РИСК РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ОСТЕОПОРОЗА У ЖЕНЩИН С СИНДРОМОМ ПОСТОВАРИЭКТОМИИ НА ФОНЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Коллектив авторов, 2014

Риск развития атеросклероза и остеопороза у женщин с синдромом постовариэктомии на фоне заместительной гормональной терапии

Е.Ю. МАЙЧУК1, И.В. ВОЕВОДИНА1, И.А. МАКАРОВА1, Т.В. МИТРОХИНА2, С.В. ЮРЕНЕВА3

'ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 2ЗАО «Центральная поликлиника Литфонда», Москва; 3ФБГУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

The risk of developing atherosclerosis and osteoporosis in post-oophorectomy women during hormone replacement therapy

E.YU. MAICHUK1, I.V. VOEVODINA1, I.A. MAKAROVA1, T.V. MITROKHINA2, S.V. YURENEVA3

1A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia; 2ZAO «Central Polyclinic of the Literary Foundation», Moscow; 3V.I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow

Резюме

Цель исследования. Изучение формирования и динамики факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), их влияния на возникновение ранних (доклинических) атеросклеротических изменений, сочетание этих изменений с остеопорозом (ОП) у женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию (ОЭ), в зависимости от применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Материалы и методы. Обследовали 50 женщин с хирургической менопаузой после двусторонней ОЭ с гистерэктомией, получавших монотерапию эстрогенами (основная группа), и 37 пациенток, перенесших аналогичную операцию, не получавших ЗГТ (группа сравнения). Пациентки основной группы обследованы дважды (до начала ЗГТ и через 10 лет), группа сравнения — однократно через аналогичный период после операции. Проведены допплерография магистральных артерий головы и шеи, измерение скорости пульсовой волны, для оценки минеральной плотности костной ткани — двухэнергетическая рентгеновская денситометрия, детальный анализ наиболее распространенных ФР развития ССЗ. Результаты. Выявлены увеличение распространенности и изменение структуры ФР развития ССЗ, особенно выраженные у женщин, не получавших ЗГТ, их влияние на развитие ранних атеросклеротических изменений, закономерно прогрессирующих по мере увеличения числа ФР. Аналогичную динамику претерпели изменения костной ткани: увеличение числа случаев остеопении и ОП при динамическом наблюдении.

Заключение. Высокий процент сочетания ОП и атеросклероза позволяет высказаться в пользу общих звеньев патогенеза.

Ключевые слова: женщины, хирургическая менопауза, атеросклероз, остеопороз, скорость пульсовой волны, толщина комплекса интима—медиа, минеральная плотность костной ткани, заместительная гормональная терапия.

Aim. To study the formation of and trends in risk factors (RFs) for cardiovascular disease (CVD), their influence on the occurrence of early (preclinical) atherosclerotic lesions, a combination of these changes with osteoporosis (OP) in women following bilateral oophorectomy depending on whether hormone replacement therapy (HRT) is performed.

Subjects and methods. The investigation enrolled 50 women with surgical menopause after bilateral oophorectomy in combination with hysterectomy who received estrogen monotherapy (a study group) and 37 patients who underwent the same operation, but had no HRT (a control group). The study group patients were examined twice (before and 10 years after HRT); the comparison group was examined once in the same period postsurgery. The investigators conducted Doppler study of the great arteries of the head and neck and measured pulse wave velocity, as well as they made dual-energy X-ray densitometry to estimate bone mineral density and a detailed analysis of the most common RFs for CVD.

Results. There was an increase in the prevalence of RFs for CVD and a change in their structure, which were particularly marked in the women who received no HRT, their impact on the development of early atherosclerotic changes naturally progressing with the number of RFs. The similar trend was observed for bone tissue changes: a higher incidence of osteopenia and OP during the follow-up. Conclusion. The high percentage of a concurrence of osteoporosis and atherosclerosis argues for that there are common pathogenic mechanisms.

Key words: women, surgical menopause, atherosclerosis, osteoporosis, pulse wave velocity, intima-media complex thickness, bone mineral density, hormone replacement therapy.

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АО — абдоминальное ожирение

ЗГТ — заместительная гормональная терапия

ИМТ — индекс массы тела

КА — коэффициент атерогенности

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

ММС — менопаузальный метаболический синдром

МПКТ — минеральная плотность костной ткани

ОБ — окружность бедер

ОП — остеопороз

ОСА — общая сонная артерия

ОТ — окружность талии ОХС — общий холестерин ОЭ — овариэктомия СПВ — скорость пульсовой волны ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания ССС — сердечно-сосудистая система ТИМ — толщина комплекса интима—медиа УЗДГ МАГ — ультразвуковая допплерография магистральных сосудов головы ФР — факторы риска ХМ — хирургическая менопауза ХС — холестерин

Заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) сохраняют лидирующее положение в структуре смертности [1]. Выявлена и доказана роль различных факторов в механизме запуска и прогрессирования атеросклеротиче-ского процесса, описаны местные факторы развития атеросклероза, ведущая роль дислипидемии в его развитии, определены факторы риска (ФР) и значение их влияния на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [2]. Основные ФР развития ССЗ являются одинаковыми как для мужчин, так и для женщин. Однако у женщин есть дополнительный ФР — угасание функции яичников и развитие дефицита эстрогенов в постменопаузе. Для женщин характерен худший прогноз ССЗ и смертности, развивающийся в среднем на 10 лет позже, чем у мужчин при естественном течении менопаузы.

Исследования, выполненные в последние годы, свидетельствуют об активном влиянии дефицита эстрогенов на регуляцию функции сосудов, формирование липидных нарушений, уровень артериального давления (АД), развитие дисфункции эндотелия. Тем более выраженными эти нарушения являются при внезапном снижении уровня женских половых гормонов, тогда как в большинстве стран мира отмечается увеличение числа гинекологических заболеваний, при которых требуются хирургические вмешательства [3, 4].

Одна из самых часто выполняемых гинекологических операций до настоящего времени — гистерэктомия с ова-риэктомией (ОЭ) или без нее. Средний возраст женщин, у которых проводятся хирургические вмешательства, составляет 40 лет, а чем ближе этот возраст к 45 годам, тем чаще хирурги одновременно с удалением матки удаляют яичники с целью снижения риска развития рака яичников в отдаленном будущем. У всех оперированных женщин с ОЭ происходит резкое, внезапное снижение уровня половых гормонов (эстрогенов, андрогенов и прогестерона). Дефицит женских половых гормонов приводит к развитию ранних проявлений (вазомоторные симптомы, психоэмоциональные нарушения, существенно ухудшающие качество жизни), в дальнейшем формирующие более поздние проявления (урогенитальные расстройства), а затем участвующие в развитии атеросклеротических и остео-поретических процессов [5, 6].

Остеопороз (ОП) у пациенток данной категории развивается значительно быстрее, чем в среднем у женщин с естественной менопаузой. Имеются сведения, что быстрая потеря костной ткани развивается при хирургической менопаузе (ХМ) уже в первый год после операции. Атеросклероз и ОП входят в четверку основных хронических заболеваний XXI века (помимо онкологических заболеваний и сахарного диабета), приводящих к инвалидности и смертности населения [7—9].

Вместе с тем до настоящего времени обсуждаются различные аспекты как формирования и динамики ос-

Сведения об авторах:

Майчук Елена Юрьевна — д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии №1 МГМСУ

Макарова Ирина Анатольевна — д.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №1 МГМСУ

Митрохина Татьяна Владимировна — д.м.н., зам. главного врача по лечебной работе Центральной поликлиники Литфонда Юренева Светлана Владимировна — д.м.н., в.н.с. отд-ния гинекологической эндокринологии НЦАГиП им. В.И. Кулакова

новных ФР развития ССЗ у женщин позднего репродуктивного периода с ХМ, так и взаимосвязь ранних (часто доклинических атеросклеротических) изменений и развития ОП. Поскольку пациентки с ХМ в репродуктивном возрасте и выраженными проявлениями постовариэкто-мического синдрома в отсутствие противопоказаний являются группой обоснованного назначения заместительной гормональной терапии (ЗГТ), значительный научно-практический интерес представляет сравнение риска развития поздних обменных нарушений на фоне ЗГТ. Эти аспекты проблемы явились основанием для настоящего исследования.

Материалы и методы

Обследовали 50 пациенток с ХМ после двусторонней ОЭ с гистерэктомией, проведенной более 10 лет назад, которые длительное время получали ЗГТ (основная группа), и 37 пациенток сопоставимого возраста на момент операции и проведенного исследования с ХМ без ЗГТ (группа сравнения). Хирургическое лечение проводилось по поводу доброкачественных образований матки и придатков, генитального эндометриоза. В отсутствие противопоказаний пациенткам основной группы назначалась индивидуально подобранная гинекологом-эндокринологом ЗГТ (монотерапия эстрогеном с учетом гистерэктомии). Пациенткам группы сравнения ЗГТ не назначали из-за их отказа от лечения гормонами в отсутствие объективных противопоказаний. Обследование ССС и костной ткани у пациенток основной группы проведено дважды — в раннем послеоперационном периоде (группа 1А) до назначения ЗГТ и через 12,7+5,6 года после операции при повторном обследовании (группа 1Б). Пациенткам группы сравнения проводили однократное исследование в сроки, сопоставимые с таковыми в группе 1Б. Исследование включало определение антропометрических данных (индекс массы тела — ИМТ, окружность талии — ОТ, окружность бедер — ОБ, их соотношение), показатели липидного обмена, расчет минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при помощи двухэнергетиче-ской рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) в абсолютных единицах (г/см2) и в стандартных отклонениях (SD) с помощью прибора Lunarprodigy («Lunar», США) ScanerID: DF-13113, SpinaPhantomID:11897 отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и пери-натологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Для оценки измерений МПКТ по сравнению с нормой использовали два критерия — Т и Z: по Т-критерию МПКТ сравнивают с нормой, соответствующей пику костной массы, т.е. с 30—35 годами, по Z-критерию — со среднестатистической нормой для того же возраста, что и возраст пациента. В обоих случаях результат выражают в стандартных отклонениях (SD) от референтной нормы, что позволяет учесть вариабельность плотности костной ткани [7, 9]. Рассчитывали Т-критерии для поясничного отдела позвоночник (ТШ—1У), шейки бедра (Т№ск), проксимального отдела бедренной кости в целом (ТХои1). Скорость пульсовой волны (СПВ) вычисляли как отношение полученной временной разницы к измеряемому расстоянию между сонной и бедренной артериями на приборе Pulse Trace PWV («Micro Medical», Великобритания); ультразвуковую допплерографию магистральных сосудов головы (УЗДГ МАГ) на приборе General Electric's Vivid 3 (США). Критерием атеросклеротических изменений сосудистой стенки считали увеличение толщины комплекса интима—медиа (ТИМ) более 0,9 мм, наличие извитости, неравномерного утолщения и атеро-склеротических бляшек. Суточное мониторирование (СМ) электрокардиограммы (ЭКГ) выполняли на приборе Кардиотехни-ка-4000 (Россия).

Статистическая обработка данных. Полученные данные обрабатывали с использованием пакета программ Statistica 5.0 и 6.0

Контактная информация:

Воеводина Ирина Викторовна — к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №1 МГМСУ; e-mail: voevodina-1960@mai1.ru

(Stat Soft Inc., США). В версии статистического пакета SAS 6.12 применялся дисперсионный анализ (ANOVA). Для определения диагностической ценности выявленных симптомов вычисляли отношение шансов (ОШ), доверительный интервал (ДИ) и значение р. Основной целью обработки был поиск значимости различий полученных значений средних величин для разных групп пациенток. Достоверность различий значений средних оценивали с помощью критерия t с заданным уровнем значимости 0,05.

Результаты и обсуждение

Пациентки обеих групп были сопоставимы по возрасту, возрасту проведения хирургического лечения и длительности менопаузы (табл. 1).

У 83% пациенток 1-й группы выполнена тотальная гистерэктомия с билатеральной ОЭ и у 17% — субтотальная гистерэктомия с билатеральной ОЭ. У всех пациенток группы сравнения выполнена тотальная гистерэктомия с билатеральной ОЭ. В возрасте моложе 40 лет прооперированы 24 (48%) пациенток основной группы и 8 (21,6%) — группы сравнения. Получать ЗГТ в первый год после операции начали 72,1% пациенток основной группы, что соответствует современным рекомендациям с учетом сохранения «окна терапевтических возможностей».

Средние показатели липидного состава крови у пациенток основной группы в динамике отражают прогрессивное увеличение выраженности атерогенной дислипи-демии, тогда как отсутствие исходных данных для группы сравнения не позволяет провести такой анализ. Сахарный диабет 2-го типа развился за период после операции у 4 (8%) пациенток группы 1Б и у 3 (8,1%) — 2-й группы (табл. 2).

Оценка распространенности ФР выявила курение у каждой третьей (22 и 21,6% соответственно) пациентки обеих групп. В группе сравнения отмечена (р<0,05) высокая распространенность общего и абдоминального ожи-

рения (АО). У женщин группы сравнения (без ЗГТ) выявлены худшие показатели: абдоминальное ожирение зарегистрировано в 43% случаев, ожирение III степени — в 8,1%. Представленные данные опровергают распространенное мнение об увеличении ИМТ при длительном применении гормональной терапии и убедительно иллюстрируют положительное влияния длительной ЗГТ на антропометрические показатели у женщин.

Исходно в основной группе ФР развития ССЗ имелись у 50% пациенток. При повторном исследовании увеличилась распространенность ФР и претерпела изменения структура выявленных ФР. Увеличилось число пациенток с 1 и 3 ФР (рис. 1).

При повторном исследовании в основной группе общее число женщин с ФР увеличилось до 82%, тогда как у пациенток группы сравнения ФР развития ССЗ встречались в 94,5% с преобладанием у 45,9% 3 ФР развития ССЗ и более (см. рис. 1). По 1 ФР имелось лишь у 5 (13,5%) пациенток группы сравнения, тогда как в основной группе — у 34%. Структурный анализ ФР при повторном исследовании в основной группе выявил увеличение распространенности дислипидемии, повышения уровня глюкозы в крови натощак, АО и артериальной гипертонии (АГ), которая обнаружена в 25% наблюдений. В группе сравнения у 5 пациенток с 1 ФР встречалось ожирение. Одинаково часто (20%) встречались курение, АГ, нарушение показателей липидного состава крови.

Структурный анализ группы 1А с 3 ФР и более выявил преобладание общего (80,3%) и АО (70,1%), гипертригли-церидемии (70,2%), тогда как при повторном исследовании число пациенток с 3 ФР и более увеличилось с 10 (20%) до 17 (34%). Дополнительно к ранее обнаруживаемым общему и АО (по 70,6%) в 88,2% отмечалась АГ. У 17 пациенток группы сравнения с наличием 3 ФР развития ССЗ и более доминировали АГ (94,1%), АО и общее ожи-

Таблица 1. Обшая характеристика обследованных групп пациенток (M±SD)

Показатель Группа 1Б («=50) 2-я группа («=37)

Средний возраст на момент операции, годы 39,4+7,1 42,6+2,4

Средний возраст на момент настоящего обследования, годы 51,9+5,6 53,5+3,5

Длительность менопаузы, годы 13,2+0,7 11,0+4,1

Высшее образование 32 (64%) 18 (49,7%)

Работают 36 (72%) 21 (56,8%)

Средний ИМТ, кг/м2 28,7+4,9 30,7+6,3*

АО, % 32 43,2*

Курение 14 (29%) 8 (21,6%)

Примечание. *— различия достоверны (р<0,05).

Таблица 2. Изменения биохимических показателей крови в исследованных группах женщин (М±80)

Показатель Группа 1А («=50) Группа 1Б («=50) Группа сравнения (n=37)

ОХС, ммоль/л 5,46+1,15 5,65+2,62 5,69+0,78

ХС ЛПНП, ммоль/л 2,45+1,01 3,40+0,62* 3,33+0,67

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,56+0,46 1,63+0,58 1,56+0,38

КА 2,66+1,07 3,09+1,02 2,85+0,99

ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 1,58+0,83 2,29+0,51* 2,28+0,72

ОХС/ХС ЛПВП 3,66+1,07 3,94+0,92 3,85+0,99

Триглицериды, ммоль/л 1,45+1,02 1,31+0,82 1,35+0,56

Глюкоза, ммоль/л 5,17+0,76 5,34+1,01 5,84+1,13**

Примечание. Различия достоверны: * — между пациентками основной группы в динамике (р<0,001); ** — между основной (1Б) группой и группой сравнения (р<0,05). ОХС — общий холестерин; ХС — холестерин; ЛПНП — липопротеиды низкой плотности; ЛПВП — липопротеиды высокой плотности; КА — коэффициент атерогенности.

Рис. 1. Распространенность ФР развития ССЗ у пациенток с ХМ.

рение (88,1 и 64,7%, соответственно), увеличение уровня ОХС (58,8%) и гипергликемия (58,8%). Только у 9 пациенток основной группы и у 2 группы сравнения отсутствовали ФР. Однако если у пациенток основной группы отсутствовали и изменения доклинических маркеров атеросклероза (по данным СПВ и УЗДГ МАГ), то у 2 пациенток группы сравнения СПВ существенно превышала норму, составив 12,5±2,8 м/с, что позволяет считать ХМ самостоятельным ФР развития ССЗ.

Выявлены достоверные различия в СПВ и ТИМ общей сонной артерии (ОСА) у пациенток основной группы и группы сравнения с наличием 3 и более ФР развития ССЗ (СПВ 12,3±5,3 м/с против 15,3±7,8 м/с; р<0,05) и толщины ТИМ ОСА (0,91±0,1 мм против 1,04±0,16 мм; р<0,05). У пациенток группы сравнения в 17,6% случаев выявлены атеросклеротические бляшки. Таким образом, длительное течение ХМ характеризуется одновременным увеличением числа и выраженности действия ФР и развитием атеросклеротических изменений в сосудистом русле, особенно выраженными без коррекции ЗГТ.

При сравнении показателей основной группы не выявлено достоверного увеличения ИМТ (28,1±4,9 28,7±4,9кг/м2 против 28,7±4,9 кг/м2) и ОТ (85,9±10,3 см против 86,06±11,9 см), показатель ОТ/ОБ соответствовал 0,78±0,11 и был неизменным. Проведенное СМ ЭКГ не выявило ишемических изменений; напротив, в 1,5—2 раза (74% против 56%) уменьшилось число пациенток с выявляемыми экстрасистолами и со склонностью к тахикардии (32% против 62%), что свидетельствует об уменьшении влияния гиперсимпатикотонии, выявленном изначально. У пациенток группы сравнения достоверно чаще (р=0,004) отмечалось АО, причем 2 пациентки отметили резкое увеличения массы тела (более 5 кг) через 1—2 года после операции. В данной группе абдоминальное ожирение сочеталось с общим ожирением, с систолодиастолической АГ, нарушением углеводного обмена (глюкоза в крови натощак 6,1±1,2 ммоль/л), у 3 (3,1%) пациенток выявлен сахарный диабет. Ожирение влияло и на ранние маркеры атеросклероза с достоверным ростом показателей у пациенток без ЗГТ (ТИМ ОСА 0,98±0,18 мм против 1,04±0,20 мм и СПВ 3,3±2,70 м/с против 14,1±1,98 м/с). Анализ распространенности АГ выявил увеличение числа пациенток с АГ с 11 до 21 в группе 1Б. Несмотря на преобладание АГ 1-й и 2-й степени, у пациенток отмечались все компоненты менопау-

зального метаболического синдрома (ММС). В группе сравнении преобладала АГ 2-й степени и отмечались выраженные проявления ММС. Большая выраженность компонентов ММС ассоциировалась с более выраженными сосудистыми нарушениями: так, у пациенток группы сравнения, имеющих АГ, СПВ составило 14,7 м/с по сравнению с 12,08±3,16 м/с в основной группе с наличием АГ, так же как и ТИМ ОСА (0,99±0,04 и 0,93±0,02 мм соответственно). Длительное течение ХМ способствовало увеличению «атерогенных» показателей липидного состава крови у пациенток вне зависимости от коррекции менопаузы. Уровни ХС ЛПВП не претерпели изменений (1,4—1,5 ммоль/л) в анализируемых группах. Изменение липидного состава крови сочеталось с наличием общего ожирения и АО, АГ, увеличением СПВ (12,48±0,67 м/с в основной группе против 15,24±1,67 м/с в контрольной) и ТКИМ ОСА более 1 мм (0,95±0,05 и 0,99±0,04 мм соответственно).

С учетом выявленного многообразия распространенности ФР проведено моделирование шансов развития атеросклероза у женщин с ХМ в зависимости от возраста и выраженности симптоматики. Выявлено достоверное влияние основных ФР (повышенное систолическое АД, общее ожирение и АО, повышение уровня ХС ЛПНП) на развитие атеросклероза с подсчетом на единицу (год) возраста. У пациенток с ожирением, отягощенным по СД семейным анамнезом, а также с повышенным пульсовым АД за сутки и день, выявленном при СМАД, по сравнению с пациентками без ФР и изменений при СМАД, риск развития атеросклероза увеличивается более чем на 10%. Увеличение уровня ХС ЛПНП, а также подъем АД на 1 мм рт.ст. с возрастом увеличивают шансы развития атеросклероза на 3%. Наличие общего ожирения и АО по сравнению с отсутствием этих ФР увеличивает шансы развития атеросклероза на 11,5 и 5% соответственно.

Анализ средних показателей МПКТ в области и ^ по данным ДЭРА выявил у 21 (56,8%) пациентки группы сравнения наличие остеопении, а у 16 (43,2%) — ОП; у 2 (5,4%) женщин в анамнезе имелись переломы костей после двусторонней ОЭ. В группе сравнения только у 3 (8,1%) пациенток определялась нормальная МПКТ. В основной группе исходно начальные значения МПКТ в среднем соответствовали возрастной норме (в абсолютных единицах, г/см2). Хотя следует отметить, что у 3 (6%) пациенток 1-й группы при первичном обследовании МПКТ (по Г-критерию) соответствовала ОП, а у 16 (32%) выявлена остеопения. Результаты первичного обследования свидетельствуют о быстрой потере МПКТ сразу после выполнения двусторонней ОЭ у отдельных женщин, что согласуется с данными других научных исследований [8] о «быстрой» фазе снижения МПКТ в первый год после операции.

Через 10 лет после хирургического лечения в основной группе у 9 (18%) пациенток МПКТ соответствовала ОП, у 20 (39,9%) — остеопении и у 21 (42%) — возрастной норме. Таким образом, у 57,7% обследованных основной группы выявлено изменение МПКТ и у 17,8% — ОП, несмотря на применение ЗГТ. У женщин более старшего возраста (53,7±1,3 года против 50,7±1,9 года с нормальной МПКТ) с поздним началом применения ЗГТ (через 2,03±1,21 года против 0,97±0,92 года с нормальной МПКТ) после хирургического лечения и меньшей продолжительностью ЗГТ (7,22±2,09 года против 9,23±2,42 года с нормальной МПКТ) достоверно чаще выявлялся ОП (рис. 2).

Таблица 3. Различные сочетания атеросклеротических и остеопоретических изменений у пациенток с ХМ в зависимости от приема ЗГТ

Параметр

Группа 1Б (n=50) Группа сравнения (n=37)

абс. % абс. %

34 67,8 30 81,1

2 3,9 4 10,8

2 3,9 2 5,4

12 24,4 1 2,7

0 0 0 0

Сочетание атеросклеротических и остеопоретических изменений Изолированные остеопоретические изменения Изолированные атеросклеротические изменения Пограничная группа Нормальные показатели

Анализ сочетаний и комбинаций атеросклеротиче-ских и остеопоретических изменений в исследуемых группах демонстрирует ускоренное развитие как атеро-склеротических изменений сосудов, так и ОП у пациенток группы сравнения.

Наличие сочетанных и изолированных органических изменений в большинстве случаев отмечено у пациенток группы сравнения (табл. 3). В пограничную группу с нормальной МИЮ' и изменениями сосудов по данным УЗДГ МАГ вошли 12 (24,4%) пациенток 1-й группы и только 1 (2,7%) пациентка группы сравнения. Отсутствие нормальных значений у обследованных оперированных женщин, возможно, свидетельствует о том, что атеросклеро-тические и остеопоретические процессы протекают у пациенток с ХМ, возникшей в репродуктивном возрасте, одновременно и, весьма вероятно, взаимосвязаны.

Заключение

В результате проведенного исследования динамики ФР заболеваний ССС, формирования ранних атеросклеротических изменений сосудов и костной ткани у женщин с ХМ, можно констатировать следующее:

— проведение билатеральной ОЭ в позднем репродуктивном возрасте у женщин вызывает раннее развитие атеросклероза и ОП, которые часто сочетаются друг с другом, объективно обосновывая необходимость дальнейшего исследования общих патогенетических процессов их развития;

— выраженность атеросклеротического поражения сосудов и сохранение (или снижение) МПКГ после ОЭ

ЛИТЕРАТУРА

1. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: Консенсус российских кардиологов и гинекологов. Consilium medicum 200В; 6: 4—19.

2. Митрохина Т.В., Юренева С.В., Майчук Е.Ю. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы и показатели минеральной плотности костной ткани у женщин после двусторонней овариэктомии. Пробл жен здор 2011; 3: 18—25.

3. Ford E.S., Ajani U.A., Croft J.B. et al. Explaining the decrease in US deaths from coronary disease, 1980—2000. N Engl J Med 2007; 356: 2388—2398.

4. Митрохина Т.В, Майчук Е.Ю., Воеводина И.В. и др. Влияние заместительной гормональной терапии на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и минеральную плотность костей с хирургической менопаузой. Пробл жен здор 2012; 3: 36—41.

5. Rivera C.M., Grossardt B.R., Rhodes D.J. et al. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy. Menopause 2009; 16 (1): 15—23

Oiy^Ml HWiM J ГГ. ÍÍI.LIÜ

Рис. 2. Остеопоретические изменения в зависимости от

начала и длительности ЗГТ у пациенток основной группы.

зависят от применения ЗГТ, сроков и продолжительности

ее назначения;

— назначение ЗГТ женщинам с ХМ влияет на темпы развития атеросклеротического процесса, значительно замедляет развитие ОП, сохраняет МПКТ в области бедренной кости.

6. Юренева С.В. Хирургическая менопауза в репродуктивном возрасте (патогенетические механизмы, особенности клиники, диагностика, лечение): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2004; 36.

7. Руководство по остеопорозу. Под ред. Л.И. Боневоленской. М: Бином 2003; 90—98.

8. Митрохина Т.В., Майчук Е.Ю., Воеводина И.В. и др. Минеральная плотность кости и состояние сосудистой стенки на фоне длительной гормональной терапии у женщин после овариэктомии. Журн репрод 2012; 4: 109—115.

9. Остеопороз. Диагностика, профилактика, лечение. Клинические рекомендации. Под ред. О.М. Лесняк. М: ГЭОТАР-Медиа 2009: 19—53.

Поступила 18.04.2014