CC BY
26. Chukanova E.I., Chukanova A.S. Chronic cerebral ischemia, neuroplasticity, possibilities of therapy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017; 9 (2): 102-7 (in Russ.). DOI: 10.14412/2074-2711-2017-2-102-107
DIAGNOSIS OF COGNITIVE IMPAIRMENT IN PATIENTS WITH CHRONIC CEREBROVASCULAR DISEASE AND TYPE 2 DIABETES MELLITUS
M. Belokopytova; Associate Professor I. Dolgova, MD; Professor V. Baturin. MD; S. Ermakov
Stavropol State Medical University
Objective. To evaluate the effectiveness of a comprehensive examination algorithm, to determine important diagnostic features that predict the development of different severity of cognitive impairment (CI) in patients with type
2 diabetes mellitus (DM2).
Subjects and methods. The investigation enrolled 81 patients with chronic cerebrovascular disease and DM2. They were divided into 3 groups: 1) 34 patients with mild CI and Stage I diabetic encephalopathy (DE) (a study group); 2) 23 patients with moderate CI and Stage II DE (a study group); 3) 24 patients without CI (a control group). Clinical, anamnestic, neuroimaging, and neurophysiological data were investigated in the study groups of patients with Stages I and II DE. The severity of CI was defined according to the neuropsychological testing data. Results. The total load with the diagnostic signs characteristic of DE increased in the group of Stage II DE patients with moderate CI, which is confirmed by statistical data. The severity of CI in patients with DM2 increased with the concurrence of the duration of DM2, a patients age, and the atrophic signs of brain substance, the presence of postischemic cysts, and stenotic lesions of the brachiocephalic arteries.
Key words: endocrinology, neurology, type 2 diabetes mellitus, diabetic encephalopathy, cognitive impairment, diagnosis.
For citation: Belokopytova M., Dolgova I., Baturin V. et al. Diagnosis of cognitive impairment in patients with chronic cerebrovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Vrach. 2022; 33 (4): 74-79. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-11
ГЛАВНЫЕ СОБЫТИЯ ГОДА ДЛЯ 1Q 1Л лл я н ОРГАНИЗАТОРОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ '^Г-Т MdH
всех уровней 2022 г.
- Ji'' Ч ^minimvH
¡r^t на щищжт^ ■ В»ГГ
ОргЗдрдв; >22
Эффпктыиипи упрэнлиние в ЭДрз&ООЛЦ-ЭИЦ'ШМ
Д**т*пънес?ъ CKiiühf ДОЙНВДЙРМН* 4 «иней рсышаем
Цифрам* грйвсфорыащия здрлвоохрАйвин». преодоления HWM И пррсанвды
f Оргздрдв
г ЛИД! рм ОфА( ЛИ
фф Бам IC-Ö foxwfc:iif« fa » ыргЭяйнш эшнфчи L---J
■ ГЛрнднЫ форт ЕЬлняшкгь uwfl уипни
Г ® bsix-iaihifl ipaHcniw 1Ü 1ЫС9Ч ЦККГНММ (MIÜH
Номичацк» прей ни
Ж m ÜT" ■tllJL _ I I ■ m * m ■" яы" д J T «i - TW
https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-12
Риск формирования фолат-зависимых врожденных пороков развития на фоне преконцепционного воздействия лекарственных препаратов: влияние полиморфизма гена ABCB1
Т.В. Пикуза1,
РА Чилова1, доктор медицинских наук, профессор, ЕА Сокова1 2, кандидат медицинских наук, доцент, Р.Е. Казаков2, кандидат биологических наук, Э.В. Жукова1, кандидат медицинских наук, Н.С. Трифонова1, кандидат медицинских наук, Е.В. Ших1, доктор медицинских наук, профессор, С.И. Мазур3
1Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
2Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Минздрава России
3ООО «Фертимед», Москва
E-mail: [email protected]
Результаты многочисленных исследований демонстрируют гетерогенность причин врожденных пороков развития (ВПР) (генетические, хромосомные, тератогенные и др.), хотя в значительной части случаев (65-70%) природа ВПР остается неизвестной и является мультифакторной. Известно, что >2-3% всех ВПР связано с приемом лекарственных препаратов (ЛП).
Приводятся результаты собственного исследования по оценке влияния полиморфизма гена ABCB1 на риск возникновения ВПР в российской популяции беременных.
Ключевые слова: внутриутробные пороки развития, полиморфизм гена ABCB1, фолат-зависимые пороки развития, фолат-независимые пороки развития.
Для цитирования: Пикуза Т.В., Чилова Р.А., Сокова Е.А. и др. Риск формирования фолат-зависимых врожденных пороков развития на фоне преконцепционного воздействия лекарственных препаратов: влияние полиморфизма гена ABCB1. Врач. 2022; 33 (4): 79-84. https://doi. org/10.29296/25877305-2022-04-12
Гогласно данным Европейской сети надзора за врож->_<ценными пороками развития (ВПР) (EUROCAT), ежегодно в мире рождаются 1,7 млн детей с различными аномалиями развития. По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире 303 тыс. новорожденных ежегодно умирают в течение 4 нед после рождения из-за ВПР. В Российской Федерации удельная частота ВПР в структуре младенческой смерт-
m
из практики
ности достигает 35—40%, а частота рождения детей с ВПР - 4-6%.
Результаты многочисленных исследований демонстрируют гетерогенность причин ВПР (генетические, хромосомные, тератогенные и др.), хотя в значительной части случаев (65-70%) природа ВПР остается неизвестной и является мультифакторной.
Известно, что >2-3% всех ВПР связано с приемом лекарственных препаратов (ЛП).
Исследования в области фармакогенетики приобретают большое значение в изучении факторов риска нежелательных реакций. На сегодняшний день клинических исследований взаимосвязи полиморфизма гена гликопротеина Р с риском возникновения ВПР, индуцированных ЛП, недостаточно. Установлено, что
С N Таблица 1 График посещения пациенток и мероприятия, проводимые на визитах Table 1 The schedule of female patient visits and measures implemented during the latter
Мероприятия, проводимые на визитах Визит 1 (18-21 нед гестации) Визит 2 (30-34 нед гестации)
Сбор исходной информации: демографические данные, гинекологический, акушерский анамнез и др. + -
Получение письменного информированного согласия + -
Регистрация ФТ (4 нед до наступления беременности + 8 нед беременности) + +
Оценка показателей жизненно важных функций: температура тела, АД, ЧСС, ЧДД + +
Физикальное обследование* + +
ЭКГ* + -
Status genitalis + +
Акушерский осмотр + +
История родов (или прерывание беременности по медицинским показаниям) + +
Клинический анализ крови + +
Биохимический анализ крови + +
Общий анализ мочи + +
Генетическое тестирование*
Мать + -
Плод/новорожденный - +
Биохимический скрининг (РАРР-А, а-фетопротеин, хорионический гонадотропин, свободный эстриол)* + -
УЗИ плода, допплерография сосудов плаценты и плода, скрининг* + +
Консультация генетика*
Соответствие пациентки критериям включения/невключения + +
Кардиотокография* - +
Примечание. * - объем процедур определяется врачом-исследователем; ФТ - фармакотерапия; ЧСС - частота сердечных сокращений; ЧДД - частота дыхательных движений. Note. * the volume of procedures is determined by an investigating physician.
у матерей европейского происхождения из Германии, которые применяли ЛП в преконцепционном периоде и имели генотип 3435ТТ полиморфизма rs1045642 гена ABCB1, возрастал риск рождения детей с расщелиной губы / нёба или без таковых в 6,2 раза, причем этот риск увеличивался в 19,2 раза у матерей, которым не проводилась прегравидарная профилактика фолиевой кислотой (ФК) [1-3].
В исследовании С. Wang и соавт. получены результаты противоположного характера, которые выявили достоверное увеличение в 3,5 раза риска рождения детей с дефектом межжелудочковой перегородки в популяции китайских детей с генотипом 3435СС/СТ, матери которых подверглись периконцепционному воздействию фталатов и алкилфенолов, по сравнению с детьми с генотип 3435ТТ. При этом авторы подчеркивают наличие снижения экспрессии ABCB1 у детей — носителей генотипов 3435CC/CT по сравнению с генотипом 3435ТТ [4].
Цель исследования — оценить влияние полиморфизма гена ABCB1 на риск возникновения ВПР в российской популяции беременных.
Работа проводилась на базе Клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева Сеченовского Университета (Москва).
В проспективное исследование вошли 170 пар «мать — новорожденный». В основную группу включены 87 пар, в которых у детей наблюдались ВПР. В контрольную группу вошли 83 пары без ВПР у детей. Женщины проходили медицинское обследование в течение беременности.
До начала исследования протокол исследования, форма информированного согласия были рассмотрены и одобрены локальным этическим комитетом (№20/20 от 15.07.2020).
Средний возраст пациенток основной группы составил 29 (22—40) лет, контрольной группы — 27 (19—37) лет. Национальность обследованных женщин устанавливалась на основании устного опроса. В процессе амбулаторного наблюдения и при поступлении в стационар беременным выполнялось клинико-лабораторное обследование (в соответствии с приказом Минздрава России №572н) (табл. 1).
При необходимости и по показаниям назначали дополнительные диагностические и инструментально-лабораторные исследования.
Комплексное обследование беременных основной группы проводили по специально разработанной индивидуальной регистра-
ционнои карте, в которую вносили данные анамнеза, аллергоанамнез, наследственность, перенесенные заболевания, вредные привычки, факторы риска возникновения ВПР (демографические, материнские, плодо-материнские и др.).
У всех пациенток оценивали акушерский анамнез, включающий предыдущие беременности, особенности их течения, осложнения, способы родоразрешения (табл. 2).
Выявлено, что в основной группе беременных значимо чаще наблюдались гестоз, неразвивающаяся беременность и преждевременные роды.
В настоящую беременность в основной и контрольной группах проводилось изучение течения и исходов беременности, оценены течение родов, способы родо-разрешения, а также перинатальные исходы с клинической характеристикой новорожденных (масса тела, рост, срок гестации, оценка по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах).
В основной группе пациенток оценивались сроки пребывания новорожденных в отделении интенсивной терапии для новорожденных.
Клинический анализ регистрируемых случаев ВПР проводился на основании описания фенотипа больного ребенка и описательной характеристики порока развития. Для диагностики ВПР по описанию, содержащемуся в извещении о ВПР, в том числе использовались унифицированные стандарты клинических описаний, представленные в «Инструкциях по описанию фено-типических проявлений при врожденных пороках развития», подготовленных отделом наследственных и врожденных болезней Московского научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии и кафедрой медицинской генетики Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования.
Живорожденные дети из основной группы с диагнозом ВПР до перевода на II этап выхаживания наблюдались в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Им проводились диагностические и реанимационные мероприятия в соответствии с приказом Минздрава России №921н. Оценивали клинический анализ крови, кислотно-щелочное состояние, исследовалась спинномозговая жидкость; проводились нейросонография, обзорная рентгенография, эхография, электроэнцефалография, оценка состояния органов зрения, консультации нейрохирурга, невропатолога, офтальмолога, кардиохирурга, педиатра, детского хирурга и др.
На каждый случай регистрируемого рождения ребенка с ВПР заполнялось извещение (стандартная форма извещения о ВПР №025-11/у-98, рекомендуемая Приказом Минздрава России №268 от 10.09.1998 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей»).
В ходе работы были использованы общеклинические, лабораторно-инструментальные, специальные
методы исследования (УЗИ, допплерометрия, компьютерная томография, молекулярно-генетические методы).
Кроме того, был тщательно собран фармакологический анамнез, регистрировалась ФТ (4 нед до наступления настоящей беременности + 8 нед гестации). Особое внимание уделялось приему ФК, беременные считались «респондентами» ЛП и ФК при приеме любых лекарств или любых таблеток, содержащих 0,4—0,5 мг ФК в виде монотерапии или поливитаминов ежедневно в периконцепционном периоде.
УЗИ выполнялось для выявления ВПР у плода в рамках алгоритма двухуровневого пренатального скрининга беременных на ВПР плода в сроках беременности 10—14, 20—24 и 32—34 нед. Все случаи выявления эхо-маркеров патологии у плода в территориальных женских консультациях (1-й уровень обследования) уточнялись в целях подтверждения диагноза ВПР в клинике акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева (2-й уровень обследования). Результаты УЗИ фиксировались в виде стандартного протокола, отражающего патологические находки.
Проанализированы виды и структура пороков развития у новорожденных. Преобладали фолат-зави-симые пороки: у 17 (19,5%) — мочевой системы, у 16 (18,4%) — сердечно-сосудистой системы, у 9 (10,3%) — центральной нервной системы (ЦНС), у 18 (20,7%) — врожденные пороки лица и шеи (табл. 3).
С Таблица 2 Акушерский анамнез обследованных беременных; п (%) Table 2 The obstetric history of the examined pregnant women; п (%)
показатРпь Основная Группа м°казатель группа (п=87) контроля (п=83)
Число предыдущих беременностей
Первобеременные 27 (31,0) 32 (38,6)
Повторнобеременные 50 (57,4) 51 (61,4)
Искусственные аборты 45 (51,7) 47 (53)
Патология предыдущих беременностей
Гестоз 32 (36,8) 0
Самопроизвольные аборты 3 (3,4) 2 (2)
Неразвивающаяся беременность 11 (12,6) 0
Эктопическая беременность 0 4 (5)
Течение предыдущих родов
Преждевременные 14 (16) 2 (2)
Срочные 73 (84) 81 (98)
Способы родоразрешения предыдущих беременностей
Кесарево сечение 25 (28,7) 9 (10)
Акушерские щипцы 0 2 (2)
Через естественные родовые пути 62 (71,3) 79 (88)
из практики
дд
Генетический анализ осуществлялся отделом Персонализированной медицины и клинической фарма-когенетики Центра клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.
Для генетического тестирования у беременных, включенных в проспективное клиническое исследование, проводился отбор образца крови из вены в количестве 2 мл, который помещался в пробирку с консервантом К3-ЭДТА. Взятие биологических образцов (буккального эпителия) у новорожденных осуществлялся с внутренней стороны щеки с использованием стерильных ватных палочек. Выделение геномной ДНК осуществлялось при помощи комплекта реагентов для экстракции ДНК из клинического материала «Ампли-Прайм ДНК-сорб-В» (ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора).
Генотипирование проводилось методом полиме-разной цепной реакции в режиме реального времени с применением набора реагентов производства ООО «НПФ Синтол», Россия (кат. №№-447-100) на ампли-фикаторе СБХ-96.
С \ Таблица 3 Структура и частота видов ВПР у новорожденных; п (%) Table 3 The structure and frequency of types of CMs in newborn infants
Основная группа (n=87)
Вид ВПР фопат-зависимые фолат-независимые
ЦНС и органов чувств 9 (10,3) -
Врожденные пороки лица и шеи 18 (20,7) -
Сердечно-сосудистой системы 16 (18,4) -
Дыхательной системы - 12 (13,8)
Органов пищеварения - 8 (9,2)
Костно-мышечной системы - 7 (8,04)
Мочевой системы 17 (19,5) J
Рис. 1. Сопоставление частот аллелей полиморфизма С3435Т гена ABCB1 в исследуемых группах Fig. 1. Comparing the allele frequencies of С3435Т polymorphism of the ABCB1 gene in the examined groups
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ SPSS Statistics 22. Использовали показатели описательной статистики, критерии Манна—Уитни и х2. Уровень значимости а был принят за 5%, что является общепринятым при медико-биологических исследованиях.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Известно, что встречаемость аллеля 3435Т различается в зависимости от расовой принадлежности: у африканцев его частота, согласно результатам, полученным в ходе реализации Проекта «1000 геномов» (www.ensembl.org), составляет 15%, у народов Восточной Азии — 40%, в Южной Азии — 57%, у европейцев — 52%. В табл. 4 приведены частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs1045642 гена ABCB1 в основной (у женщин, родивших детей с ВПР, и у самих детей) и контрольной (у женщин, родивших детей без ВПР) группах. Частота встречаемости «минорного» аллеля 3435Т у женщин, родивших детей с ВПР, составила 48%, у женщин контрольной группы — 57% (рис. 1).
Данные различия не являются достоверными (р=0,152). Частота аллеля 3435Т у детей с ВПР составила 50%. Поскольку генотипирование проводилось в паре «мать—ребенок», группы матерей, у которых родились дети с ВПР, и группы детей с патологиями связаны кровным родством. Однако эти выборки могут иметь различия, возникающие как вследствие существенного отцовского вклада в генетику (лишь половина аллелей у детей имеет материнское происхождение), так и из-за селективного дизайна самого исследования (если определенный генотип матери, ребенка или пары «мать—ребенок» ассоциирован с возникновением ВПР, мы ожидаем «обогащение» наших выборок именно этим «патологичным» генотипом).
Мы сопоставили частоты генотипов полиморфизма rs1045642 гена ABCB1 и проверили соответствие наблюдающихся частот закону Харди—Вайнберга (табл. 4).
Мы установили, что во всех 3 группах не наблюдается достоверных различий реальных и ожидаемых частот генотипов и наблюдается соответствие распределения частот закону Харди—Вайнберга. У детей с ВПР наблюдаемые частоты генотипов абсолютно совпадают с рассчитанными на основании уравнения Харди— Вайнберга (р=1), тогда как у матерей, родивших детей с ВПР, и матерей контрольной группы наблюдается тенденция к встречаемости большей доли гетерозигот и меньшей доли обоих гомозиготных вариантов (р=0,658 и р=0,738 соответственно).
Как бы то ни было, данные различия не являются достоверными, при сопоставлении выборок методом X2 были получены следующие значения р:
♦ матери детей с патологиями развития против их собственных детей — р=0,748;
• дети с патологиями развития против контрольной группы — р=0,221;
♦ матери детей с патологиями развития против беременных контрольной группы — р=0,123.
Таким образом, у матерей и детей основной группы наблюдается тенденция к меньшей встречаемости алле-ля 3435Т (большей встречаемости аллеля 3435С), а также у самих детей, родившихся с ВПР.
На рис. 2 представлены результаты распределения генотипов полиморфизма га1045642 гена ABCB1 в исследуемых выборках. Распределение генотипов у матерей, родивших детей с ВПР, достоверно не различается от частот в выборке их собственных детей (р=0,532). Также нет достоверных различий частот генотипов при сравнении матерей детей с ВПР и без ВПР (р=0,252) и у детей, родившихся с ВПР, по сравнению с матерями контрольной группы (р=0,300).
Однако при сопоставлении групп матерей можно отметить тенденцию к меньшей частоте встречаемости генотипа 3435ТТ (20% против 29%) и большей частоте генотипа 3435СС (23% против 16%) у женщин, родивших детей с ВПР (р=0,153 для генотипа 3435ТТ; р=0,227 для генотипа 3435СС).
С \ Таблица 4 Проверка соответствия частот генотипов полиморфизма rs1045642 гена AВСB1 закону Харди-Вайнберга Table 4 Checking the genotype frequencies of the rs1045642 polymorphism of the AВСB1 gene according to the Hardy-Weinberg law
Аллель/ генотип Частота встречаемости и„„п„ ,.„,.„_.„„,, .„„„„.и , „,,„„„ Число генотипов аллелеи / число рассчитаннор носителей генотипов ^ссчшанное X2
Женщины, родившие детей с ВПР (n=87)
3435С 0,52
3435Т 0,48
3435СС 20 23,5
3435СТ 50 43,5 р=0,658
3435ТТ 17 20,0
Дети с ВПР (n=87)
3435С 0,50
3435Т 0,50
3435СС 22 21,8
3435СТ 43 43,4 р=1
3435ТТ 22 21,8
Женщины контрольной группы (n=83)
3435С 0,43
3435Т 0,57
3435СС 13 15,3
3435СТ 46 40,7 р=0,738
3435ТТ 24 27,0 J
Мы разделили ВПР на фолат-зависимые и фолат-независимые (см. табл. 3), и проверили, насколько ВПР данных типов соотносятся с генотипом полиморфизма га1045642 гена ABCB1.
Оказалось, что у женщин, родивших детей с фолат-зависимыми и фолат-независимыми ВПР, наблюдается достоверное различие частот генотипов полиморфизма га1045642 (р=0,036) (табл. 5).
Однако у самих детей с фолат-зависимыми и фолат-независимыми ВПР частот генотипов достоверно не различались (р=0,745) (табл. 6).
Различия заключались в большей частоте гетеро-зигот 3435СТ и в меньшей частоте гомозигот 3435СС и 3435ТТ у матерей, родивших детей с фолат-независи-мыми ВПР.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мы не обнаружили явной ассоциации ВПР с полиморфизмом га1045642 гена ABCB1. У женщин, родивших детей с ВПР, наблюдалась тенденция к меньшей встречаемости аллеля 3435Т и генотипа 3435ТТ, а также к большей встречаемости генотипа 3435СС. Эти данные не подтверждают роли аллеля 3435Т в раз-
Рис. 2. Сопоставление частот генотипов полиморфизма C3435T гена ABCB1 в исследуемых группах
Fig. 2. Comparing of the genotype frequencies the C3435T polymorphism of the ABCB1 gene in the examined groups
С-N
Таблица 5
Сравнение частот генотипов полиморфизма rs1045642 гена ABCB1 у женщин, родивших детей с фолат-зависимыми и фолат-независимыми врожденными аномалиями; п (%)
Table 5
Comparison of the genotype frequencies of ABCB1 rs1045642 polymorphism in women who have given birth babies with folate-dependent and folate-independent congenital abnormalities; n (%)
Генотип Женщины, родившие детей с фолат-зависимыми ВПР (n=60) Женщины, родившие детей с фолат-независимыми ВПР (n=27) р (X2)
3435СС 17 (28) 3 (11)
3435СТ 29 (49) 21 (78) р=0,036
3435ТТ 14 (23) 3 (11) J
с
Таблица 6
Сравнение частот генотипов полиморфизма rs1045642
гена ABCB1 у детей с фолат-зависимыми
и фолат-независимыми ВПР; п (%)
Table 6
Comparison of the genotype frequencies of ABCB1
rs1045642 polymorphism in babies with folate-dependent
and folate-independent congenital abnormalities; n (%)
Дети с фолат- Дети с фолат-
Генотип зависимыми ВПР независимыми ВПР р (х2)
(п=60) (п=27)
3435СС 16 (27) 6 (22)
3435СТ 28 (46) 15 (56) р=0,745
3435ТТ 16 (27) 6 (22)
витии патологии, предложенной некоторыми исследователями [5, 6], и могут в некоторой степени свидетельствовать о важности аллеля 3435С, предложенной C. Wang и соавт. [4].
Мы также установили, что у женщин, родивших детей с фолат-зависимыми и фолат-независимы-ми ВПР, наблюдаются достоверные различия частот генотипов полиморфизма rs1045642 (р=0,036), что обусловлено большей частотой гетерозигот 3435СТ у матерей детей с фолат-независимыми ВПР. Данное открытие нуждается в подтверждении дальнейшими исследованиями.
* * *
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
5. Toufaily M.H., Westgate M.N., Lin A.E. et al. Causes of Congenital Malformations. Birth Defects Res. 2018; 110 (2): 87-91. DOI: 10.1002/bdr2.1105
6. Frigerio B., Bizzoni C., Jansen G. et al. Folate receptors and transporters: biological role and diagnostic/therapeutic targets in cancer and other diseases. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38 (1): 125. DOI: 10.1186/s13046-019-1123-1
Reference
1. Demlkova N.S., Podolnaya M.A., Putlntsev A.N. et al. Epidemiology of omphalocele: data analysis of regional congenital malformation registers in the Russian Federation. Vopr ginekol akus perinatol = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20 (4): 78-83 (in Russ.). DOI: 10.20953/1726-1678-2021-4-78-83
2. Zyuzikova Z.S., Volevodz N.N., Shestakova M.V. et al. Analysis of the structure and prevalence of congenital anomalies in children born following assisted reproductive technologies. Vopr ginekol akus perinatol = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2019; 18(6): 85-91 (in Russ.). DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-85-91
3. Gromova O.A., Andreeva E.N., Torshin I.Yu. et al. A systemic biological analysis of the role of manganese in obstetrics and gynaecology: women's reproductive health, menstrual cycle regulation and prevention of fetal malformations. Vopr ginekol akus perinatol = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020; 19 (1): 103-13 (in Russ.). DOI: 10.20953/17261678-2020-1-103-113
4. Wang C., Li H., Luo C. et al. The effect of maternal obesity on the expression and functionality of placental P-glycoprotein: Implications in the individualized transplacental digoxin treatment for fetal heart failure. Placenta. 2015; 36 (10): 1138-47. DOI: 10.1016/j. placenta.2015.08.007
5. Toufaily M.H., Westgate M.N., Lin A.E. et al. Causes of Congenital Malformations. Birth Defects Res. 2018; 110 (2): 87-91. DOI: 10.1002/bdr2.1105
6. Frigerio B., Bizzoni C., Jansen G. et al. Folate receptors and transporters: biological role and diagnostic/therapeutic targets in cancer and other diseases. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38 (1): 125. DOI: 10.1186/s13046-019-1123-1
RISK FOR FOLATE-DEPENDENT CONGENITAL MALFORMATIONS UPON PRECONCEPTION EXPOSURE TO MEDICINES: THE IMPACT OF ABCB1 GENE POLYMORPHISM
T. Pikuza'; Professor R. Chilova', MD; Associate Professor E. Sokova'-2, Candidate of Medical Sciences, R. Kazakov2, Candidate of Biological Sciences; E. Zhukova', Candidate of Medical Sciences; N. Trilonova', Candidate of Medical Sciences; Professor E. Shikh', MD; S. Mazur3
'I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Ministry of Health of Russia
2Research Center for Examination of Medical Products, Ministry of Health of Russia, Moscow 3OOO "Fertimed". Moscow
Исследование не имело финансовой поддержки.
Литература
1. Демикова Н.С., Подольная М.А., Путинцев А.Н. и др. Эпидемиология омфалоцеле: анализ данных региональных регистров врожденных пороков развития в РФ. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20 (4): 78-83. DOI: 10.20953/1726-16782021-4-78-83
2. Зюзикова З.С., Волеводз Н.Н., Шестакова М.В. и др. Анализ структуры и частоты врожденных пороков развития у детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18 (6): 85-91. DOI: 10.20953/1726-1678-2019-6-85-91
3. Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю. и др. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19 (1): 103-13. DOI: 10.20953/1726-1678-20201-103-113
4. Wang C., Li H., Luo C. et al. The effect of maternal obesity on the expression and functionality of placental P-glycoprotein: Implications in the individualized transplacental digoxin treatment for fetal heart failure. Placenta. 2015; 36 (10): 1138-47. DOI: 10.1016/j. placenta.2015.08.007
The results of numerous studies demonstrate the heterogeneity of the causes of congenital malformations (CMs) (genetic, chromosomal, teratogenic, etc.), although the nature of CMs remains unknown and is multifactorial in a significant proportion (65-70%) of cases. At least 2-3% of all CMs are known to be associated with the use of drugs.
The paper gives the results of the authors' own study evaluating the impact of ABCB1 gene polymorphism on the risk of CMs in the Russian population of pregnant women.
Key words: intrauterine malformations, ABCB1 gene polymorphism, folate-
dependent abnormalities, folate-independent abnormalities.
For citation: Pikuza T., Chilova R., Sokova E. et al. Risk for folate-dependent
congenital malformations upon preconception exposure to medicines: the
impact of ABCB1 gene polymorphism. Vrach. 2022; 33 (4): 79-84. https://doi.
org/10.29296/25877305-2022-04-12
06aBTopax/About the authors: Pikuza T.V. ORCID: 0000-0002-839-1627; Chilova R.A. ORCID: 0000-0001-6331-3109; Sokova E.A. ORCID: 0000-00026389-2099; Kazakov R.E. ORCID: 0000-0003-0802-4229; Zhukova E.V. ORCID: 0000-0003-3949-7109; Trifonova N.S. ORCID: 0000-0002-2891-3421; Shikh E.V. ORCID: 0000-0001-6589-7654
