе [35].
Аквапорин-4 (AQP4) обнаружен в собирательных трубках почек [69], в эпителии верхних дыхательных путей [57,69], в нейронах гипоталамуса [69], в эпендиме желудочков и водопровода мозга [69], в астроцитах головного мозга
[60,87], в стволовых клетках ЦНС [47], в цилиарном теле [31], в клетках Мюллера [30], в сарколемме скелетных быстрых мышечных волокон [44,77], в париетальных клетках желудка [5], в перехватах Ранье [88] и в кортиевом органе [5]. Высказаны положения о том, что AQP4 в нейронах гипоталамуса, синтезирующих вазопрессин, выполняет функцию осморецептора [69], а в глазном яблоке — функцию регулятора внутриглазного давления [31]. По мнению Papadopoulos М., Verkman А. [60], находящийся в астроглии, особенно в гематоэнцефалическом барьере и гематоспинномозговом барьере, AQP4 регулирует мозговой водный баланс, миграцию астроцитов и передачу нервного сигнала; при снижении содержания AQP4 уменьшается вход воды в мозг, что снижает мозговой отек, вызванный действием цитотоксических агентов (водная интоксикация, фокальная ишемия, менингиты).
Аквапорин-5 (AQP5) обнаружен в слюнных железах [57], альвеолярном эпителии [57,69], в железах желудка и двенадцатиперстной кишки [55], роговице глаза [30].
Аквапорин -6 (А()Р6) обнаружен в собирательных трубках почки [82].
Аквапорин-7 (А0Р7), или акваглицеропорин, находится в проксимальном канальце почек [40], в кортиевом органе [35], в сперматозоидах [3] и в адипоцитах [46].
Аквапорин-8 (А()Р8) находится в проксимальном канальце почек [21], слюнных железах, в эпителии тонкого кишечника, в миоэпителиальных клетках дыхательных путей, в семявыносящем протоке [21], в поджелудочной железе [3], в стволовых клетках ЦНС [47].
Аквапорин-9 (А(2Р9) или акваглицеропорин, находится в гепатоцитах печени и клетках Лейдига яичка, астроцитах головного мозга [88], в лейкоцитах [72], в кортиевом органе [35], в бокаловидных клетках пищеварительного тракта [59] и в плаценте [53].
Аквапорин-10 (А(2Р10), или акваглицеропорин, находится в эпителии тонкого кишечника [56].
Аквапорин-11 (А(2Р11), или акваглицеропорин, находится в клетках Пуркинье головного мозга, проксимальном канальце почек, печени и яичках [26,36].
Аквапорин-12(А(2Р 12) обнаружен в клетках поджелудочной железы [39].
Очевидно, что в дальнейших исследованиях будет дано более детальное описание локализации всех видов аквапоринов.
Органная особенность локализации аквапоринов. Обобщение данных литературы позволяет говорить об органной особенности экспрессии соответствующих видов аквапоринов.
В почках выявлено 5 видов аквапоринов (АС)Р1, АС)Р2, АСХРЗ, АС)Р4 и АС)Р6) [23,54,61,69,81,82]. Сообщается [3,4], что аквапорин-1 (АС)Р1) экспрессируется в апикальной и базолатеральной мембране клеток проксимального канальца нефрона и нисходящей тонкой части петли Генле, формируя каналы с высокой проницаемостью для воды. У плода экспрессия А(^Р1 происходит со второго триместра беременности, но полной экспрессии этот водный канал достигает после рождения. Это позволяет почке концентрировать мочу. А(^Р2 главных клеток собирательных трубок транслоцируется в апикальную мембрану под влиянием вазопрессина. За счет этого аквапорина увеличивается реабсорбция воды из просвета трубок в межклеточное пространство, т.е. возрастает реабсорция воды. А(^РЗ и А(^Р4 расположены в базолатеральной мембране главных клеток собирательных трубок, они способствуют переходу воды в интерстиций. А(^Р6 содержится во внутриклеточных везикулах клеток проксимального канальца и во вставочных клетках собирательных трубок. Таким образом, разнообразие аквапоринов в почке обусловлено тем, что каждый участок нефрона выполняет специфическую функцию.
В головном мозге определяются АС)Р1 [32], АС)РЗ [52], АС)Р4 [60,88], АОР9 [88], АС)Р11 [26].
В органах зрения экспрессируется несколько форм аквапоринов AQP0 [25, 31], AQP1 [32], AQP4 [31] и AQP5 [30].
Во внутреннем ухе обнаружены мРНК шести аквапоринов - AQP1 [64], AQP2 [70], AQP3 [35], AQP4 [5], AQP7 [35] и AQP9 [35].
В пищеварительной системе выделены AQP1 [14], AQP3 [54], AQP4 [5], AQP5 [55], AQP8 [21], AQP9 [59], AQP10 [56], AQP11 [26], AQP12 [39].
В органах дыхания находятся AQP1 [69], AQP3 [57] AQP4 [57], AQP5 [69] и AQP8 [21].
В скелетных мышцах находятся 4 аквапорина — AQP1 [5], AQP3 [5], AQP4 [44,77], AQP7 [5].
В эритроцитах находятся AQP1 [61,86], AQP3 [13,14,63,81,87]. Показано, что в эритроцитах человека AQP1 находится вне связи с AQP3 (акваглицеропорин) [14]. AQP3 служит, преимущественно для транспорта глицерола, а не для транспорта воды [81]. В каждом эритроците находится до 120- 160 тыс. молекул AQP1 [18].
Первоначально считалось, что аквапорин-1 или белок 28 кДа, тесно связанный со скелетом мембраны, в частности, со спектрином, является белком, напоминающим резус-фактор. Однако наличие AQP1 в эритроцитах животных, т.е. не имеющих резус-фактора, позволило говорить о том, что AQP1 является самостоятельным белком [68]. По сравнению с взрослыми людьми, у плодов во втором и третьем триместре эритроциты человека содержат меньше AQP1 (0,72± 0,12 и 0,94 ±0,.22 против 1,18 ±0,11) и поэтому у них ниже осмотическая проницаемость для воды -0,029 и 0,026 против 0,037 см/с [9]. По мнению ряда авторов [3,4], AQP1, уровень которого в эритроцитах возрастает после рождения одновременно с формированием способности почки концентрировать мочу, способствует регидратации эритроцитов, обезвоженных в гипертонической среде капилляров мозговой части почки.
В репродуктивной системе женщин выделены шесть видов аквапоринов, в том числе AQP1 [24,51,67], AQP3 [51 ],AQP4 [51 ],AQP5 [51], AQP8 [51,67,78] и AQP9 [51,53,67].
По данным Gannon В. et al. [24], AQP1 находится в миоцитах матки, фаллопиевых труб и влагалища. В фаллопиевых трубах AQP1 преимущественно выявляется во внутреннем продольном слое и наружном циркулярном, но он отсутствует в наружном продольном слое миосалпинкса. Не исключено, что AQP1 в трубах играет важную роль в транспорте яйцеклетки за счет изменения диаметра трубы. Wang S. et al. [78] выявили AQP8 в плаценте и в плодных оболочках (амнионе и хорионе). Они считают, что AQP8 играет важную роль в регуляции объема околоплодной жидкости. Shengbiao W. et al. [67] вывили AQP1, AQP8 и AQP9 в эпителии амниона человека и показали в условиях in vitro, что в регуляции экспрессии этих аквапоринов принимает участие цАМФ. Liu Н. et al. [51] выявили наличие в плаценте и плодных оболочках человека шести видов аквапоринов - AQP1,
AQP3, AQP4, AQP5, AQP8, AQP9. По их мнению, наличие аквапоринов важно для поддержания функций плаценты, развития плода, функции плодных мембран и образования околоплодных вод. Marino G. et al. [53] выявили в плаценте AQP9, в частности, в синцитиотрофобласте и в цитоплазме. Полагают, что он способствует нормальному функционированию плаценты. Авторы показали, что в норме человеческий хорионический гонадотропин (ХГ)
повышает экспрессию AQP9. Quick A., Cipolla М.[62] отметили, что AQP4 причастен к формированию отека мозга при эклампсии.
Таким образом, у женщин в миоцитах матки выявлен AQP1 [24], в фаллопиевых трубах — AQP1 [24], во влагалище — AQP1 [24], в плаценте — AQP1 [51], AQP3 [51], AQP4 [51], AQP5 [51], AQP8 [51,78], AQP9 [51,53], а в плодных оболочках, т.е. в амнионе и хорионе, — AQP1 [51,67], AQP3 [51], AQP4 [51], AQP5 [51], AQP8 [51, 67,78] и AQP9 [51, 67].
В репродуктивной системе самок крыс выявлены аквапорины AQP1 и AQP5 [49,50], а у мышей — аквапорины AQP3, AQP4, AQP5 и AQP8 [10]. Так, Lindsay L. et al. [50] выявили AQP1 в миометрии крысы. Его содержание возрастает в начале ранней беременности, т.е. с 1 по 6 день от момента зачатия.
Lindsay L. et al. [49] выявили AQP5 в апикальной мембране клеток эндометрия. Авторы нашли, что прогестерон, в том числе совместно с эстрогенами, повышает экспрессию этого аквапорина. Anderson J. et al. [10] показали, что эпителий шейки матки мышей, содержит четыре типа аквапоринов — AQP3, AQP4, AQP5 и AQP&. С помощью гистохимического метода показано, что AQP3 преимущественно экспрессируется в базальных клетках эпителия шейки, в то время как AQP4, AQP5 и AQP8, преимущественно экспрессируются в апикальных клеточных слоях эпителия шейки матки. Экспрессия всех четырех видов аквапоринов зависела от этапа репродуктивного процесса. В частности, AQP3 вне беременности и в середине беременности имеет слабую экспрессию, но перед родами (на 19 день беременности) ив 1-й день после родов его экспрессия существенно возрастала. Экспрессия AQP4 была низкой на протяжении всей беременности, но перед родами она возрастала. Экспрессия AQP5 и AQP8 существенно повышалась на 12-15 день беременности, но почти полностью снижалась до уровня, характерного для небеременных, накануне родов (19 день) и сохранялась низкой в 1 день после родов. При искусственной индукции родов липопротеинами (LPS) изменения в экспрессии AQP4, AQP5 и AQP 8 были такими же, как при спонтанной индукции родов. По мнению авторов, AQP3, AQP4, AQP5 и AQP8 регулируют водный баланс в шейке матки мышей во время беременности и родов.
Строение аквапоринов и механизм переноса воды
Основные особенности структуры аквапоринов были определены при использовании таких методов как мутагенез, маркировка антигенной детерминанты, спектроскопический метод, метод электронной микроскопии,
метод заморозки-скола [5].
Согласно данным литературы [5,43,74,86], для всех аквапоринов, независимо от их видов, характерно относительно единое строение и одинаковый способ размещения в бислойной фосфолипидной мембране. Все они являются белками, образующие гомотетрамеры. Их мономеры представлены 6 полипептидными цепочками, или внутримембранными альфа-спиральными доменами, состоящими примерно из 270 аминокислот. Они 6 раз пронизывают плазматическую мембрану, образуя три внеклеточных (А, С и Е) и две внутриклеточных (В и D) петли, при этом NH2- и С- концевые фрагменты содержатся в цитоплазме. Цитоплазматическая петля В представлена NPA-мотивом, т.е. аланин- пролин-аспарагином ( в остатках 76, 77 и 78), а внеклеточная петля Е представлена таким же NPA-мотивом (аланин-пролин-аспарагин в остатках 192-194). Эти две петли играют ключевую роль в образовании водного канала, так как они способны погружаться в толщу мембраны. Благодаря этому каждый мономер образует 1 водную пору, через которую вода способна перемещаться в обоих направлениях. Иначе говоря, 1 аквапорин, или тетрамер способен образовывать
4 водных канала.
Судя по более детальному изучению аквапорина-1, транспорт воды происходит за счет специального канала внутри аквапорина. Этот канал образуется за счет сближения двух петель — петли В и петли Е, т.е. содержащих консервативные NPA-мотивы. Эти петли окружаются трансмембранными доменами и тем самым формируют водную пору [5,34,43,74]. Это представление Jung J. et al..[43] предложили называть моделью «песочных часов». Важность наличия в белке двух петель (В и Е) подчеркивают данные о том, что консервативные замены некоторой массы в или около NPA-мотивов в петле В или петле Е в аквапорине-1 уменьшают его способность транспортировать воду.
Механизм переноса воды включает ориентирующий эффект аспарагина 76 и аспарагина 192. При участии водородных связей остатки этих аминокислот обеспечивают оптимальную структурную организацию молекул воды в узком пространстве тоннеля. В результате молекулы воды выстраиваются в ряд, заполняя весь тоннель, в виде линейной последовательности [5]. Согласно данным Hirano Y. et al. [34], важную роль в этом процессе играет кислород, находящийся в аминокислотных остатках вблизи канала, в норме атомы кислорода выравнены в одну линию и направлены к поверхности канала водяной поры, что и обеспечивает прохождение воды. Если такое расположение кислорода нарушается, что, например, происходит при воздействии ртути, то канал не способен пропускать воду.
Ikeda М. et al. [36] показали, что у мутантных клеток, у которых в AQP11 видоизменен мотив NPC, осмотическая водная проходимость была ниже, чем у немутантных клеток. Таким образом, даже изменение мотива NPC может существенно отразится на транспорте воды.
Влияние ртути на аквапорины
Важной особенностью строения аквапоринов является то, что около второго мотива NPA (т.е. около петли Е) находится цистеин 189, который чувствителен к ртути. При наличии в среде ртути между цистеином и ртутью образуется меркаптидная ковалентная связь, благодаря чему петля Е не способна образовывать водную пору. Иначе говоря, ртуть подавляет осмотическую водную проходимость [5,43]. Способность препаратов ртути, в том числе HgCl2 блокировать функцию AQP1 в настоящее время является общепризнанным фактом [12,20,34,61,66,71,85]. Согласно данным Preston G et al. [61], AQP1 блокируется субмиллимолярными концентрациями двухвалентной ртути HgCb. По их мнению, это обусловлено не только взаимодействием ртути с цистеином 189, но и с цистеином в других остатках аминокислот, в частности в положениях 87, 102 и 152, которые также чувствительны к ртути. Детальное исследование Hirano Y. et al.[34], проведенные в отношении AQP1 быка, показало, что способность ртути ингибировать перенос воды обусловлено тем, что при взаимодействии ртути с цистеином 191 (аналог цистеина 189 у человека) меняется положение кислорода в остатках трех аминокислот (у аквапорина быка — это глицин 190, цистеин 191 и глицин 192). В результате чего вода перестает проходить через пору, так как изменяется положение кислорода в поре. По данным Yukutake Y. et al. [85], блокада ртутью цистеина 178, расположенного в петле D в AQP4 нарушает проницаемость воды с участием этого аквапорина.
Показано, что помимо ртути проницаемость аквапоринов могут
I О-i-
блокировать ионы Си [71,87], ионы Zn [71,84], тетраэтиламмония хлорид [12,19]. По данным Zelenina М, et al. [87], блокирующий эффект меди в отношении AQP3 обусловлен тем, что ионы меди связываются с тремя внеклеточными остатками триптофана (128), серина (152) и гистидина (241). По данным Tritto S. et al. [71], блокирующий эффект Hg2+ и Cu2+, проявлялся по отношению AQP8, но не в отношении AQP7, который был нечувствителен и к другим металлам. Согласно данным Yukutake Y. et al. [84], ионы Zn2+ быстро и обратимо уменьшают водную проницаемость AQP4. В то же время показано, что ионы Ni2+, Li+ и Н+, а также флоризин и амилорид не влияют на функцию AQP7 и AQP8 [71].
Данные о способности ртути, меди и цинка угнетать транспорт воды позволили объяснить клиническую картину отравления солями ртути, меди
[71,87] и цинка [71,84].
Влияние БАВ на транспорт воды, осуществляемый с участием аквапоринов
Было высказано предположение о том, что эффекты многих БАВ обусловлены их способностью изменять функцию аквапоринов, в частности за счет их транслокации из цитозоля в мембрану или наоборот, или за счет влияния на экспрессию этих белов [74]. Это представление было подтверждено в отношении адреналина [37,38,45,58,82]; ацетилхолина [37, 38],
антидиуретического гормона, или вазопрессина [3,4,11,17,58], прогестерона [49], хорионического гонадотропина [53], глутамата [27]. Рассмотрим данные литературы более подробно.
Адреналин. Ыпкшуа У. е! а1. [38] показали, что инкубация ткани околоушной железы крысы с 10 мкМ адреналина или фенилэфрина уже через несколько секунд ( максимальный эффект отмечен через 1 минуту) вызывает перенос А(£Р5 из цитозоля в апикальную мембрану клеток. Фентоламин (но не пропранолол) блокировал этот эффект адреналина. Это означает, что способность адреналина усиливать транслокацию А(£Р5 в апикальную мембрану обусловлена активацией альфа-АР. Авторы предположили, что при активации альфа-рецепторов повышается образование инозитолтрифосфата и одновременно активируются рианодиновые рецепторы, что повышает вход
I
ионов Са из наружной среды в клетку и их поступление из эндоплазматического ретикулюма. В целом это и приводит к повышению внутриклеточной концентрации ионов Са2+. Таким образом, инициатором транслокации А(£Р5 в апикальную мембрану является рост внутриклеточной
I
концентрации ионов Са . 1поие N. е1 а1. [37] показали, что адреналин, как и ацетилхолин, повышает экспрессию А(^Р5 в клетках околоушной железы у крыс, а также транслокацию этого аквапорина в апикальную мембрану клеток и это повышает способность клеток железы секретировать слюну. Эффект адреналина не зависел от возраста животного. УаБШ Н. е! а1. [82] в опытах с клетками культуры Сасо-2 показали, что адреналин в течение 60 минут вызывал транслокацию А(^РЗ из цитоплазмы в мембрану клетки. Этот эффект адреналина подавлялся ингибиторами фосфолипазы С и протеинкиназы С и усиливался форболовым эфиром. В то же время ингибиторы аденилатциклазы и протеинкиназы А, а также активаторы протеинкиназы А не влияли на эффекты адреналина. Авторы считают, что транслокация А(^РЗ под влиянием адреналина происходит за счет активации протеинкиназы С, в основе чего лежит фосфорилирование треонина 514 этого белка. К1ет I е1 а1. [45] в опытах на крысах выявили, что подобно трехдневному введению ангитензина II, введение крысам норадреналина в течение 7 дней снижает осмолярность мочи, содержание в эпителии почек А(^Р2 и Ыа+,К+, 2СГ-контранспортер. Авторы предположили, что такой эффект норадреналина обусловлен его способностью повышать синтез ряда белков, включая А(^Р2. У. е! а1. [58] в опытах с
кожей Дальневосточной квакши, клетки которой экспрессируют два вида аквапоринов (А(£Р-112 и АС^Р-ИЗ), показали, что агонист бета-адренорецепторов изопротеренол (подобно аргинин-вазотоцину) вызывал транслокацию этих аквапоринов в апикальную мембрану и тем самым повышал проницаемость кожи для воды. Оба эффекта изопротеренола (как и в части опытов в отношении этих эффектов у аргинин-вазотоцина) блокировался
пропранололом. Это означает, что траслокация аквапоринов вызывается активацией бета-адренорецепторов. Авторы полагают, что эффект
аргинин-вазотоцина реализуется в части клеток за счет активации вазопрессиновых рецепторов, а в части клеток — за счет повышения продукции катехоламинов.
Отметим, что катехоламины, вероятно, способны изменять активность не только аквапоринов, но и других белков. Так, Vlachos D.et al. [76] показали, что катехоламины повышают активность Na+, К+ -АТфазы и Mg 2+-АТФазы мембран эритроцитов.
Ацетилхолин. Ishikawa Y et al. [38] отметили, что ацетилхолин вызывает транслокацию AQP5 из цитоплазмы в апикальную мембрану клеток околоушной железы и это связано с активацией М3-холинорецепторов, в
'Л _|_
результате чего возрастает внутриклеточная концентрация ионов Са . Inoue N. et al. [37] показали, что ацетилхолин, как и адреналин, повышает экспрессию AQP5 в клетках околоушной железы у крыс и его транслокацию в апикальную мембрану клеток, что повышает способность клеток железы секретировать слюну. Эффект ацетилхолина с возрастом снижался, что, по мнению авторов, связано с уменьшением синтеза N0.
Вазопрессин. Cristia Е. et al. [17] указывает, что введение вазопрессина повышает экспрессию AQP2 в слизистой дистальных отделов кишечника крысы. Belkacemi L.et al. [11] в опытах с плацентой человека показали, что аргинин-вазопрессин существенно увеличивает экспрессию мРНК AQP1 через 10 часов в цитотрофобласте экстравиллезного пространства, взятого в первом триместре. Авторы полагают, что способность вазопрессина повышать экспрессию AQP1 связана с ростом внутриклеточной концентрации цАМФ, так как аналоги цАМФ, а также форсколин как активатор аденилатциклазы также повышали экспрессию мРНК AQP1 спустя 2 часа после введения, а ингибитор аденилатциклазы (9-тетрагидро -2’-фурил) блокировали эффект вазопрессина. Авторы заключают, что в трофобласт-подобных клетках происходит повышение экспрессии гена AQP1 под влиянием аргинин-вазопрессина и агонистов цАМФ. Ogushi Y. et al. [58] в опытах с кожей Дальневосточной
квакши, клетки которой экспрессируют два вида аквапоринов (AQP-h2 и AQP-h3), показали, что аргинин-вазотоцин (подобно изопротеренолу) вызывает транслокацию этих аквапоринов в апикальную мембрану и тем самым повышает проницаемость кожи для воды. Авторы полагают, что эффект аргинин-вазотоцина реализуется в части клеток за счет активации вазопрессинновых рецепторов, а в части клеток - за счет повышения продукции катехоламинов, которые при активации бета-адренорецепторов повышают транслокацию этих аквапоринов.
Хорионический гонадотропин. Marino G. et al. [53] указывает на способность человеческого хорионического гонадотропина (ХГ) в условиях in vitro повышать экспрессию аквапорина AQP9 в синцитиотрофобласте и в цитоплазме и тем самым способствует нормальной функционированию плаценты.
Прогестерон. Lindsay L. et al. [49] в опытах с мышами выявили AQP5 в апикальной мембране клеток эндометрия, а прогестерон, в том числе совместно с эстрогенами, повышает экспрессию этого аквапорина.
Глутамат. Gunnarson Е. et al. [27] сообщают о способности глутамата усиливать проницаемость воды у астроцитов крысы, что, по мнению авторов, связано со взаимодействием глутамата с серином 111 AQP4. Авторы полагают, что глутамат активирует метаботропные глутаматные рецепторы, высвобождает ионы Са, в результате чего активируется кальций/кальмодулин зависимая протеинкиназа II и NO-синтетаза. В итоге все это повышает способность AQP4 транспортировать воду и тем самым вызывать отек ткани мозга. Подобная цепь событий происходит при церебральной ишемии, что сопровождается развитием ишемического и постишемического отека мозга.
В завершении этой части обзора отметим, что вопрос о роли БАВ в экспрессии и транслокации аквапоринов требует дальнейшего исследования, результаты которого могут позволить получить новые лекарственные препараты, направленные на регуляцию транспорта воды в организме. По мнению Papadopoulos М., Verkman А. [60], основанному на результатах опытов с мышами, нокаутные по AQP4, весьма перспективно применение модуляторов AQP4 (ингибиторы и активаторы синтеза, т.е. экспрессии) при борьбе с шоком, травмами, опухолями, инфекциями мозга, гидроцефалии, эпилепсии, так как в основе этих патологий лежат процессы, связанные с гипергидратацией или дегидратацией клеток мозга. В частности, ингибиторы AQP4 будут полезны для снижения цитотоксического отека мозга, а тем самым для снижения порогов приступов, а также для уменьшения глиального шрама. С другой стороны, вещества, повышающие экспрессию AQP4, могут быть потенциальными лекарственными средствами в редукции вазогенного отека мозга.
Роль аквапоринов в развитии заболеваний
Ряд исследователей полагает, что аквапорины причастны к развитию опухолевого процесса [42,65,75], инфаркта миокарда [79], отека мозга [60,62], в том числе при эклампсии [62], а также ожирения [33] и других метаболических нарушений [46].
Так, Verkman A. et al. [75] отмечают, что аквапорины экспрессируются в опухолевых клетках и в опухолевых сосудах, способствуя опухолевому росту и метастазированию раковых клеток. Доказательство этому было получено ими в опытах на мышах, нокаутных по AQP3. Такие мыши оказалась устойчивыми к опухолевому процессу в коже, так как в этом случае был снижен глицериновый метаболизм, необходимый для роста опухолевых клеток и для ресинтеза АТФ. По мнению этих авторов, применение ингибиторов аквапоринов — это новый путь антиопухолевой терапии. Jiang Y. [42] выявил взаимосвязь AQP1 с миграцией клеток рака толстой кишки НТ20. Shi Z et al. [65] показали, что определенные подтипы семейства AQP играют роль в формировании рака молочной железы у женщин, так как содержание AQP1 и AQP5 в мембранах
клеток молочной железы было выше при раке груди, чем в нормальных тканях молочных желез, а содержание AQP4, наоборот, было снижено. Warth A. et al. [79] сообщают, что в кардиомиоцитах при инфаркте повышается экспрессия AQP4 (судя по росту мРНК). Ее выраженность тем больше, чем обширнее инфаркт. Экспрессия этого аквапорина приводит к отеку. Quick A., Cipolla М. [62] отметили, что AQP4 причастен к формированию отека мозга при эклампсии. По данным Papadopoulos М., Verkman А. [60], отсутствие способности у мышей синтезировать AQP4, например, путем нокаута гена этого вида аквапоринов, приводит к тому, что в эксперименте не формируется отек мозга. Hibuse Т, et al. [33] показали, что у мышей с нокаутом по AQP7 в половозрелом возрасте развивается ожирение. Kondo Н. et al. [46] установили, что у людей с генетическим дефицитом AQP7 при физических нагрузках уровень глицерина в плазме крови не возрастает, так как перенос глицерина из адипоцитов в кровь происходит с участием этого вида аквапоринов.
Таким образом, изучение вопроса о причастности аквапоринов в патогенезе различных заболеваний является весьма перспективным.
Лекарственные вещества, направленно влияющие на состояние аквапоринов
По мнению ряда авторов, создание лекарственных средств, изменяющих экспрессию аквапоринов или их транслокацию, может рассматриваться как новое направление в фармакологии [5,8,60,75].
Так, Papadopoulos М., Verkman А. [60], отмечая причастность AQP4 к развитию отека мозга, полагают, что ингибиторы AQP4 будут полезны для снижения цитотоксического отека мозга, они будут способны снизить пороги приступов, будут способствовать уменьшению глиального шрама. В то же время авторы полагают, что вещества, повышающие экспрессию AQP4, могут быть потенциальными лекарственными средствами в редукции вазогенного отека мозга. Таким образом, по мнению авторов, используя модуляторы AQP4 (ингибиторы и активаторы синтеза, т.е. экспрессии), можно будет предложить новые терапевтические варианты для борьбы с шоком, травмами, опухолями, инфекциями мозга, гидроцефалии, и эпилепсии. По мнению Verkman A. et al. [75], применение ингибиторов аквапоринов - это новый путь антиопухолевой терапии.
По мнению Титовца Э.П. [5], наиболее перспективным является поиск ингибиторов и активаторов аквапоринов среди низкомолекулярных веществ. Автор полагает, что искусственные модуляторы аквапоринов найдут широкое применение при профилактике отека головного мозга и легких, при регуляции внутриглазного давления, при лечении опухолевых процессов и болезней сердца.
Заключение
В целом обзор данных литературы указывает на актуальность дальнейшего изучения проблемы аквапоринов. С этой точки зрения интерес может
представить предложенный нами способ оценки осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ), основанный на определении числа негемолизированных эритроцитов при их 30-, 45-, 60-, 90- и 120- секундной экспозиции в дистиллированной воде [1,6]. Этим методом было показано, что под влиянием
0,05 мМ HgCl2 существенно возрастала ОРЭ, что подтверждает данные литературы [12,20,34,61,66,71,85]; о способности солей ртути блокировать функцию аквапоринов. Этим же методом нам удалось подтвердить, что адреналин, за счет активации альфа- и бетагадренорецепторов повышает ОРЭ, а за счет активации бета2-АР, наоборот, снижает ее [2]. Тем самым мы подтвердили данные литературы о способности адреналина влиять на переход аквапоринов из цитозоля в мембрану эритроцита и наоборот [37,41,45,58, 83].
Список литературы
1. Крысова А.В., Куншин A.JL, Циркин В.И., Хлыбова С.В., Дмитриева C.JL, Тарлавина М.Г., Норина С.П. Изменение осмотической резистентности эритроцитов женщин при беременности и родах // Медицинский альманах.
2010. №4. С. 108-112;
2. Крысова А.В., Куншин А.А., Циркин В.И. Роль альфа- и бета-адренорецепторов в реализации способности адреналина изменять осмотическую резистентность эритроцитов небеременных женщин // Вятский мед. вест. 2011. № 3-4. С. 8-13;
3. Наточин Ю.В. Ткачук В.А. Современный курс классической физиологии. -М.:«Гэотар-Медиа», 2009. 384 с;
4. Орлов Р.С., Ноздрачев А.Д.- Нормальная физиология: Учебник: М.:
«Гэотар-Медиа». 2005. 388 с;
5. Титовец Э.П. Аквапорины человека и животных: фундаментальные и клинические аспекты. Минск: Белорус, наука, 2007. 239 с;
6. Циркин В.И., Крысова А.В., Куншин А.А.. Способ оценки осмотической резистентности эритроцитов // Патент на изобретение № 2419792 от 27.05.
2011. Описание изобретения к патенту Российской Федерации. Опубликовано 27.05. 2011, Бюлл. № 15. 9 с;
7. Agemark М, Kowal J., Kukulski W., Norden К., Gustavsson N., Johanson U., Engel A., Kjellbom P. Reconstitution of water channel function and 2D-crystallization of human aquaporin 8 // Biochim Biophys Acta. 2012. Vol. 1818. № 3. P. 839-850;
8. Agre P. Nobel Lecture. Aquaporin water channels // Biosci Rep. 2004.Vol. 24. №
3.P. 127-163;
9. Agre P., Smith B.L., Baumgarten R., Preston G.M., Pressman E., Wilson P., Ilium N., Anstee D.J., Lande M.B., Zeidel M.L. Human red cell Aquaporin CHIP. II. Expression during normal fetal development and in a novel form of congenital dyserythropoietic anemia // J. Clin. Invest. 1994.Vol. 94. № 3. P.1050-1058;
10. Anderson J., Brown N., Mahendroo M.S., Reese J. Utilization of different aquaporin water channels in the mouse cervix during pregnancy and parturition and in models
of preterm and delayed cervical ripening // Endocrinology. 2006.Vol. 147. № 1. P.130-140;
11.Belkacemi L., Beall M.H., Magee T.R., Pourtemour M., Ross M.G. AQP1 gene expression is upregulated by arginine vasopressin and cyclic AMP agonists in trophoblast cells // Life Sci. 2008. Vol. 82. № 25-26. P. 1272-1280;
12.Brooks H., Regan J., Yool A. Inhibition of aquaporin-1 water permeability by tetraethylammonium: involvement of the loop E pore region // Mol. Pharmacol. 2000. Vol. 57. № 5. P. 1021-1026;
13.Chen L.M., Zhao J., Musa-Aziz R., Pelletier M.F., Drummond I.A., Boron W.F. Cloning and characterization of a zebrafish homologue of human AQP1: a bifunctional water and gas channel // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010. Vol 299. № 5. P.l 163-1174;
14.Cho S.J., Sattar A.K., Jeong E.H., Satchi M., Cho J.A., Dash S., Mayes M.S., Stromer M.H., Jena B.P. Aquaporin 1 regulates GTP-induced rapid gating of water in secretory vesicles // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. Vol. 99. № 7. P. 4720-4724;
15.Cho M.R., Knowles D.W., Smith B.L., Moulds J.J., Agre P., Mohandas N., Golan D.E. Membrane dynamics of the water transport protein aquaporin-1 in intact human red cells // Biophys. J. 1999. Vol. 76. № 2. P. 1136-1144;
16.Crane J., Verkman A. Long-range nonanomalous diffusion of quantum dot-labeled aquaporin-1 water channels in the cell plasma membrane // Biophys J. 2008. Vol. 94. №2. P. 702-713;
17.Cristia E., Amat C., Naftalin R.J., Moreto M. Role of vasopressin in rat distal colon function. // J.Physiol. 2007. Vol. 578, Pt 2. P.413-424;
18.Denker B.M., Smith B.L., Kuhajda F.P., Agre P. Identification, purification, and partial characterization of a novel Mr 28,000 integral membrane protein from erythrocytes and renal tubules // J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263. № 30. P. 15634-15642;
19.Detmers F.J., de Groot B.L., Muller E.M., Hinton A., Konings I.B., Sze M., Flitsch S.L., Grubmuller H., Deen P.M. Quaternary ammonium compounds as water channel blockers. Specificity, potency, and site of action // J. Biol. Chem. 2006. Vol. 281. № 20. P. 14207-14214;
20.Effros R.M., Darin C., Jacobs E.R., Rogers R.A., Krenz G., Schneeberger E.E. Water transport and the distribution of aquaporin-1 in pulmonary air spaces // J Appl Physiol. 1997.Vol. 83, № 3. P.1002-1016;
21.Elkjaer M.L., Nejsum L.N., Gresz V., Kwon T.H., Jensen U.B., Frokiaer J., Nielsen S. Immunolocalization of aquaporin-8 in rat kidney, gastrointestinal tract, testis, and airways//Am J Physiol Renal Physiol. 2001. Vol. 281, № 6. P. F1047-1057;
22.Furuya S., Naruse S., Ko S.B., Ishiguro H., Yoshikawa T., Hayakawa T. Distribution of aquaporin 1 in the rat pancreatic duct system examined with light- and electron-microscopic immunohistochemistry // Cell Tissue Res. 2002. Vol. 308. № 1. P. 75-86;
23.Fushimi K., Sasaki S., Marumo F. Phosphorylation of serine 256 is required for cAMP-dependent regulatory exocytosis of the aquaporin-2 water channel // J Biol
Chem. 1997. Vol.272. № 23. P. 14800-14804;
24.Gannon B.J., Wames G.M., Carati C.J., Verco C.J. Aquaporin-1 expression in visceral smooth muscle cells of female rat reproductive tract // J Smooth Muscle Res. 2000. Vol. 36. № 5. P. 155-167;
25.Gonen T., Sliz P., Kistler J., Cheng Y., Walz T. Aquaporin-0 membrane junctions reveal the structure of a closed water pore // Nature. 2004. Vol. 429. № 6988. P. 193-197;
26.Gorelick D.A., Praetorius J., Tsunenari T., Nielsen S., Agre P. Aquaporin-11: a channel protein lacking apparent transport function expressed in brain // BMC Biochem. 2006. Vol. 7. P.7-14;
27.Gunnarson E., Zelenina M., Axehult G., Song Y., Bondar A., Krieger P., Brismar H., Zelenin S., Aperia A. Identification of a molecular target for glutamate regulation of astrocyte water permeability // Glia. 2008. Vol. 56, № 6. P. 587-596;
28.Gutierrez D.B., Garland D., Schey K.L. Spatial analysis of human lens aquaporin-0 post-translational modifications by MALDI mass spectrometry tissue profiling // Exp Eye Res. 2011. Vol 96. № 6. P. 912-920;
29.Harris H.W Jr., Zeidel M. Water Channels // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1993. Vol. 2, № 5. P. 699-707;
30.Hamann S., Zeuthen T., La Cour M., Nagelhus E.A., Ottersen O.P., Agre P., Nielsen
S. Aquaporins in complex tissues: distribution of aquaporins 1-5 in human and rat eye // Am J Physiol. 1998. Vol. 274, № 5. P. C1332-1345;
31.Han Z., Wax M., Patil R. Regulation of aquaporin-4 water channels by phorbol ester-dependent protein phosphorylation. //J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273. № 11. P.6001-6004;
32.Hasegawa H., Lian S., Finkbeiner W., Verkman A. Extrarenal tissue distribution of CHIP28 water channels by in situ hybridization and antibody staining // Am J Physiol. 1994. Vol. 266. P. 893-903;
33.Hibuse T., Maeda N., Funahashi T., Yamamoto K., Nagasawa A., MizunoyaW, Kishida K., Inoue K., Kuriyama H., Nakamura T., Fushiki T., Kihara S., Shimomura
I. Aquaporin 7 deficiency is associated with development of obesity through activation of adipose glycerol kinase // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol. 102. № 31. P. 10993-10998;
34.Hirano Y., Okimoto N., Kadohira I., Suematsu M., Yasuoka K., Yasui M. Molecular mechanisms of how mercury inhibits water permeation through aquaporin-1: understanding by molecular dynamics simulation // Biophys J. 2010. Vol. 98. № 8. P.1512-1519;
35.Huang D., Chen P., Chen S., Nagura M., Lim D., Lin X. Expression patterns of aquaporins in the inner ear: evidence for concerted actions of multiple types of aquaporins to facilitate water transport in the cochlea // Hear Res. 2002 Vol. 165, № 1-2. P. 85-95;
36.1keda M., Andoo A., Shimono M., Takamatsu N., Taki A., Muta K., Matsushita W., Uechi T., Matsuzaki T., Kenmochi N., Takata K., Sasaki S., Ito K., Ishibashi K. The NPC motif of aquaporin-11, unlike the NPA motif of known aquaporins, is essential
for full expression of molecular function // J Biol Chem. 2011. Vol. 286. № 5. P. 3342-3350;
37.Inoue N., Iida H., Yuan Z., Ishikawa Y., Ishida H. Age-related decreases in the response of aquaporin-5 to acetylcholine in rat parotid glands // J. Dent. Res. 2003. Vol. 82, № 6. P. 476-480;
38.Ishikawa Y., Eguchi T., Skowronski M.T., Ishida H. Acetylcholine acts on M3 muscarinic receptors and induces the translocation of aquaporin 5 water channel via cytosolic Ca2+ elevation in rat parotid glands // Biochem Biophys Res Coinmun. 1998. Vol. 245. № 3. P. 835-840;
39.Itoh T., Rai T., Kuwahara M., Ko S.B, Uchida S., Sasaki S., Ishibashi K. Identification of a novel aquaporin, AQP12, expressed in pancreatic acinar cells // Biochem Biophys Res Coinmun. 2005. Vol. 330, № 3.P. 832-838;
40.Ishibashi K., Imai M., Sasaki S. Cellular localization of aquaporin 7 in the rat kidney // Exp Nephrol. 2000. Vol.8, № 4-5. P. 252-257;
41.Ishikawa Y., Skowronski M., Inoue N., Ishida H. alpha(l)-adrenoceptor-induced trafficking of aquaporin-5 to the apical plasma membrane of rat parotid cells // Biochem. Biophys Res. Coinmun. 1999. Vol. 265, № 1. P. 94-100;
42.Jiang Y. Aquaporin-1 activity of plasma membrane affects HT20 colon cancer cell migration // IUBMB Life. 2009. Vol. 61. №10. P. 1001-1009;
43. Jung J., Preston G., Smith B., Guggino W., Agre P. Molecular structure of the water channel through aquaporin CHIP. The hourglass model // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. № 20. P. 14648-14654;
44.Kaakinen M., Sahnela P., Zelenin S., Metsikko K. Distribution of aquaporin 4 on sarcolemma of fast-twitch skeletal myofibres. // Cell Tissue Res. 2007. Vol. 329. № 3.P. 529-539;
45.Klein J.D., Murrell B.P., Tucker S., Kim Y.H., Sands J.M. Urea transporter UT-A1 and aquaporin-2 proteins decrease in response to angiotensin II or norepinephrine-induced acute hypertension // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2006. Vol. 291 № 5. P. 952-959;
46.Kondo H., Shimomura I., Kishida K., Kuriyama H., Makino Y., NishizawaH., Matsuda M., Maeda N., Nagaretani H., Kihara S., Kurachi Y., Nakamura T., Funahashi T., Matsuzawa Y. Human aquaporin adipose (AQPap) gene. Genomic structure, promoter analysis and functional mutation // Eur J Biochem. 2002. Vol. 269. №7. P. 1814-1826;
47.La Porta C.A., Gena P., Gritti A., Fascio U., Svelto M., Calamita G. Adult murine CNS stem cells express aquaporin channels // Biol Cell. 2006. Vol. 98, № 2. P. 89-94;
48.Lai K.N., Li F.K., Lan H.Y., Tang S., Tsang A.W., Chan D.T., Leung J.C. Expression of aquaporin-1 in human peritoneal mesothelial cells and its upregulation by glucose in vitro // J Am Soc Nephrol. 2001. Vol. 12. № 5. P. 1036-1045;
49.Lindsay L.A., Murphy C.R. Redistribution of aquaporins 1 and 5 in the rat uterus is dependent on progesterone: a study with light and electron microscopy // Reproduction. 2006. Vol. 131. № 2. P. 369-378;
50.Lindsay L.A., Murphy C.R. Aquaporin-1 increases in the rat myometrium during early pregnancy // J. Mol. Histol. 2004. Vol. 35. № 1. P. 75-79;
51.Liu H., Zheng Z., Wintour E.M. Aquaporins and fetal fluid balance // Placenta. 2008. Vol. 29. № 10. P. 840-847;
52.Ma T., Frigeri A., Hasegawa H., Verkman A.S. Cloning of a water channel homolog expressed in brain meningeal cells and kidney collecting duct that functions as a stilbene-sensitive glycerol transporter // J Biol Chem.1994. Vol.269. № 34. P. 21845-21849;
53.Marino G., Castro-Parodi M., Dietrich V., Damiano A. High levels of human chorionic gonadotropin (hCG) correlate with increased aquaporin-9 (AQP9) expression in explants from human preeclamptic placenta // Reprod Sci. 2010.Vol
17, № 5. P. 444-453;
54.Matsuzaki T., Suzuki T., Koyama H., Tanaka S., Takata K. Water channel protein AQP3 is present in epithelia exposed to the environment of possible water loss // J Histochem Cytochem. 1999. Vol.47. № 10. P. 1275-1286;
55.Matsuzaki T., Tajika Y., Suzuki T., Aoki T., Hagiwara H., Takata K. Immunolocalization of the water channel, aquaporin-5 (AQP5), in the rat digestive system // Arch Histol Cytol. 2003. Vol.66. № 4. P. 307-15;
56.Morinaga T., Nakakoshi M., Hirao A., Imai M., Ishibashi K. Mouse aquaporin 10 gene (AQP10) is a pseudogene // Biochem Biophys Res Commun. 2002. Vol. 294, № 3. P. 630-634;
57.Nielsen S., King L.S., Christensen B.M., Agre P. Aquaporins in complex tissues. II. Subcellular distribution in respiratory and glandular tissues of rat // Am J Physiol. 1997. Vol. 273. P. 1549-1561;
58.0gushi Y., Kitagawa D., Hasegawa T., Suzuki M., Tanaka S. Correlation between aquaporin and water permeability in response to vasotocin, hydrin and {beta}-adrenergic effectors in the ventral pelvic skin of the tree frog Hyla japonica // J Exp Biol. 2010. Vol. 213. Pt 2. P. 288-294;
59.0kada S., Misaka T., Matsumoto I., Watanabe H., Abe K. Aquaporin-9 is expressed in a mucus-secreting goblet cell subset in the small intestine.//FEBS Lett. 2003. Vol. 540, № 1-3. P. 157-162;
60.Papadopoulos M., Verkman A. Potential utility of aquaporin modulators for therapy of brain disorders // Prog. Brain Res. 2008. Vol. 170.P. 589-601;
61.Preston G., Jung J., Guggino W., Agre P. The mercury-sensitive residue at cysteine 189 in the CHIP28 water channel // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268, № 1. P. 17-20;
62.Quick A.M., Cipolla M.J. Pregnancy-induced up-regulation of aquaporin-4 protein in brain and its role in eclampsia // FASEB J. 2005. Vol. 19., № 2. P.170-175;
63.Roudier N, Verbavatz J. , Maurel C., Ripoche P., Tacnet F. Evidence for the presence of aquaporin-3 in human red blood cells // J Biol Chem. 1998. Vol. 273. №
14. P. 8407-8412;
64.Sawada S., Takeda T., Kitano H., Takeuchi S., Okada T., Ando M., Suzuki M, Kakigi A. Aquaporin-1 (AQP1) is expressed in the stria vascularis of rat cochlea // Hear Res.2003. Vol. 181. № 1-2. P. 15-19;
65.Shi Z., Zhang T., Luo L., Zhao H., Cheng J., Xiang J., Zhao C. Aquaporins in human breast cancer: Identification and involvement in carcinogenesis of breast cancer // J Surg Oncol. 2011. Vol 21. Epub ahead of print;
66.Shanahan C.M., Connolly D.L., Tyson K.L., Cary N.R., Osbourn J.K., Agre P, Weissberg P.L. Aquaporin-1 is expressed by vascular smooth muscle cells and mediates rapid water transport across vascular cell membranes //J Vase Res. 1999. Vol. 36. № 5.P. 353-362;
67.Shengbiao Wang, Amidi F., Shengli Yin, Beall M., Ross M.G. Cyclic adenosine monophosphate regulation of aquaporin gene expression in human amnion epithelia // Reprod. Sci. 2007. Vol. 14. № 3. P. 234-240;
68.Smith B.L., Preston G.M., Spring F.A., Anstee D.J., Agre P. Human red cell aquaporin CHIP. I. Molecular characterization of ABH and Colton blood group antigens // J. Clin. Invest. 1994. Vol. 94, № 3. P. 1043-1049;
69.Song Y., Jayaraman S., Yang B., Matthay M.A., Verkman A.S. Role of aquaporin water channels in airway fluid transport, humidification, and surface liquid hydration //J. Gen. Physiol. 2001. Vol. 117, № 6. P. 573-582;
70.Stevens A.L., Breton S., Gustafson C.E., Bouley R., Nelson R.D., Kohan DE, Brown D. Aquaporin 2 is a vasopressin-independent, constitutive apical membrane protein in rat vas deferens // Am J Physiol Cell Physiol. 2000. Vol. 278. № 4. P. 791-802;
71.Tritto S., Gastaldi G., Zelenin S., Grazioli M., Orsenigo M., Ventura U., Laforenza U., Zelenina M. Osmotic water permeability of rat intestinal brush border membrane vesicles: involvement of aquaporin-7 and aquaporin-8 and effect of metal ions // Biochem. Cell. Biol. 2007. Vol. 85, № 6. P. 675-684;
72.Tsukaguchi H., Shayakul C., Berger U., Mackenzie B., Devidas S., Guggino W., van Hoek A., Hediger M.A. Molecular characterization of a broad selectivity neutral solute channel // J Biol Chem. 1998. Vol.273. № 38. P. 24737-24743;
73.Verkman A.S. Aquaporins in clinical medicine. // Annu Rev Med. 2012. Vol 18, №
63. P 303-316;
74. Verkman A., Mitra A. Structure and function of aquaporin water channels // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2000. Vol. 278. № 1. P. 13-28;
75.Verkman A.S., Hara-Chikuma M., Papadopoulos M.C. Aquaporins-new players in cancer biology // J Mol Med.2008. Vol. 86. № 5. P. 523-529;
76.Vlachos D., Schulpis K., Parthimos T., Mesogitis S, Vlachos G., Antsaklis A, Tsakiris S.Maternal-neonatal erythrocyte membrane Na+, K+ -ATPase and Mg 2+-ATPase activities in relation to the mode of delivery // Eur J Appl Physiol. 2008. Vol. 103. № 5. P. 501-508;
77.Wakayama Y. Aquaporin expression in normal and pathological skeletal muscles: a brief review with focus on AQP4 // Biomed Biotechnol. 2010. № 731569;
78.Wang S., Kallichanda N., Song W., Ramirez B.A., Ross M.G. Expression of aquaporin-8 in human placenta and chorioamniotic membranes: evidence of molecular mechanism for intramembranous amniotic fluid resorption // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. Vol. 185, № 5. P. 1226-1231;
79.Warth A., Eckle T., Kohler D., Faigle M., Zug S., Klingel K., Eltzschig H.K.,
Wolburg H. Upregulation of the water channel aquaporin-4 as a potential cause of postischemic cell swelling in a murine model of myocardial infarction. // Cardiology. 2007. Vol. 107. № 4. P. 402-410;
80.Wilson A.J., Carati C.J., Gannon B.J., Haberberger R., Chataway Т.К. Aquaporin-1 in blood vessels of rat circumventricular organs // Cell Tissue Res. 2010. Vol. 340. № 1. P. 159-168;
81.Yang В., Ma Т., Verkman A. Erythrocyte water permeability and renal function in double knockout mice lacking aquaporin-1 and aquaporin-3 // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, № 1. P.624-628;
82.Yasui М., Kwon Т.Н., Knepper M.A., Nielsen S., Agre P. Aquaporin-6: An intracellular vesicle water channel protein in renal epithelia.// Proc Natl Acad Sci U
S A. 1999.Vol.96.№ 10.P. 5808-5813;
83.Yasui H., Kubota М., Iguchi K., Usui S., Kiho Т., Hirano K. Membrane trafficking of aquaporin 3 induced by epinephrine // Biochem Biophys Res Commun. 2008. Vol. 373, №4. P. 613-617;
84.Yukutake Y., Hirano Y., Suematsu M, Yasui M. Rapid and reversible inhibition of aquaporin-4 by zinc // Biochemistry. 2009. Vol. 48, № 51. P 12059-12061;
85.Yukutake Y., Tsuji S., Hirano Y., Adachi Т., Takahashi Т., Fujihara K., Agre P, Yasui М., Suematsu M. Mercury chloride decreases the water permeability of aquaporin-4-reconstituted proteoliposomes // Biol Cell. 2008. Vol. 100. № 6. P. 355-363;
86.Zeidel М., Nielsen S., Smith B., Ambudkar S., Maunsbach A., Agre P. Ultrastructure, pharmacologic inhibition, and transport selectivity of aquaporin channel-forming integral protein in proteoliposomes // Biochemistry. 1994. Vol. 33. №6. P. 1606-1615;
87.Zelenina М., Tritto S., Bondar A., Zelenin S., Aperia A. Copper inhibits the water and glycerol permeability of aquaporin-3 //J. Biol. Chem. 2004. Vol. 279. № 50. P. 51939-51943;
88.Zelenina M. Regulation of brain aquaporins // Neurochem Int. 2010 [Epub ahead of print].
Сведения об авторах статьи
1. Крысова Анна Владимировна — очный аспирант кафедры биологии Вятского государственного гуманитарного университета.
Адрес почтовый: 610002, г. Киров, ул. Красноармейская, 26.
Телефон - (833-2) - 67-36-83 (лаборатория); E-mail: [email protected]
2. Циркин Виктор Иванович — д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии Казанского государственного медицинского университета, профессор кафедры биологии и научный руководитель НИЛ «Физиологии мышц и биологически активных веществ» Вятского государственного гуманитарного университета. Адрес почтовый: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова
49. Телефон - (833-2) - 67-36-83 (лаборатория); E-mail: [email protected]
3. Куншин Алексей Александрович — к.б.н., доцент ВСЭИ, внештатный
научный сотрудник кафедры НИЛ «Физиологии мышц и биологически активных веществ» Вятского государственного гуманитарного университета, Адрес почтовый: 610002, г. Киров, ул. Красноармейская, 26.
Телефон - (833-2) - 67-36-83 (лаборатория); E-mail: [email protected]
