CC BY
19N. А. Lytvynenko, Director of the Research Department of MDR TB, Candidate of Medical Sciences, SO «National institute of phthisiology andpulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»
O. P. Chobotar, clinical doctor of the department of MDR TB, postgraduate, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine» M. V. Pogrebna, assistant of the Research department of MDR TB, Candidate of Medical Sciences, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine» Y. O. Senko, assistant of the Research department of MDR TB, Candidate of Medical Sciences, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»
V. V. Davydenko, Director of the clinical department of MDR TB, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»
L. V. Scherbakova, clinical doctor of the department of MDR TB, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»
N. V. Grankina, clinical doctor of the department of MDR TB, «Dnipropetrovsk regional tuberculosis Dispansery», Ukraine, postgraduate SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»
Литвиненко Наталия Анатолиевна
руководитель научного отдела мультирезистентного туберкулёза,
кандидат медицинских наук,
Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Чоботаръ Оксана Петровна врач клинического отделения мультирезистентного туберкулёза, аспирант Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Погребная Марина Виталиевна научный сотрудник отдела мультирезистентного туберкулёза,
кандидат медицинских наук,
Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Сенько Юлия Олександровна научный сотрудник отдела мультирезистентного туберкулёза,
кандидат медицинских наук,
Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Давыденко Валентина Васильевна руководитель клинического отделения мультирезистентного туберкулёза, Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Щербакова Леся Викторовна врач клинического отделения мультирезистентного туберкулёза, Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.
Яновского Национальной академии медицинских наук Украины »
Гранкина Наталия Вячеславовна врач клинического отделения мультирезистентного туберкулёза, аспирант «Днепропетровский областной противотуберкулёзный диспансер» Государственное учреждение «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Яновского Национальной академии
медицинских наук Украины »
TREATMENT OUTCOMES IN PATIENTS WITH EXENSIVELY DRUG-RESISTANCE TUBERCULOSIS USING LINEZOLID - CONTAINING REGIMEN
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЛИНЕЗОЛИД-
СОДЕРЖАЩЕГО РЕЖИМА.
Summary: In this article we present the results of treatment using linezolid in the chemotherapy regimensin among patients with extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB). The treatment efficacy of using linezolid - containing regimen at the end of intensive phase was - 92.2% vs 55.0% in patients, who did not manage linezolid (p <0.05)). At the end of whole course of chemotherapy the "effective treatment" were obtained in 64.7% -vs 37.5% patients, respectively (p <0.05)). Adverse events occurred in 54.9% vs. 40.0% patients respectively (p>
Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Scientific Journal) #14, 2016 ШШ 0.05)), had died - 3.9% vs. 10.0% among patients who were administrated vs without linezolid - containing regimen . The total duration of treatment was 20 months (600 days). The additional use of linezolid with 5 anti-TB drugs for XDR-TB treatment, increases the effectiveness of treatment and reduces the frequency of deaths.
Keywords: linezolid, extensively drug-resistant tuberculosis, effective treatment.
Аннотация: В статье представлены результаты применения линезолида в схемах лечения больных с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ) на момент окончания интенсивной фазы химиотерапии (ИФХТ) и основного курса химиотерапии (ОКХТ). Эффективность линезолид - содержащей схемы на конец ИФХТ составила- 92,2% по сравнению с 55,0% больных контрольной группы, у которых линезолид не применялся (р <0,05)). На момент окончания ОКХТ - результат «эффективное лечение» получен у 64,7% - против 37,5% больных, соответственно (р <0,05)). Побочные реакции возникли у 54,9% больных основной группы против 40,0% пациентов группы сравнения, (р> 0,05)), умерло -3,9 % против 10,0% из числа больных, которые получали схемы без линезолида. Общая длительность лечения составила 20 мес (600 дней). Дополнительное применение линезолида с 5-ю противотуберкулёзными препаратами для лечения больных с ШЛУ ТБ, повышает эффективность лечения и уменьшает частоту смертельных исходов.
Ключевые слова: линезолид, туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью, эффективность лечения туберкульоза с широкой лекарственной устойчивостью.
Постановка проблемы. Лечение туберкулеза (ТБ) становится все более сложным так, как профиль антибиотикорезистентности микобактерий туберкулеза (МБТ) расширяется, в случае с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и, особенно, с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ) [19]. ШЛУ ТБ ставит под угрозу возможность преодоления эпидемии в мире в связи с високой смертностью от этой болезни [2, 9]. Количество больных на ШЛУ ТБ в мире увеличивается. Согласно отчёта ВООЗ количество случаев лекарственно устойчивого туберкулёза (ЛУ ТБ) выросло с 250 000 (2009 г) до 480 000 (2014 г). Эффективность лечения МЛУ ТБ в мире колеблится от 35% до 75%, а ШЛУ ТБ - не превышает 30% [10].
Украина находиться на втором месте после Российской Федерации среди стран Европейского региона по заболеваемости на туберкулёз [1, 2]. Согласно данных ВООЗ, в Украине, благодаря своевременному выявлению МЛУ ТБ с помощью современных методов диагностики, колличество случав МЛУ ТБ выросло с 3 482 (в 2009 г) до 8 432 (в 2014 г), с которых - 1 468 случаев ШЛУ ТБ [2]. Украина занимала последнее место по эффективности лечения МЛУ ТБ в мире: за 2011 год успешного лечения достигли только у 34 % случаев [13]. Согласно данных проведеного в Украине операционного иследования, за 2006-2011 года «успешного лечения» достигли только в 22% пациентов с МЛУ ТБ/ШЛУ ТБ [17].
Поэтому очень важно для стран мира и для Украины разработка путей повышения эффективности лечения ШЛУ ТБ.
Линезолид является эффективним препаратом для излечения МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ [3, 5, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19]. При длительном использовании ли-незолида риск возникновения побочных реакций возрастает (от 10,3% до 85%), что осложняет ведение таких случаев и требует снижения дозы, использование дополнительно пиридоксина гидрохлорида, или временной отмены линезолида [11, 12, 15, 16, 19].
Анализ последних исследований и публикаций. Эффективность лечения больных ШЛУ ТБ
в мире низкая (до 30%), схемы лечения состоят с множества препаратов, что вызывают побочные реакции.
В Украине, Литвиненко Н.А. и др.. авторы ис-ледовали линезолид-содержащие схемы и показали, что эффективность лечения в интенсивной фазе основного курса химиотерапии (ОКХТ), длительностью 8 мес, у пациентов с ШЛУ ТБ - 97,3 %, а у МЛУ ТБ - 95,6 % [3].
В мета-анализе, что проведен Ahuja SD и др. авторами, в кором обьеденено три систематических обзоров (9 153 пациентов(МЛУ ТБ) с 32 наблюдательных исследований) и показано что использование некоторых фторхинолонов, этиона-мида или протионамида в схемах с эффективными препаратами улучшает успех лечения и выживаемость пациентов с МЛУ ТБ [18].
В рандонизированном исследовании в Китае Tang S и др. авторы показали, что линезолид для больных с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ может значительно способствовать закрытию полостей, увеличению скорости конверсии и улучшению уровня успешного лечения. В исследований было включено 65 пациентов с ШЛУ ТБ, конверсии мокроты было достигнуто у 78,8% пациентов на 24 месяце лечения (что значительно выше чем в группе без линезолида (37,6%), р <0,001), эффективность лечения составила 69,7%(без линезолида - 34,3%, р = 0,0004), побочные эффекты - 81,8%, с которых 93% связаны с линезолилом [12].
Koh W-J и др. авторы показали, что использование линезолида в дозе 300 мг ежедневно у 51 больного МЛУ ТБ, включая 26(51%) больных с ШЛУ ТБ, дало: конверсию мокроты у 78% через 55 дней, неудачу лечения - у 22%, имели нейро-токсические побочные реакции с отменой линезолида - 27% . Длительность использования линезолида в среднем была 278 дней (174-412 дней) [11].
Schecter GF и др. авторы описывают , что использование у 30 пациентов с МЛУ ТБ линезолида в дозе 600 мг с витамином В6 50-100 мг уменьшает проявления гематологического эффекта. Показали эффективность лечения МЛУ ТБ - 73%, возникли побочные явления у 9(30%) пациентов [15].
Udwadia ZF и др. авторы в описательном исследовании показали, что 9(69,2) с 13 пациентов с МЛУ имели успешный результат лечения, в т.ч. ШЛУ ТБ, 11(85%) с 13 пациентов - имели побочные реакции [19].
В Дели, Индия, Singla R и др. авторы исследовали режимы с капреомицином и линезолидом у 29 больных с МЛУ ТБ, из числа которых 16 -ШЛУ ТБ, 13 - МЛУ ТБ с устойчивостью к фторхинолонам: конверсия мокроты наступила у 89,7% пациентов, эфективное лечение - у 72,4%, умерли - 10,3 % и побочные реакции зарегистрировали - у 10,3%. Больные получали в среднем 6 противотуберкулёзных препаратов[16].
Линезолид является эффективним и относительно безопасным препаратом для излечения МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ [7, 8, 11, 12, 14, 15, 16, 19].
Таким образом, информация, касающаяся эффективности лечения больных с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью с применением линезолид-содержащего режима ценна в качестве пополнения доказательной базы.
Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы. Линезолид содержащие режимы химиотерапии для лечения туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью считаются более ефективными и более токсичными. Поэтому очень важно выделить оптимальный режим химиотерапии и длительность использования Линезолида.
Цель статьи. Изучить эффективность лечения больных с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью с применением линезолид-содержащего режима.
Изложение основного материала.
Материалы и методы. Иследование было проведено как обсервационное проспективное, в которое было включено 91 больной, которые получили лечение в интенсивную фазу химиотерапии (ИФХТ) на базе клиники ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского Национальная академия медицинских наук Украины в течение 2010-2014 годов, а в поддерживающую фазу химиотерапию (ПФХТ) продолжили получать амбулаторно в противотуберкулезных диспансерах (ПТД) по месту жительства до конца ОКХТ.
Критерии включения объектов изучения в исследование:
- туберкулез легких с широкой лекарственной устойчивостью, подтвержденный тестом лекарственной чувствительности (ТЛЧ) МБТ к противотуберкулезным препаратам (ПТП)
- наличие бактериовыделения, подтвержденное методом микроскопии мазка и методом посева;
- наличие результата лечения на момент завершения ИФХТ и ОКХТ.
Критерии исключения объектов изучения по исследованию:
- туберкулез легких, чувствительный ко всем ПТП, подтвержденный ТЛЧМБТ;
- моно- или полирезистентный туберкулез легких, подтвержденный ТЛЧ МБТ ;
- отсутствие бактериовыделения у больных от начала ХТ;
- неполные данные относительно исхода лечения на момент завершения ИФХТ.
Больных разделили на группы сравнения:
- 1-я - применяли линезолид и не менее 4-х эффективных ПТП - 51 пациент ;
- 2-я - применяли не менее 4-х эффективных ПТП (без линезолида) - 40 пациентов.
Распределение больных ШЛУ ТБ по антропометрическим, клиническими,
рентгенологическими, бактериологическими
характеристиками детально представлена в Таблице 1.
Группы сравнения в табл. 1 сопоставимы по возрасту, полу, клиническим проявлениям, распространенности туберкулезного процесса, количеству и размерам каверн, массивности бактериовыделения, данным анамнеза, данными устойчивости МБТ к ПТП.
Методы обследования: для решения запланированных задач были использованы клинические, лабораторные, функциональные. Исследование мокроты проводилось методом микроскопии мазка и посева с определением устойчивости МБТ к ПТП I-II ряда по стандартной панели. Посев мокроты больных туберкулезом с целью выделения устойчивых штаммов МБТ проводился в жидкую питательную среду (буль-йон Middlebrook 7Н9) за автоматизованою системою ВАСТЕК МGIТ 960, с пересевом на плотную яичную среду Левенштейна-Йенсена за методикой, регламентованой Приказом МОЗ Украины № 45 от 06 февраля 2002 г [4].
Методы лечения: Основным принципом формирования режимов ХТ для групп сравнения было назначение не менее 5-ти ПТП течение ИФХТ с тем, чтобы количество эффективных ПТП в режиме составляла не менее 4-х [5]. В 1-й группе больным дополнительно к ним назначали линезолид. ПТП 1 и 2 - го ряда считали эффективными, если по данным ТЛЧ МБТ сохранена чувствительность к ним и / или нет опыта применения данных препаратов в прошлом, в составе неэффективных курсов. Резервные ПТП (клофазимин, изониазид в высоких дозах, амоксицинин-клавуланат, карбопе-немы) также были применены для части больных и также считались эффективными. Курс лечения у больных состоял из ИФХТ продолжительностью 240 доз, и у всех больных включала капреомицин.
Обчисление данных проводили помощью программы «Microsoft Office Exel 2000». Оценку достоверности отличий среднеарифметических групповых значений показателей определяли за параметрическими и непараметрическими методами вариационной и ранговой статистики с применением t- критерия Стьюдента-Фшера, U- критерия Уилкоксона- Манна- Уитни. За уровень достоверности принимались значения показателя достоверности разницы между группами (р) менее 0,05.
Таблица 1.
Распределение больных ШЛУ ТБ по антропометрическим, клиническим, рентгенологическим, _бактериологическим характеристикам_
Характеристики Группы сравнения больных ШЛУ ТБ
группа 1 группа 2
абс % абс %
Всего 51 100,0 40 100,0
Пол
- мужчины 43 84,3 37 92,5
- женщины 8 15,7 3 7,5
Возраст
- 20-40 год 44 86,3 36 90,0
- 41 и больше год 7 13,7 4 10,0
Клинические проявления, синдром (с.)
- отсутствовали 10 19,6 8 20,0
- бронхо-легочной с. 7 13,7 2 5,0
- интоксикационный с. 8 15,7 6 15,0
- бронхо-легочным и интоксикационным с. 26 51,0 24 60,0
Распространенность туберкулёзного процесса
- ограниченный 12 23,5 8 20,0
- распространенный односторонний 5 9,8 7 17,5
- в т. ч. с двухсторонней локализацией 34 66,7 25 62,5
Каверны за колличеством и размерами
- одна до 4 см 7 13,7 7 17,5
- одна больше 4 см 10 19,6 10 25,0
- две и более до 4 см 15 29,4 9 22,5
- две и более больше 4 см 19 37,3 14 35,0
Бактериовыделение до начала лечения на момент поступления
- не було 0 0,0 1 2,5
- МБТ(+) методом посева 15 29,4 10 25,0
- МБТ(+) методом посева/мазка 36 70,6 29 72,5
Данные анамнеза
- плохая приверженность 12 23,5 11 27,5
- контакт с больным на МРТБ 8 15,7 8 20,0
Устойчивость МБТ к основным ПТП 1 та 2 ряда
- S 51 100 40 100,0
- Z 27 52,9 20 50,0
- E 36 70,6 28 70,0
- Et(Pt) 37 72,5 29 72,5
- Km 51 100 39 97,5
- Cm 12 23,5 10 25,0
- Q 51 100,0 40 100,0
- Pas 9 17,6 8 20,0
В случае получения прекращения бактери-овыделения по мазку на данный срок, начинали ПФХТ, состоящей из назначенных от начала ПТП, только отменяли капреомицин. В случае продолжения бактериовыделения по мазку на 8-м мес ХТ, ИФХТ (применения капреомицина) продлевали до 12-ти мес, и после прекращения МБТ начинали ПФХТ. Если в течение 12-ти месяцев бактери-овыделение продолжалось, результат лечения считался «неудачей лечения». В случае возникновения побочных реакций (ПР) на ПТП применяли дезинтоксикационную и симптоматическую терапии. Отменяли ПТП, который спровоцировал появление ПР только в случае, когда развивались серьезные ПР - сначала временно, до исчезновения ПР. Полную отмену ПТП, в святи с ПР, проводили только в случае невозможности купирования выраженных проявлений ПР и/или в случае замены данного ПТП на другой, который также подпадал под признак «эффективного». Методика назначения линезолида: в случае веса больного более 50 кг доза линезолида составила 1,2 г ежедневно внутрь до прекращения бактериовыделения по мазку (в среднем в течение 1 -2 мес), с последу-
ющим переходом на дозу 0,6 ежедневно до конца ОКХТ. Общая продолжительность лечения между группами сравнения была одинаковой и составила 20 месяцев(600 дней).
Работа выполнена за средства Государственного бюджета.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Эффективность применения линезолида на конец интенсивной фазы химиотерапии для больных ШЛУ ТВ представлена в табл.2.
Основным резервом по улучшению эффективности лечения больных ШЛУ ТБ является дополнительное назначение линезолида до 5-ти ПТП (табл. 2): бактериовыделения прекратилось в 92,2% таких больных, по сравнению с 55,0% больных, которым назначали в режиме ХТ не менее 5-и ПТП, без линезолида (р <0,05), и умерло 10,0% больных, которым назначали в режиме ХТ не менее 5-и ПТП, без линезолида (р <0,05). Причем, заживления каверн на фоне прекращения бактери-овыделения произошло у большего числа больных на фоне применения линезолида: в 52,9% и в 25,0% больных, соответственно (р< 0,05).
Таблица 2. Эффективность использования линезолида у больным с ШЛУ ТБ на конец интенсивной фазы химиотерапии
Количество больных
Показатель эффективности лечения на конец интенсивной фазы химиотерапии Применение не менее 5-и ПТП, и дополнительно к Применение не менее 5-и ПТП, без
ним линезолида (п=51) линезолида (п=40)
Абс. % Абс. %
МБТ(-) Кав(-) 18 35,3 11 27,5
МБТ(-) Кав(+) 27 52,9* 10 25,0
Перерва МБТ(-) 2 3,9 1 2,5
МБТ(-) всего 47 92,2* 22 55,0
Перерыв МБТ(+) 1 2,0 0 0
Неудача МБТ (+) 3 5,9* 14 35,0
МБТ(+) всего 4 7,8* 14 35,0
Умер 0 0* 4 10,0
Срок МБТ(-), суток 89,1 ± 8,0 121,8 ± 16,2
Примечание. * - Значения показателей: эфек-тивное лечение получавших и не получавших в режимах ХТ линезолид, вероятно отличаются (р <0,05).
Рис. 1а. Побочные реакции в целом, группа 1.
□ С ПР
□ Без ПР
Побочные реакции в целом были зарегистрированы также в равенстве больных: у 54,9% (28 с
Побочные реакции (ПР) в целом при использовании схем лечения у больных с ШЛУ ТБ в случае применения линезолида(Рис.1а), без линезоли-да(Рис.1б)
Рис. 1б. Побочные реакции в целом, группа 2.
□ С ПР
□ Без ПР
51) и в 40,0% (16 с 40) больных, соответственно (р> 0,05).
Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Scientific Journal) #14, 2016 Результаты лечения больных ШЛУ ТБ в слу- ОКХТ представлены на рис.2 чае применения линезолида на момент завершения
11,80%
19,70%
3,90%
64,70%
19,70%
10,00%
2,50%
50,00%
37,50%
□ Умер
□ Прерваное лечение
□ Неудача лечения
□ Эфективное лечение в общем
□ Лечение завершено
1 група 2 група
Рис.2 Результаты лечения больных ШЛУ ТБ в случае применения(1 група) и без применения линезолида
(2 група) на момент завершения ОКХТ
Как видно с Рис.2: излечение наступило в группе 1 у 45,1% (23 с 51) пациентов, в группе 2 -только в 27,5% (11 с 40) пациентов; эффективное лечение в общем в группе 1 - 64,7% (33 с 51) больных, в группе 2 - 37,5% (15 с 40) пациентов; лечения завершено установлено в группе 1 - 19,7% (10 с 51) пациентов, в группе 2 - 50% (20 с 40) пациентов; прерваное лечение -11,8% (группа 1) и 2,5% (группа 2) пациентов; умерло - 3,9%(2 с 51) больных в групе 1 против 10%(4 с 40) пациентов в 2 групе сравнения. Значения показателей: эфекти-вное лечение в общем, прерваное лечение, неудача лечения между больными ШЛУ ТБ, получавших и
не получавших в режимах ХТ линезолид, вероятно отличаются (р <0,05).
Стоимость-эффективность различных по интенсивности режимов химиотерапии для больных ШЛУ ТБ (с включением линезолида или без него) представлена в таблице 3. Абсолютная стоимость режимов химиотерапии для лечения одного больного между больными групп сравнения составила 103 970 тыс грн. против 87 342 тыс грн., а их стоимость-эффективность уменьшилась в 1,45 раза при применении не менее 5-и ПТП, и дополнительно к ним линезолида по сравнению с режимом химиотерапии, когда применяли не менее 5-и ПТП, без линезолида.
Таблица 3.
Стоимость-эффективность режимов химиотерапии для больных ШЛУ ТБ, в случае назначения ра-
Режимы химиотерапии Схема расчета Стоимость тыс. грн. Эффективность (эффективное лечение в общем, %) Стоимость / Эффективность
I - 8ZMfxCmCsEtPasLzd+12 ZMfxCsEtPasLzd 60 дней * (0,3 грн. * 4 табл. + 28,0 грн.* 1таб. + 120,0 грн.*1 фл. + 8,6 грн.*3 табл.+1,33 грн.*3 табл. + 3,23 грн.* 12 г + 25 грн.*2 табл.) + 180 дней * (0,3 грн. * 4 табл. + 28,0 грн.* 1таб. + 120,0 грн.*1 фл. + 8,6 грн.*3 табл.+1,33 грн.*3 табл. + 3,23 грн.* 12 г + 25 грн.* 1 табл.)+(360 дней *(0,3 грн. * 4 табл. + 28,0 грн.* 1таб. + 8,6 грн.*3 табл.+1,33 грн.*3 табл. + 3,23 грн.* 12 г + 25 грн. * 1 табл.) 103 970 64,7 1607,0
II - 8ZMfxCmCsEtPas + 12ZMfxCsEtPas 240 дней* (0,3 грн. * 4 табл. + 28,0 грн.* 1таб. + 120,0 грн.*1 фл. + 8,6 грн.*3 табл.+1,33 грн.*3 табл. + 3,23 грн.* 12 г) +360 дней *(0,3 грн. * 4 табл. + 28,0 грн.* 1таб. + 8,6 грн.*3 табл.+1,33 грн.*3 табл. + 3,23 грн.* 12 г) 87 342 37,5 2329,1
Выводы и предложения.
У больных ШЛУ ТБ дополнительное назначение линезолида к 5-ти ПТП с 1-4 групп повышает
эффективность лечения. На момент завершения интенсивной фазы химиотерапии бактериовыде-ления прекращается у 92,2% против 55,0% боль-
ных (р <0,05). Уменьшает частоту смертельных исходов: умерло 3,9% против 10,0% больных, которым назначали в режиме ХТ не менее 5-и ПТП без линезолида (р <0,05).
Результаты лечения на момент завершения основного курса химиотерапии у больных, применявших линезолид, по сравнению с теми, кто его не получал, были значительно выше: «эффективного лечения» достигли в 64,7% против 37,5% больных, соответственно (р <0 , 05).
Стоимость индивидуального режима химиотерапии с включением 5-ти противотуберкулезных препаратов I и II ряда или резервных, и дополнительно к ним линезолид, составляет 103 970 тыс. грн, по сравнению с 87 342 тыс грн. - В случае применения режима химиотерапии, когда применяли 5 противотуберкулезных препараты I и II ряда или резервных, без линезолида, а показатель стоимости-эффективности между ними в 1,45 раз меньше, соответственно. Побочные реакции были зарегистрированы также в равенстве больных: у 54,9% и у 40,0% больных, соответственно (р> 0,05).
Предложение использовать в формировании режима лечения ШЛУ ТБ не менее 5 ефективных противотуберкулезных препарата II ряда и линезо-лида в дозе от 1200 мг(до конверсии мокроты) до 600 мг(после конверсии мокроты, до конца курса).
Список литературы:
1. Александрша, Т. А. Особливосп ешдемп туберкульозу в Укра!ш [Текст] / Т. А. Александрь на // Туберкульоз, легеневi хвороби, ВIЛ-iнфекцiя.
- 2012. - № 2 (09). - С. 7-12.
2. Ефектившсть застосування протитуберку-льозних препарапв 5-1 групи(кларитромщину, клофазим^) у хворих на туберкульоз iз розшире-ною резистентшстю мiкобактерiй туберкульо-зу[Текст] / Н. А. Литвиненко, О. П. Чоботар, М. В. Погребна р ш.] // Зб. наук. праць спiвробiтникiв НМАПО iменi П.Л. Шупика. - 2016. - №26. - С. 440-450.
3. Ефектившсть та безпечшсть лшезолщу в комплексному л^ванш хворих на мультирезис-тентний туберкульоз та туберкульоз iз розшире-ною резистентшстю / Н. I. Кiбiзова, С. О. Черень-ко, Н. А. Литвиненко р iн.] // Туберкульоз. Леге-невi хвороби. ВГЛ-шфекщя. - 2013. - № 4 (15). - С 39-45.
4. Наказ МОЗ Укра!ни ввд 06.02.2002 року № 45 «Про затвердження 1нструкцп з бактерюлопч-но! дiагностики туберкульозно! шфекцп». - Ки!в, 2002. - 92 с.
5. Применение линезолида в комплексном лечении больных туберкулёзом с расширенной резистентностью / С. А. Черенько, Н. И. Кибизова, Н. А. Литвиненко [и др.] // Укр. х1мютерапевтич-ний журнал. - 2013. - № 2 (29). - С. 16-20.
6. Рацюнальне застосування протитуберку-льозних препарапв II ряду [Текст] : поабник для лiкарiв / С. О. Черенько [та ш.]. - К. : [б. в.]. - 2006.
- 43 с.
7. Реестращя поб1чних реакцш протитубер-кульозних препарапв при лшуванш хворих на туберкульоз [Текст] / Ю. I. Фещенко [та îh.] // Укр. пульмонол. журн. - 2008. - № 4. - С. 8-13.
8. Частота та профшь медикаментозно1 рези-стентносп у хворих на мультирезистентний туберкульоз i туберкульоз 1з розширеною резистентшстю залежно ввд випадку захворювання, характеру та тривалосп попереднього лшування [Текст] / С. О. Черенько, Н. А. Литвиненко, А. I. Барбова [та îh.] // Туберкульоз. Легенев1 хвороби. В1Л-шфекщя. - 2013. - № 2 (13) - C. 19-25.
9. Best drag treatment for multidrug-resistant and extensively drag- resistant tuberculosis [ Text] / J. A. Caminero [et al.] // Lancet Infect. Dis. - 2010. -Vol. 10. - P. 621-629.
10. Companion Handbook to the WHO Guidelines for the Programmatic Manadement of Drug-Resistant Tuberculosis [Text] / Word Health Organisation. - Geneva: WHO, 2014. - 462 p.
11. Daily 300 mg dose of linezolid for the treatment of intractable multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis [Text] / Koh W-J, Kwon OJ, Gwak H, Chung JW, Cho S-N, Kim WS [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2009. - Vol. 64, №2 - P.388-91.
12. Efficacy, safety and tolerability of linezolid for the treatment of XDR-TB: a study in China [Text] / Tang S, Yao L, Hao X, Zhang X, Liu G, Liu X, et al. // Eur Respir J. - 2015. - Vol.45, № 1 - P.161-70.
13. Global Tuberculosis Report [Text] / Word Health Organisation. - Geneva: WHO, 2015. - 204 p.
14. Linezolid for Treatment of Chronic Extensively DrugResistant Tuberculosis [Text] / Lee M, Lee J, Carroll MW, Choi H, Min S, Song T [et al.] // N Engl J Med. - 2012. - Vol. 367, №16 - P.1508-1518.
15. Linezolid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis [Text] / GF Schecter, C Scott, L True, A Raftery, J Flood, S. Mase // Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. - 2010 . - Vol.50, №1 -P49-55.
16. Linezolid: an effective, safe and cheap drug for patients failing multidrug-resistant tuberculosis treatment in India [Text] / R Singla, JA Caminero, A Jaiswal, N Singla, S Gupta, RK Bali [et al.] // Eur Respir J. - 2012. - Vol.39, №4 - P. 956-962.
17. Management of multi- and extensively drug-resistant tuberculosis in Ukraine: how well are we doing? [Text] / N. Lytvynenko [et al.] // International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. -2014. - Vol. 4, Suppl 2. - S. 67-72.
18. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients [Text] / SD Ahuja, D Ashkin, M Avendano, R Banerjee, M Bauer, JN Bayona [et al.] // PLoS Med. - 2012; Vol. 9, №8:e1001300.
19. Udwadia ZF, Sen T, Moharil G. Assessment of linezolid efficacy and safety in MDR- and XDR-TB: an Indian perspective [Text] / ZF. Udwadia, T. Sen, G. Moharil // Eur Respir J. - 2010. - Vol. 35, №4 - P. 936-938-940.
