CC BY
123I Ь'Ш-Щ'Ц СОБЫТИЯ
Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков»
A.В. Горелов*1,2, И.Н. Захарова3, А.И. Хавкин4, Л.И. Кафарская5, Д.В. Усенко2, С.В. Бельмер5, Е.А. Корниенко6, В.Ф. Приворотский6,
B.В. Краснов7, Е.Г. Кондюрина8, В.Н. Панфилова9, Н.Х. Тхакушинова10, А.Н. Плаксина11, О.А. Рычкова12, Д.В. Печкуров13, А.А. Нижевич14, Р.А. Файзуллина15, Е.А. Яблокова1'4
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 3ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
4ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства» Минздрава Московской области, Москва, Россия; 5ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
6ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
7ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия; 8ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия; 9ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
10ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар, Россия; 11ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 12ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, Тюмень, Россия; 13ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия; 14ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия; 15ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия
Аннотация
Появление новых высокотехнологичных микробиологических методов исследования значительно изменило представления о микробиоме человека. Целью заседания Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков», состоявшегося 19 февраля 2022 г., явилось определение современных положений о возможных способах исследования кишечного микробиома, возможностей коррекции дисбиоза, применение Saccharomyces boulardii CNCMI-745 для коррекции нарушений микробиома в разных клинических ситуациях. Критерии микробиологической «нормы» для микробиома кишечника окончательно не установлены. Для исследования микробиома используется комплекс методов, объединяющих культуральные и молекулярно-генетические методы, дополняющих друг друга. На настоящее время клинических маркеров дисбиоза не существует, а лабораторные маркеры дисбиоза требуют разработки. Пробиотики могут обеспечивать восстановление кишечной микробиоты. Доказана эффективность и безопасность применения с этой целью Saccharomyces boulardii CNCM I-745. В случае острой кишечной инфекции, антибиотикоассоциированной диареи, последствий эрадикации НР-инфекции исследования обладают высоким уровнем доказательности.
Данная статья является репринтом. Первичная публикация: Горелов А.В., Захарова И.Н., Хавкин А.И., Кафарская Л.И., Усенко Д.В., Бельмер С.В., Корниенко Е.А., Приворотский В.Ф., Краснов В.В., Кондюрина Е.Г., Панфилова В.Н., Тхакушинова Н.Х., Плаксина А.Н., Рычкова О.А., Печкуров Д.В., Нижевич А.А., Файзуллина Р.А., Яблокова Е.А. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». Вопросы практической педиатрии. 2022;17(1 ):213—221. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-1-213-221. С разрешения правообладателя. Публикуется с сокращениями.
Ключевые слова: дисбиоз, микробиом кишечника, пробиотики, Saccharomyces boulardii
Для цитирования: Горелов А.В., Захарова И.Н., Хавкин А.И., Кафарская Л.И., Усенко Д.В., Бельмер С.В., Корниенко Е.А., Приворотский В.Ф., Краснов В.В., Кондюрина Е.Г., Панфилова В.Н., Тхакушинова Н.Х., Плаксина А.Н., Рычкова О.А., Печкуров Д.В., Нижевич А.А., Файзуллина Р.А., Яблокова Е.А. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:90-96. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201535
Информация об авторах / Information about the authors
*Горелов Александр Васильевич - председатель Совета, чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., проф. каф. детских болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), зам. дир. по научной работе ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии». E-mail: agorelov_05@mail.ru
Захарова Ирина Николаевна - сопредседатель Совета, д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО
Хавкин Анатолий Ильич - сопредседатель Совета, д-р мед. наук, проф., рук. Московского областного центра детской гастроэнтерологии и гепатологии ГБУЗ МО «НИКИ детства»
Кафарская Людмила Ивановна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. микробиологии и вирусологии ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»
*Aleksandr V. Gorelov - D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Central Research Institute of Epidemiology. E-mail: agorelov_05@mail.ru
Irina N. Zakharova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Anatolii I. Khavkin - D. Sci. (Med.), Prof., Research Clinical Institute of Childhood
Liudmila I. Kafarskaya - D. Sci. (Med.), Prof., Pirogov Russian National Research Medical University
EVENTS
Resolution of the Council of Experts "Dysbiosis. Immediate and long-term consequences of microbiome disorders and options for their correction with probiotics"
Aleksandr V. Gorelov*1'2, Irina N. Zakharova3, Anatolii I. Khavkin4, Liudmila I. Kafarskaya5, Denis V. Usenko2, Sergei V. Belmer5,
Elena A. Kornienko6, Valerii F. Privorotsky6, Viktor V. Krasnov7, Elena G. Kondyurina8, Viktoriia N. Panfilova9, Nafiset Kh. Tkhakushinova10,
Anna N. Plaksina11, Olga A. Rychkova12, Dmitrii V. Pechkurov13, Aleksandr A. Nizhevich14, Rezeda A. Fayzullina15, Ekaterina A. Yablokova1'4
1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
3Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
4Research Clinical Institute of Childhood, Moscow, Russia;
5Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
6Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
7Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia;
8Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia;
9Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
10Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia;
"Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia;
12Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia;
13Samara State Medical University, Samara, Russia;
14Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
15Kazan State Medical University, Kazan, Russia
Abstract
The appearance of new high-tech microbiological research methods has significantly changed the understanding of the human microbiome. The purpose of the meeting of the Council of Experts "Dysbiosis. The immediate and long-term consequences of microbiome disorders and options for their correction with probiotics" was the definition of modern positions about possible methods of studying the intestinal microbiome, the possibilities of correcting dysbiosis, the use of Saccharomyces boulardii CNCMI-745 to correct microbiome disorders in various clinical situations. The criteria of the microbiological "norm" for the intestinal microbiome have not been definitively established. To study the microbiome, a set of methods is used that combine cultural and molecular genetic methods that complement each other. Currently, there are no clinical markers of dysbiosis, and laboratory markers of dysbiosis require modification. Probiotics can provide restoration of the intestinal microbiota. The effectiveness and safety of the use of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 for this purpose has been proven. In the case of acute intestinal infection, antibiotic-associated diarrhea, and the consequences of HP infection eradication, studies have a high level of evidence.
This article is a reprint. Primary Publication: Gorelov AV, Zakharova IN, Khavkin AI, Kafarskaya LI, Usenko DV, Belmer SV, Kornienko EA, Privorotsky VF, Krasnov VV, Kondyurina EG, Panfilova VN, Tkhakushinova NKh, Plaksina AN, Rychkova OA, Pechkurov DV, Nizhevich AA, Fayzullina RA, Yablokova EA. Resolution of the Council of Experts "Dysbiosis. Immediate and long-term consequences of microbiome disorders and options for their correction with probiotics". Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2022;17(1):213-221 (in Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2022-1-213-221. With the permission of the copyright holder. Published with reductions.
Keywords: dysbiosis, gut microbiome, probiotics, Saccharomyces boulardii
For citation: Gorelov AV, Zakharova IN, Khavkin AI, Kafarskaya LI, Usenko DV, Belmer SV, Kornienko EA, Privorotsky VF, Krasnov VV, Kondyurina EG, Panfilova VN, Tkhakushinova NKh, Plaksina AN, Rychkova OA, Pechkurov DV, Nizhevich AA, Fayzullina RA, Yablokova EA. Resolution of the Council of Experts "Dysbiosis. Immediate and long-term consequences of microbiome disorders and options for their correction with probiotics". Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:90-96. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201535
Информация об авторах / Information about the authors
Усенко Денис Валериевич - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. клинического отд. инфекционной патологии ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»
Бельмер Сергей Викторович - акад. РАЕН, д-р мед. наук, проф., проф. каф. госпитальной педиатрии №2 педиатрического фак-та ФГАОу ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», полный член ESPGHAN
Корниенко Елена Александровна - д-р мед. наук, проф., проф. каф. детских болезней им. проф. И.М. Воронцова фак-та послевузовского и дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО СПбГПМУ
Приворотский Валерий Феликсович - д-р мед. наук, проф. каф. детских болезней им. И.М. Воронцова ФГБОУ ВО СПбГПМУ
Краснов Виктор Валентинович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней ФГБОУ ВО ПИМУ
Кондюрина Елена Геннадьевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии фак-та повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей ФГБОУ ВО НГМУ
Панфилова Виктория Николаевна - д-р мед. наук, доц. каф. педиатрии ИПО ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого»
Тхакушинова НафисетХусейновна - д-р мед. наук, доц., зав. каф. детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО КубГМУ
Denis V. Usenko - D. Sci. (Med.), Central Research Institute of Epidemiology
Sergei V. Belmer - D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RANS, Pirogov Russian National Research Medical University
Elena A. Kornienko - D. Sci. (Med.), Prof., Saint Petersburg State Pediatric Medical University
Valerii F. Privorotsky - D. Sci. (Med.), Saint Petersburg State Pediatric Medical University Viktor V. Krasnov - D. Sci. (Med.), Prof., Privolzhsky Research Medical University Elena G. Kondyurina - D. Sci. (Med.), Prof., Novosibirsk State Medical University Viktoriia N. Panfilova - D. Sci. (Med.), Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University Nafiset Kh. Tkhakushinova - D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Kuban State Medical University
Целью заседания экспертного совета явилось определение современных положений о возможных способах исследования кишечного ми-кробиома, возможностей коррекции дисбиоза, применение Saccharomyces boulardii CNCMI-745 (Sb CNCMI-745) для коррекции нарушений микробиома в разных клинических ситуациях.
Совет экспертов стартовал с серии докладов от ведущих специалистов-гастроэнтерологов, инфекционистов и микробиологов в вопросах изучения микробиома.
Микробиом кишечника человека сегодня
За последние 20 лет развитие высокопроизводительных методов и аналитических инструментов позволило собрать данные о микробиоме и метаболоме кишечника для комплексной оценки влияния микробиоты кишечника на здоровье человека [1-3].
Для микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) характерны высокое количественное и видовое микробное разнообразие, а также плотный иммунный барьер с нарастающим к толстой кишке градиентом [4, 5].
Все клеточные формы жизни на основании сравнительного анализа последовательности их 16S рРНК разделены на 3 домена (Bacteria, Archaea, Eukaria), 7 основных типов: доминирующие (90% микробиоты толстой кишки у взрослых) - Bacteroidetes и Firmicutes, а также Proteobacteria (например, Escherichia), Actinobacteria (например, Bifidobacterium), Spirochaetes, Fusobacteri [1, 6, 7].
У детей первого года в микробиоме кишечника также доминирующие позиции принадлежат Actinobacteria (Bifidobacterium) [1, 8]. На становление микробиоты кишечника у детей раннего возраста принципиально влияние следующих факторов: способ родоразрешения, наличие грудного вскармливания, введение прикорма, созревание иммунной системы под влиянием антигенной стимуляции, использование антибиотиков в любой период жизни ребенка, в том числе матерью во время беременности [8-13].
Активное становление микробиома кишечника происходит в первые 1000 дней жизни ребенка (включая 9 мес беременности и примерно первые 2 года жизни), после чего состав его стабилен и, изменяясь под влиянием неблагоприятных факторов, стремится вернуться в состояние равновесия [14].
Из сотен родов микроорганизмов 20 родов встречается более чем у 95% людей, абсолютное большинство из кото-
Информация об авторах / Information about the authors
Плаксина Анна Николаевна - канд. мед. наук, ассистент каф. физической и реабилитационной медицины ФГБОУ ВО УГМУ
Рычкова Ольга Александровна - д-р мед. наук, зав. каф. инфекционных болезней, аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ»
Печкуров Дмитрий Владимирович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. детских болезней ФГБОУ ВО СамГМУ
Нижевич Александр Альбертович - д-р мед. наук, проф., проф. каф. госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО БГМУ
Файзуллина Резеда Абдулахатовна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»
ЯблоковаЕкатерина Александровна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), сотр. отд. педиатрии ГБУЗ МО «НИКИ детства»
рых - облигатные анаэробы. Вариабельная часть кишечного микробиома уникальна [1-3].
Критерии микробиологической «нормы» для микробиома кишечника окончательно не установлены.
Понятие дисбиоза кишечника
В результате патогенных ситуаций может развиться дисбаланс микробиоты кишечника - дисбиоз - патофизиологический феномен, характеризующийся нарушением качественных и количественных соотношений микро-биоты и, как следствие, функции кишечной микрофлоры. Развитие дисбиоза определяется как универсальными механизмами, так и индивидуальными (уникальными) особенностями микрофлоры конкретного пациента. Поэтому неудивительно, что вызванный, например, антибиотиками дисбиоз у младенцев и детей может иметь краткосрочные, но также и долгосрочные клинические последствия [15].
Сегодня клинических и микробиологических маркеров для дисбиоза кишечника не существует в большинстве случаев, есть лишь незначительное число заболеваний, для которых дисбиоз кишечника имеет характерный микробиологический «портрет».
При острых кишечных инфекциях (ОКИ), всегда приводящих к дисбиозу кишечника [16], возможно выделение патогенного причинно-значимого микроорганизма куль-туральным и/или молекулярно-генетическим методом. В этиологической структуре ОКИ в детском возрасте преобладают вирусы (Rotavirus, Norovirus), только после 4 лет равновероятна вирусная и бактериальная (Campilobacter, Salmonella) этиологии ОКИ [17].
Антибиотикоассоциированная диарея
Широкое применение антибиотиков в клинической практике явилось причиной возникновения важной проблемы - антибиотикоассоциированного дисбиоза. Уменьшение видового разнообразия микробиоты, дисфункция кишечного барьера, повреждение муцинового слоя на поверхности энтероцитов - значимые черты возникающих нарушений [18, 19]. Инфекционные антибиотикоас-социированные диареи (ААД) могут вызвать ряд микроорганизмов: Clostridium perfringens, Staphylococcus aureus, Candida spp., Salmonella spp, Klebsiella oxytocа, однако самые серьезные ААД, в частности псевдомембранозный колит, связаны с развитием Clostridium dfficile-инфекции (10-20% ААД) [20]. Значительный рост применения анти-
Anna N. Plaksina - Cand. Sci. (Med.), Ural State Medical University Olga A. Rychkova - D. Sci. (Med.), Tyumen State Medical University
Dmitrii V. Pechkurov - D. Sci. (Med.), Prof., Samara State Medical University
Aleksandr A. Nizhevich - D. Sci. (Med.), Prof., Bashkir State Medical University
Rezeda A. Fayzullina - D. Sci. (Med.), Prof., Kazan State Medical University
Ekaterina A. Yablokova - Cand. Sci. (Med.), Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Research Clinical Institute of Childhood
биотиков во время пандемии COVID-19 привел к появлению новых высоковирулентных штаммов C. difficile с развитием тяжелых форм с летальным исходом (летальность коинфекции COVID-19 и C. difficile выше в 7 раз) [21]. Обнаружение C. difficile молекулярно-биологическими методами в сочетании с выявлением ее токсинов в кале - «золотой стандарт» диагностики C. difficile-инфекции [22].
Воспалительные заболевания кишечника
При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) отмечаются крайне разнообразные нарушения микро-биома с уменьшением видового разнообразия. Наиболее характерно повышение уровня Ruminococcus gnavusu torques (индикаторы ВЗК), которые деградируют муцин, увеличение Proteobacteriae (адгезивно-инвазивных Escherichia coli), которые проникают в эпителиальный слой с развитием хронического воспаления, отмечается повышение проницаемости кишечного барьера, антигенной бактериальной стимуляции [23-26].
Синдром раздраженного кишечника
Выявлено снижение содержания Faecalibacterium prausnitzii - одного из основных продуцентов бутира-та. Патогенетически роль микробиоты при синдроме раздраженного кишечника (СРК) разнообразна, включая нередкое развитие синдрома избыточного бактериального роста тонкой кишки, предшествующей СРК ОКИ [27, 28].
Возможности коррекции нарушений микробиоты кишечника
Популярный в прошлом метод селективной деконтами-нации кишечника с использованием антибиотиков в настоящее время не применим для коррекции дисбиоза кишечника. К методам коррекции микробиоты кишечника относятся применение пре- и пробиотиков, а также фекальная трансплантация.
• Метод фекальной трансплантации позволяет переносить микробное сообщество, содержащее не-культивируемые и труднокультивируемые микроорганизмы. Он наиболее эффективен при C. dfficile-ассоциированной диарее. Метод является крайне трудоемким и дорогостоящим вследствие применения молекулярно-биологических методов для контроля микробиоты донора и реципиента. Единые стандартизованные протоколы проведения фекальной трансплантации сегодня отсутствуют [29].
• Пробиотики: в мире производится более 90 пробио-тических продуктов: более 53 в Японии, более 45 в Европе, 34 в Российской Федерации. Пробиотики содержат бактерии (лакто- и бифидобактерии) или дрожжи (сахаромицеты) [30].
Пробиотики - живые микроорганизмы, которые при назначении в адекватных количествах оказывают благотворное влияние на здоровье человека (Всемирная организация здравоохранения, 2002 г.). Сегодня к пробиоти-ческому продукту предъявляется ряд строгих требований по стабильности, безопасности, жизнеспособности, антибиотикоустойчивости. Штамм-специфичные эффекты определенных пробиотиков позволяют показать их эффективность в исследованиях, определить четкие клинические показания к их применению [30].
Роль S. boulardii CNCM i-745 в коррекции нарушений микробиома в разных клинических ситуациях
Дрожжи S. boulardii CNCM I-745 открыты в 1920-х гг. в Индокитае французским биологом Анри Буларом, оригинальный штамм хранится в международном депозитарии в институте Пастера в Париже [31].
При попадании в организм устойчивая концентрация S. boulardii CNCM I-745 в толстой кишке достигается в течение 3 дней, и затем дрожжи выводятся из кишечника в течение 2-5 дней после прекращения приема. Штамм обладает высокой кислотоустойчивостью, естественной устойчивостью к антибиотикам, он не колонизирует эпителий кишечника и проходит ЖКТ в неизмененном виде, а температура развития соответствует температуре тела человека. S. boulardii CNCM I-745 производится с помощью лиофильной сушки, что позволяет сохранить жизнеспособность, активность, высокую скорость восстановления и роста [31-33].
Эффективность S. boulardii CNCM i-745 в различных клинических ситуациях подтверждается данными метаанализов
S. boulardii CNCM i-745 при ОКИ
Рекомендации Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN) по лечению острых диарей в сочетании оральной регидратации с одним из четырех пробио-тических штаммов (Sb CNCM I-745, LGG, Lactobacillus reuteri 17938, Lactobacillus acidofillus LB) [34] перепроверены результатами метаанализов (Ханья Шаевски). Метаанализ объединил 29 рандомизированных клинических исследований (РКИ), включил 4217 участников, в 20 РКИ использовался Sb CNCM I-745, 500 мг в день в течение 5 дней: Sb CNCM I-745 оказался эффективен у госпитализированных и амбулаторных пациентов, в отделениях неотложной помощи, с сокращением продолжительности госпитализации на 0,85 дня, -1,06 дня продолжительности диареи, -0,42 дня рвоты [35]. Метаанализ Байесовской сети РКИ «Какой пробиотик наиболее эффективен для лечения острой диареи у детей» (84 исследования, 13 443 ребенка): среди всех пробиотиков Sb CNCM I-745 может быть наиболее эффективным пробиотиком для лечения острой диареи у детей [36].
Действие Sb CNCM I-745 при острой диарее многоплановое: антитоксическое, антимикробное, противовоспалительное, изменение среды в кишке, поддержание физиологии и иммунной защиты кишечника [32, 33].
Благодаря доказанному клиническому эффекту Sb CNCM I-745 занимает место в множестве клинических рекомендаций по лечению острой диареи у детей и взрослых (Международной гастроэнтерологической организации - WGO, ESPGHAN, Латиноамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания - SLAGHNP, Национального института здоровья и клинического совершенствования Великобритании - NICE, Российской гастроэнтерологической ассоциации - РГА и Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека -НСОИМ и пр.) с уровнем доказательности (GRADE) 1-2 [17, 37-39].
S. boulardii CNCM I-745 при ААД
Ряд клинических исследований [40-42] изучал эффективность Sb CNCM I-745 для профилактики ААД: мета-анализ (включал 21 РКИ, 4780 пациентов) использования Sb CNCM I-745 для профилактики ААД - отмечалось снижение частоты ААД на 53% у детей и взрослых [43]. Пробиотики максимально эффективны в группах высокого риска развития диареи. Sb CNCM I-745 занял место в клинических рекомендациях по профилактике ААД у детей и взрослых (WGO, ESPGHAN, РГА и НСОИМ и пр.) с уровнем доказательности (GRADE) 1-3 [30, 39, 43].
S. boulardii CNCM I-745 при Helicobacter pylori-инфекции
Рекомендации Maastricht V по лечению H. pylori-ин-фекции подчеркивают осторожность проведения эради-кации H. pylori у пациентов с неразвитой или нестабильной кишечной микрофлорой (дети) для предупреждения долгосрочных клинических последствий (2c, B) [44]. Профилактика нежелательных явлений эрадикации и повышение ее эффективности показаны только для штаммов Sb CNCM I-745 [45, 46], Lactobacillus spp. (casei, reuteri, rhamnosus GG, acidophilus; 2021). Sb CNCM I-745 внесены в клинические рекомендации по H. pylori-инфекции и язвенной болезни (РГА, НСОИМ, Союза педиатров России, рекомендации отечественного общества детских гастроэнтерологов, нутрициологов) с уровнем достоверности доказательств 1 (GRADE) [39, 47, 48].
S. boulardii CNCM I-745 при ВЗК
Sb CNCM I-745 при БК используется для поддержания ремиссии в составе комплексной терапии [49-51]. Sb обладает прямым антимикробным и антитоксическим, имму-номодулирующим действием, выгодно отличающим его от других пробиотиков [31].
S. boulardii CNCM I-745 при СРК
Показано, что Sb CNCM I-745 у пациентов с СРК уменьшает боли, вздутие и дискомфорт в животе, применение Sb CNCM I-745 улучшает качество жизни у пациентов с СРК (GRADE) 2 [52, 53].
S. boulardii CNCM I-745 при C. difficile-инфекции
Штамм Sb CNCM I-745 показал эффективность в первичной и вторичной профилактике C. dfficile-ассоцииро-ванной диареи [40].
Заключение экспертного совета:
1. Для детей установлены основные факторы становления микробиоты кишечника: способ родоразрешения, наличие грудного вскармливания, введение прикорма, особенно важным негативным влиянием оказывается использование антибиотиков в любой период жизни ребенка.
2. Критерии микробиологической «нормы» для микро-биома кишечника окончательно не установлены.
3. Дисбиоз кишечника - состояние, характеризующееся нарушением состава и функции кишечной микрофлоры, наблюдающееся при многих заболеваниях как органов пищеварения, так и всего организма в целом.
4. Для исследований состояния микробиома используются современные культуральные и молекулярно-биоло-гические методы (WS-пиросеквенирование генома).
5. Дисбиоз может иметь как краткосрочные, так и долгосрочные последствия, поэтому важно предпринимать меры по его предотвращению.
6. Сегодня к пробиотикам предъявляется ряд строгих требований по стабильности, безопасности, жизнеспособности, антибиотикоустойчивости, которая особенно важна при выборе пробиотика для профилактики антибиоти-коассоциированного дисбиоза при совместном назначении с антибиотиками. Более приоритетным считается использование определенного штамма микроорганизма, так как эффект пробиотика является штамм-специфичным. Штамм Sb CNCMI-745 является уникальным по своей природе и в отличие от бактериальных пробиотиков обладает естественной устойчивостью к антибиотикам, поэтому может применяться совместно с антибиотиками. Также штамм Sb CNCM I-745 обладает высокой кислотоустойчи-востью, не колонизирует эпителий кишечника и проходит ЖКТ в неизмененном виде, а температура развития соответствует температуре тела человека.
7. В отношении восстановления кишечной микробио-ты и предотвращения дисбиоза показана эффективность и безопасность применения S. boulardii CNCMI-745. В случае ОКИ, ААД, эрадикации H. pylori-инфекции исследования обладают высоким уровнем доказательности (1-2).
8. Штамм Sb CNCMI-745 занял место в клинических рекомендациях по профилактике ААД у детей и взрослых (WGO, ESPGHAN, РГА и НСОИМ и пр.) с уровнем доказательности (GRADE) 1-3. По мнению экспертов, целесообразно совместное применение Sb CNCM I-745 в течение всего курса антибактериальной терапии.
9. Актуальная на сегодняшний день инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата, содержащего в своем составе S. boulardii CNCMI-745, позволяет применять его для лечения и профилактики диареи любой этиологии у взрослых и детей от 1 года при следующих состояниях: дисбактериоз (дисбиоз) кишечника; острая инфекционная, вирусная или бактериальная диарея; диарея, вызванная приемом антибиотиков (ААД); СРК, энтероколит; диарея путешественников; диарея, вызванная C. difficile, в сочетании с терапией ванкомицином или метронидазолом; нежелательные реакции со стороны ЖКТ в ходе эрадикационной терапии H. pylori. Длительность применения зависит от показания: при ОКИ -5-10 дней, для профилактики ААД - по дням приема антибиотиков, для профилактики диареи, вызванной C. difficile, - 1 мес; при СРК - до исчезновения симптомов1.
10. Существует потребность в проведении дополнительных исследований для определения возможности пролонгирования терапии S. boulardii CNCM I-745 более 14 дней на основании положительного опыта отдельных зарубежных исследователей, а также для возможности применения Sb CNCM I-745 у детей первого года жизни.
Данная статья является репринтом. Первичная публикация: Горелов А.В., Захарова И.Н., Хавкин А.И., Кафар-ская Л.И., Усенко Д.В., Бельмер С.В., Корниенко Е.А., При-
1Инструкция к применению препарата Энтерол. Режим доступа: https://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid=b482718c-49e6-4d59-9a8e-37a6e1b4ec08&t=.
воротский В.Ф., Краснов В.В., Кондюрина Е.Г., Панфилова В.Н., Тхакушинова Н.Х., Плаксина А.Н., Рычкова О.А., Печкуров Д.В., Нижевич А.А., Файзуллина Р.А., Яблоко-ва Е.А. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробио-ма и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». Вопросы практической педиатрии. 2022;17(1):213-221. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-1-213-221. С разрешения правообладателя [54].
This article is a reprint. Primary Publication: Gorelov AV, Zakharova IN, Khavkin AI, Kafarskaya LI, Usenko DV, Belmer S V, Kornienko EA, Privorotsky VF, Krasnov VV, Kondyurina EG, Panfilova VN, Tkhakushinova NKh, Plaksina AN, Rychkova OA, Pechkurov DV, Nizhevich AA, Fayzullina RA, Yablokova EA. Resolution of the Council of Experts "Dysbiosis. Immediate and long-term consequences of microbiome disorders and options for their correction with probiotics". Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2022;17(1):213-221 (in Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2022-1-213-221. With the permission of the copyright holder [54].
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Литература/References
1. https://hmpdacc.org/hmp/micro_analysis/microbiome_analyses.php. Accessed: 01.03.2022.
2. Edgar RC, Erlich RL, Farmer CN, et al. A framework for human microbiome research. Nature. 2012;486(7402):215-21. D0l:10.1038/nature11209
3. Huttenhower C, Gevers D, Knight R, et al. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Human Microbiome Project Consortium. Nature. 2012;486:207-14.
4. Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, et al. Diversity of the Human Intestinal Microbial Flora. Science. 2005;308(5728):1635-8.
5. Costello EK, Lauber CL, Hamady M, et al. Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science. 2009;326(5960):1694-7. D0I:10.1126/science.1177486
6. Koren 0, Knights D, Gonzalez A, et al. A Guide to Enterotypes across the Human Body: Meta-Analysis of Microbial Community Structures in Human Microbiome Datasets. PLoS Comput Biol. 2013;9(1):e1002863. D0I:10.1371/journal.pcbi.1002863
7. Qin J, Li R, Raes J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010;464:59-65.
8. Rodriguez JM, Murphy K, Stanton C, et al. The composition of the gut microbiota throughout life, with an emphasis on early life. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:26050. D0I:10.3402/mehd.v26.26050
9. Ventura M, Milani C, Lugli GA, van Sinderen D. Health benefits conferred by the human gut microbiota during infancy. Microb Biotechnol. 2019;12(2):243-8. D0l:10.1111/1751-7915.13334
10. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, et al. The intestinal microbiome in earlylife: health and disease. Front Immunol. 2014;5:427.
11. Arboleya S, Binetti A, Salazar N, et al. Establishment and development of intestinal microbiota in preterm neo-nates. FEMS Microbiol Ecol. 2012;79:763-72.
12. Nylund L, Satokari R, Salminen S, de Vos WM. Intestinal microbiota during early life -impact on health and disease. Proc Nutr Soc. 2014;73:457-69.
13. Nuriel-Ohayon M, Neuman H, Koren 0. Microbial changes during pregnancy, birth, and infancy. Front Microbiol. 2016;7:1031.
14. Selma-Royo M, Tarrazo M, Garcia-Mantrana I, et al. Shaping Microbiota During the First 1000 Days of Life. Adv Exp Med Biol. 2019;1125:3-24. D0I:10.1007/5584_2018_312
15. Zeissig S, Blumberg RS. Life at the Beginning: Perturbation of the Microbiota by Antibiotics in Early Life and Its Role in Health and Disease. Nat Immunol. 2014;15(4):307-10.
16. Усенко Д.В., Горелов А.В., Одинцова В.Е., и др. Нарушение микробиоты кишечника в остром периоде инфекционной диареи у детей и сравнительная оценка влияния последующей терапии нифуроксазидом и препаратами группы цефалоспо-ринов. Инфекционные болезни. 2020;18(3):88-96 [Usenko DV, Gorelov AV, Odintsova VE, et al. Impairments of the intestinal microbiota in the acute period of infectious diarrhea in children and comparative analysis of the effects of nifuroxazide and cephalosporins. Infectious Diseases. 2020;18(3):88-96 (in Russian)]. D0I:10.20953/1729-9225-2020-3-88-96
17. Guarino A, Ashkenazi Sh, Gendrel D, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Pediatric Infectious Diseases evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe: update 2014. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(1):132-52. D0I:10.1097/MPG.0000000000000375
18. Mekonnen SA, Merenstein D, Fraser CM, Marco ML. Molecular mechanisms of probiotic prevention of antibiotic-associated diarrhea. Curr Opin Biotechnol. 2020;61:226-34. D0I:10.1016/j.copbio.2020.01.005
19. McFarland LV. Therapies on the horizon for Clostridium difficile infections. Expert Opin Investig Drugs. 2016;25(5):541-55. D0I:10.1517/13543784.2016.1161025
20. Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012;307(18):1959-69. D0I:10.1001/jama.2012.3507
21. Zenga W, Qia K, Yec M, et al. Gastrointestinal symptoms are associated with severity of coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2022;34:168-76.
22. Czepiel J, Drözdz M, Pituch H. Clostridium difficile infection: review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;38:1211-21.
23. Sokol H, Pigneur B, Watterlot L, et al. Faecalibacterium prausnitzii is an anti-inflammatory commensal bacterium identified by gut microbiota analysis of Crohn disease patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105:16731-6.
24. Mentella MC, Scaldaferri F, Pizzoferrato M, et al. Nutrition, IBD and Gut Microbiota: A Review. Nutrients. 2020;12:944. D0I:10.3390/nu12040944
25. Loddo I, Romano C. Inflammatory bowel disease: genetics, epigenetics, and pathogenesis. Front Immunol. 2015;6:551. D0I:10.3389/fimmu.2015.00551
26. Chen SJ, Liu XW, Liu JP, et al. Ulcerative colitis as a polymicrobial infection characterized by sustained broken mucus barrier. World J Gastroenterol. 2014;20(28):9468-75.
27. Pimentel M, Lembo A. Microbiome and Its Role in Irritable Bowel Syndrome. Dig Dis Sci. 2020;65(3):829-39.
28. Kuenzig ME, Fung SG, Marderfeld L, et al. Twenty-first Century Trends in the Global Epidemiology of Pediatric-0nset Inflammatory Bowel Disease: Systematic Review. Gastroenterology. 2022:S0016-5085(22)00002-6. D0I:10.1053/j.gastro.2021.12.282
29. Wang JW, Kuo Ch-H, Kuo F-Ch. Fecal microbiota transplantation: Review and update. J Formos Med Assoc. 2019;118(l):23-31.
30. Guarner F, Sanders ME, Eliakim R, et al. Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации. Пробиотики и пребиотики. Февраль 2017 г. [Guarner F, Sanders ME, Eliakim R, et al. Global practice guidelines of the World Gastroenterological 0rganization. Probiotics and prebiotics. 2017 (in Russian)].
31. MacKenzie DA, Defernez M, Dunn WB, et al. Relatedness of medically important strains of Saccharomyces cerevisiae as revealed by phylogenetics and metabolomics. Yeast. 2008;25(7):501-12.
32. Kelesidis T, Pothoulakis C. Efficacy and safety of the probiotic Saccharomyces boulardii for the prevention and therapy of gastrointestinal disorders. Ther Adv Gastroenterol. 2012;5(2):111-25.
33. McFarland LV. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients. World J Gastroenterol. 2010;16(18):2202-22. DOI:10.3748/wjg.v16.i18.2202
34. Szajewska H, Guarino A, Hojsak I, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Use of probiotics for management of acute gastroenteritis: a position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr GastroenterolNutr. 2014;58(4):531-9. D0I:10.1097/MPG.0000000000000320
35. Szajewska H, Kotodziej M, Zalewski BM. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute gastroenteritis in childrena 2020 update. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(7):678-88. D0I:10.1111/apt.15659
36. Li Z, Zhu G, Li C, Lai H. Which Probiotic Is the Most Effective for Treating Acute Diarrhea in Children? A Bayesian Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2021;13(12):4319. D0I:10.3390/nu13124319
37. Farthing M, Salam M, Lindberg G, et al. Острая диарея у взрослых и детей: глобальная перспектива. Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации. 2012 г. [Farthing M, Salam M, Lindberg G, et al. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. Global practice guidelines of the World Gastroenterological Organization. 2012 (in Russian)].
38. Cruchet S, Furnes R, Maruy A, et al. The use of probiotics in pediatric gastroenterology: a review of the literature and recommendations by Latin-American experts. Paediatr Drugs. 2015;17(3):199-216.
39. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и обогащенных ими функциональных пищевых продуктов для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у детей и взрослых. Режим доступа: https://mcrbm. com/files/getlinkedfile/682. Ссылка активна на 01.03.2022 [Prakticheskie rekomendatsii Nauchnogo soobshchestva po sodeistviyu klinicheskomu izucheniyu mikrobioma cheloveka (NSOIM) i Rossiiskoi gastroenterologicheskoi assotsiatsii (RGA) po primeneniyu probiotikov, prebiotikov, sinbiotikov i obogashchennykh imi funktsional'nykh pishchevykh produktov dlya lecheniya i profilaktiki zabolevanii gastroenterologicheskogo profilya u detei i vzroslykh). Available at: https://mcrbm.com/files/getlinkedfile/682. Accessed: 01.03.2022 (in Russian)].
40. Szajewska H, Kotodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. D0I:10.1111/a pt.13344
41. Kabbani TA, Pallav K, Dowd SE, et al. Prospective randomized controlled study on the effects of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 and amoxicillin-clavulanate or the combination on the gut microbiota of healthy volunteers. Gut Microbes. 2017;8(1):17-32. DOI:10.1080/19490976.2016.1267890
42. Swidsinski A, Loening-Baucke V, Swidsinski S. Saccharomyces boulardii prevents the antibiotic induced changes in colonic microbiota. Gastroenterology. 2013;144(5 Suppl. 1):S-824.
43. Kullar R, Johnson S, McFarland LV, Goldstein EJC. Potential Roles for Probiotics in the Treatment of COVID-19 Patients and Prevention of Complications Associated with Increased Antibiotic Use. Antibiotics (Basel). 2021;10(4):408. DOI:10.3390/antibiotics10040408
44. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30.
45. Cifuentes SG, Prado MB, Fornasini M, et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 supplementation modifies the fecal resistome during Helicobacter pylori eradication therapy. Helicobacter. 2022;e12870. DOI:10.1111/hel.12870
46. Cindoruk M, Erkan G, Karakan T, et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in the 14-day triple anti-Helicobacter pylori therapy: a prospective randomized placebo-controlled double-blind study. Helicobacter. 2007;12(4):309-16. DOI:10.1111/j.1523-5378.2007.00516.x
47. Бельмер С.В., Корниенко Е.А., Волынец Г.В., и др. Диагностика и лечение хеликобак-терной инфекции у детей. Рекомендации общества детских гастроэнтерологов, ге-патологов, нутрициологов. Редакция от 31.10.2021 г. Приняты на XX Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 21 октября 2021 г. [Bel'mer SV, Kornienko EA, Volynets GV, et al. Diagnostika i lechenie khelikobakternoi infektsii u detei. Rekomendatsii obshchestva detskikh gastroenterologov, gepatologov, nutritsiologov. Redaktsiya ot 31.10.2021. Prinyaty na XX Rossiiskom Kongresse "Innovatsionnye tekhnologii v pediatrii i detskoi khirurgii". Moskva, 21 oktyabrya 2021 g. (in Russian)].
48. Клинические рекомендации. Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/388_2. Camra активна на 01.03.2022 [Clinical guidelines. Peptic ulcer of the stomach and/or duodenum. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/388_2. Accessed: 01.03.2022 (in Russian)].
49. Shen J, Zuo Z-X, Mao A-P. Effect of probiotics on inducing remission and maintaining therapy in ulcerative colitis, Crohn's disease, and pouchitis: meta-analysis of randomized controlled trials. Inflamm Bowel Dis. 2014;20(1):21-35. DOI:10.1097/01.MIB.0000437495.30052
50. Bjarnason I, Sission G, Hayee BH. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of a multi-strain probiotic in patients with asymptomatic ulcerative colitis and Crohn's disease. Infammopharmacology. 2019;27:465-73. DOI:10.1007/s10787-019-00595-4
51. Miele E, Shamir R, Aloi M, et al. Nutrition in Paediatric Inflammatory Bowel Disease: A Position Paper on Behalf of The Porto IBD Group of ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(4):687-708. DOI:10.1097/MPG.0000000000001896
52. Ford AC, Quigley EMM, Lacy BE, et al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109(10):1547-61.
53. Choi CH, Jo SY, Park HJ, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial of Saccharomyces boulardii in irritable bowel syndrome: effect on quality of life. J Clin Gastroenterol. 2011;45(8):679-83.
54. Горелов А.В., Захарова И.Н., Хавкин А.И., и др. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». Вопросы практической педиатрии. 2022;17(1):213-221 [Gorelov AV, Zaharova IN, Havkin AI, et al. Rezoljucija Soveta jekspertov «Disbioz. Blizhajshie i otdalennye posledstvija narushenija mikrobioma i varianty ih korrekcii s pomoshh'ju probiotikov». Voprosyprakticheskojpediatrii. 2022;17(1):213-221 (in Russian)]. DOI:10.20953/1817-7646-2022-1-213-221
■ Статья поступила в редакцию / The article received:
Статья принята к печати / The article approved for publication:
omnidoctor.ru
