CC BY
16
и здравоохранения Сибирского федерального округа в 2013 году : сб. статист. и аналит. материалов / под общ. ред. О. В. Стрельченко.
— Новосибирск : АНФПО «Новосибирский академический центр человека», 2014. — Вып. 13.
— 298 с.
5. Дорохов Н. А., Скударнов Е. В., Антропов Д. А. и др. Влияние преморбидных факторов на клиническое течение пневмонии у детей //Мать и дитя в Кузбассе. — 2016. — № 1. — С. 45-49.
6. Дорохов Н. А., Скударнов Е. В. Состояние системы гемостаза у детей с осложненными пневмониями // Вестн. Урал. мед. науки (Прил. № 1). — 2008. — № 2. — С. 46-48.
7. Машина Н. С., Галактионова М. Ю. Влияние вскармливания детей первого года жизни на формирование здоровья (экспериментальное исследование) // Врач-аспирант. — 2014. — Т. 66, № 5. — С. 194-198.
8. Дорохов Н. А., Скударнов Е. В., Антропов Д. А. Особенности реакции системы коагу-ляционного гемостаза у детей с пневмониями //Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. — 2016. — № 1 (107). — С. 12-15.
9. Ли Т. С., Лобанов Ю. Ф., Выходцева Г. И. и др. Пневмонии у детей. Легочные и внелегоч-ные осложнения : учеб. пособие для студентов, врачей-интернов, клин. ординаторов, врачей-педиатров. — Барнаул, 2009. — 121 с.
УДК 616-006.487-07-03
РЕТИНОБЛАСТОМА У ДЕТЕЙ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ (1997-2016 гг.)
Спичак И. И. 1' 2, Глущенкова А. С. 2, Тагиева Е. П. 1 Башарова Е. В. 1 Волкова К. Б. 1
1 ГБУЗ ЧОДКБ, Челябинск, Россия
2 ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Россия
Ключевые слова: ретинобластома, заболеваемость, распространенность, выживаемость
RETINOBLASTOMA IN CHILDREN IN CHELYABINSK REGION (1997-2016)
Spichak I. I. 1, 2, Glushchenkova A. S. 2, Tagieva E. P. 1, Basharova E. V. 1, Volkova K. B. 1
1 Chelyabinsk Regional Children's Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia
2 South-Urals State Medical University, Chelyabinsk, Russia
Keywords: retinoblastoma, morbidity, prevalence, survival
Актуальность. Ретинобластома (РБ)—редкая внутриглазная злокачественная опухоль нейроэк-тодермального происхождения, развивающаяся из незрелых клеток (ретинобластов) оптической части сетчатки. Она относится к группе эмбриональных солидных опухолей детского возраста, у взрослых встречается крайне редко [1, 2].
Наиболее часто, по литературным данным, ретинобластома у детей диагностируется в двухлетнем возрасте [3, 4]. В идеале более ранняя диагностика должна быть обеспечена декретированным офтальмологическим скри-
нингом, который по объективным (трудности в работе с ребенком раннего возраста) и субъективным (отсутствие онконастороженности у офтальмологов участковых поликлиник) причинам остается недостаточно эффективным.
Первыми признаками заболевания является необычное свечение зрачка глаза, на которое обращают внимание родные ребенка. До пятилетнего возраста диагноз устанавливается практически у всех больных детей. Одинаково часто болеют и мальчики, и девочки. Крайне редко болезнь диагностируется у взрослых [1, 2].
Основными причинами РБ может быть генетическая предрасположенность или мутация генов в 13-й паре хромосом. Ребенок рождается с патологией в том случае, если один из родителей имел данное заболевание. Но бывают случаи, когда родители здоровы, а дети больны. Так происходит тогда, когда мама или папа длительное время работали на вредном производстве, жили в неблагоприятных экологических условиях, страдают вредными привычками и т. д. В результате этого происходит новая мутация генов, которую получает потомок [3, 4].
К особенностям заболевания можно отнести следующие:
- опухоль может локализоваться в одном месте или сразу в нескольких участках;
- опухоль растет внутрь глаза или снаружи (эндофитный или экзофитный рост), в первом случае поражаются сетчатка и стекловидное тело, а во втором сетчатка отслаивается, при этом позади нее скапливается экссудат, иногда поражаются все слои сетчатки;
- опухолевые клетки имеют полиморфный характер, могут быть дифференцированными и недифференцированными, что говорит о разной интенсивности роста опухоли [1, 2].
В зависимости от причин и условий развития болезни различают две формы РБ — наследственную и спорадическую. Наследственная РБ у детей обычно затрагивает оба глаза и развивается очень быстро, с ранней манифестацией. Со временем опухоль некротизируется (омертвление тканей), рассеивается, проникает в близлежащие ткани. Данная форма заболевания чаще всего встречается у детей, имеющих множественные пороки развития: кортикальный гиперостоз, расщелину мягкого нёба, пороки сердечно-сосудистой системы. Такие дети имеют предрасположенность к развитию и других злокачественных опухолей. Спорадическая (в результате случайно возникшей мутации) ретинобластома обычно поражает один глаз. Она проявляется значительно позже, чем наследственная форма, и лучше поддается лечению [1-4].
Согласно данным РОНЦ им. Блохина, удельный вес РБ в структуре всех злокачественных новообразований в РФ составляет от 0,7 до 4,5 % случаев злокачественных но-
вообразований (ЗНО) у детей в год, а в структуре солидных ЗНО — 7,5 %. РБ встречается с частотой 1 случай на 22-15 тыс. родившихся детей во всем мире. В 80 % случаев это заболевание диагностируется в возрасте до 3-4 лет. На долю двусторонней РБ приходится от 20 до 40 %. При одностороннем поражении чаще встречаются запущенные стадии заболевания. При односторонней РБ пик заболеваемости отмечается в возрасте 24-29 мес., а при двусторонней — в первый год жизни. Различают 3 гистологические формы РБ: дифференцированную, недифференцированную и смешанную. Еще различают 4 типа роста РБ: эндофитный, экзофитный, смешанный и диффузный. Частота встречаемости РБ в настоящее время — у 1 из 15-20 тыс. живых новорожденных [1-4].
Согласно исследованию заболеваемости ретинобластомой за 1986-2000 гг., на Урале и в Западной Сибири она составила 1 случай на 9-11 тыс. новорожденных [5].
Определенных факторов, влияющих на частоту и распространение РБ, нет, но считается, что на возникновение могут влиять такие факторы, как старший возраст родителей, вирус папилломы человека, воздействие инсоляции, рентгеновское облучение, неблагоприятные профессии отцов [6-10].
Ретинобластома встречается в двух клинических формах: билатеральной и монокулярной. Первая форма встречается в 30-40 % случаев и имеет наследственное происхождение, которое обусловлено мутацией онкосупрес-сорного гена ^Ы, локализованного в проксимальном отделе длинного плеча хромосомы 13 — (13q14.2) [11]. Вторая форма встречается в 60-70 % случаев и не является наследственной в 90 % [12-14]. Формы, передающиеся в следующих поколениях, наследуются аутосо-мно-доминантно [15].
По данным МНИИ ГБ им. Гельмгольца, в России средний возраст на момент постановки диагноза составил для монокулярной формы РБ
28.5 мес., для билатеральной — 14,2 мес. [1618]. В России пятилетняя выживаемость детей с односторонней и двусторонней формами РБ
98.6 и 94,5 % соответственно [19-23].
Цель исследования. Изучить основные эпи-
демиологические показатели (заболеваемость/ встречаемость, выживаемость, распространенность) ретинобластомы в детской популяции Челябинской области за период с 01.01.1997 по 31.12.2016.
Материалы и методы. Объектом исследования стали 44 пациента с ретинобластомой, которые состояли на диспансерном учете в ГБУЗ «Челябинская областная детская клиническая больница» (ЧОДКБ) за период с 01.01.1997 по 31.12.2016.
Ретроспективно историко-архивным методом были изучены:
- медицинские карты стационарных больных (ф. 003/у) — 169 шт.;
- карты диспансерного наблюдения (ф. 030/у) — 44 шт.;
- годовые отчеты и диспансерные журналы за 1997-2016 гг. детского онкологического кабинета консультативной поликлиники ЧОДКБ.
Расчет эпидемиологических показателей проводился по стандартным методикам.
1. Заболеваемость рассчитывалась на 100 тыс. детского населения по формуле:
Заб(х) = (СЛх / ДНасх) х 100 000, где: Заб — заболеваемость за изучаемый год (х);
СЛ — количество новых заболеваний за год
(х);
ДНасх — среднегодовая численность детского населения за изучаемый год (х).
2. Распространенность рассчитывалась на 100 тыс. детского населения по формуле:
РП(х) = (Д(х) / ДНас(х)) х 100 000,
где РП(х) — распространенность данного заболевания за изучаемый год (х); Д(х) — количество детей, находящихся на диспансерном наблюдении, за год (х); ДНас(х) — среднегодовая численность детского населения за изучаемый год (х).
3. Частота встречаемости рассчитывалась на 1000 детей, родившихся живыми, по формуле:
ЧВстр (x) = (СЛх / ДРЖх) х 1000, где ЧВстр — встречаемость данного заболевания за изучаемый год (х); СЛ — количество новых заболеваний за год (х);
ДРЖх — среднегодовая численность детей, родившихся живыми за изучаемый год (х).
4. Общая выживаемость (OS) рассчитывалась по методу Каплана — Мейера, кривая построена с помощью программы Statistica for Windows.
Результаты исследования и обсуждение. В результате ретроспективного исследования было получено, что за последние 20 лет в Челябинской области зарегистрировано 44 пациента с диагнозом «ретинобластома» в возрасте от 4 до 82 месяцев (6 лет 10 месяцев). Среди пациентов было 19 (43,2 %) случаев из г. Челябинска, из сел и городов области больше — 25 (56,8 %) (рис. 1). Несмотря на редкость заболевания, за два десятилетия не было ни одного года, в котором обошлось бы без выявления хотя бы одного пациента с РБ. Ежегодно с 01.01.1997 по 31.12.2016 выявлялись дети с РБ в количестве от 1 до 4 случаев.
Рисунок 1. Абсолютное ежегодное число впервые выявленных пациентов с заболеванием ретинобластомой за двадцатилетний период (ЧОДКБ, Челябинск, 1997-2016, п = 44)
Ежегодное число случаев РБ неравномерно — от 1 до 4, в среднем (2,5 ± 1,5) случая в год. Наибольшие количества вновь выявленных пациентов в год были зарегистрированы в 2001, 2006, 2011, 2012 и в 2015 гг., 5 раз за двадцатилетний период.
Соотношение пациентов по полу составило 1 : 1, мальчиков и девочек оказалось поровну.
Средний возраст пациентов с РБ составил 23,4 месяца. Большая часть случаев ретино-бластомы была зарегистрирована у детей в возрасте до 3 лет — 37 (84 %) пациентов. Из них наиболее многочисленной была группа детей в возрасте от 1 года до 2 лет — 14 (31,8 %) больных РБ (рис. 2).
до 1 года 1-2 года 2-3 года 3-4 года 4-5 лет 5-6 лет 6-7 лет
- Дети с билатеральной формойРБ Дети с односторонней формой РБ
Рисунок 2. Возрастные пики заболевания детей моно- и билатеральной ретинобластомой (ЧОДКБ, 1997-2016, п = 44)
Показатель заболеваемости ретинобластомой риод с 01.01.1997 по 31.12.2016 варьирует от 0,001 в детской популяции Челябинской области за пе- до 0,005 на 100 тыс. детского населения (рис. 3).
Рисунок 3. Заболеваемость ретинобластомой в детской популяции Челябинской области (ЧОДКБ, 1997-2016, п = 44)
В 2001, 2006, 2011, 2012 и в 2015 гг. показатель заболеваемости составил 0,005 случая на 100 тыс. детского населения. В эти годы он почти в два раза превысил средний показатель, который за весь период наблюдения составил 0,0027 на 100 тыс. детского населения.
При недостаточно большой выборке регистрируется положительный тренд заболеваемости, что не соотносится с отрицательным трендом численности детского населения в Челябинской области (рис. 4).
Рисунок 4. Динамика численности детской популяции Челябинской области за период 19972016 гг. (по официальным данным Госкомстата)
Для РБ, как и других аналогичных заболеваний, встречающихся достаточно редко, более показателен, чем заболеваемость, другой показатель, демонстрирующий соотношение числа выявленных заболеваний в году к числу детей, родившихся живыми. Он рассчитывается за год или более длительный период и выражается пропорцией — на сколько новорожденных приходится один пациент с РБ. За изучаемый 20-летний период по Челябинской области РБ у детей встречалась с частотой 1 случай на 18 181 родившегося. По годам этот показатель значительно колебался. За указанные выше годы, когда абсолютное число заболевших РБ детей в году было максимальным (2001, 2006, 2011, 2012, 2015 гг.), частота встречаемости составила в среднем 1 случай на 11 139 родившихся новорожденных. Рекордным по частоте встречаемости показатель (1 заболевший на 8450 родившихся, что в два раза выше среднегодового за весь период наблюдения) был в 2001 г., когда было впервые выяв-
лено 4 пациента с РБ, а родившихся детей в области было только 33 779 человек.
Анализ выживаемости и распространенности сделан по 43 пациентам с РБ, так как один пациент был потерян для наблюдения. На диспансерном наблюдении в ЧОДКБ за период с 01.01.1997 по 31.12.2016 состояло 43 пациента, среди них почти у каждого четвертого была диагностирована двухсторонняя форма РБ, эти 9 пациентов составили 20,9 %, а монокулярная форма — у 34 пациентов (79,1 %). Для билатеральной РБ возрастной пик заболеваемости пришелся на детей до 1 года (4 случая, или 45 %), а монокулярной — на возраст от 1 до 2 лет (11 случаев, или 32,3 % из 34).
Пациенты получали разные варианты комбинированного лечения в зависимости от стадии процесса и принятых в тот конкретный промежуток времени стандартов. В результате из 43 пациентов погибли только 4 пациента, 39 пациентов живы и продолжают наблюдение (рис. 5).
1 -1
0.9
0,8 -
0,7 -
1 0,6
£ 0,5 -
0,4-
0.3
0,2 -
0,1
0
1
N = 43, 39 — живы, OS = 0,91
Годы
-1—
4
-1—
б
-1— 9
—I
10
Рисунок 5. Выживаемость детей с ретинобластомой в Челябинской области за период 19972016 гг. (по методу Каплана — Мейера, ОS = 0,91, п = 43)
Последний пациент с бинокулярной рети-нобластомой, родители которого отказались от лечения, погиб в 2006 г. Тогда как пациенты, зарегистрированные в последнее десятилетие, все живы и по-прежнему имеют благоприятный прогноз. Следовательно, кривая незрелая (т. к. последний пациент зарегистрирован в 2016 г.). Однако можно предположить, что показатель общей выживаемости за период с 2007 г. значительно лучше и стремится к 1,0.
Благодаря удовлетворительным результатам лечения постепенно растет диспансерная группа пациентов с диагнозом ретинобластомы. Пациенты наблюдаются до достижения ими 18 лет, после чего покидают детскую популяцию и передаются взрослым специалистам. Показатель распространенности РБ в детской популяции Челябинской области с 01.01.1997 по 31.12.2016 увеличился с 0,1 до 4,72 на 100 тыс. детского населения (рис. 6).
Рисунок 6. Распространенность ретинобластомы в детской популяции Челябинской области с 01.01.1997 по 31.12.2016
Средний за весь период наблюдения показатель распространенности по области составил 2,26 на 100 тыс. детского населения. Максимальная распространенность заболевания была зарегистрирована в 2016 г., она составила 4,72 на 100 тыс. детского населения. Данный показатель вырос за счет постепенного увеличения количества детей, находящихся на диспансерном наблюдении, за период 01.01.1997 по 31.12.2016 от 1 до 37 пациентов с РБ в возрасте от 0 до 17 лет включительно.
Выводы:
1. За период с 01.01.1997 по 31.12.2016 в Челябинской области зарегистрировано 44 случая ретинобластомы у детей, один случай выпал из-под наблюдения.
2. Несмотря на снижение численности детской популяции в Челябинской области, показатель заболеваемости за 20-летний период составил от 0,001 до 0,005 на 100 тыс. детского населения с наблюдаемым положительным трендом. Соответственно, частота встречаемо-
сти ретинобластомы составила 1 : 18 181 родившемуся новорожденному за данный промежуток времени.
3. Общая выживаемость детей с ретино-бластомой в Челябинской области за период наблюдения составила OS = 0,91 по методу Капла-на — Майера.
4. Благодаря положительным результатам лечения группа диспансерного наблюдения детей с ретинобластомой в ЧОДКБ увеличилась с 1 до 37 пациентов, соответственно, распространенность РБ в детской популяции Челябинской области увеличилась с 0,1 до 4,72 случая на 100 тыс. детей.
Литература
1. Mehta M., Sethi S., Pushker N. et al. Retinoblastoma // Singapore Med. J. — 2012. — Vol. 53, № 2. — P. 128-135.
2. Ward E., DeSantis C., Robbins A. et al. Childhood and Adolescent Cancer Statistics // CA Cancer J. Clin. — 2014. — № 64. — P. 83-103.
3. Men T. Ch., Polyakov V. G., Aliev M. D. Ep-
idemiology of childhood cancer in Russia // Onco-pediatria. — 2014. — № 1. — P. 7-12.
4. Hereditary diseases of the retina and optic nerve / ed. A. M. Shamshinova. — Moscow : Medicina, 2001. — 528 p.
5. Saakjan S. V. Retinoblastoma (clinical features, diagnosis, treatment). — Moscow : Medicine, 2005. — 200 p.
6. Johnson K. J., Carozza S. E., Chow E. J. et al. Parental age and risk of childhood cancer: a pooled analysis // Epidemiology. — 2009. — № 20. — P. 475-483.
7. Anand B., Ramesh C., Appaji L. et al. Prevalence of high-risk human papillomavirus genotypes in retinoblastoma // Br. J. Ophthal. — 2011.
— № 95. — P. 1014-1018.
8. Palazzi M. A., Yunes J. A., Cardinalli I. A. et al. Detection of oncogenic human papillomavirus in sporadic retinoblastoma // Acta Ophthalm. Scand. — 2003. — № 81. — P. 396-398.
9. Jemal A., Devesa S. S., Fears T. R. et al. Retinoblastoma incidence and sunlight exposure // Br. J. Cancer. — 2000. — № 82. — P. 1875-1878.
10. Mutanen P., Hemminki K. Childhood cancer and parental occupation in the Swedish Family
— Cancer Database // J. Occup. Environ. Med. — 2001. — № 43. — P. 952-958.
11. Barbosa R. H., Vargas F. R., Lucena E. et al. Constitutive RB1 mutation in a child conceived by in vitro fertilization: implications for genetic counselling // BMC Med. Genet. — 2009. — № 10.
— P. 75.
12. Manual of Clinical Ophthalmology / ed. A. F. Brovkina, Y. S. Astakhov. — Moscow : LLC «Publisher» Medical News Agency», 2014. — 960p.
13. Saakjan S. V. Retinoblastoma (clinical features, diagnosis, treatment). — Moscow : Medicine, 2005. — 200 p.
14. Ushakova T. L. Etiology, pathogenesis, clin-
ical manifestations, diagnosis of retinoblastoma. Problems of organ preserving treatment // Pediatric oncology. — 2003. — № 1. — P 40-46.
15. Draper G., Sanders B., Brownhill P. et al. Patterns of risk of hereditary retinoblastoma and applications to genetic counselling // Br. J. Cancer. — 1992. — № 66. — P. 211-219.
16. Chang C.-Y., Chiou T.-J., Hwang B. et al. Retinoblastoma in Taiwan: Survival Rate and Prognostic Factors // Jpn. J. Ophthalmol. — 2006 — № 50. — P. 242-249.
17. Lea-Leal C., Flores-Rojo M., Medina-Samson A. et al. A multicentre report from the Mexican retinoblastoma group //Br. J. Ophthalmol. — 2004.
— № 88. — P. 1074-1077.
18. Lukusa А. К., Aloni M. N., Kadima-Tshi-manga B. et al. Retinoblastoma in the Democratic Republic of Congo: 20 Year Review from a Tertiary Hospital in Kinshasa [Electronic resource] // J. Cancer Epidemiol. — 2012. — URL: http://dx.doi. org/10.1155/2012/920468.
19. Usmanov R., Rustam H., Kivela T. Predicted Trends in the Incidence of Retinoblastoma in the Asia Pacific Region. Asia Pacific // J. Ophthalmology. — 2014. — Vol. 3, № 3. — P. 151-157.
20. Бровкина А. Ф., Астахов Ю. С Руководство по клинической офтальмологии — М. : ООО Изд-во «Мед. информ. агентство», 2014.
— 960 с.
21. Боброва Н. Ф. Клинико-диагностические особенности ретинобластомы в Украине // Актуальные проблемы офтальмологии : сб. науч. тр. — Уфа, 2009. — С. 778-783.
22. Ньюссбаум Р. Л., Мак-Иннес Р. Р., Вил-лард Х. Ф. Медицинская генетика : пер. с англ. А. Ш. Латыповой. — М., 2010. — 620 с.
23. Knudson A. G. Mutation and cancer: a statistical study of retinoblastoma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1971. — № 68. — P. 820-823.
