CC BY
32
УДК 616-007.21-053.2+616-08:615.357
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ С0МАТ0РТ0ПНЫМ ГОРМОНОМ ДЕТЕЙ С ГИПОФИЗАРНЫМ НАНИЗМОМ
Яковенко В.В.
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, г. Симферополь
В работе содержится информация, подробно характеризующая алгоритм диагностики, методы физикального и лабораторного обследования, обоснованно патогенетическое лечение. Приведена характеристика пациентов с гипофизарным нанизмом, показывающая влияние терапии гормоном роста различной продолжительности на рост и развитие. Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что для получения социально-адаптированного роста и удовлетворительного развития детей с гипофизарным нанизмом необходима ранняя диагностика и своевременное начало лечения как можно более длительными курсами.
Ключевые слова: дети, задержка роста, гипофизарный нанизм, патогенетическая терапия, гормон роста.
Современная детская эндокринология занимается многими заболеваниями, освещая те или иные аспекты болезни. Однако большое значение имеют такие нозологии как задержка роста у ребенка. Эта проблема не только важна для здоровья подрастающего поколения, но и является важным социальным фактором в развитии маленького индивидуума.
Патология роста как проблема очень актуальна для детской эндокринологии. Это связано с тем, что почти у каждого четвертого пациента, который обращается к детскому эндокринологу, есть жалобы именно на отставание в росте.
Нарушения роста у детей, а именно задержки - состояние гетерогенное. Большое количество эндокринных, соматических, генетических и хромосомных заболеваний сопровождаются задержкой роста. Одним из наиболее частых гене-тически-детерминированных причин отставания в росте является гипофизарный нанизм (ГН). Очень важной клинической проблемой задержек роста у детей является дифференциальная диагностика различных вариантов нанизма с целью определения точного варианта низкоросло-сти, прогноза заболеваний и, следовательно, выбора методов терапии.
Наиболее выраженные клинические проявления и соответственно тяжелый прогноз заболеваний имеют пациенты с соматотропной недостаточностью, составляющие 8-9% общего количества детей с задержками роста. Продолжительное время эти дети были абсолютно бесперспективными в плане лечения.
В настоящее время в рамках программы «Дети Украины», благодаря созданию национального реестра (2002г.), все больные гипофизарным нанизмом обеспечиваются рекомбинантным со-матотропином.
В настоящее время пациенты с дефицитом гормона роста (ГР) при применении заместительной гормональной терапии хорошо растут и при длительной терапии могут достичь вполне удовлетворительных параметров физического развития взрослого человека.
Это обстоятельство диктует необходимость выявления среди низкорослых детей больных с гипофизарным нанизмом и отбор больных для
2.
3.
заместительной терапии ГР. Решение этой задачи сопряжено с большими трудностями, которые обусловлены многообразием форм нанизма и тем, что гормональные методы исследования соматотропной недостаточности довольно сложны, трудно переносятся детьми и являются дорогостоящими.
Целью настоящего исследования явилось повышение эффективность лечения детей с ГН путем изучения особенностей течения задержек роста при данной патологии, а также оценка результатов корригирующей терапии СТГ различной продолжительности.
Были поставлены следующие задачи:
1. Оценить рост детей с ГН на момент постановки диагноза; Изучить данные антропометрического обследования, костного возраста, уровни соматотропного, тиреотропно-го, фолликулостимулирующего, лю-теинизирующего гормонов; Оценить эффективность терапии детей с ГН соматотропным гормоном курсами различной продолжительности.
Для анализа гипофизарного нанизма было обследовано 26 детей в возрасте от 3 до 18 лет на момент постановки диагноза.
Дети были обследованы согласно приказа №254 от 24.04.06 МЗУ по соответствующему протоколу.
Критериями оценки детей были следующие показатели: возраст детей, в котором был поставлен диагноз, ежегодная динамика роста и массы тела, возраст появления задержки роста, костного возраста на момент постановки диагноза, дефицит роста, уровень СТГ (ночной пик и после нагрузки с клофелином), уровни ЛГ, ФСГ, ТТГ и сигмальное отклонение до начала лечения и после его окончания.
Среди исследуемой группы детей девочки составили 19,23%, мальчики - 80,77%.
Средний возраст появления задержки роста составил 4,1 ± 1,16 лет (Р < 0,05), медиана и мода - 3 года. Чаще всего диагноз выставлялся в 8,5 лет (мода), средний возраст постановки диагноза 9,1 ± 1,49 лет (Р < 0,05) (медиана -8,5).
Актуальт проблемы сучасно! медицины
Также проанализирована частота встречаемости гипофизарного нанизм в различных возрастных группах (табл. 1.1).
Таблица 1.1
Частота встречаемости гипофизарного нанизма в различных возрастных группах
Коэффициент корреляции между возрастом, в котором появилась задержка роста и возрастом постановки диагноза 0,58.
Средний дефицит роста 4,1 ± 0,6 года (Р < 0,05).
Рассмотрены возрастные особенности показателя дефицита роста, а так же его коэффициент корреляции (табл. 1.2).
Таблица 1.2
Возрастные особенности показателя дефицита роста
Существует средняя удовлетворительная связь между дефицитом роста и возрастом ребенка в возрастных группах 0-6 лет и 15-18 лет. Наблюдается тенденция увеличения дефицита роста с возрастом.
Уровень СТГ (ночной пик) был снижен в 100,00% случаев, средний уровень - 1,56 ± 0,55 (Р < 0,05). После проведения нагрузочного теста с клофелином уровень СТГ был снижен у 100,00% детей, средний уровень - 2,50 ± 0,89 (Р < 0,05).
Проведен анализ коэффициента корреляции уровня СТГ (ночного пика и после нагрузки) Уровень СТГ (ночной пик) находится в средней удовлетворительной связи с Эй до и после лечения, возрастом, в котором появилась задержка роста, возрастом постановки диагноза.
Уровень СТГ (после нагрузки) находится в средней удовлетворительной связи с Эй до и после лечения, возрастом постановки диагноза.
Уровень СТГ (после нагрузки) находится в слабой незначительной связи с возрастом, в котором появилась задержка роста и дефицитом роста.
Уровень СТГ (ночной пик) и уровень СТГ (после нагрузки) находятся в средней удовлетворительной связи.
Коэффициент регрессии для уровня СТГ после нагрузки по отношению к уровню СТГ (ночной пик) 0,92.
У детей от 0 до 6 лет наблюдался наибольший уровень СТГ (ночной пик), также эти дети давали больший ответ на проведенную нагрузку (СТГ после нагрузки - 4,08). Наименьший уровень СТГ (ночной пик и после нагрузки) был в
группе детей от 15 до 18 лет.
Уровень ТТГ был нормальным в 39,13%, повышен - в 60,87% случаев. Средний уровень ТТГ 4,99 ± 1,84 мМЕ/л (Р < 0,05).
Уровень ТТГ находится в средней удовлетворительной связи с уровнем СТГ (табл. 3.15), Эй до и после лечения. Чем выше уровень ТТГ, тем больше величина Эй после лечения.
При нормальном уровне ТТГ организм ребенка лучше реагирует на стимуляцию выброса СТГ.
Уровень ТТГ находится в слабой незначительной связи с дефицитом роста, возрастом, в котором появилась задержка роста, возрастом постановки диагноза.
Уровень ЛГ был нормальным в 60,00%, повышен - в 33,33% случаев, снижен в - 6,67%. Нормальный уровень ФСГ наблюдался в 71,43%, повышенный - у 14,29%, снижен - у 14,29%.
Среднее Эй до лечения составило (-)3,90 ± 0,37 (Р < 0,05). После проведенного лечения среднее Эй составило (-)2,77 ± 0,54 (Р < 0,05). Среднее Эй уменьшилось на 1,14. Эй не превышало -25 (социально-адаптированный рост) у 26,09 ± 18,72% (Р < 0,05) детей.
Эй до лечения находится в слабой незначительной связи с возрастом, в котором появилась задержка роста, возрастом постановки диагноза.
Эй после лечения находится в средней удовлетворительной связи с возрастом начала и окончания лечения. Чем раньше начато лечение и чем позже оно окончено, тем лучше прогноз роста.
Эй после лечения находится в слабой незначительной связи с возрастом, в котором появилась задержка роста и возрастом постановки диагноза.
Коэффициент корреляции Эй до и Эй после лечения равен 0,63, показатели находятся в средней удовлетворительной связи. Т.е., чем больше было Эй до лечения, тем больше Эй после лечения и лучше прогноз роста. Коэффициент регрессии для Эй после лечения по отношению к Эй до лечения 0,89.
За время терапии ГР Эй улучшилось у 86,97% детей с гипофизарным нанизмом, показатель Эй остался прежним у 4,35% и ухудшился в 8,70% случаев.
Продолжительность курсов лечения была от 1 года до 10 лет. Среднее увеличение роста составило 6,16 ± 0,81см (Р < 0,05). Максимальное увеличение роста наблюдалось в первые два года. Увеличение роста в 1-й год лечения (в 63,16% случаев) составило 7,70 ± 1,66см в год (Р < 0,05), увеличение роста во 2-й год (в 31,6% случаев) - 6,89 ± 1,89 см/год (Р < 0,05).
Достоверной связи между видом использованного гормона роста и результатом лечения не выявлено.
На основании результатов выше описанных исследований можно заключить:
- Многие факторы оказывают влияние на рост
Возраст Частота встречаемости
0-6 лет 30,77 %
7-14 лет 61,54 %
15-18 лет 7,69 %
Возраст Средний показатель дефицита роста Коэффициент корреляции
0-6 лет 2,6 0,61
7-14 лет 4,5 0,25
15-18 лет 4,8 0,49
детей до начала терапии и на рост детей в результате проводимого лечения.
- Важным в успешной терапии гипофизарного нанизма является правильная оценка обследования ребенка, прогнозирование ожидаемого результата, компетентный выбор терапии по прод олжител ьн ости.
- Задержка роста у детей с гипофизарным нанизмом появляется в возрасте 3-5 лет, диагноз же выставляется лишь в 8-10 лет. Из этого следует, что необходимо более тщательное детальное и повсеместное обследование детей с отставанием в росте. Лучшим будет начало обследования детей на предмет задержки роста, исходя из возраста, в детских садах, путем антропометрии. При выявлении детей с ростом соответствующим менее 1 Эй, направление их для более детального обследования с обязательным определением уровня СТГ.
- Уровень СТГ является очень важным показателем, т.к. именно он есть главным критерием диагноза гипофизарный нанизм. Уровень СТГ зависит от возраста появления задержки роста и возраста постановки диагноза. Чем старше ребенок, тем ниже уровень СТГ. В ответ на нагрузку СТГ будет реагировать тем лучше, чем выше уровень ФСГ, и чем ниже уровень ТТГ.
- Важным критерием оценки роста ребенка и прогнозирования результатов лечения является дефицит роста. Чем больше дефицит роста, тем лучше будет расти ребенок и тем лучше конечный рост ребенка. Существует тенденция увеличения дефицита роста с возрастом. Наиболее тесная взаимосвязь между дефицитом роста и возрастом наблюдается в 0-6 лет.
- На конечный рост ребенка оказывает влияние уровень ТТГ, чем выше уровень ТТГ, тем меньше Эй при постановке диагноза. Чем больше Эй при постановке диагноза, тем лучше прогноз роста и можно ожидать лучших результатов от лечения. Чем раньше начата терапия, и чем она продолжительнее, тем лучше будут результаты лечения. Под воздействием терапии рост улучшился более чем на 1 Эй.
- Терапия СТГ является необходимым условием для достижения наибольшего роста. Более % всех пациентов с гипофизарным нанизмом достигли социально-адаптированного роста после окончания лечения.
- Продолжительность терапии влияет на конечный рост. Целесообразнее проводить как можно более длительную терапию, однако даже непродолжительное лечение положительно влияет на Эй, не давая росту уменьшиться.
- Ежегодное увеличение роста в среднем составляет 6 см/год. Самая максимальная скорость роста наблюдается в первые 2 года, с изменением роста на 7-8см в первый год, и на 67см во второй год лечения.
Литература
1. Балоболкин И.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний:.учебне пособие для сист. последипломной подготовки врачей/ И.И. Балоболкин, Е.М. Колебанова, В.М. Кремин-ская - М.: Медицына, 2002 - 751 с.
2. Габибов А.Г. Перспективы создания отечественных генно-инженерных препаратов для медицины. Рас-тан- первый отечественный рекомбинантный гормон роста человека / Габибов А.Г., Попамаренко Н.А., Воробьев М.Л. [и др .] // Проблемы эндокринологии - 2007. - Т. 53, №2, - С. 19-24.
3. Дедов И.И. Детская эндокринология / Дедов И.И., Петеркова В.А. - М., 2006. - С. 43-66.
4. Диференцальна д1агностика синдромв порушень фЬичного та статевого розвитку у д1тей / [О.П. Во-лосовець та ¡н.] - Тернопть: ТДМУ, 2006. - 354 с.
5. Заболотнова В.В. Анализ показателей соматор-тропного гормона у детей с различными формами задержки роста / Заболотнова В.В. // Теоретические и практические аспекты современной медицины - 2007: Материалы 79-й межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых. - Симферополь, 2007 - С. 18.
6. Заболотнова В.В. Коррекция различных форм задержки роста у детей в зависимости от показателей соматотропного гормона/ Заболотнова В.В. // Актуальные проблемы госпитальной медицины: «Вестник морского врача №4», Материалы V международной научно-практической конференции. -Севастополь, 2007 - С. 211.
7. Клиническая эндокринология: руководство / под ред. Н.Т. Старковой. - [3-е изд., испр. и доп.] -СПб. : Питер, 2002 - 566 с.
8. Лагунова Н.В. Задержки роста у мальчиков, как фактор здоровья будущих военнослужащих/ Лагунова Н.В, Яковенко В.В. // Актуальные проблемы госпитальной медицины: «Вестник морского врача №6», Тезисы VI международной научно-практической конференции, 2008 - С. 123.
9. Малая энциклопедия врача-эндокринолога/ [Ефимов А.С., Зуева Н.А., Тронько Н.Д. и др.] - К: Мед-книга, 2007. - 360 с.
10. Никитина И.Л. Детская эндокринология: Учебное пособие / Никитина И.Л. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2006. - 224 с.
11. Строев Ю.И. Эндокринология подростков/ Строев Ю.И. Чурилов Л.П.- СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2004.- 384 с.
12. Хлябич Н.Г. Лекарственные средства при эндокринных заболеваниях/ Хлябич Н.Г., Черненко Т.Г. -М.: Медицина. 2003 - 447 с.
13. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии / Холодова Е.А. - Минск: Выш. Школа, 2004.- 542 с
14. Шабалов М.Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков / Шабалов - М. : Медпресс, 2003 - 544 с.
15. Элементы эндокринной регуляции/ [Смирнов А.Н.], под ред. В.А. Ткачука, - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006 -351 с.
16. Dennis M. Styne. Pediatric Endocrinology. // Lippincott Williams&Wilkins. 2004 - 372 p.
17. Disorders of Growth Hormone/Insulin-Like Growth Factor Secretion and Action. Cohen P, Rosenfeld RG. In: Sperling M, ed. Pediatric Endocrinology. 2nd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 2002. - P. 211 -288.
18. GH and Growth Factors in Endocrinology and Metabolism // 33rd International Symposium, Barcelona, April 19-20, 2002. - 106 p.
Актуальт проблемы сучасно! медицини
19. National Center for health statistics in collaboration YK, de Muinck Keizer-Schrama SM, Stijnen T, Sas with the national center for chronic disease prevention TC, Jansen M, Otten BJ, Hoorweg-Nijman JJ, Vulsma and health promotion. [Electronic resorce]. - T, Stokvis-Brantsma WH, Rouwe CW, Reeser HM, http://www.cdc.gov/growthcharts Gerver WJ, Gosen JJ, Rongen-Westerlaken C, Drop
20. Van Pareren YK Final height in girls with Turner syn- SL. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 - V.88, №3. -drome after long-term growth hormone treatment in P.1119-1125
three dosages and low dose estrogens / Van Pareren
Реферат
РЕЗУЛЬТАТИ ТЕРАП11 PI3HOI ТРИВАЛОСТ1 СОМАТОТРОПНИМ ГОРМОНОМ Д1ТЕЙ 3 Г1ПОФ13АРНИМ
HAHI3MOM
Яковенко B.B.
Ключов1 слова: д1ти, затримка росту, ппофЬарний нашзм, патогенетична терапт, гормон росту.
В робот1 вм1щена ¡нформац1я, яка докладно характеризуе алгоритми д1агностика, методи обстежен-ня, обфунтовано патогенетичне лкування. Приведена характеристика пац1ент1в з гипоф1зарним нанизмом, яка показуе вплив лкування гормоном росту р1зномаштноТ тривалосп на зрют та розвиток. Одержан! дат переконливо свщчать, що для одержання соц1ально - адаптованого зросту та задовтьного розвитку д1тей з гипоф1зарним нанизмом необхщна рання д1агностика та своечасний початок лкуван-ня як найбтьш тривалими курсами.
Summary
RESULTS OF VARIOUS DURATION OF GH THERAPY IN CHILDREN WITH GH DEFICIENCY Yakovenko V.V.
Key words: children, growth inhibition, pathogenetic therapy, pituitary GH deficiency, growth hormone
The paper describes in detail the algorithm of diagnostics, the methods of physical and laboratory examination, and pathogenetic substantiation of the therapy of GH deficient children. There is a characteristic of the above mentioned patients showing the effect of various duration of GH therapy on body height development. Obtained findings stress that early diagnostics and the well-timed start of long-time treatment are the most successful approach contributing to the socially-adapted body height and satisfactory development of GH deficient children.
УДК: 616.2-022-053.2-08-039
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Ярошенко С.Я.
Донецкий национальный медицинский университет им. М.Горького
Острые респираторные заболевания составляют 90% инфекционной патологии детского возраста. При слишком высокой частоте респираторных инфекций возникают различные отклонения в состоянии здоровья, формируется хроническая патология. Персистирующие инфекции являются одним из факторов, способствующих повышению восприимчивости организма к респираторным патогенам. Проведенное изучение метода дифференцированного лечения часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей выявило снижение частоты, длительности и количества осложнений острых респираторных инфекций. Ключевые слова: острые респираторные заболевания, лечение, дети.
В амбулаторной педиатрической практике бо- тральной нервной системы — от легких невро-лее 90 % заболеваний обусловлены острой ин- логических расстройств до тяжелых поражений фекционной патологией органов дыхания: рини- головного мозга. Поданным Всемирной Органи-ты, фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отиты, зации Здравоохранения, от ОРВИ и их осложне-ларингиты, бронхиты, пневмонии. Уровень за- ний ежегодно умирают 4 млн. детей в возрасте болеваемости острыми респираторными вирус- до 5 лет [1].
ными заболеваниями (ОРВИ) среди детей пре- Принято считать, что повышенная по сравне-вышает все остальные инфекции в 7-7,5 раз [1]. нию с остальными возрастными группами забо-Чем младше ребенок, тем большая вероят- леваемость у детей раннего возраста обуслов-ность развития осложнений - у каждого третьего лена формированием иммунологической памя-ребенка острые респираторные инфекции (ОРИ) ти, "обучением" иммунной системы. осложняются ларингитами, бронхитами, пнев- Однако, при слишком высокой частоте возник-мониями, отитами, кардитами, поражением цен- новения инфекций иммунная система не успе-
* Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры пропедевтической педиатрии Донецкого национального медицинского университета им. М.Горького и является фрагментом научной работы «Роль персистуючоТ внутр1шньокл1тинно)' ¡нфекци у розвитку бронхообструктивного синдрому у д1тей. Розробка методов лжування /' реабттацп». Государственный регистрационный номер 0105и008703.
