CC BY
10
34
КОМБИНИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ
КрйяТиВняЯюипУпВийиитнКдиЯвия
РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
О.Н. Липатов, Р.Д. Атнабаев, О.Л. Лагно
Республиканский клинический онкологический диспансер (г.Уфа)
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) являются гетерогенной группой неопластических заболеваний, происходящих из клеток лимфатической (иммунной) системы. Ранее в нашей стране для определения этой патологии использовался предложенный Р. Вирховым в середине XIX века термин "лим-фосаркомы". В течение последних десятилетий во всем мире происходит рост заболеваемости, носящий эпидемический характер. В развитых странах заболеваемость увеличилась более чем на 50% за последние 20 лет и по темпам прироста составляет 3-7% ежегодно. Ежегодно в России регистрируется более 10 000 новых случаев заболевания НХЛ. Основными моментами, определяющими клинические черты заболевания и прогноз, являются стадия дифференцировки клеток, из которых состоит опухоль и характер роста опухоли внутри вовлеченного в процесс лимфатического узла.
Достижения иммунологии, цитогенетики и молекулярной биологии позволяют выделять специфические субтипы лимфом, различающиеся клиническим течением, ответом на терапию и прогнозом. Так, в зависимости от субтипа лимфомы, прогноз может варьироваться от благополучного (выживаемость 10-20 лет) до крайне неблагоприятного (выживаемость менее 1 года).
Для оценки состояния помощи больным НХЛ нами проанализировано 728 случаев заболевания лимфо-мами по данным канцеррегистра РКОД и первичной медицинской документации. Распределение больных по полу было почти равным: 353 (47%) мужчин и 385 (53%) женщин. Возраст больных колебался от 17 до 86 лет. Средний возраст составил 52 года.
В Республике Башкортостан в 2008 году впервые выявлено 182 случая заболевания НХЛ, заболеваемость составила 4,55 на 100 000 населения. Сведения о заболеваемости НХЛ в РБ за 5 лет представлены на рисунке 1.
3,07
3,37,
2004 2005 2006 2007 2008 Рис. 1. Заболеваемость неходжкинскими лимфомами в Республике Башкортостан в 2004 - 2008 гг. (на 105 населения)
Очевидно, что отмечается неуклонный рост заболеваемости НХЛ.
Распределение больных НХЛ по стадиям представлено на рис. 2 и 3.
Рис 2. Распределение по стадиям больных
неходжкинскими лимфомами в Республике Башкортостан в 2004 - 2008 гг.
21%
5%
45%
29%
■ I ■ II □ II □ IV
Рис. 3. Распределение по стадиям больных неходжкинскими лимфомами в Республике Башкортостан, %
Из рисунков видно, что 50% пациентов с НХЛ взяты на онкоучет с I и II стадиями заболевания, распределение по стадиям за 5 лет существенно не менялось.
После биопсии периферических лимфоузлов с последующим гистологическим исследованием и иммуно-фенотипированием морфологические варианты лим-фом распределились следующим образом (рис. 4.)
При анализе морфологической структуры лимфом в РБ отмечено преобладание диффузных крупно - и мелкоклеточных лимфом на фоне относительно малого количества фолликулярных лимфом. Такой вариант распределения НХЛ более характерен для азиатских популяций.
Лечение НХЛ в РБ проводится в соответствии с международными протоколами и клиническими рекомендациями ЕБМО. При агрессивных вариантах НХЛ проводится 6-8 курсов химиотерапии по программе СНОР - 14 или СНОР - 21, при индолентных вариантах - 6- 8 курсов по программам СОР-5 или
КрУаТ|и1ин!аЯ1ХиИиптйй1и1инКдиЯвия
КОМБИНИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ
35
U фолликулярная лимфома
■ В-лимфоцитарная мелкоклеточная лимфома
□ экстранодальная лимфома маргинальной зоны (MALT)
□ медиасгинальная крупноклеточная лимфома
■ Лимфома мантийной зоны
□ диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома
■ Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
□ лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов
Рис. 4. Морфологические варианты лимфом в Республике Башкортостан
FC с последующим лучевым лечением на зоны исходного поражения лмфоузлов. В случае выявления при иммунофенотипировании высокой экспрессии рецептора CD20 проводится 8 курсов поддерживающей терапии препаратом Мабтера (Ритуксимаб), отличающимся доказанной высокой эффективностью и отсутствием привычного спектра химиотера-певтической токсичности.
Результат лечения пациентов с индолентными вариантами НХЛ в 2008 г представлен в таблице 1.
Таблица 1
Результат лечения пациентов с индолентными вариантами НХЛ в 2008 г.
Ответ на лечение Число больных
Общий эффект (ПР + ЧР) 51 (60 %)
ПР 15 (17%)
ЧР 36 (43%)
Стабилизация 26 (31 %)
Прогрессирование 8 (9 %)
Отмечается эффект химиотерапии по схемам 1 линии у 51% пациентов. У 31% достигнута стабилизация заболевания.
Результат лечения пациентов с агрессивными вариантами НХЛ в 2008 г. представлен в таблице 2.
Таблица 2
Результат лечения пациентов с агрессивными ва-
риантами НХЛ в 2008 г.
Ответ на лечение Число больных
Общий эффект (ПР + ЧР) 71 (74 %)
ПР 50 (52%)
ЧР 21 (22%)
Стабилизация 19 (20 %)
Прогрессирование 6 (6 %)
Отмечается эффект химиотерапии по схемам 1 линии у 74% пациентов. У 19% достигнута стабилизация заболевания.
При анализе данных за 2004 - 2008 гг. рецидивы при индолентных лимфомах возникли у 62% пациентов. Ранние рецидивы (до 6 мес.) возникли у 35%, поздние рецидивы (после 6 мес.) - у 65% пациентов. Рецидивы после полных ремиссий (ПР) возникали у 34%, после частичных ремиссий (ЧР) - у 66% пациентов. При поздних рецидивах проводилась химиотерапия по схемам, эффективным у пациентов в индукции, при ранних - режимы интенсифицировались (FMC, CHOP).
Результат лечения 26 больных с рецидивами индолентных лимфом в 2008г. представлен в таблице 3.
Таблица3
Результат лечения пациентов с рецидивом индолентных НХЛ в 2008 г.
Общий эффект (ПР + ЧР) 19 (73%)
ПР 5 (19%)
ЧР 14 (54 %)
Стабилизация 7 (27 %)
Прогрессирование нет
Общая эффективность лечения составила 73%. У 19 % больных удалось добиться ПР. ЧР были отмечены более чем у половины пациентов.
При анализе данных за 2004 - 2008 гг. рецидивы при агрессивных лимфомах возникли у 36% пациентов. Ранние рецидивы (до 6 мес.) возникли у 28%, поздние рецидивы (после 6 мес.) - у 72% пациентов. Рецидивы после полных ремиссий (ПР) возникали у 25%, после частичных ремиссий (ЧР) - у 75% пациентов. При поздних рецидивах проводилась химиотерапия по схемам, эффективным у пациентов в индукции, при ранних - режимы интенсифицировались (BACOD-E, СНОЕР).
Результат лечения 35 больных с рецидивами агрессивных лимфом в 2008г. представлен в таблице 4.
Таблица 4
Результат лечения пациентов с рецидивом аг-
рессивных НХЛ в 2008 г.
Общий эффект (ПР + ЧР) 19 (54%)
ПР 6 (17%)
ЧР 13 (37 %)
Стабилизация 8 (23 %)
Прогрессирование 8 (23%)
Общая эффективность лечения составила 5%. У 17 % больных удалось добиться ПР. Прогрессирова-ние заболевания было отмечено у 23% пациентов.
Показатели выживаемости при НХЛ в зависимости от стадии представлены на рис. 5-7.
3В
КОМБИНИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ
КрйяТиВняЯюИиУпВИяиИтНКВидВИя
100 80 60 40 20
ч
II III
IV
□ Индолентные
□ Агрессивные
Рис. 5. Годичная выживаемость пациентов с НХЛ в РБ в зависимости от стадии, %
На диаграмме отмечается более низкая годичная выживаемость пациентов с агрессивными формами НХЛ за счет тяжелого течения заболевания.
100 80 60
40 20
II
III
IV
■ Индолентные
■ Агрессивные
Рис. 6.3-летняя выживаемость пациентов с НХЛ в РБ в зависимости от стадии, %
При анализе трехлетней выживаемости заметно улучшение этого показателя при 2 стадии агрессивных вариантов НХЛ за счет лучшего ответа на лечение и меньшей вероятности рецидива.
80 70 60 50 40 30 20 10 0
II
III
IV
■ Индолентные
■ Агрессивные
Рис. 7.5-летняя выживаемость пациентов с НХЛ в РБ в зависимости от стадии, %
При анализе пятилетней выживаемости заметно улучшение этого показателя при ранних стадиях агрессивных вариантов НХЛ за счет лучшего ответа на лечение и меньшей вероятности рецидива.
Выводы
Заболеваемость неходжкинскими лимфомами в Республике Башкортостан соответствует общероссийским показателям и имеет тенденцию к росту, однако в структуре заболевания заметны отличия от мировых показателей: преобладают диффузные типы лимфом за счет уменьшения количества фолликулярных.
Отмечается повышение качества диагностики этой патологии за последние 5 лет, в результате чего неходжкинские лимфомы выявляются на ранних стадиях заболевания. Лечение этой категории больных проводится в соответствии с современными требованиями, в результате чего показатели выживаемости и частота рецидивов лимфом в Республике Башкортостан соответствуют общероссийским показателям.
Литература
1. Клиническая онкогематология. Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой // М.: Медицина. - 2001. - С. 366-376.
2. Молекулярно-генетический подход в изучении неходжкинских лимфом / М.А. Бермишева, И.Р. Гилязова, О.В. Гончарова, О.Н. Липатов, Э.К. Хуснутдинова // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55.- № 2. - С. 151-157.
3. Реальность и перспектива лекарственной терапии неходжкинских лимфом / И. В. Поддубная и соавт. // Совр. Онкология. - 2000. - Т. 1. - №1. - С. 137-143.
