CC BY
56«щ^шздим-^оигм&ь^щжшшш / VETERINARY SCHMCE_17_
Veterinary science
УДК 619
Родионов Вадим Дмитриевич1, Ландышев Николай Николаевич1, Андреев Павел Сергеевич2, Мороз Светлана Евгеньевна2, Луценко Артем Михайлович2, Ахунов Шохин Шокирович2, Галустов Артем Маратович2 1 Департамент Ветеринарной Медицины РУДН, Москва, Россия 2Медицинский институт РУДН, Москва, Россия DOI: 10.24411/2520-6990-2019-10007 РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ГЕПАТИТОВ У СОБАК НА ОСНОВАНИИ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Rodionov Vadim Dmitrievich1, Landyshev Nikolai Nikolaevich11, Andreev Pavel Sergeevich2, Moroz Svetlana Evgenievna2, Lutsenko Artem Mikhailovich2, Akhunov Shokhin Shokirovich2, Galustov Artem Maratovich2 department of Veterinary Medicine, RUDN University, Moscow, Russia 2Institute of Medicine, RUDN University, Moscow, Russia
RETROSPECTIVE DIAGNOSTICS OF ACUTE CANINE HEPATITIS BASED ON LIVER ENZYMES
LEVEL DURING CHRONIC HEPATITIS
Резюме
Актуальность: Хронический гепатит - распространенное паренхиматозное заболевание печени у собак, являющееся одним из исходов острого гепатита любой этиологии. Результатом является возникновение хронического гепатита, несвоевременного начала терапии и его перехода в цирроз печени.
Цель: Определить возможность применения биохимического анализа крови для ретроспективной диагностики острых гепатитов у собак.
Определить целесообразность повторного биохимического исследования печеночных показателей крови (АСТ, АЛТ, ЩФ) для выявления раннего начала хронического гепатита после перенесенного ОГ.
Результат: В настоящей работе авторами, по результатам ретроспективного анализа, обоснована необходимость повторных исследований биохимических маркеров печени и их сроков для своевременной диагностики хронического гепатита.
Abstract
Introduction: Chronic hepatitis is a common liver disease in dogs, being the result of acute hepatitis chro-nization. Acute hepatitis ofter remains undiagnosed due to the clinical signs resembling those of acute food borne infection. As a result, chronic hepatitis evolve and cause liver cirrhosis with delayed start of therapy.
Aim: To determine the possibility of liver enzymes evaluation for acute hepatitis retrospective diagnostics. To determine the reasonability of repeated liver enzymes level assessment (ALT, AST, ALP) for early diagnostics of chronic hepatitis onset.
Results: In current study the necessity of repeated liver enzymes test and its timeframe for retrospective diagnostics of canine acute hepatitis was proven.
Ключевые слова: Острый гепатит собак, печёночные пробы, хронический гепатит, пищевая ток-сикоинфекция.
Keywords: Acute canine hepatitis, liver enzymes test, chronic hepatitis, food borne infection
Shortcuts: ALT - alanine aminotransferase, AST - aspartate aminotransferase, ALP - Alkaline phosphatase, WSAVA - World Small Animal Veterinary Association, PH - Primary hepatitis, FD - foodborne disease, PCR - polymerase chain reaction.
Введение
Согласно общепринятой классификации WSAVA, гепатиты собак подразделяются на пер-
вичные и вторичные. По течению выделяют острый гепатит (ОГ) и хронический гепатит (ХГ), одним из исходов острого гепатита является переход в ХГ. [9, 10]
Хронический гепатит - одно из наиболее частых паренхиматозных заболеваний печени у собак. Выраженная клиническая картина при ХГ характерна для поздних стадий с развитием цирро-
МЖТШШШРТ ЮЖМШ / «ШУШ(Ш]УМ-ШУ®Ма1>#3(Ш7)),2©1]9
18
за, когда возникают специфические симптомы: иктеричность слизистых оболочек, дистония мышц живота, печеночная энцефалопатия и асцит. [2, 3, 4, 9, 13] Клиническая картина ОГ часто скудная и схожа с таковой при пищевой токсикоин-фекции (ПТИ). [6]
Этиология острого гепатита, согласно современным взглядам, подразделяется на токсическую, медикаментозную (побочные реакции на прием лекарственных средств), инфекционную (вызванную аденовирусом, лептоспирозом), аутоиммунную, вызванную медным токсикозом (как правило, вследствие нарушения работы транспортера Си2+) и идиопатическую. [1, 4, 5, 10]
У большинства собак с хроническим гепатитом не удается установить точную этиологию, и его относят к идиопатическому. В клинической практике начало терапии характерно для поздних стадий, когда имеется обширное печеночно-клеточное повреждение и тяжелое нарушение функции печени. [2, 3, 4, 6, 9]
Лабораторные исследования крови и УЗ-диагностика в остром периоде не позволяют дифференцировать ОГ от ПТИ. После разрешения симптомов ПТИ повторные биохимические исследования, как правило, не проводятся. [6, 8] Цель исследования
Определить возможность применения биохимического анализа крови для ретроспективной диагностики острых гепатитов у собак.
Определить целесообразность повторного биохимического исследования печеночных транс-фераз (АСТ, АЛТ) и ЩФ для выявления раннего начала хронического гепатита после перенесенного ОГ.
Материалы и методы
Обследовано 32 собаки на базе Центра экстренной ветеринарной медицины «Бемби» в период с 2017 по 2018 год. Средний возраст собак составил 3±1,5 года (максимальный - 8 лет, минимальный - 1,5 года). Наблюдались особи следующих пород: лабрадор ретривер - 8, американский кокер-спаниель - 6, стандартный пудель -4, доберман - 4 метис - 10.
Собаки поступили на первичный прием с клинической картиной пищевого отравления (рво-
та, диарея, снижение аппетита). Исследуемым особям, после сбора анамнеза, физикального обследования и измерения температуры тела, выполнено клиническое и биохимическое исследование крови печеночных маркеров (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, прямой билирубин). Методом ПЦР исключены бактериальные и вирусные инфекции. После исключения других причин, вызвавших данную клиническую картину, установлен диагноз ПТИ. Достоверных методов дифференциальной диагностики ПТИ от ОГ на сегодняшний день не существует. [6, 8] Назначено стандартное консервативное лечение пищевой токсикоинфекции продолжительностью 14 дней. [14] Показатели общего билирубина и прямого билирубина не включены в ретроспективный анализ ввиду малой значимости для выявления пече-ночно-клеточного повреждения. [9]
На 14 сутки с момента обращения у исследуемых собак симптомы купированы. Контрольное исследование (1-ое контрольное) на 14-ые сутки включало определение АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин и прямой билирубин плазмы крови.
В целях мониторирования развития хронического гепатита при отклонении от референсных значений биохимических показателей крови печеночных ферментов, согласно рекомендациям WSAVA, выполняется дополнительное биохимическое исследование АЛТ, АСТ, ЩФ, фракции билирубина через 6 недель от 1 -го обращения (2-ое контрольное исследование). [3, 9] Если при первом контрольном исследовании вышеперечисленные показатели находились в пределах нормы, исследуемые животные снимались с амбулаторного наблюдения.
При нормальных значениях биохимических показателях функции печени на втором контрольном исследовании исследуемые собаки снимались с амбулаторного наблюдения. При повышении хотя бы одного из показателей выполнялась тонкоигольная биопсия печени с использованием ручной иглы ТтСШ: 14 калибра под УЗ-контролем методом "свободной руки" с забором 3-6 образцов. [9, 10] Общая схема предлагаемого авторами подхода отражена на рис. 1
«C@yL@qyiym-J©yrMaL»#3i27),2©19 / VETERINARY SCENCE
19
Первичное обращение с
картиной ПТИ, стандартная терапия ПТИ
1 контрольное исследование. Показатели завышены?
2 контрольное исследование. Показатели завышены?
Биопсия. Гистопатологические изменения
Рис. 1. Предлагаемая схема ведения пациентов с пищевой токсикоинфекцией (ПТИ)/острым гепатитом (ОГ) для раннего выявления хронического гепатита (ХГ).
Ретроспективно особи разделены на две группы. Первая группа состоит из 20 собак с повышением референсных значений биохимических показателей крови печеночных ферментов при первичном исследовании и нормальными показателями биохимического анализа крови на 14 или 42 сутки (6 недель от первого обращения).
Вторая группа из 12 особей с повышенными показателями ферментов печени при первичном исследовании, а также повышением на 14 и 42 сутки. Второй группе выполнялась тонкоигольная биопсия для гистопатологического подтверждения диагноза ХГ.
Проведен статистический анализ, с использованием непараметрического теста Манна-Уитни, изменений биохимических показателей крови (АЛТ, АСТ и ЩФ) между группами на 1-ый и 14-ый день исследования.
Результаты исследований
Все исследуемые особи имели нормальную температуру тела. Отклонений в клиническом анализе крови не обнаружено.
У первой группы при первичном биохимическом анализе крови медианой значений являлось: АЛТ 286,9 ед.\л (min - 38 ед.\л, max - 536 ед.\л),
АСТ 103,4 ед.\л (min - 40 ед.\л, max - 126 ед.\л), ЩФ 1526 ед.\л (min - 86 ед.\л, max - 2966 ед.\л).
При биохимическом анализе крови первой группы на 14-е сутки медианой значений являлось: АЛТ 45 ед.\л (min - 36 ед.\л, max - 54 ед.\л), АСТ 38,7 ед.\л (min - 37,5 ед.\л, max - 40 ед.\л), ЩФ 67,5 ед.\л (min - 65 ед.\л, max - 70 ед.\л).
У второй группы при первичном биохимическом анализе крови медианой значений являлось: АЛТ 304,2 ед.\л (min - 40 ед.\л, max - 568 ед.\л), АСТ 87,7 ед.\л (min - 41 ед.\л, max - 134 ед.\л), ЩФ 1626,5 ед.\л (min - 85 ед.\л, max - 3168 ед.\л).
При биохимическом анализе крови второй группы на 14-е сутки медианой значений являлось: АЛТ 172,1 ед.\л (min - 84 ед.\л, max - 260 ед.\л), АСТ 119,1 ед.\л (min - 78 ед.\л, max - 160 ед.\л), ЩФ 1394 ед.\л (min - 250 ед.\л, max - 2538 ед.\л).
Причинами, по результатам гистопатологиче-ской картины, развития хронического гепатита у исследуемых собак второй группы, явилось: идио-патический - 11, токсический - 1, медь-ассоциированный гепатит - 0, инфекционный - 0, аутоиммунный - 0. Полученные данные биохимических показателей крови со статистическим анализом приведены в таблице 1.
20_УИГИШМАЭУ ЮИМеЕ / «Ш11ШадУМ-ШУГМ&[и>>#3ШЗ,2Ш9
Таблица 1.
Сравнительная характеристика средних биохимических показателей пациентов с подозрением
на пищевое отравление.
1-ое исследование Исследование на 14-е сутки
I группа (n=20) (ед.\л) II группа (n=12) (ед.\л) p-value I группа (n=20) (ед.\л) II группа (n=12) (ед.\л) p-value
АЛТ 286,9 304,2 p=0,21 45 172,1 p<0,01
АСТ 103,4 87,7 p=0,18 38,7 119,1 p<0,01
ЩФ 1526 1626,5 p=0,11 67,5 1394 p<0,01
Согласно полученным данным статистически значимые различия между первой и второй группой при первичном исследовании ферментов печени отсутствуют (p>0,05). На 14 сутки имеются статистические значимые различия между первой и второй группой по всем исследуемым биохимическим показателям АЛТ, АСТ и ЩФ (p<0,01).
Выводы
Исследование биохимических показателей печеночных ферментов плазмы крови у особей с диагнозом ПТИ, в первые дни обращения малоинформативен для дифференциальной диагностики ПТИ от ОГ.
Биохимическое исследование крови показано всем особям на 14-е сутки, что позволяет выявить группу риска по развитию ХГ (p<0,05). Повышение любого из биохимических ферментов печени на 14-ые сутки имеет неблагоприятное прогностическое значение, что требует последующего ведения пациентов согласно существующим рекомендациям WSAVA.
Превышение биохимических показателей крови АЛТ, АСТ, ЩФ на 14 сутки более чем в 3 раза, является неблагоприятным признаком вероятного перехода острого гепатита в хронический.
Список используемой литературы
1. Bexfield N.H. et al. Canine hepacivirus is not associated with chronic liver disease in dogs // Journal of Viral Hepatitis. 2013. Vol. 21, № 3. P. 223-228.
2. Bexfield N., Watson P. Study on canine
chronic hepatitis // Veterinary Record. 2009. Vol. 165, № 7. P. 216-216.
3. Dirksen K. et al. Sensitivity and Specificity of Plasma ALT, ALP, and Bile Acids for Hepatitis in Labrador Retrievers // Journal of Veterinary Internal Medicine. 2017. Vol. 31, № 4. P. 1017-1027.
4. Dirksen K. et al. Gene expression patterns in the progression of canine copper-associated chronic hepatitis // Plos One. 2017. Vol. 12, № 5.
5. Kilpatrick S. et al. Whole blood manganese concentrations in dogs with primary hepatitis // Journal of Small Animal Practice. 2014. Vol. 55, № 5. P. 241-246.
6. Lester C. et al. Retrospective evaluation of acute liver failure in dogs (1995-2012): 49 cases // Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 2016. Vol. 26, № 4. P. 559-567.
7. Liaw Y.-F. Natural History of Chronic Hepatitis B Virus Infection // Viral Hepatitis. 2013. P. 143153.
8. Muriel P. Liver pathophysiology: therapies and antioxidants. Elseveir/Academic Press, 2017.
9. Rothuizen J., Brovida C., Meyer H. WSAVA standards for clinical and histological diagnosis of canine and feline liver disease. Saunders Elsevier, 2007.
10. Selgas A.G. et al. Total serum bilirubin as a negative prognostic factor in idiopathic canine chronic hepatitis // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. 2014. Vol. 26, № 2. P. 246-251.
