CC BY
19
Al
ЭдУД
УДК: 579.252.55:615.33
Код специальности ВАК: 14.02.02
РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ МИКРОБНОМ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ В УСЛОВИЯХ РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА
В. И. Присакарь, И. С. Бердеу, Д. Ю. Спэтару,
Государственный университет медицины и фармации им. «Николае Тестемицану» Республики Молдова, г. Кишинев
Дата поступления 29.08.2018
Присакарь Виорел Иванович - e-mail: viorel.prisacari@usmf.md
Введение. На современном этапе проблема микробной антибиотикорезистентности представляет серьезную проблему для медицины и здравоохранения. Цель исследования: изучение степени антибиотикорезистентности микроорганизмов - возбудителей нозокомиальных инфекции на модели трёх медико-санитарных стационаров Республики Молдова. Материалы и методы. Исследование основано на результатах оценки степени антибиотикорезистентности микроорганизмов на модели трёх медико-санитарных стационаров Республики Молдова. Таким оброзом были проанализированы антибиотикограммы 6237 штаммов, которые были подвергнуты 59 558 тестированиям к 61 типу, принадлежащих к 19 группам антибиотиков. Был использован классический диск-дифузиметрический метод (Kirby-Bauer). Результаты. Установлено, что уровень микробной антибиотикорезистентности на современном этапе очень высок, который был констатирован у E. faecium - 66,98%, K. pneumoniae - 72,06%, Enterococcus spp. - 75,18%, Acinetobacter spp. - 78,70%, P. rettgeri - 81,84%, по отношению к пенициллинам (65,25%), цефалоспоринам (71,30%) и противогрибковым средствам (66,26%), что определяет затруднения в лечении и профилактики нозокомиальных инфекции. Заключение. Созданная ситуация требует усиления системы мониторинга микробной антибиотикорезистентности на национальном уровне и внедрения функциональных систем мониторинга антибиотикорезистентности в каждом медицинском учреждении.
Ключевые слова: внутрибольничные инфекций, микробная антибиотикорезистентность.
Introduction. In present, the problem of antimicrobial resistance is a serious problem for medicine and public health. Purpose of the study. Levels of antimicrobial resistance study of pathogens of nosocomial infections, based on the model of three hospitals from the Republic of Moldova. Materials and methods. The study is based on the results from three hospitals from the Republic of Moldova about the levels of antimicrobial resistance. Antibioticograms of 6237 strains were analysed, which have been tested to 19 groups of antibiotics with a total of 59,558 tests. It was used the classic disk-diffusion method (Kirby-Bauer). Results. It is established that the level of antimicrobial resistance currently is very high, in especially to E. faecium -66,98%, K. pneumoniae - 72,06%, Enterococcus spp. - 75,18%, Acinetobacter spp. - 78,70%, P. rettgeri -81,84% to penicillins (65,25%), cephalosporins (71,30%) and antifungal agents (66,26%), which determines the difficulties in treatment and prevention of nosocomial infections. Conclusion. This situation requires fortification of the monitoring system of antimicrobial resistance at the national level and implementation of functional systems for monitoring of antimicrobial resistance at the level of medical institution.
Key words: septic-purulent infections, meticilin-resistant Staphylococcus.
Актуальность
Микробная устойчивость к антибиотикам является глобальной проблемой. Основные научно-практические форумы здравоохранения определяют устойчивость к антибиотикам как катастрофическую угрозу для здоровья населения в любой стране мира [1]. Начиная с 80-х годов прошлого века, не было никаких успешных открытий новых классов антибиотиков, тогда как устойчивость к традиционным антибиотикам неуклонно возрастает [2].
Внедрение микробиологического мониторинга в систему эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциими позволяет неоспоримо расширение знаний микробного пейзажа и циркуляции микробных штаммов в медико-санитарных учреждениях различного профиля. Это необходимо для постановки правильного диагноза, проведения качественного лечения и эффективных противоэпидемических мероприятий [3-8].
В Молдове нет организованной системы наблюдения за микробной антибиотикорезистентностью и потребление антимикробных препаратов. Однако было проведено несколько независимых исследований, подтверждающих актуальность проблемы [8-14].
Цель исследования: изучение степени антибиотикорезистентности микроорганизмов - возбудителей нозоко-миальных инфекции в зависимости от типа микроорганизма, типа и группы антибиотика на модели трёх медико-санитарных учреждений Республики Молдова.
Материалы и методы
Исследование включает результаты бактериологических исследований пациентов с нозокомиальными гнойно-септическими инфекциями трёх медицинских стационаров: Институт скорой медицинской помаши (многопрофильный) (ИСМП), Институт неврологии и нейрохирургии (нейрохирургический профиль) (ИНН), Клиническая больница травматологии и ортопедии (КБТО). В общей сложности были проанализированы антибиотико-граммы 6237 штаммов, которые были подвергнуты 59 558 тестированиям к 61 типу антибиотиков, принадлежащих к 19 группам. Для определения чувствительности / устойчивости микроорганизмов к антибиотикам был использован классический диск-дифузиметрический метод (ЮгЬу-Ваиег).
Результаты исследования
В результате исследования установлена выраженная полиэтиологическая природа гнойно-септических инфекций,
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Ь cd
' УСТОЙЧИВОСТЬ 'lyiK-lllilIKIMIULIb
РИС. 1.
Антибиотикочувствительность /устойчивость изолированных штаммов микроорганизмов от пациентов с ГСИ: а) общая; б) грамположительные микроорганизмы; с) грамотрицательные микроорганизмы; г) грибы.
I 'р к »положител ьны с чикрпор ГНИ нчмы
S- aureus 40.84
S. ¿pidermidis 55,99
Л', saprophyticus 46,15
E.faccatis f.Mí,
h, fticcittm 59,12
) p a mo i p il штсльны с мнкроор гин н шы
vulgaris i——"--."У-I 56,3
rrtTegeri ^ШШ 77,52 ^I 71/14
72,44
aeruginosa ........-,.., , ,.- ,...-,.. -.................... ^а 70,79
77,85
£7,44
Е. arroffenes 67,7
И. coli 62,25
Acientobacier 83,81
О 10 20 30 40 50 60 70 80 90
РИС. 2.
Полирезистентность к антибиотикам различных видов микроорганизмов - основные возбудители ГСИ.
ТАБЛИЦА 2.
Чувствительность / резистентность штаммов микроорганизмов, выделенных у пациентов с ГСИ в зависимости от группы антибиотиков
Группы антибиотиков Всего проб чувствительные резистентные
абс. % абс. %
Пенициллины 6948 2479 35,68 4469 64,32
Бета-лакты + инги. 913 585 64,07 328 35,93
Цефалоспорины I покол. 4304 1470 34,15 2834 65,85
Цефалоспорины II покол. 2556 558 21,83 1998 78,17
Цефалоспорины III покол. 7339 2173 29,61 5166 70,39
Цефалоспорины IV покол. 864 233 26,97 631 73,03
Всего Цефалос. 15364 4434 28,86 10930 71,14
Монобактамы 188 4 2,13 184 97,87
Пенемы 1345 1171 87,06 174 12,94
Аминогликозиды 9538 6119 64,15 3419 35,85
Хинолоны 9821 6277 63,91 3544 36,09
Линкомицины 2889 1411 48,84 1478 51,16
Макролиды 4279 2208 51,60 2071 48,40
Нитрофурана 170 78 45,88 92 54,12
Оксазолидины 131 122 93,13 9 6,87
Гликопептиды 1585 1045 65,93 540 34,07
Рифампицины 899 455 50,61 444 49,39
Рифампицины 899 455 50,61 444 49,39
Фениколы 1600 878 54,88 722 45,13
Тетрациклины 2150 1378 64,09 772 35,91
Противогрибковые 978 330 33,74 648 66,26
Всего антибиотиков 58914 29041 49,29 29873 50,71
I 2 3 4 5 6 7 8 9 10 II 12 13 14 15 16 17 18 ]9 20 чувствительность ■ рсэшпснтность
РИС. 3.
Резистентность / чувствительность микроорганизмов, выделенных у пациентов с ГСИ в зависимости от группы антибиотиков.
1) Пенициллины; 2) Бета-лактамы + ингибитор; 3) Цефалосп. I поколения; 4) Цефалосп. II поколения; 5) Цефалос. III поколения, 6) Цефалос. IV поколения; 7) Всего цефалос.; 8) Монобактамы; 9) Пенемы; 10) Аминогликозиды; 11) Хинолоны; 12) Линкомицин;
13) Тетрациклин; 21) Противогрибковые средства. Фосфомицин;
14) Макролиды; 15) Нитрофурана; 16) Оксазолидин; 17) Глико-пептид; 18) Рифампицин; 19) Фениколы; 20) Противогрибковые.
ТАБЛИЦА 1.
Cравниmeльная антибиотикочувствительность /резистентность изолированных микроорганизмов у пациентов с ГОИ
Виды Число чувствительные резистентные
микроорганизмов тестирований %
S. aureus 16085 61,42 38,58
S. epidermidis 8316 54,05 45,95
S. mutans 524 71,56 28,44
S. saprophyticus 488 55,94 44,06
S. pyogenes 765 78,30 21,70
S. viridans 411 71,05 28,95
E. faecalis 6086 43,41 56,59
E. faecium 604 33,45 66,55
Corynebacterium 142 34,51 65,49
Другие микроорг. 399 62,16 37,84
Всего Грам+ микроорг. 33820 56,33 43,67
Acinetobacter sp. 1681 18,62 81,38
E. coli 5486 50,22 49,78
E. aerogenes 3262 40,28 59,72
E. cloacae 853 40,80 59,20
K. oxytoca 384 45,83 54,17
K. pneumoniae 2547 28,19 71,81
P. aeruginosa 5168 39,53 60,47
C. freundii 953 52,78 47,22
C. diversus 1317 36,53 63,47
M. morganii 318 51,89 48,11
P. mirabilis 1200 38,67 61,33
P. rettgeri 424 18,16 81,84
P. vulgaris 1053 48,81 51,19
N. perflava 91 53,85 46,15
P. alcalifaciens 116 6,90 93,10
S. marcescens 257 42,02 57,98
Другие микроорг. 122 67,21 32,79
Всего Грам- микроорг. 25232 40,10 59,90
C. albicans 420 30,48 69,52
C. krusei 65 47,69 52,31
Другие виды 21 33,33 66,67
Всего грибы 506 32,81 67,19
Всего 59558 49,25 50,75
Al
ЭдУД
включая грамположительные микроорганизмы, грамо-трицательные микроорганизмы и различные виды грибов (таблица 1).
Из общего количества тестов (n=59558) к различным антибактериальным и противогрибковым химиопрепара-там исследуемые штаммы (n=6237) в 49,25% пробах проявили чувствительность и в 50,75% резистентность. Обнаружен разный уровень чувствительности/ резистентности к антибиотикам у микроорганизмов принадлежащим к различным групам. Наибольший уровень резистентности обнаружен у грибов, которые проявили резистентность в 67,19% проб, по сравнению с 32,81% чувствительными. На втором месте по уровню резистентности оказались грамотрицательнные микроорганизмы - в 69,52% проб, по сравнению с 40,10% - чувствительные. Менее резистентными к антибиотикам оказались грамположитель-ные микроорганизмы - 43,67% по сравнению с 56,33% -чувствительные (таблица 1, рис. 1).
Анализ чувствительности/резистентности микроорганизмов в зависимости от вида показал, что из грамположи-тельных микроорганизмов, более устойчивыми к антибиотикам оказались штаммы E. faecalis (56,59%), E. faecium (66,55%) и, наоборот, более высокую чувствительность проявили штаммы S. aureus (61,42%), S. pyogenes (78,30%) и S. viridans (71,05% образцов) (таблица 1).
В отличие от грамположительных штаммов, большинство штаммов грамотрицательных микроорганизмов проявили повышенную резистентность к антибиотикам: P. rettgeri - 81,84%, Acinetobacter sp. - 81,38%, P. aeruginosa - 60,47%, K. pneumoniae - 71,81% из общего числа проб. Из грибов повышенная устойчивость к противогрибковым средствам выявлена у штаммов C. albicans -69,52% и C. krusei - 52,31%, из общего числа проб (таблица 1).
Штаммы микроорганизмов изолированных у пациентов с ГСИ в 57,99% манифестировали полирезистентность к антибиотикам (к 6 и более антибиотикам). Было установлено, что грамотрицательные микроорганизмы оказались полирезистентными в 64,66%, а грамположительные микроорганизмы в 42,69%. Высокую полирезистентность к антибиотикам, проявили штаммы Acinetobacter sp. -83,81%, K. pneumoniae 0 77,85%, P. rettgeri - 77,52%, P. mirabilis - 71,44%, C. diversus - 72,44%, P. aeruginosa -70,79%, E. aerogenes - 67,70%, E. cloacae - 67,15% и E. coli -62,25% (рис. 2).
Анализ резистентности / чувствительности изолированных микроорганизмов в зависимости от группы антибиотиков показал повышенную общию устойчивость к пени-циллинам (64,32%) и цефалоспоринам (71,14%), включая цефалоспорины первого поколения (65,85%), второго поколения (78,17%), третьего поколения (70,39%) и четвертого поколения (73,03%), а также к монобактамам (97,87%) (таблица 2, рис. 3).
Анализ чувствительности / резистентности микроорганизмов, выделенные у больных с ГСИ в зависимости от типа антибиотика, показал высокую резистентность к пе-нициллиновой группе антибиотиков, тикарциллину (72,87%) и оксациллину (60,60%). Из цефалоспориновой группы повышенную резистентность данные штаммы проявили по отношению к цефокситину - 98,0%, цефаклору -88,76%, цефоперазону - 84,80%, цефамандолу - 72,99%,
цефалоспорины второго поколения; цефексиму - 82,39%, цефотаксиму - 74,10%, цефтазидиму - 76,88% - цефалоспорины третьего поколения; цефазолину - 66,27%, це-фалексину - 68,28% - цефалоспорины первого поколения; цефепиму - 72,73%, относяшемуся к цефалоспоринам четвертого поколения. Из группы пенемов более высокую устойчивость данные штаммы проявили к меропе-нему (49,77%). В группе хинолонов, высокую устойчивость данные штаммы проявили к налидиксовой кислоте (74,80%) и пипемидовой кислоте (63,43%). В большинстве случаях изолированные от пациентов с ГСИ грибки проявили повышенную резистентность к флуконазолу -81,01%, итраконазолу - 88,31%, кетоконазолу - 75,95% и миконазолу - 89,47%.
Выводы
1. Результатом исследования подтверждают феномен повышенной резистентности микроорганизмов - возбудителей ГСИ к антибиотикам.
2. Высокая степень резистентности к антибиотикам констатирована у E. faecium - 66,98%, E. faecalis - 57,21%, Enterococcus spp. - 75,18%, Acinetobacter spp. - 78,70%, P. rettgeri 0 81,84%, K. pneumoniae - 72,06%, P. aeruginosa -63,36%, E. aerogenes - 60,46%, C. albicans - 69,52% -микроорганизмы, преобладающие в этиологической структуре нозокомиальных инфекций.
3. Повышенная резистентность штаммов микроорганизмов - возбудителей внутрибольничных ГСИ была обнаружена к пенициллинам (65,25%), цефалоспоринам (71,30%) и противогрибковым средствам (66,26%) - хи-миопрепараты, широко используемых в медицинской практике.
4. Для снижения уровня микробной антибиотикорези-стентности необходимо усилить систему эпидемиологического надзора и мониторинга резистентности к антибиотикам путем создания и внедрения функциональных систем мониторинга устойчивости циркулирующих микроорганизмов к антибиотикам на уровне медицинского учреждения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2013. CDC. 5 р.
2. Patel G, Bonomo RA: «Stormy waters ahead»: global emergence of carbapenemases. Front Microbiol, 2013, 4:48.
3. Послова Л.Ю. Организационные аспекты обеспечения санитарно-противоэпидемического режима в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ). Дезинфекционное дело. 2005. № 3. С. 30-32.
Poslova L.YU. Organizatsionnye aspekty obespecheniya sanitarno-proti-voehpidemicheskogo rezhima v lechebno-profilakticheskikh uchrezhdeni-yakh (LPU). Dezinfektsionnoe delo. 2005. № 3. S. 30-32.
4. Абдулова Г. Б., Нурахова А. Д., Катаева Х.Т. Анализ результатов микробиологического мониторинга антибиотикорезистентности микроорганизмов, выделенных в хирургическом стационаре. Вестник хирургии Казахстана. 2016. № 3 (48).
Аbdulova G. B., Nurakhova А. D., Kataeva KH.T. Аnaliz rezul'tatov mikro-biologicheskogo monitoringa antibiotikorezistentnosti mikroorganizmov, vydelennykh v khirurgicheskom statsionare. Vestnik khirurgii Kazakhstana. 2016. № 3 (48).
5. Покровский В. И., Акимкин В. Г., Брико Н. И., Брусина Е. Б. Пути совершенствования лабораторной диагностики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Медицинский альманах. 2012. №. 2.
Pokrovskij V. I., Аkimkin V. G., Briko N. I., Brusina E. B. Puti sovershenst-vovaniya laboratornoj diagnostiki infektsij, svyazannykh s okazaniem medit-sinskoj pomoshhi. Meditsinskij al'manakh. 2012. №. 2.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
6. Светличная Ю. С., Колосовская Е.Н. , Кафтырева Л.А. Микробиологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за госпитальными инфекциями. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014. №. 1 (74).
Svetlichnaya YU. S., Kolosovskaya E.N., Kaftyreva L.A. Mikrobiologicheskij monitoring v sisteme ehpidemiologicheskogo nadzora za gospital'nymi in-fektsiyami. EHpidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2014. №. 1 (74).
7. Брико Н. И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П. Критерии эпидемиологической безопасности медицинской помощи. Ремедиум Приволжье. 2016. №. 9 (149).
Briko N. I., Brusina E.B., Zueva L.P. Kriterii ehpidemiologicheskoj bezopas-nostimeditsinskojpomoshhi. Remedium Privolzh'e. 2016. №. 9 (149).
8. Prisacari V. Rezistenta la antibiotice. Ghid de supraveghere §i control In infectiile nosocomiale. Ed. II, Chi^inau, 2009. Р. 182-194.
9. Prisacari V., Berdeu I. Antimicrobial resistance in septic-purulent infections. The medical- surgical journal. Ia^i, Romania. 2013. № 117 (2). Р. 457-464.
10. Prisacari V. Problema infectiilor nosocomiale. Curierul medical. 2005. № 3. P. 47-52.
11. Etco L., ç.a. Bazele supravegherii rezistentei la antibiotice a microorganismelor çi organizarea sistemului conceptual de utilizare a preparatelor antibacteriene. Sänätate Publica çi Management în Medicina. 2008. № 2 (24).P. 41-45.
12. Prisacari V., Leu E. Antibioticorezistenta microorganismelor în infectiile septico-purulente de profil neurochirurgical. Anale çtiintifice USMF "Nicolae Testemitanu". Chiçinau. 2008. № 2. P. 23-29.
13. Prisacari V., Spataru D. Antibioticorezistenta / sensibilitatea în infectiile septico-purulente nosocomiale de profil ortopedo-traumatologic. Curierul Medical. 2013. № 56 (6). P. 99-106.
14. Burduniuc O. Problema rezistentei E. coli, implicata în patologia urinara. Curierul Medical. 2010. № 3 (315). P. 48-50. |
УДК: 579.84:Б1Б-001.17
Код специальности ВАК: 03.02.03
КАРБАПЕНЕМРЕЗИСТЕНТНЫЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ В СТРУКТУРЕ РАНЕВОЙ ОЖОГОВОЙ МИКРОФЛОРЫ
Н. А. Гординская, Е. В. Сабирова, Н. В. Абрамова,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Дата поступления 15.08.2018
Гординская Наталья Александровна - e-mail: Gordinskaya.nata@yandex.ru
Введение. Глобальный рост устойчивости к карбапенемам связан с распространением штаммов бактерий, продуцирующих различные р-лактамазы. Цель исследования: анализ частоты выделения карбапенемрезистентных грамотрицательных бактерий в структуре раневой ожоговой микрофлоры и молекулярно-генетических особенностей госпитальных штаммов. Материалы и методы. Проанализированы грамотрицательные микроорганизмы, выделенные из раневого отделяемого пациентов с термической травмой, лечившихся в Университетской клинике ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России в 2017 году. Видовая идентификация бактерий проводилась методом время-пролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS), антибиотикочувствительность определялась на анализаторе VITEC 2. Результаты интерпретировались по критериям EUCAST v.6,0, 2016. Гены, кодирующие карбапенемазы групп КРС, ОХА-48, 0ХА-40/23, VIM, IMP, NDM выявлялись методом ПЦР в реальном времени. Результаты и обсуждения. Выделено 453 карбапенемрезистентных штамма грамотрицательных бактерий, имеющих фенотип множественной резистентности к антимикробным препаратам. У 84,7% штаммов Pseudomonas aeruginosa, нечувствительных к карбапенемам, обнаружен ген метало-р-лактамаз VIM группы, у 96% Acinetobacter baumanii - ген сериновых ОХА-48 подобных карбапенемаз. Среди карбапенемрезистентных Klebsiella pneumoniae выявлен один штамм-продуцент метало-р-лактамаз NDM группы, остальные обладали геном 0ХА-40 подобных карбапенемаз. Заключение. У большинства карбапенемрезистентных штаммов грамотрицательных бактерий выявлены гены карбапенемаз: Pseudomonas aeruginosa продуцировали метало-р-лактамазы, Acinetobacter baumanii - сериновые карбапенемазы, у Klebsiella pneumoniae обнаружены различные р-лактамазы.
Ключевые слова: грамотрицательные бактерии, карбапенемазы, антибиотикорезистентность.
Introduction. Global growth of resistance to carbapenems is associated with the spread of strains of bacteria producing various p-lactamases. Purpose of the study. Analysis of the frequency of isolation of carbapenem-resistant gram-negative bacteria in the structure of wound burn microflora and molecular genetic characteristics of hospital strains. Materials and methods. Gram-negative microorganisms isolated from the wound discharge of patients with thermal trauma treated at the University clinic Of Federal State Educational Institution of Higher Education «Privolzhsky Research Medical University» in 2017 were analyzed. Species identification of bacteria was carried out using time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS), antibiotic susceptibility was determined on the analyzer VITEC 2. The results were interpreted according to eucast v criteria.6.0, 2016. Genes encoding carbapenemase groups KPC, OXA-48, 0XA-40/23, VIM, IMP, NDM was detected by PCR in real time. Results and discussions. 453 carbapenem-resistant strains of gram-negative bacteria with multiple resistance phenotype to antimicrobial agents were isolated. In 84.7% of Pseudomonas aeruginosa strains insensitive to carbapenems, the metal-p-lactamase Vim group gene was found, in 96% of Acinetobacter baumanii - gene of serine OXA-48 similar carbapenemases. Among the carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, one strain was identified-the producer of the metal-p-lactamases NDM group, the rest had the gene OXA-40 similar carbapenemases. Conclusion. Most carbapenem-resistant strains of gram-negative bacteria were found to have carbapenemases genes: Pseudomonas aeruginosa produced metal-p-lactamases, Acinetobacter baumanii-serine carbapenemases, Klebsiella pneumoniae were found to have different p-lactamases.
Key words: gram-negative bacteria, carbapenemases, antibiotic resistance.
