Научная статья на тему 'РОЛЬ АДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В ВОССТАНОВЛЕНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ЭНДОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ'

РОЛЬ АДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В ВОССТАНОВЛЕНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ЭНДОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
105
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гинекология
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ КИСТА ЯИЧНИКОВ / ЛАПАРОСКОПИЯ / ВОССТАНОВЛЕНИЕ / РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ / ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ / ХЛОРМАДИНОН

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шукуров Фархад Ишкулович, Аюпова Фарида Мирзаевна

В структуре причин женского бесплодия фолликулярные кисты яичников (ФКЯ) составляют 7-10% случаев. Несмотря на проведенные исследования, посвященные изучению репродуктивного здоровья женщин, перенесших эндохирургическое лечение ФКЯ, проблема восстановления репродуктивной функции до сих пор не решена. Цель. Оценить эффективность препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ. Материалы и методы. В исследуемую группу вошли 100 женщин, из них 70 больных (основная группа), получавших после эндохирургической операции адъювантную терапию препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, и в группу сравнения - 30 пациенток, не получавших адъювантную терапию. Диагноз ФКЯ установлен на основании гормональных, ультразвуковых, эндоскопических и иммуногистохимических исследований. Определяли уровни гонадотропных гормонов (лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона), стероидных гормонов эстрадиола и прогестерона дважды - в начале фолликулярной (3-5-й день) и секреторной фазы (20-22-й день) менструального цикла. Ультразвуковое иссследование яичников проводили в начале фолликулярной фазы и на 20-22-й дни менструального цикла. Иммуногистохимическое исследование эстрогеновых и прогестероновых рецепторов яичников проводили с помощью иммуногистостейнера Bond-max фирмы Leica (Германия) с использованием моноклональных антител: клон 1D5 и клон 1А6 Dako (США). Результаты. Нарушение менструального цикла выявлено у 36 (51,4%) пациенток, из них: нерегулярные менструации - у 18,0%, альгоменорея - у 15,1%, полименорея - у 11,0%, меноррагия - у 7,3% больных, бесплодие отмечали у 34 (48,6%) пациенток. Эндохирургическое лечение ФКЯ выполнили всем обследованным больным. Адъювантную гормональную терапию получали 70 пациенток. Менструальная функция восстановлена у 70 (100%) пациенток. Беременность наступила у 60 (86,0%) из них. Заключение. Адъювантная гормональная терапия препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, позволила восстановить менструальную функцию (100% случаев) и повысить частоту наступления беременности в 4,3 раза (86,0% случаев), что подтверждает его высокую эффективность в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шукуров Фархад Ишкулович, Аюпова Фарида Мирзаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ROLE OF ADJUVANT HORMONAL THERAPY IN RESTORING REPRODUCTIVE FUNCTION IN WOMEN AFTER ENDOSURGICAL TREATMENT OF OVARIAN FOLLICULAR CYSTS

In the structure of the causes of female infertility, follicular ovarian cysts make up 7-10% of cases. Despite the studies on the reproductive health of women undergoing endosurgical treatment of follicular ovarian cysts, the problem of restoring reproductive function has not yet been resolved. Aim. To assess the effectiveness of a preparation containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate in the restoration of reproductive function in women after endosurgical treatment of follicular ovarian cysts. Materials and methods. The study group included 100 women, of whom 70 patients (the main group) received adjuvant therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate after endosurgery, and a comparison group of 30 patients who did not receive adjuvant therapy. The diagnosis of follicular ovarian cysts was established on the basis of hormonal, ultrasound, endoscopic and immunohistochemical studies. The levels of gonadotropic hormones (LH, FSH), steroid hormones estradiol and progesterone were determined twice - at the beginning of the follicular (3-5 day) and secretory phase (20-22 day) of the menstrual cycle. An ovarian ultrasound was performed at the beginning of the follicular phase and on days 20-22 of the menstrual cycle. Immunohistochemical studies of estrogen and progesterone receptors in the ovaries were carried out using a Bond-max immunostimulator from “Leica” (Germany) using monoclonal antibodies: clone 1D5 and clone 1A6 “Dako” (USA). Results. Menstrual irregularities were detected in 36 (51.4%) patients, of which: irregular menstruation in 18.0%, algomenorrhea in 15.1%, polymenorrhea in 11.0%, and menorrhea in 7.3% of patients, infertility was observed in 34 (48.6%) patients. Endosurgical treatment of follicular ovarian cysts was performed for all examined patients. Adjuvant hormone therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate was received by 70 patients. Menstrual function was restored in 70 (100%) patients. Pregnancy occurred in 60 (86.0%) of them. Conclusion. Adjuvant hormone therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate allowed to restore menstrual function (100% of cases), pregnancy at 4.3 times (86.0% of cases), which confirms its high efficiency in the restoration of reproductive function in women after endosurgical treatment of follicular ovarian cysts.

Текст научной работы на тему «РОЛЬ АДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В ВОССТАНОВЛЕНИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ЭНДОХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ»

https://doi.Org/10.26442/20795696.2021.1.200441

Оригинальная статья

Роль адъювантной гормональной терапии в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения фолликулярных кист яичников

Ф.И. Шукурови, Ф.М. Аюпова

Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан ^аг№айз^кигоу@таП.ш

Аннотация

В структуре причин женского бесплодия фолликулярные кисты яичников (ФКЯ) составляют 7-10% случаев. Несмотря на проведенные исследования, посвященные изучению репродуктивного здоровья женщин, перенесших эндохирургическое лечение ФКЯ, проблема восстановления репродуктивной функции до сих пор не решена.

Цель. Оценить эффективность препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

Материалы и методы. В исследуемую группу вошли 100 женщин, из них 70 больных (основная группа), получавших после эндохирургической операции адъювант-ную терапию препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, и в группу сравнения - 30 пациенток, не получавших адъювантную терапию. Диагноз ФКЯ установлен на основании гормональных, ультразвуковых, эндоскопических и иммуногистохимических исследований. Определяли уровни гонадотропных гормонов (лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона), стероидных гормонов эстрадиола и прогестерона дважды - в начале фолликулярной (3-5-й день) и секреторной фазы (20-22-й день) менструального цикла. Ультразвуковое иссследование яичников проводили в начале фолликулярной фазы и на 20-22-й дни менструального цикла. Иммуногистохимическое исследование эстрогеновых и прогестероновых рецепторов яичников проводили с помощью иммуногистостейнера Bond-max фирмы Leica (Германия) с использованием моноклональных антител: клон 1D5 и клон 1А6 Dako (США). Результаты. Нарушение менструального цикла выявлено у 36 (51,4%) пациенток, из них: нерегулярные менструации - у 18,0%, альгоменорея - у 15,1%, полименорея - у 11,0%, меноррагия - у 7,3% больных, бесплодие отмечали у 34 (48,6%) пациенток. Эндохирургическое лечение ФКЯ выполнили всем обследованным больным. Адъювантную гормональную терапию получали 70 пациенток. Менструальная функция восстановлена у 70 (100%) пациенток. Беременность наступила у 60 (86,0%) из них.

Заключение. Адъювантная гормональная терапия препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, позволила восстановить менструальную функцию (100% случаев) и повысить частоту наступления беременности в 4,3 раза (86,0% случаев), что подтверждает его высокую эффективность в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

Ключевые слова: фолликулярная киста яичников, лапароскопия, восстановление, репродуктивная функция, этинилэстрадиол, хлормадинон Для цитирования: Шукуров Ф.И., Аюпова Ф.М. Роль адъювантной гормональной терапии в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения фолликулярных кист яичников. Гинекология. 2021; 23 (1): 68-72. DOI: 10.26442/20795696.2021.1.200441

Original Article

Role of adjuvant hormonal therapy in restoring reproductive function in women after endosurgical treatment of ovarian follicular cysts

Farkhad I. Shukurov^, Farida M. Aiupova Tashkent Medical Academy, Tashkent, Uzbekistan efarkhadshukurov@mail.ru

Abstract

In the structure of the causes of female infertility, follicular ovarian cysts make up 7-10% of cases. Despite the studies on the reproductive health of women undergoing endosurgical treatment of follicular ovarian cysts, the problem of restoring reproductive function has not yet been resolved.

Aim. To assess the effectiveness of a preparation containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate in the restoration of reproductive function in women after endosurgical treatment of follicular ovarian cysts.

Materials and methods. The study group included 100 women, of whom 70 patients (the main group) received adjuvant therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate after endosurgery, and a comparison group of 30 patients who did not receive adjuvant therapy. The diagnosis of follicular ovarian cysts was established on the basis of hormonal, ultrasound, endoscopic and immunohistochemical studies. The levels of gonadotropic hormones (LH, FSH), steroid hormones estradiol and progesterone were determined twice - at the beginning of the follicular (3-5 day) and secretory phase (20-22 day) of the menstrual cycle. An ovarian ultrasound was performed at the beginning of the follicular phase and on days 20-22 of the menstrual cycle. Immunohistochemical studies of estrogen and progesterone receptors in the ovaries were carried out using a Bond-max immunostimulator from "Leica" (Germany) using monoclonal antibodies: clone 1D5 and clone 1A6 "Dako" (USA). Results. Menstrual irregularities were detected in 36 (51.4%) patients, of which: irregular menstruation in 18.0%, algomenorrhea in 15.1%, polymenorrhea in 11.0%, and me-norrhea in 7.3% of patients, infertility was observed in 34 (48.6%) patients. Endosurgical treatment of follicular ovarian cysts was performed for all examined patients. Adjuvant hormone therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate was received by 70 patients. Menstrual function was restored in 70 (100%) patients. Pregnancy occurred in 60 (86.0%) of them.

Conclusion. Adjuvant hormone therapy with a drug containing 0.03 mg of ethinyl estradiol and 2 mg of chlormadinone acetate allowed to restore menstrual function (100% of cases), pregnancy at 4.3 times (86.0% of cases), which confirms its high efficiency in the restoration of reproductive function in women after endosurgical treatment of follicular ovarian cysts.

Keywords: follicular ovarian cyst, laparoscopy, rehabilitation, reproductive function, ethinyl estradiol, chlormadinone

For citation: Shukurov F.I., Aiupova F.M. Role of adjuvant hormonal therapy in restoring reproductive function in women after endosurgical treatment of ovarian follicular cysts. Gynecology. 2021; 23 (1): 68-72. DOI: 10.26442/20795696.2021.1.200441

Введение

Среди доброкачественных структурных изменений яичников лидирующее место занимают фолликулярные кисты яичников (ФКЯ). По последним данным, именно фоллику-

лярные кисты являются причиной в каждом 3-м случае женского бесплодия [1-3]. В структуре причин женского бесплодия ФКЯ составляют 19,2% случаев [4-6]. Проведение эндохирургического лечения бесплодия, обусловлен-

ного ФКЯ, является первым и очень важным этапом терапии [7, 8]. Частота наступления беременности после лапароскопического удаления ФКЯ составляет 20-27% [9, 10]. Однако окончательная эффективность лечения определяется следующим этапом терапии, направленным на полное восстановление репродуктивной функции у данной категории женщин [11, 12]. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с ФКЯ после эндохирургического вмешательства остается весьма актуальной проблемой современной гинекологии. Все виды терапии, направленные на восстановление репродуктивной функции, обычно дают только временный эффект [13]. Низкая эффективность препаратов, используемых до настоящего времени для восстановления репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ, диктует необходимость поиска новых клинических подходов к восстановлению репродуктивной функции [14, 15]. В связи с этим важными являются разработка и внедрение новых эффективных методов восстановления репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

Цель исследования - оценить эффективность препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлор-мадинона ацетата, в восстановлении репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

Материалы и методы

Набор больных осуществляли в период с 2017 по 2019 г. на базе акушерского комплекса №9 г. Ташкента. Все женщины перед включением в исследование подписывали информированное согласие на участие в исследовании с проведением всех необходимых лечебно-диагностических мероприятий. Диагноз ФКЯ установлен на основании гормональных, ультразвуковых (УЗ), лапароскопических и имму-ногистохимических (ИГХ) исследований. Определение концентрации гормонов в сыворотке крови проводили в динамике менструального цикла с помощью хемилюмино-метрического иммуноанализатора Advia Centaur System при использовании наборов (Ready Pack, Siemens и Beckman Coulter). Забор крови для определения концентрации гормонов выполняли перед оперативным вмешательством и через 1 мес после эндохирургического вмешательства. Для изучения гормонального статуса до и после эндохирургиче-ского лечения исследовали исходный фон гонадотропных гормонов (лютеинизирующего гормона - ЛГ, фолликуло-стимулирующего гормона - ФСГ), стероидных гормонов (эстрадиола - Е2, прогестерона) дважды - в начале фолликулярной (3-5-й день) и секреторной фазы (21-22-й день) менструального цикла. УЗ-исследование с допплеромет-рией проводили на аппарате Medison Accuvix XQ (Корея), с использованием трансабдоминального и трансвагинального конвексных датчиков частотой 3,5-5 МГц, в начале фолликулярной фазы и на 20-22-й дни менструального цикла. Допплерометрию проводили в импульсном режиме с использованием датчика 4,5 МГц. При анализе кривых скоростей кровотока определяли индекс резистентности и пульсационный индекс. Концентрацию онкомаркера HE-4 определяли в сыворотке крови с использованием диагностических тест-систем Cobas 6000, Roche Diagnostics (Швейцария). Пороговыми значениями с повышающейся концентрацией для онкомаркера HE-4 считали 70 пмоль/л. Забор материала для ИГХ-исследований производили из капсулы удаленной кисты во время проведения эндохирурги-ческих операций. ИГХ-исследование эстрогеновых (ЭР) и прогестероновых рецепторов (ПР) проводили с помощью иммуногистостейнера Bond-max фирмы Leica (Германия) с использованием моноклональных антител: клон 1D5 Dako, клон 1А6 Dako (США). Степень выраженности экспрессии ЭР и ПР оценивали в баллах: 0-10 баллов - отсутствие экспрессии, 11-100 - слабая экспрессия, 101-200 - умеренная экспрессия, 201-300 - выраженная экспрессия. Все обследованные соответствовали критериям включения и не имели заболеваний, относящихся к критериям исключения. Критерии включения пациенток в исследование: больные с

ФКЯ размером более 5 см в диаметре, с отрицательной динамикой или отсутствием положительной динамики после консервативной терапии, репродуктивный возраст от 18 до 36 лет, первичное или вторичное бесплодие в течение не менее 1 года и отсутствие радикального оперативного вмешательства на репродуктивных органах.

Критерии исключения: сопутствующие опухоли других репродуктивных органов, любые другие причины бесплодия, за исключением ФКЯ, и тяжелые соматические заболевания, являющиеся противопоказаниями для лапароскопии.

Оценку эффективности лечения проводили при анализе таких параметров, как динамика купирования жалоб, нормализация менструальной и репродуктивной функции при динамическом наблюдении за пациентками в течение 6-12 мес. Статистическую обработку полученного материала проводили с помощью программы обработки электронных таблиц Statistica for Windows v. 7.0 с использованием общепринятых параметрических и непараметрических статистических методов.

Результаты и обсуждение

В исследуемую группу вошли 100 женщин репродуктивного возраста, из них 70 женщин (основная группа), оперированных с диагнозом ФКЯ, получавших адъювантную гормональную терапию препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата. Группу сравнения составили 30 пациенток с аналогичной патологией, но не получавших в послеоперационном периоде препарат, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата. Возраст больных колебался от 18 до 36 лет, составляя в среднем 28,1±0,8 года. Оценка менструальной функции показала, что возраст наступления менархе варьировал от 11 до 15 лет. Регулярный менструальный цикл с начала менархе установлен у 54 (77,1%) из 70 обследованных, у 12 (17,1%) - через 6-18 мес после наступления менархе и у 4 (5,8%) - после начала половой жизни. Средняя продолжительность менструального цикла у пациенток с ФКЯ составила 27,6±1,3 дня с индивидуальными колебаниями от 21 до 35 дней. Скудные месячные - у 20,5% пациенток, умеренные - у 55%, обильные - у 24,2%. Основные жалобы больных с ФКЯ при поступлении - тупые ноющие боли внизу живота, не связанные с менструальным циклом (45,0%), нарушения менструального цикла (51,4%). Среди нарушений менструального цикла преобладали нерегулярные менструации (18,0%), альгоменорея (15,1%), полименорея (11,0%) и ациклические кровянистые выделения из половых путей (7,3%). У 21,5% пациенток отмечали нарушение менструального цикла с началом менархе. Из перенесенных гинекологических заболеваний у больных с ФКЯ наиболее часто встречались воспалительные заболевания придатков матки (42,5%). Из них 56,2% пациенток ранее оперированы по поводу кисты яичника. При этом рецидив кисты яичника у 42,1% пациенток возник в оперированном ранее яичнике, у 14,1% - в другом яичнике. У 25,2% женщин имела место двусторонняя локализация кист. Бесплодие отмечали у 34 (48,6%) пациенток, из них первичное - у 9 (26,4%) и вторичное - у 25 (73,6%) пациенток. При проведении диагностических мероприятий нами отмечена высокая точность УЗ-диагностики ФКЯ. При сопоставлении данных трансвагинальной эхографии с результатами ИГХ-исследований диагностическая точность составила 90,06%. При проведении цветного допплеров-ского картирования ни в одном случае ФКЯ внутриопухо-левый кровоток не выявлен. Спектральный анализ показал, что кровоток в капсулах фолликулярных кист имел низкоскоростной среднерезистентный характер. В капсуле фолликулярных кист: Vmax - 67,5±4,26, (13,4-17,6) см/с, индекс пульсации - 1,04±0,04, (0,21-1,27), индекс резистентности - 0,48±0,02, (0,35-1,01). Использование цветного доп-плеровского картирования у пациенток с ФКЯ позволило значительно повысить точность диагностики с 90,06 до 98,42%. Для дифференциальной диагностики ФКЯ у всех пациенток перед операцией проводили определение

Гормональный профиль обследованных до и после эндохирургической операции (M±m) Hormonal profile of the examined before and after endosurgical operation (M±m)

Показатель Основная группа (n=70) Группа сравнения(n=30)

до операции после операции

ФСГ, МЕд/л 14,7±0,16 9,9±0,19*** 12,3±0,17***ллл

ЛГ, МЕд/л 7,8±0,38 10,0±0,46** 8,5±0,41л

Е2, пг/мл 127,4±12,23 118,8±11,87 122,4±11,7

Прогестерон, нмоль/л 1,3±0,65 1,4±0,09 1,1±0,07л

*Различия относительно данных до операции значимы (**р<0,01, *"р<0,001), "различия относительно данных после операции значимы (лр<0,05, лмр<0,001).

уровня онкомаркера HE-4 в сыворотке крови. Значения он-комаркера HE-4 у пациенток с ФКЯ колебались в зоне низких величин - от 50,4 до 60,5 пмоль/л и не превышали дискриминационного показателя (70 пмоль/л). Детальный анализ гормонального статуса обследованных пациенток до и после эндохирургической операции выявил нарушения в выработке как гонадотропных, так и половых стероидных гормонов. У пациенток с ФКЯ выявили сниженную секрецию ЛГ (7,8±0,38) в 74,8% случаев (£<0,001) при повышенном уровне ФСГ (14,7±0,16) в 80,1% случаев (£>=0,001) в I фазу менструального цикла, повышенное содержание E2 (127,4±12,23) в I фазе менструального цикла, а также значительное снижение прогестерона (1,3±0,65) в лютеиновую фазу менструального цикла у 20% пациенток. Соотношения ЛГ/ФСГ в среднем меньше 1, что связано с высокими значениями ФСГ по отношению к ЛГ. Уровень E2 имел тенденцию к незначительному росту во II фазе менструального цикла, а уровень прогестерона у 26,67% пациенток ниже нижней границы нормы. Таким образом, средняя концентрация ФСГ при ФКЯ соответствовала верхней границе нормы, а средний уровень ЛГ достоверно ниже нее (£<0,001). Средняя концентрация E2 в I фазу менструального цикла превышала норму, а уровень прогестерона достоверно снижен (£<0,001) (см. таблицу).

Анализ гормонального статуса у пациенток с ФКЯ после эндохирургического лечения показал, что на фоне проводимой эндохирургической операции наблюдали закономерное снижение уровня ФСГ до 9,9±0,19, повышение ЛГ до 10,0±0,46 и прогестерона до 1,4±0,09, а также понижение E2 до 118,8±11,87, что объясняется благоприятным воздействием проводимой эндохирургической операции на гормональный гомеостаз у пациенток с ФКЯ. Среди пациенток основной группы выяснили, что 63 (90,0%) пациентки до обращения в клинику получали различное консервативное лечение короткими курсами, включая гормональную, антибактериальную и рассасывающую терапию. Никакого лечения не получали 7 (10,0%) пациенток. Лапароскопические операции проводили в отделении оперативной гинекологии с операционным блоком акушерского комплекса №9 г. Ташкента. Показания к хирургическому лечению - наличие одной или нескольких фолликулярных кист в яичнике с одной или двух сторон, диаметром более 5 см, без эффекта консервативной терапии. Оперативное лечение всем больным проводили в начале или середине фолликулярной фазы менструального цикла лапароскопическим доступом. При проведении лапароскопии использовали оборудование Karl Storz (Германия) с видеосистемами и автоматическими устройствами для инсуффляции газа. Для наложения пневмоперитонеума применяли углекислый газ. После наложения троакаров 5 и 10 мм проводили ревизию органов малого таза и брюшной полости. При лапароскопии ФКЯ опухоль представляла собой гладко- и тонкостенное однокамерное образование округлой формы, содержащее прозрачную светло-желтую жидкость, диаметром от 50 до 80 мм, расположенное в основном сбоку или кзади от матки. У всех женщин с ФКЯ произведена лапароскопическая цистэктомия путем вылущивания капсулы кисты яичника. При цистэктомии разрез проводили у нижнего края капсулы фолликулярной кисты, далее проникали в слой между стенкой кисты и корковым слоем яичника, в основ-

ном отслаивая механическим путем, тем самым, отделяя стенку фолликулярной кисты от здоровой ткани яичника, производили непосредственно энуклеацию кисты, частично фиксируя ее щипцами и вылущивая тянущими движениями. После энуклеации проводили обязательную дополнительную обработку ложа фолликулярной кисты с помощью монополярного коагулятора с целью не только надежного гемостаза, но и коагуляции возможных оставшихся кистозных образований. Данный вид эндокоагуля-ции является малотравматичным, так как направлен только на поверхностные слои клеток, что снижает вероятность образования спаек, а в ряде случаев и предотвращает их. Во время операции цистэктомии капсула полностью удалена, так как оставшаяся ткань может вызвать рецидив процесса. После выполнения указанных манипуляций и удаления препарата через один из боковых троакаров яичники и брюшную полость с помощью аквапуратора тщательно промывали 1-1,5 л изотонического раствора хлорида натрия, а также осуществляли контроль гемостаза. В случаях разрыва капсулы кисты и попадания ее содержимого в брюшную полость осуществляли тщательное промывание полости малого таза антисептическим раствором. При выявлении спаечного процесса в малом тазу производили сальпингоовариолизис и разъединение спаек. Проходимость маточных труб проверяли методом хромотубации путем введения раствора метиленового синего через маточный зоцд Любке.

После эндохирургического лечения 70 пациенткам основной группы в течение 3 мес назначена адъювантная гормональная терапия с препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, для восстановления репродуктивной функции. Препарат назначался в классическом режиме (21+7) в течение 1-3 мес.

К восстановлению репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ проявляли дифференцированный подход. Данный подход основывался прежде всего на результатах ИГХ-исследований удаленного операционного материала, а также с учетом выявленных клинико-диагностических особенностей. Для каждого пациента разработана индивидуальная программа лечения в зависимости от результатов статуса рецепторов яичников. Эта программа лечения основывалась на данных ИГХ-ха-рактеристики экспрессии ЭР и ПР в эпителиальном компоненте и капсуле яичников, а также результатах прогнозирования рецидива ФКЯ у 70 пациенток основной группы. При ИГХ-исследовании биопсийных материалов установили, что у больных с ФКЯ в эпителиальном компоненте экспрессия ЭР существенно выраженная и составляет 280 баллов, в то время как экспрессия ПР слабая - 27,2 балла. В капсуле также отмечали высокую экспрессию ЭР, однако, в отличие от эпителиального компонента, она менее выраженная - 223,7 балла, а экспрессия ПР - 26,7 балла.

Таким образом, можно сделать вывод, что для пациенток с ФКЯ характерны следующие ИГХ-особенности рецепторов: в эпителиальном компоненте и в капсуле регистрируются выраженная экспрессия ЭР и преимущественно низкая экспрессия ПР в эпителиальном компоненте и в капсуле кисты яичников. Мы считаем, что выявленная выраженная экспрессия ЭР свидетельствует о продолжающейся гиперэстрогенемии, а слабая экспрессия ПР - об

Рис. 1. Оценка степени риска рецидивирования ФКЯ среди пациенток основной группы (%).

Fig 1. Assessment of the degree of risk of recurrence of ovarian follicular cysts among patients of the main group (%).

Высокая степень рецидивирования Умеренная степень рецидивирования Низкая степень рецидивирования

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Рис. 2. Результаты динамического наблюдения за больными в ходе проведения адъювантной гормональной терапии.

Fig. 2. Results of dynamic observation of patients during adjuvant hormonal therapy.

%

150

Купирование Восстановление Восстановление болевого менструальной репродуктивной синдрома функции функции

Основная группа

Группа сравнения

45

35

50

0

имеющейся гипопрогестеронемии, что подтверждается данными гормонального исследования у пациенток с ФКЯ. Кроме того, впервые нами на основании ИГХ-исследования выраженности экспрессии ЭР разработан метод прогнозирования рецидива ФКЯ. Данный метод прогнозирования выполнен у 70 пациенток основной группы. На основании оценки выраженности экспрессии ЭР выявили 3 степени риска рецидивирования ФКЯ после эндохирургического лечения. При высокой степени экспрессии ЭР (280 баллов) оценивали как высокую степень риска рецидивирования, при умеренной степени экспрессии ЭР (156 баллов) оценивали как умеренную степень риска рецидивирования и при степени экспрессии ЭР 86 баллов - как низкую степень риска рецидивирования. Среди 70 пациенток основной группы у 45% выявили высокую степень рецидивирования, 35% имели умеренную степень рецидивирования и 8% пациенток - низкую степень рецидивирования (рис. 1).

На основании выявленных ИГХ-особенностей рецепторов яичников и с учетом оценки прогнозирования риска рецидивирования нами разработан рациональный план дифференцированного подхода к проведению восстановления репродуктивной функции у женщин после эндохи-рургического лечения ФКЯ. С данной целью впервые нами для восстановления репродуктивной функции у пациенток основной группы после эндохирургического вмешательства применен препарат, содержащий 0,03 мг этинилэстра-диола и 2 мг хлормадинона ацетата. Длительность терапии препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, рассчитывалась также на основе выраженности экспрессии ЭР и оценки риска рецидивиро-вания и определялась индивидуально, она варьировалась от 1 до 3 мес. У 45,0% пациенток с выраженной экспрессией ЭР и высокой степенью риска рецидивирования адъювант-ная гормональная терапия препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, проводилась в течение 3 мес, у 35,0% больных с умеренной экспрессией ЭР и умеренным риском рецидивирования - в течение 2 мес, а у 8,0% пациенток со слабой выраженностью экспрессии ЭР низкой степени риска рецидивирования - в течение 1 мес. Клиническую эффективность гормональной адъювантной терапии оценивали на основе сравнительного статистического анализа таких параметров, как динамика состояния менструальной и репродуктивной функции, а также частота рецидивов. Динамическое наблюдение на фоне адъювантной терапии проводили через 1, 2 и 3 мес после эндохирургического лечения. При оценке клинической эффективности адъювантной горомональной терапии наилучшие результаты отмечены в отношении купирования болевого синдрома у пациенток основной группы, принимавших 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата (рис. 2).

Купирование болевого синдрома отмечали уже с первых недель применения у 100,0% пациенток основной группы, у женщин группы сравнения данный показатель составил 33,0%. Восстановление менструальной функции через 1-2 мес адъювантной гормональной терапии выявили в основной группе в 100% случаев, в группе сравнения -всего в 16% случаев (р<0,05). Средняя продолжительность

менструального цикла через 3 мес адъювантной гормональной терапии составила 27,5 дня (до лечения - 29,1 дня), средняя продолжительность менструации - 4,1 дня (до лечения - 5,2 дня). Восстановление репродуктивной функции в основной группе произошло в 86,0% случаев, в группе сравнения - всего в 5% случаев (р<0,05). Оценку динамики регресса и функционального состояния яичников проводили с помощью УЗ-исследования с цветным доп-плеровским картированием сосудов. Наилучшие результаты получили в отношении профилактики рецидивов ФКЯ благодаря применению препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата. При использовании препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, рецидива ФКЯ у пациенток основной группы не наблюдали. В группе сравнения рецидив ФКЯ наблюдали у 30,0% пациенток (см. рис. 2). Таким образом, ведение пациенток без применения препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, сопряжено с высокой частотой развития рецидивов. При оценке функциональной активности яичников через 3 мес после адъювантной гормональной терапии своевременное формирование доминантного фолликула обнаружили у 92,5% пациенток основной группы, в группе сравнения - у 15,0% больных (р<0,05). Признаки овуляции и формирования желтого тела выявлены в основной группе в 90,2% случаев против 13,0% в группе сравнения (р<0,05).

Предлагаемая нами адъювантная терапия с использованием препарата, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, обладает хорошим терапевтическим эффектом, что позволяет рекомендовать его для восстановления репродуктивной функции у женщин после эндохирургического лечения ФКЯ.

Заключение

Применение препарата, содержащего 0,03 мг этинил-эстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, в адъювантной терапии является высокоэффективным методом восстановления репродуктивной функции у пациенток после эндохирургического лечения ФКЯ. Адъювантная гормональная терапия препаратом, содержащим 0,03 мг этинилэстра-диола и 2 мг хлормадинона ацетата, позволяет восстановить менструальные и репродуктивные функции, снизить частоту рецидивов и повысить частоту наступления беременностей в 4,3 раза (86,0% случаев), что подтверждает его высокую эффективность в восстановлении репродуктивной функции после эндохирургического лечения ФКЯ.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Литература/References

1. Буланов М.Н. Ультразвуковая гинекология. М.: Искра, 2014 [Bulanov MN. Ultrasound Gynecology. Moscow: Spark, 2014 (in Russian)].

2. Герфанова Е.В., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б. и др. Скрининг рака яичников: реальность и перспективы. Обзор литературы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015; 1: 70-5 [Gerfa-nova E.V., Ashrafyan LA, Antonova I.B., et al. Ovarian Cancer Screening: Reality and Prospects. Literature review. Tumors of the female reproductive system. 2015; 1: 70-5 (in Russian)].

3. Гаспаров А.С., Титов Д.С., Дубинская ЕД, Векилян О.М. Использование высокочастотных энергий в лечении доброкачественных опухолей яичников. Врач. 2014; 3: 57-60 [Gasparov A.S., Titov D.S., Dubinskaya E.D., Vekilyan O.M. The use of high-frequency energies in the treatment of benign ovarian tumors. Doctor. 2014; 3:57-60 (in Russian)].

4. Коган Я.Э. Актуальные вопросы патогенеза и диагностики опухолей и опухолевидных образований яичников. Практ. медицина. 2018; 16 (9): 34-9 [Kogan Ya.E. Actual issues of the pathogenesis and diagnosis of tumors and tumor-like formations of the ovaries. Practical medicine. 2018; 16 (9): 34-9 (In Russian)].

5. Нейштадт ЭЛ., Ожиганова И.Н. Опухоли яичника. СПб.: ФОЛИАНТ, 2014 [Neustadt E.L., Ozhiganova IN. Tumors of the ovary. Saint Petersburg: FOLIANT, 2014 (in Russian)].

6. Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы. М.: Медпресс-информ, 2014 [Nazarenko TA, Mis-hieva N.G. Infertility and age: solutions to the problem. Moscow: Med-press-inform, 2014 (in Russian)].

7. Гаспаров А.С., Косаченко А.Г, Дубинская ЕД. и др. Опухоли и опухолевидные образования яичников. М.: РУДН, 2015 [Gasparov A.S., Kosachenko A.G., Dubinskaya E.D., et al. Tumors and tumor-like formations of the ovaries: teaching aid. Moscow: RUDN, 2015 (in Russian)].

8. Радзинский ВЕ., Духин А.О. Реабилитация репродуктивной функции после хирургического лечения доброкачественных образований яичников. Трудный пациент. 2016; 2: 3-6 [Radzinsky VE, Dukhin AO. Rehabilitation of reproductive function after surgical treatment of benign ovarian masses. Difficult patient. 2016; 2: 3-6 (in Russian)].

9. Гомел В., Брилл Э.И. Реконструктивная и репродуктивная хирургия в гинекологии. Пер. с англ. АЕ. Любовой. М.: Лаборатория знаний, 2016 [Gomel V, Brill EI. Reconstructive and reproductive surgery in gynecology. Transl.from English A.E. Lyubova. Moscow: Knowledge Laboratory, 2016 (in Russian)].

10. Стандарты диагностики и лечения гинекологических заболеваний в лечебных учреждениях системы здравоохранения Республики Узбекистан. Ташкент, 2017; с. 22 [Standards for the diagnosis and treatment of gynecological diseases in medical institutions of the healthcare system of the Republic of Uzbekistan. Tashkent, 2017; p. 22 (in Russian)].

11. Франк Г.А., Андреева ЮЮ. Новая классификация опухолей яичника. Архив патологии. 2015; 77 (4): 40-50 [Frank G.A., Andreeva Yu.Yu. A new classification of ovarian tumors. Archive of Pathology. 2015; 77 (4): 40-50 (in Russian)].

12.Ходжаева А.С. Оптимизация тактики ведения больных с функциональными кистами яичников. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2019; 15 (1): 30-4 [Khojaeva A.S. Optimization of management of patients with functional ovarian cysts. Reproductive health of children and adolescents. 2019; 15 (1): 30-4 (in Russian)].

13. Grimes DA, Jones LB, Lopez LM, et al. Oral contraceptives for functional ovarian cysts. Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD006134.

14. Hassa H, Aydin Y. The role of laparoscopy in the management of infertility. J Obstet Gynaecol 2014; 34 (1): 1-7.

15.Legendre G, Catala L, Moriniere C, et al. Relationship between ovarian cysts and infertility: what surgery and when? Fertil Steril 2014; 101 (3): 608-14.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Шукуров Фархад Ишкулович - канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии №1 ТМА. E-mail: farkhadshukurov@mail.ru; ORCID: 0000-0003-4511-6085; SPIN код: 6837-1062

Аюпова Фарида Мирзаевна - д-р мед. наук, проф. ТМА. E-mail: fayupova.2@gmail.com; ORCID: 0000-0002-4194-664X

Farkhad I. Shukurov - Cand. Sci. (Med.), Tashkent Medical Academy.

E-mail: farkhadshukurov@mail.ru; ORCID: 0000-0003-4511-6085; SPIN code: 6837-1062

Farida M. Aiupova - D. Sci. (Med.), Prof., Tashkent Medical Academy. E-mail: fayupova.2@gmail.com; ORCID: 0000-0002-4194-664X

Статья поступила в редакцию / The article received: 19.05.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 25.02.2021

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.