CC BY
26
ния преждевременных родов использовалась классификация, предложенная Всемирной организацией здравоохранения. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета программ Statistica 8.0 (Statsoft Inc., США).
Результаты исследования
Анализ течения и осложнений беременности показал, что частота возникновения преэклампсии в трех группах достоверно не отличалась: 30,8 % (4), 11,1 % (2), 17,1 % (6) соответственно (p < 0,05). Частота преждевременного излития околоплодных вод в группе II с редукцией эмбрионов оказалась достоверно выше, чем в группах без редукции (I и III): в 2,3 раза по сравнению с группой I (53,3 против 23,1 %, p < 0,05) ив 3,1 раза по сравнению с группой III (53,3 против 17,4 %, p < 0,05). Истмико-цервикальная недостаточность достоверно чаще встречалась в группе троен (I) по сравнению с группами II и III (100 % (13), 40 % (6) и 34,3 % (12) соответственно, p < 0,05). При анализе структуры преждевременных родов выявлено, что в I группе достоверно чаще наступали очень ранние и ранние преждевременные роды по сравнению с группами двоен после редукции (II) и двоен без редукции (III). При этом частота очень ранних преждевременных родов составила: 30,8 % (4), 10,0 % (1) и 12,5 % (2) соответственно. Ранних преждевременных — 30,8 % (4), 20,0 % (2) и 6,3 % (1). Частота поздних преждевременных родов в группе II была в 1,8 раза выше, чем в группе I (70,0 % (7) против 38,4 % (5), p < 0,05). Частота проведения операции кесарева сечения в сроке >37,0 недель была достоверно ниже в группе троен
(I) по сравнению с группами двоен (II и III): 0 % (0), 46,7 % (7), 44,8 % (13) соответственно ^ < 0,05). Анализ структуры перинатальной заболеваемости показал, что внутриутробная инфекция была достоверно чаще диагностирована у новорожденных из троен (I) по сравнению с новорожденными из двоен после редукции (II) и двоен без редукции (III): 92,3 % (3б), 11,1 % (4) и 17,1 % (12), p < 0,05. Внутрижелудочковые кровоизлияния 2-3-й степеней в группе I встречались в 5,5 раза чаще, чем в группе II (15,4 % (6) против 2,8 %
(1), p < 0,05) и в 3,6 раза чаще, чем в группе III (15,4 % (6) и 4,3 % (3), p < 0,05). Частота ги-поксически-ишемических повреждений ЦНС была достоверно выше в группе I по сравнению с группами II и III (43,6 % (17), 5,6 %
(2) и 11,4 % (8) соответственно, p < 0,05). Перинатальная смертность в I группе составила 51,0 %о, во II группе — 13,9 %о, в III группе — 42,9 %о.
Выводы
Редукция при беременности тремя и более плодами позволяет снизить частоту преждевременных родов и пролонгировать беременность до сроков, гарантирующих низкие показатели летальности и заболеваемости новорожденных; снижает перинатальную заболеваемость (в зависимости от нозологии) в 2-10 раз; перинатальную смертность — в 1,8 раза.
Исследование выполнено в рамках гранта Президента Российской Федерации № НШ-7569.2016.7, выданного ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
результаты комбинированного лечения миомы матки с использованием селективного модулятора рецепторов прогестерона
© М.Б. Кусевицкая1, А.С. Денисова2, Н.Ю. Андреева2 1СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»;
2 ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
Актуальность проблемы
В связи с высокой распространенностью и тенденцией к «омоложению» миомы матки среди доброкачественных гиперпролифера-
тивных заболеваний гениталий у пациенток вопрос выбора стратегии лечения данного заболевания является актуальным. Согласно
литературным данным частота встречаемости миомы матки в репродуктивном возрасте составляет от 20 до 40 %, в структуре заболеваний органов репродуктивной системы — 20-50 %. Среди оперативных вмешательств по поводу миомы матки лидирует гистерэктомия, приводящая к необратимой утрате способности к деторождению. Средний возраст пациенток, которым выполняется гистерэктомия при миоме матки, составляет 40,5 года (Погорелова А.Б., 2005). Продолжается поиск рациональных методов лечения и профилактики рецидивов миомы матки, базирующихся на патогенетических теориях развития заболевания, направленных на купирование симптомов миомы матки и реализацию репродуктивной функции. Выбор метода лечения зависит от размера миомы матки, локализации миома-тозных узлов, клинической картины течения заболевания, возрастной группы пациенток, репродуктивных планов. Методы лечения миомы матки могут быть консервативными, оперативными и сочетанными. В настоящее время применение селективных модуляторов рецепторов прогестерона в терапии миомы матки рассматривается как одно из приоритетных направлений. Улипристала ацетат относится к селективным модуляторам прогестероно-вых рецепторов, которые проявляют агонист/ антагонистические свойства, оказывают анти-пролиферативный, антифиброзный эффекты, индуцируют апоптоз в клетках миоматозного узла. Вышеописанные свойства приводят к редукции сосудистого русла, ремоделированию и уменьшению объема экстрацеллюлярного матрикса миоматозных узлов. Улипристала ацетат применяется для предоперационной подготовки, а также в виде долгосрочной курсовой терапии миомы матки.
Цель исследования
Оценить эффективность комбинированной терапии с использованием Улипристала ацетата (УА) в дозе 5 мг в сутки у пациентов с миомой матки.
Материалы и методы исследования
В исследование было включено 119 пациенток с миомой матки в возрасте от 29 до 46 лет, размеры миоматозных узлов варьировали от 3 до 12 см в диаметре, среди которых были как единичные, так и множественные формы
(от 2 до 6 узлов) в соответствии с классификацией типов FIGO 3-6. Менометроррагия наблюдалась у 87 % больных с миомой, в 73 % случаев отмечалась анемия (минимальный уровень гемоглобина составил 72 г/л). 92 пациентки получали УА в качестве предоперационной подготовки в течение трех месяцев по 5 мг/сут с 1-й недели менструального цикла, затем выполнялась миомэктомия. 17 пациенткам был проведен курс противорецидив-ной терапии после хирургического лечения. Больные получали УА 5 мг/сут по 3-4 курса, каждый из которых продолжался 3 месяца с перерывами. Оперативный материал после консервативной миомэктомии подвергся гистологическому исследованию, а также выполнялась биопсия эндометрия с последующим иммуногистохимическим исследованием с использованием моноклональных антител к рецепторам прогестерона и эстрогенов.
Результаты исследования
Полученные результаты свидетельствуют о значительном терапевтическом эффекте УА на миому матки. По данным ультразвукового исследования через 3 месяца от начала терапии УА выявлено статистически значимое уменьшение размеров миомы матки в объеме, при этом среднее уменьшение объема миомы матки составило 51,6 ± 17,4 % (p < 0,05). В первом же цикле наблюдалось заметное уменьшение менометроррагий, достижение гемостаза наблюдалось через 5-6 дней от начала терапии, у большинства пациенток наступала аменорея. У 78 % больных, получавших длительные прерывистые курсы УА, не было отмечено случаев рецидива миомы матки в течение 1,5-летнего периода наблюдения. Было отмечено достоверное значительное увеличение уровней гемоглобина (p < 0,05). Обнаружены специфические гистологические и иммуногистохимические изменения в структуре эндометрия на фоне приема УА. Эти изменения следует рассматривать как фармакологический эффект — PRM-associated endometrial changes (PAEC), которые ошибочно могут быть приняты за гиперплазию эндометрия. Для PAEC-эффекта характерно формирование на фоне слабой пролиферации в эндометрии ассиметрии как стромального, так и эпителиального компонента с выраженным кистозным расширением желез с увеличением площади экспрессии рецепторов прогестерона
и эстрогена. Вышеописанные изменения в эндометрии были обратимы и не требовали прекращения лечения.
Выводы
Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности комбинирован-
ной терапии с использованием Улипристала ацетата как для предоперационной подготовки больных миомой матки, так и для проведения долгосрочного курса противо-рецидивной терапии после хирургического лечения.
экспрессия рецепторов к прогестерону
при фиброаденоматозе и раке молочной железы
© В.С. Лазарева1, Н.С. Линькова1'3, А.О. Дробинцева2'4, Ю.С. Крылова2
1 Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого;
2 ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург;
3 Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии;
4 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург
Актуальность проблемы
По данным Всемирной организации здравоохранения, рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женского населения планеты. В 2012 г. в Российской Федерации заболеваемость раком молочной железы у женщин составила 20,7 % в структуре онкологической патологии, а смертность от данного заболевания — 17,1 %. Фиброаденоматоз характеризуется широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с изменением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов. У пациенток с фиброаденоматозом рак молочной железы встречается в несколько раз чаще, чем у женщин без патологии молочной железы. Частота встречаемости фиброадено-матоза среди женщин репродуктивного возраста достигает 60-80 %. Поиск информативных маркеров для дифференциальной диагностики фиброаденоматоза и рака молочной железы является актуальной задачей репродуктивной медицины и молекулярной биологии.
Цель исследования
Изучить экспрессию рецепторов к прогестерону в ткани молочной железы при раке и фиброаденоматозе.
Материал и методы исследования
Аутопсийный материал молочной железы был исследован в НИИ АГиР им. Д.О. Отта
и разделен на 4 группы по данным патало-гоанатомического заключения: непролифе-ративный фиброаденоматоз (n = 15), про-лиферативный фиброаденоматоз (n = 12), непролиферативный рак молочной железы (n = 15) и пролиферативный рак молочной железы (n = 14). Для проведения иммуноги-стохимического исследования авидин-био-тиновым методом образцы молочной железы обрабатывали первичными антителами (1 : 50; Dako, США) к рецепторам к прогестерону (PR). Инкубацию со вторичными антителами проводили в течение 30 мин при комнатной температуре. Для оценки результатов исследования использовали микроскоп Nikon (Япония). Интенсивность экспрессии изученных молекул оценивали в программе Vidеotest Morphology 5.2 по показателю площади экспрессии (%) и оптической плотности экспрессии (условные единицы, у. е.). Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 7.0 (Statsoft Inc., США).
Результаты исследования
При непролиферативном фиброадено-матозе площадь и оптическая плотность экспрессии PR составили соответственно 12,65 ± 0,97 % и 0,18 ± 0,02 у. е. При пролифе-ративном фиброаденоматозе площадь и оптическая плотность экспрессии PR составили соответственно 18,16 ± 1,02 % и 0,15 ± 0,03 у. е. Таким образом, при пролиферативной фор-
