CC BY
21
УДК 616.2/3-004-008.6-07:616.152]-053.2(470.56)
М. А. СКАЧКОВА1, М. Г. РЫБАЛКИНА1, Н. Ф. ТАРАСЕНКО1, Е. Г. КАРПОВА1, Н. М. ЛАПТЕВА1, В. Г. КОРНЕЕВ1, Е. Ю. БЕЛЯШОВА2
РЕЗУЛЬТАТЫ КАТАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ ДЕТЕЙ ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ, ПРОШЕДШИХ НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ НА МУКОВИСЦИДОЗ
1 — Оренбургский государственный медицинский университет
2 — Оренбургская областная клиническая больница № 2
M. A. SKACHKOVА1, M. G. RYBALKINA1, N. F. TARASENKO1, E. G. CARPOVA1, N. M. LAPTEVA1, V. G. KORNEEV1, E. J. BELYASHOVA2
THE RESULTS OF CATAMNESIS OF CHILDREN IN ORENBURG REGION, WHO PASSED NEONATAL SCREENING FOR CYSTIC FIBROSIS
1 — Orenburg State Medical University
2 — Orenburg regional clinical hospital № 2
РЕЗЮМЕ.
Целью работы явилась оценка результатов скри-нингового обследования новорожденных на муковисци-доз в Оренбургской области. Исследование показало, что дети, выявленные по результатам неонаталь-ного скрининга (НС), имеют лучшие показатели физического развития, менее выраженные изменения со стороны внутренних органов, т. е. имеют лучший прогноз, благодаря своевременно назначенной терапии. Большое количество ложно-положительных результатов на 1 и 2 этапах скрининга связано с перинатальным гипоксическим поражением плода или внутриутробным инфицированием. Недостаточность информационного обеспечения рожениц и медицинского персонала о возможностях НС и более благоприятного прогноза заболевания при его раннем выявлении приводит к высокому проценту недообсле-дованных новорожденных, что неизбежно приведет к более поздней диагностике заболевания, отсрочке в назначении терапии.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: НЕОАНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ, МУКОВИСЦИДОЗ.
Скачкова Маргарита Александровна — З. вр. РФ, д. м. н., профессор, зав. каф. госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: Skachkova.margarita@mail.ru
Рыбалкина Марина Георгиевна — к. м. н., ассистент кафедры госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: rybalkina_marina80@ mail.ru
Тарасенко Наталья Федоровна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: tarasencko.natalya@mail.ru Карпова Елена Георгиевна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: k_ellen@mail.ru Лаптева Нина Михайловна — к. м. н., доцент кафедры госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: sempai93@yaandex.ru Корнеев Вадим Геннадьевич — к. м. н., доцент кафедры госпитальной педиатрии; (3532) 560098; e-mail: vgk-63@mail.ru Беляшова Елена Юрьевна — заведующая медико-генетической лабораторией; 89128413071; e-mail: Belyashova-elena@mail.ru
SUMMARY.
The aim of the work is to evaluate the results of screening newborns for cystic fibrosis in the Orenburg region. Research has shown that children are identified as a result of neonatal screening (NS) have better physical development, less pronounced changes in the internal organs, that is, have a better prognosis, thanks to the appointment of therapy. A large number of false-positive results in the screening phases 1 and 2 associated with perinatal hypoxic fetus or prenatal infection. Inadequate information support of pregnant women and medical personnel about the possibilities of the NS and a more favorable prognosis of the disease in early detection leads to a high percentage of infants no investigate, which will inevitably lead to a late diagnosis of the disease, postpone the appointment of therapy.
KEY WORDS: NEWBORN SCREENING, CYSTK FIBROSIS.
ВВЕДЕНИЕ.
Муковисцидоз (МВ) или кистозный фиброз наиболее часто встречающееся наследственное заболевание, резко сокращающее продолжительность и качество жизни пациентов без адекватного лечения. В основе патогенеза лежит нарушение транспорта ионов хлора, натрия и бикарбонатов в эпителиальных клетках, что вызывает прогрессирующее повреждение экзокринных желез жизненно важных органов (Ашерова И. К., Капранов Н. И., 2013).
Частота колеблется в различных этнических группах даже в пределах одной страны. Значительный прогресс в области ранней диагностики (вплоть до дородовой) и в терапии (Капранов Н. И., 2003, 2014), ранняя инвалидизация, необходимость постоянных чрезвычайно дорогих лечебных мероприятий свидетельствуют о медико-социальной значимости данной патологии. Тем не менее четких данных о распространенности МВ в России нет (Шерман В. Д., 2014). Кли-
нические последствия электролитных нарушений представляют собой мультисистемную патологию: прогрессирующее повреждение легких с развитием дыхательной недостаточности, нарушения функции поджелудочной железы, поражение печени вплоть до развития цирроза и повышение содержания электролитов в потовом секрете [2]. Ранняя диагностика МВ связана с лучшим прогнозом заболевания — более легким течением и меньшим числом осложнений у детей, получающих терапию при своевременном установлении диагноза. При проведении пре-натальной диагностики-скрининга (концентрация иммунореактивного трипсина (ИРТ) в сухом пятне крови новорожденных) возможны ложно-(+) и лож-но-(-) результаты, что обуславливает необходимость длительного наблюдения для уточнения диагноза. В Оренбургской области скрининговое исследование на МВ начато в 2006 году, при этом наблюдения в динамике за детьми с неонатальной гипертрипсиноге-немией (НТГ) не проводилось.
В связи с этим ЦЕЛЬЮ настоящего ИССЛЕДОВАНИЯ явилась оценка результатов скринингового обследования новорожденных на МВ в Оренбургской области.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить особенности клинической картины МВ при своевременно установленном диагнозе.
2. Проанализировать состояние здоровья детей с неонатальной гипертрипсиногенемией (НТГ) по результатам катамнестического наблюдения (анализа Ф-112).
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
МВ является важной медико-социальной проблемой, что связано с ранней инвалидизацией, необходимостью постоянной коррекции лечебных и профилактических мероприятий, активного диспансерного наблюдения, ранней диагностики [1, 2, 7]. В большинстве стран Европы и Северной Америки МВ заболевают от 1:600 до 1:18 000 новорожденных, в странах Юго-Восточной Азии до 1:400 000, в 10 раз реже болезнь встречается в негроидной расе и крайне редка среди монголоидов. В 70-х годах ХХ века в крови новорожденных детей, больных МВ, обнаружили повышение уровня ИРТ, что и легло в основу НС [6]. Недостаточность трипсина выявляется у 1 на 10 000 новорожденных детей. ИРТ выбран в качестве маркера благодаря высокой чувствительности и низкой специфичности [4, 6]. Однако причинами НТГ в неонатальном периоде (помимо МВ) могут быть: внутриутробная гипоксия плода, внутриутробные инфекции, перинатальный стресс, конъюгационная желтуха новорожденных, хромосомные аберрации, врожденная почечная не-
достаточность, атрезия тонкого кишечника, нефро-генный несахарный диабет (Н. И. Капранов и др., 2011). Границы между ложно-позитивными и ложно-негативными результатами узкие — менее 10% [5]. Во многих странах Западной Европы НС на МВ проводится уже более 20 лет (в некоторых округах Великобритании с 1975 г).
Необходимость ранней диагностики и улучшения прогноза заболевания привели к тому, что с 2006 г. в ряде регионов, а с 01.01.2007 г. во всех субъектах Российской Федерации в рамках национального проекта «Здоровье» был внедрен массовый скрининг новорожденных на МВ [3]. Протокол скрининга на МВ в России включает четыре этапа: ИРТ, повторный ИРТ (ретест), потовый тест — являются обязательными, и ДНК-диагностику. Самые первые сведения о результатах НС в России были получены спустя 6 месяцев 2006 г. — процент детей с МВ составил от 0,2% во Владивостоке до 0,07% в Москве и Томске.
По данным Минздрава России за 2010-2012 гг., было обследовано 3 074 402 новорожденных. Предварительная частота МВ по России составила 1:11 000 новорожденных, но истинная частота варьирует по регионам и постоянно уточняется: не всем детям с высокими значениями ретеста ИРТ проведены потовые пробы — родители отказывались от исследования по разным причинам. Всего за 5 последних лет выявлено 867 больных с помощью программ НС (доклад Байбариной Е. Н., 2013). В странах, где скрининг проводится уже около 20 лет (Италия, Франция, Англия), удалось снизить среднюю частоту МВ на 30%. У больных МВ в неонатальном периоде течение заболевания нередко бывает малосимптомным или бессимптомным.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Для решения поставленных задач, в работе условно выделили 2 этапа. На 1-м этапе — обследовали детей с НТГ — пациенты, имеющие (+) результаты скрининга. На 2-м этапе проведен анализ катамне-стических данных больных МВ, выявленных по результатам НС в сравнении с данными детей с установленным диагнозом МВ по классической схеме (сочетание клиники и лабораторно-инструмен-тальных показателей). Результаты НС оценивались по следующим параметрам: количество обследуемых новорожденных на этапах, корреляция уровня ИРТ между этапами скрининга, наличие ложно-(-) результата скрининга, количество выявленных больных, особенности их анамнеза. При анализе Ф-112 учитывался акушерский анамнез матерей, биологический и генеалогический анамнез обследуемых детей. Оценивали показатели физического развития, длительность и кратность оппортунистических инфекций
в катамнезе. Детям с выявленным и установленным по результатам НС диагнозом МВ проводилось комплексное обследование — общеклиническое, лабораторное, генетическое, инструментальное, бактериологическое, выполненное на базе ГАУЗ «ДГКБ» г. Оренбурга. Генетическое обследование проводилось в Лаборатории пренатальной диагностики заболеваний Института акушерства и гинекологии имени Д. О. Отта (Санкт-Петербург) и медико-генетической лаборатории ГУ МГНЦ РАМН (Москва).
Оценка степени тяжести состояния больных МВ осуществлялась по общепринятой шкале Швахмана-Брасфильда, степень тяжести течения заболевания — по критериям, предложенным Л. А. Желениной и А. В. Орловым (2006). Генетическое исследование на МВ включало определение 25 мажорных мутаций гена МВТР для славянской популяции. В качестве материала использовались образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов пятен крови, нанесенных на фильтровальную бумагу (В. С. Баранов и др., 1991).
Для оценки состояния дыхательной системы учитывались жалобы больных, результаты осмотра, данные инструментального исследования. Всем больным проводилось рентгенологическое исследование органов грудной клетки в прямой проекции с оценкой по балльной шкале Криспина-Нормана, контроль проб Манту (исключение сочетания МВ и туберкулеза). Определение концентрации электролитов потовой жидкости (проявление основного генетического дефекта) проводилось при помощи экспресс-диагностики с использованием аппарата «Макродакт» фирмы Wescor (США), причем каждому больному не менее 3 раз. За норму принимались значения электролитов потовой жидкости до 60 ммоль/л, уровень 60-80 ммоль/л расценивался как пограничный, а >80 ммоль/л — как положительная проба. Морфофунк-циональная оценка состояния желудочно-кишечного тракта проведена по результатам клинического осмотра и лабораторно-инструментальных показателей, в том числе с использованием ультразвукового исследования внутренних органов на аппарате «Vivid 3». При оценке степени поражения поджелудочной железы использовались следующие показатели: ультразвуковые данные об изменении размеров и паренхимы органа, стеаторея 1-го типа, проба Швахмана, уровень панкреатической эластазы кала (Sinaasappel M., 2002). Физическое развитие детей оценивали по центильным таблицам и с использованием массо-ростового индекса (МРИ=масса факт/масса долж.), при норме > 90%. Электролитные нарушения больных МВ оценивали по результатам биохимического анализа крови с определением уровней Са, Р, Мд, K, Na, мочевины и креатинина сыворотки. Для исключе-
ния развития хронического легочного сердца использовали электрокардиографию и ЭХО-кардиоскопию. Все дети, рожденные с 01.01.2006 по 31.12.2013 гг., были включены в программу НС на МВ с определением концентрации ИРТ, с помощью радиоиммунного анализа в пятне крови с использованием наборов фирмы ELISA (Великобритания). Ретест проводили только при повышении ИРТ в первом анализе. При положительном ретесте больным проводилась трехкратная потовая проба, для верификации диагноза — генетическое обследование на мутации гена МВТР.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
С июня 2006 г. по декабрь 2012 г. было обследовано 144 333 новорожденных, что составило 76,1% (от 48,5% до 99,6%) охвата детей НС, и выявлено 15 больных (рис.).
После проведения 1-го этапа НС в группу риска по развитию МВ вошли 1200 детей, имеющих повышенный уровень ИРТ (> 70 нг/мл) (табл.).
Таблица — Количество новорожденных с неона-тальной гипертрипсиногенемией
Годы скрининга Количество детей, прошедших скрининг на муковисцидоз
Обследованных в области Выявленных на 1-м этапе в Оренбурге (абс.)
2006 (6 месяцев) 17 398 32
2007 17 676 160
2008 23 268 178
2009 19 270 173
2010 28 303 208
2011 13 672 121
2012 24 846 270
Количество выявленных новорожденных из группы риска на первом этапе НС несколько выше среднероссийских (до 1,76% против 0,75%, по данным Денисенковой Е. В., 2008). При сравнении результатов ИРТ было выявлено, что чем выше уровень ИРТ на 1-м этапе скрининга, тем достоверно ниже (Рц<0,005) его значение в ретесте. Данный факт противоречит литературным данным, полученным в Московском центре муковисцидоза, уровни ИРТ на первом и втором этапах программы прямо пропорциональны (Денисенкова Е. В., 2008). Таким образом, полученные данные анализа зависимости уровня ИРТ на этапах скрининга подтверждают необходимость второго этапа данной программы. Из-за несвоевременности забора крови детей при проведении второго этапа НС недообследоваными остаются
до 12% новорожденных. 7% детей проводили потовую пробу и исследование кала на трипсинолитиче-скую активность, минуя повторный тест на содержание ИРТ на 21-28 день жизни, что удлиняло время скрининга и значительно увеличивало его стоимость.
Рисунок — Охват детей неонатальным скринингом на муковисцидоз в Оренбургской области
Нами проанализированы Ф-112 двадцати детей с НТГ, среди которых преобладали девочки (60% против 40%). Подавляющее большинство детей в возрасте 7 лет, 2 года и 1 год (по 20%). Из биологического анамнеза: 40% были рождены от первой беременности, 20% — от второй беременности, 15% — от четвертой, 10% — от пятой, и по 5% — от третьей, седьмой и восьмой беременностей. 85% беременностей разрешились самостоятельными родами, 15% — путем кесарева сечения. Из них 90% составляли роды в срок, 5% — преждевременные (на 27-28 неделе гестации), 5% — стремительные. Возраст мамы при рождении ребенка с НТГ лишь в 25% случаев оказался до 25 лет, все остальные случаи — от 26 до 39 лет. Генеалогический анамнез отягощен по бесплодию в 10% случаев и в 30% по эндокринной патологии.
Семьдесят процентов детей родились без признаков асфиксии, остальные 30% — с признаками асфиксии легкой степени тяжести (по шкале Апгар 6/7 б.). При оценке показателей веса и роста при рождении у детей с НТГ было выявлено снижение массы тела (в переделах 2-процентильного коридора) у 15% мальчиков и 35% девочек. Затяжное течение неонаталь-ной гипербилирубинемии было отмечено в 4 случаях. От 1 до 5 мес. на грудном вскармливании находились 35% детей (перевод на искусственное по причине ги-погалактии — 55%, заболевания мамы — 25%, 20% — нежелания мамы кормить грудью), до 6-11 мес. — 20% детей и до 1 года — 20%.
При анализе результатов лабораторных и инструментальных исследований было установлено: сте-аторея 1-го типа и склонность к запорам, а также
реактивные изменения поджелудочной железы диагностированы у 20% детей. 15 из 20 детей находились под диспансерным наблюдением узких специалистов: 11 детей — на «Д» учете у невропатолога с диагнозом ППЦНС (55%): из них 1 — дополнительно у окулиста,
1 — у кардиолога (открытое овальное окно, открытый артериальный проток); по одному ребенку на учете у ортопеда и эндокринолога (10%). Выделили группу ЧБД, в которой состоят 4 ребенка (20%): из них 1 ребенок — до 1 года (5%), 1 — до 3-х лет (5%), 2 — старше 3-х лет (10%). У 3-х детей наблюдались частые рецидивы бронхита и пневмонии (2-3 раза в год) (15%). При оценке охвата вакцинацией исследуемой группы установлено, что 65% детей имеют все прививки, в соответствии с календарем профпрививок, у 20% — отказ от прививки против гепатита В: 15% из них — отказ в роддоме, 5% — отказ до 3 лет. За весь период проведения НС на МВ не отмечено ни одного ложно-отрицательного результата, а было выявлено 15 детей с МВ. Существенной разницы по полу среди детей с установленным диагнозом, выявленных по результату НС, нет (8 мальчиков и 7 девочек). Шестьдесят шесть процентов больных, выявленных по НС, — жители областного центра. Пять пациентов были недоношенными, все остальные родились в срок и имели хорошие показатели веса и роста при рождении. Установление диагноза до появления симптомов МВ было отмечено в 53% случаях. Значения иммунореак-тивного трипсина в семи случаях были выше на первом этапе, чем на втором, и в восьми наблюдениях отмечалась противоположная динамика. Генетически обследованы 93% детей. У 7 детей диагноз генетически полностью подтвержден — гомозиготы 0еШ508. У 6 детей — гетерозиготное носительство одной из тяжелых мутаций 0еШ508 или СБТБ.21кЬ (4 и 2 ребенка соответственно). У одного пациента не удалось выявить ни одной из мутаций (25 мутаций «славянского кита» мутаций гена МВТР из более чем 2000 известных). Таким образом, среди пациентов, выявленных по результатам НС на МВ, преобладают носители тяжелых мутаций: 0еШ508 (64%), СБТЯ21кЬ (7%), не-уточненный тип мутаций (29%).
Летальный исход был в одном случае у недоношенного ребенка (32 недели) от 4-й беременности,
2 родов. На 10 сутки у пациента развилась клиника язвенно-некротического энтероколита, на 20-е сутки — синдрома дистальной интестинальной обструкции, с 1-го месяца — присоединение легочного синдрома с развитием гидроторакса, ателектаза правого легкого, с отхождением по интубационной трубке большого количества вязкой гнойной мокроты. От вскрытия ребенка родители категорически отказались.
Во всех остальных случаях, благодаря своевременно назначенной современной терапии, удалось стабилизировать состояние больных к году жизни, несмотря на крайне тяжелое состояние детей в первые 6 месяцев жизни: у четырех детей, трое из которых — девочки, гомозиготы 0е1Б508 в первые сутки жизни развили клинику мекониального илеуса; у 6 пациентов (трое из которых имели ранее клинику мекониального илеуса), выявленных по результатам НС, на первом году развилось осложнение в виде синдрома псевдо-Барттера, требующее интенсивной терапии. Сопоставление клинической картины МВ у детей 5 лет, выявленных по результатам НС и детей с более поздней постановкой МВ, выявило существенные различия в клинике по степени выраженности дефицита веса, метеоризма, признаков хронической гипоксии в виде гипертрофической остеопатии концевых фаланг и деформации ногтевых пластин по типу часовых стекол у ребенка. При ранней диагностике заболевания — детей с МВ сложно отличить по внешним признакам от здоровых малышей, при более поздней постановке диагноза — выраженные признаки МВ.
При сравнении кратности обострений бронхоле-гочного процесса у детей, выявленных по результатам НС, и детей, у которых диагноз устанавливался исключительно на основании клинических проявлений заболевания, было установлено значительное меньшее количество обострений в первой группе против детей второй группы (2-3 против 5-6). Компенсация панкреатической недостаточности при помощи заместительной ферментной терапии привела к лучшим показателям нутритивного статуса — мас-со-ростовой индекс 88-92% против 85-88%.
Таким образом, благодаря скринингу на МВ возможно более раннее выявление больных с данной нозологией, своевременное назначение терапии и улучшение жизненного прогноза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Муковисцидоз (МВ) — самое частое наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена МВТР. Спектр и частота мутаций в гене МВТР существенно отличается в различных популяциях. Частота МВ в пределах Российской Федерации изучена недостаточно. Ранняя диагностика МВ напрямую связана с лучшим прогнозом заболевания, о чем свидетельствуют его более легкое течение и меньшее число осложнений у детей, получающих терапию при своевременном установлении диагноза. Пренатальная диагностика (концентрация ИРТ в крови новорожденных) дает как ложноположительные, так и ложноотрица-тельные результаты. Это вызывает необходимость наблюдения за детьми и их обследования в динами-
ке для уточнения диагноза. Данные о зависимости характера поражения органов от типа мутации гена МВТР противоречивы. Скрининг начат с 2006 г., и ка-тамнестические данные отсутствовали. Именно это явилось целью исследования, в задачи которого входило: изучение особенностей клинической картины МВ при своевременно установленном диагнозе; анализ состояния здоровья детей с НТГ по результатам катамнестического наблюдения (анализа Ф-112).
При оценке результатов проводимого НС на МВ отмечено, что количество выявляемых новорожденных из группы риска на первом этапе скрининга несколько выше среднероссийских (0,93% против 0,75%, по данным Е. В. Денисенковой, Е. В. Смажил, 2008). При сравнении результатов ИРТ, полученных при проведении НС, было выявлено, что чем выше уровень ИРТ на 1-м этапе, тем ниже его значение на втором этапе, что противоречит литературным данным (по результатам исследований, полученных в Московском центре МВ Денисенковой Е. В., 2008). Полученные при этом данные подтверждают необходимость 2-го этапа НС. Было отмечено, что из-за недостаточности информационного обеспечения рожениц о возможностях НС и более благоприятного прогноза заболевания при его раннем выявлении 12% новорожденных остаются недообследованными на 2-м этапе скрининга (из-за несвоевременности забора крови), что приводит к увеличению количества обследований детей, а следовательно, и стоимости скрининговой программы. Тем не менее даже в случае успешного проведения двух этапов НС и выявления ребенка с НТГ, 5% из них не проходят последующее обследование на МВ, что связано с недостаточной информированностью медицинского персонала. При анализе генеалогического и акушерского анамнезов были выявлены факторы, приводящие к гипоксии головного мозга, следовательно, являющиеся причиной к повышению уровня ИРТ. Низкие показатели веса и роста могут свидетельствовать о возможном внутриутробном инфицировании, а следовательно, повышать уровень ИРТ.
За весь период проведения НС на МВ в Оренбургской области было выявлено 15 больных детей, при отсутствии ложно-отрицательных результатов обследования. Своевременная диагностика позволила проводить комплексную базисную терапию и адекватную терапию осложнений, что привело к стабилизации детей после 1 года жизни. Динамическое наблюдение за детьми с МВ, выявленными при помощи НС, показала эффективность раннего назначения специфической терапии заболевания (в рамках Федерального стандарта терапии больных МВ), о чем свидетельствуют крайне редкие обострения бронхо-легочного процесса (не более 2 раз
в год, на фоне ОРВИ), компенсация панкреатической недостаточности (нормализация стула), хорошие показатели нутритивного статуса.
ВЫВОДЫ:
1. При ранней постановке диагноза МВ и своевременно назначенном лечении у детей с МВ отсутствуют признаки хронической гипоксии, показатели НС соответствуют нормальным показателям физического развития, значительно замедляется прогрессирование заболевания.
2. Дети с НТГ в большинстве случаев имеют перинатальное поражение ЦНС, признаки внутриутробного инфицирования, обуславливающие положительный результат скрининга.
3. Повышение уровня ИРТ может быть связано с гипоксическим состоянием плода, возможным внутриутробным заражением. Катамнестическое наблюдение за этими детьми клинических признаков МВ не выявило.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Капранов, Н. И. Современное состояние проблемы муковисцидоза: возможности и ограничения массового скрининга новорожденных / Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская, В. Д. Толстова // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения /
Под ред. Ю. Л. Мизерницкого, А. Д. Царегородцева. — Москва, 2006. — Вып. 6. — С. 78-87.
2. Капранов, Н. И. Перспективы ранней диагностики и адекватного лечения детей, больных муко-висцидозом в РФ / Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская, В. Д. Толстова // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16. — № 6. — С. 405-409.
3. Littlewood, J. Diagnosis and Treatment of Intestinal Malabsorption in Cystic Fibrosis / Littlewood J., Wolfe S., Conway S. // Pediatric Pulmonology. — 2006. — № 41. — Р. 35-49.
4. Malnutrition and lung development / Thomson M. A. [et al.] // Nutrition. — 1995. — Vol. 11. — P. 350.
5. Prenatal genetic diagnosis in cystic fibrosis by ARMS-PCR method and STR genotyping / Tamas L. A., Popa I., Pop L. [et al.] // Journal of Cystic Fibrosis. — 2008. — Vol. 7. — Supplement 2. — P. 12.
6. Steinkamp, G. Relationship between nutritional status and lung function in cystic fibrosis: cross sectional and longitudinal analyses from the German CF quality assurance project / Steinkamp G., Wiedemann B. // Thorax — 2002. — Vol. 57. — P. 596.
7. Borrajo, G. Sixteen years of newborn screening for CF using the IRT — strategy in Buenos aires / Borrajo G. // — 36th European Cystk Fibrosis conference. — 2013 — P. 172-184.
ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 615.22.015.11:616.61-008.6
В. В. ЖЕЖА, Н. В. БУЧНЕВА, В. В. БЕЛЯНИН, Л. Н. ЛАНДАРЬ, С. В. СЕРДЮК, О. Б. КУЗЬМИН
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ И КИНИНОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ПОЧЕЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ДИГОКСИНА
Оренбургский государственный медицинский университет
V. V. ZHEZHA, N. V. BUCHNEVA, V. V. BELYANIN, L. N. LANDAR, S. V. SERDYUK, O. B. KUZ'MIN
IMPACT OF PROSTAGLANDIN AND KININ SYNTHESIS INHIBITORS ON THE FORMATION THE RENAL EFFECTS OF DIGOXIN
Orenburg State Medical University
РЕЗЮМЕ.
Дигоксин (0,1 мг/кг, в/в) увеличивает у наркотизированных крыс диурез и выделение с мочой натрия и калия соответственно в 2,0, 2,03 и 3,16раза (р<0,05). Одновременно отмечается прирост локального кровотока, измеренного по величине клиренса водорода, во внутренней зоне коры на 20,3% (р<0,05) и в наружной зоне мозгового вещества на 16,3% (р<0,05). После предварительного введения крысам ингибитора циклооксигеназы индометаци-на (3 мг/кг, внутрь, 5 дней) у дигоксина сохраняется способность увеличивать кровоснабжение коры
и мозгового вещества и вызывать диуретическую реакцию с потерей натрия и калия с мочой. Предварительное введение животным ингибитора кал-ликреина контрикала (6000 АТрЕ/кг, в/м), напротив, ослабляет сосудистый эффект дигоксина в почках и сопровождается более значительным приростом диуреза и выделением натрия и калия с мочой соответственно в 4,73, 4,29 и 5,68 раза (р<0,05). Сделан вывод, что простагландины не участвуют в формировании сосудистого и канальцевого эффектов дигоксина в почках, в то время как кинины непосредственно вовлекаются в механизм вазодилатации,
