CC BY
159
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 617.736-003.8 Э.А. АБДУЛАЕВА
Казанская государственная медицинская академия — филиал РМАНПО МЗ РФ, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
Ретинальная ангиоматозная пролиферация
Абдулаева Эльмира Абдулаевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры офтальмологии, тел. +7-987-296-93-44, e-mail: abd@inbox.ru
В статье представлен обзор литературы, посвященной проблеме ретинальной ангиоматозной пролиферации. Описана клиническая классификация, определены диагностические особенности, представлены имеющиеся методы лечения, результаты и перспективы исследований.
Ключевые слова: ретинальная ангиоматозная пролиферация, хориоидальная неоваскуляризация, возрастная макулярная дегенерация, ангиография с индоцианин зеленым, фотодинамическая терапия.
Е.А. ABDULAEVA
Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the RMACPE MOH Russia, 36 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Retinal angiomatous proliferation
Abdulaeva EA — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Ophthalmology Department, tel. +7-987-296-93-44, e-mail: abd@inbox.ru
The article presents a review of literature devoted to the problem of retinal angiomatous proliferation. The clinical classification is described, diagnostic features are determined, available methods of treatment, research results and prospects are presented.
Key words: retinal angiomatous proliferation, choroidal neovascularization, age-related macular degeneration, indocyanine green angiography, photodynamic therapy.
Определение, классификация и клиническая картина ретинальной ангиоматозной пролиферации
Ретинальная ангиоматозная пролиферация (РАП) была описана как вариант экссудативной возрастной макулярной дегенерации (ВМД) Yannuzzi L. и соавт. в 2001 году [1]. На основании клинической и ангиографической картины было выделено три ее стадии: стадия I, интраретинальная неоваскуляризация с пролиферацией интраретинальных капилляров в глубоких слоях сетчатки с развитием интраретинальных и поверхностных ретинальных геморрагий; стадия II, субретинальная неоваскуляризация. Субретинальная неоваскуляризация с ретино-ретинальным анастомозом подразделяется на две категории в зависимости от отсутствия (IIA) или наличия (IIB) отслойки пигментного эпителия. Стадия III представляет собой клинически или ан-гиографически подтвержденную хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) с васкуляризированной отслойкой пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) или ретино-хориоидальным анастомозом.
РАП иногда классифицируется как тип 3 неова-скуляризации для того, чтобы отделить ее от анатомической классификации Gass, согласно которой выделяют ХНВ типов 1 и 2 [2]. Классификация Gass
основана на анатомическом расположении аномальных сосудов по отношению к слою пигментного эпителия сетчатки. Тип 1 означает наличие неоваскуляризации, локализованной под ПЭС или снаружи от него. Флюоресцентная ангиография (ФАГ), как правило, выявляет паттерн, описанный как «плохо-идентифицируемый» с минимальным ликиджем; этот тип также описан как «скрытая ХНВ». При типе 2 неоваскуляризации новообразованные сосуды пенетрируют слой пигментного эпителия и локализуются под нейросенсорным слоем. При ФАГ определяется «хорошо-идентифицируемый» паттерн с интенсивным ликиджем; этот тип обозначается также как «классическая ХНВ». Тип 3 неоваскуляризации или РАП обозначает наличие пролиферирующих сосудов в самой сетчатке или под ней [3].
Полагают, что естественное течение РАП является более неблагоприятным, чем типичной экссудатив-ной ВМД [4]. Однако при анализе исследования III фазы VIP (Verteporfin in Photodynamic therapy) была высказана точка зрения, что отсутствуют какие-либо специфические отличия в естественном течении при наличии РАП и ее отсутствии [5]. VIP представляет собой двойное маскированное, плацебо-кон-тролируемое, многоцентровое клиническое иссле-
Таблица.
Острота зрения через 24 мес. наблюдения у пациентов с РАП и без нее (анализ исследования VIP) (Scott, 2010)
Критерий Наличие РАП (n = 10) Отсутствие РАП (n=82)
Потеря ОЗ > 3 строк 90% 66%
Потеря ОЗ > 6 строк 40% 48%
ОЗ > 20/200 50% 44%
Среднее изменение ОЗ - 5,3 строки - 5,1 строки
дование, в которое включались пациенты 50 лет и старше с субфовеолярной ХНВ на фоне ВМД. Из 339 глаз, примерно в 75% случаев (258/339) наблюдались субфовеолярные скрытые очаги без признаков классической ХНВ. Для анализа естественного течения РАП авторы выделили подгруппу пациентов с РАП, включенных в группу плацебо. Данная подгруппа составила 10% (27/258) пациентов со скрытыми очагами ХНВ. Была выявлена тенденция к меньшим размерам очага ХНВ в глазах с РАП: так, у 78% пациентов (21/27) с РАП определялся размер очага <4 площади диска, а отсутствии РАП — у 43% пациентов (98/228). Несмотря на то, что среди пациентов с РАП чаще (в 78% случаев) отмечалась низкая исходная острота зрения (от 20/50 до 20/100) по сравнению с пациентами без РАП (50% случаев), при анализе естественного течения РАП (см. табл.) исходы в отношении остроты зрения (ОЗ) через 24 месяца были сходны с таковым пациентов без РАП (по трем из четырех критериев).
Существуют данные, что ежегодная и кумулятивная частота развития неоваскуляризации парного глаза при РАП превышает таковую других форм нео-васкуляризации при ВМД [6]. В 18% парных глаз пациентов с РАП развивается неоваскуляризация через один год, и в 100% глаз — в течение трех лет [7]. Эти цифры превышают 43% частоту развития неоваскуляризации в течение пяти лет у пациентов со всеми формами неоваскуляризации при ВМД по данным Национального Института Зрения в исследовании AREDS [8]. Как правило, на парном глазу таких пациентов обычно развивается РАП или третий тип неоваскуляризации [7].
Типичные клинические проявления РАП отличаются от наиболее распространенных форм нео-васкулярной ВМД. Во-первых, отличия касаются демографического профиля пациентов [1]. Как правило, пациенты с рАп — более старшего возраста, среди них больше европеоидных пациентов, и на долю пациентов с РАП приходится от ~ 12 до 15% впервые диагностированных пациентов с нео-васкулярной ВМД [1, 7]. Локализация первичного очага поражения всегда экстрафовеолярная, что, вероятно, объясняется отсутствием капилляров в перифовеолярной области («бескапиллярная» зона). При РАП часто развиваются интраретиналь-ные и преретинальные кровоизлияния, в то время как крупные субретинальные кровоизлияния (превышающие по площади половину диаметра диска) встречаются редко, чаще — при стадии III поражения [3]. При прогрессировании интраретинального ангиоматозного сосудистого процесса, развивается вторичная дилатация перфузирующих ретиналь-ных артериол и дренирующих венул, что зачастую приводит к формированию интраретинальных и ретино-ретинальных анастомозов [1, 9]. Предполагается, что эти изменения сетчатки являются
компенсаторными и направленными на сохранение перфузии и дренирования ангиоматозного очага. При дальнейшем прогрессировании неоваскуляри-зация распространяется под сетчатку и формирует субретинальную неоваскуляризацию, в которой отсутствует гиперпигментация, характерная для СНМ. На данном этапе прогрессирования РАП сосудистые изменения очень схожи с идиопатической перифовеолярной телеангиэктазией [10]. Однако при дальнейшем прогрессировании возникает серозная отслойка пигментного эпителия (уже не характерная для идиопатических перифовеолярных телеангиэктазий), и становятся видимыми признаки ретинально-хориоидального анастомоза. Как правило, РАП диагностируется на стадии II с серозной отслойкой ПЭС [3].
Диагностика ретинальной ангиоматозной пролиферации
Флюоресцентная ангиография полезна для диагностики ранних фаз РАП, а при более поздних стадиях происходит окрашивание всего сосудистого и экссудативного очага, что приводит к интерпретации результатов ФАГ как скрытой ХНВ [1, 9, 7].
Ангиография с индоцианином зеленым (АИЗ) является важным методом визуализации сосудистых компонентов неоваскуляризации, так как молекула индоцианина окрашивает новые сосуды, в отличие от серозных отслоек, нейросенсорного и пигментного эпителия [1, 7, 9, 11]. Еще одной типичной характеристикой РАП является ликидж в позднюю фазу аИз в интраретинальные пространства или кистозные полости [1, 7, 9]. У четырех пациентов с РАП, описанных Гореловой Е.В. и соавт., АИЗ позволило выявить наличие гиперфлюоресцении в виде локальной точки с четкими границами в раннюю фазу — «горячая точка», с нарастанием гиперфлюоресценции в позднюю фазу и некоторой сглаженностью контуров. Из них в 2 случаях определялся расширенный ретинальный сосуд, «ныряющий» в сторону «горячей точки» [12].
Окт может использоваться на начальных стадиях заболевания для визуализации сосудов и кистоз-ных пространств в сетчатке [13, 14]. Однако при развитии серозной или васкуляризированной отслойки ПЭС, с помощью ОКТ затруднительно оценить точные изменения под ПЭС, такие как кровь, экссудаты и неоваскуляризация. Группа российских авторов провела обследование 214 пациентов (293 глаза) с неоваскулярной ВМД [15], и в 9,56% была выявлена РАП (25 пациентов, 28 глаз). Авторы описали отличительные особенности ОКТ-картины при разных стадиях РАП: наличие сглаженности ма-кулярного рефлекса (I стадия), выраженные явления ангиосклероза, кистозный макулярный отек с отслойкой ПЭС (IIB стадия) или без нее (IIA стадия), наличие выраженного субретинального геморраги-
ческого компонента, обширного отека сетчатки, а также ретинально-ретинальные и ретинально-хо-риодальные (III стадия) анастомозы.
Rouvas A.A. и соавт. провели ретроспективное исследование 55 глаз (55 пациентов) с РАП и предложили основанную на АИЗ классификацию рАп [16]. По данным флюоресцентной ангиографии был выявлен нечетко определяемый ликидж в сетчатке и под ней, что интерпретировалось как скрытая или минимально классическая ХНВ. В 35 из 55 глаз (63,6%) наблюдался ликидж в кистозные пространства в сетчатке в позднюю фазу ФАГ. По результатам АИЗ было выделено 5 типов РАП: 1) фокальная гиперфлюоресценция (15 глаз, 27,2%), 2) неправильная гиперфлюоресценция (12 глаз, 21,8%), 3) циркулярная гиперфлюоресценция (12 глаз, 21,8%), 4) мультифокальная гиперфлюоресценция (10 глаз, 18,2%) и 5) комбинированная гиперфлюоресценция (6 глаз, 10,9%). При этом в четырех случаях наблюдалась комбинация фокальной и неправильной, а в двух — фокальной, неправильной и циркулярной гиперфлюоресценции. С помощью ОКТ в 48 глазах (86%) была выявлена отслойка ПЭС, в 19 из них была выявлена интраретинальная жидкость, и ни у одного пациента не определялась субретинальная жидкость.
Терапевтические опции в ведении пациентов с ретинальной ангиоматозной пролиферацией
Описано применение различных терапевтических опций в лечении РАП, таких как традиционная лазерная фотокоагуляция, транспупиллярная термотерапия, хирургическая аблация, фотодинамическая терапия (ФДТ) с вертепорфином, комбинация ФДТ с интравитреальными инъекциями три-амцинолона ацетонида, а также антиангиогенная терапия [17, 18, 19].
Лазерная коагуляция неоваскулярного очага является стандартным лечением ХНВ экстрафове-олярной локализации [20]. В ряде работ изучалась лазерная коагуляция экстрафовеолярной РАП. Фокальная лазерная абляция очагов РАП была описана Hartnett M.E. и соавт. [21]. Использование фокального лазера приводит к стабилизации большинства повреждений при РАП, хотя статистически значимые изменения остроты зрения отсутствуют [17]. По данным других авторов, стабилизация процесса (с полным отсутствием ликиджа и улучшением ОЗ) на фоне терапии ФДТ и триам-цинолоном, была значительно более длительной, если в качестве первичного лечения применялся фокальный лазер [22]. Использование высокоскоростной АИЗ до проведения лазерной терапии считается перспективным благодаря способности АИЗ к дифференциации интраретинального и су-бретинального компонентов неоваскуляризации при стадии II РАП с последующей селективной аблацией только интраретинального компонента неоваскуляризации [20].
Полагают, что стабилизацию неоваскулярного очага при РАП сложно прогнозировать при применении фотодинамической терапии с вертепорфи-ном, поскольку мишенью ФДТ является ХНВ, а не ретинальные сосуды, которые являются источником неоваскуляризации при РАП. Кроме того, при РАП в сочетании с отслойкой пигментного эпителия наблюдается повышенный риск острых разрывов. При суммировании результатов ФДТ ретинальной ангиоматозной пролиферации, среднее измене-
ние остроты зрения составляет 2 буквы по шкале ETDRS к 3 месяцу, 10 букв — к 6 месяцу и 1 буква — к 12 месяцу [20].
Описаны результаты комбинированного применения ФДТ и антиангиогенной терапии. Так, в исследовании Rouvas А. и соавт. [18] ФДТ применялась через 7±2 дней после инъекций ранибизумаба (курс из трех инъекций: исходно, на первом и втором месяце) у 13 пациентов с РАП. При сохранении ликиджа цикл (ранибизумаб и последующая ФДТ) повторялся. Полученные результаты были вариабельными: у 23,07% наблюдалось ухудшение ОЗ, у 38,46% — отсутствие изменений и у 38,46% — улучшение ОЗ по сравнению с исходными значениями.
Поскольку анти-VEGF терапия за последние годы стала стандартом лечения большинства типов нео-васкуляризации при ВМД, стали появляться сообщения об использовании анти-VEGF препаратов в лечении РАП [18, 23, 24]. Кроме того, существуют биологические предпосылки использования анти-VEGF агентов при РАП. Предполагается, что нарушения хориоидальной циркуляции могут приводить к гипоксии наружных слоев сетчатки и повышению экспрессии ангиогенных факторов, включая VEGF [25]. По результатам иммуногистохимического исследования, VEGF выявляется в очагах РАП [26].
В серии небольших ретроспективных исследований были описаны краткосрочные результаты ведения пациентов с РАП с использованием бева-цизумаба [27, 28]. В данных работах описывается достижение стабилизации или улучшения остроты зрения в глазах с РАП до 3 месяцев после начала терапии бевацизумабом. Gharabiya М. и соавт. описали результаты 12-месячного лечения бева-цизумабом когорты «наивных» (которым ранее не проводилось лечение) пациентов. Пациенты получили три ежемесячные инъекции с последующим режимом «по потребности», когда показания к повторным инъекциям определялись на ежемесячных визитах. Были продемонстрированы положительные функциональные результаты с улучшением средних исходных показателей ОЗ с 40 букв по шкале ETDRS (эквивалент Снеллена ~ 20/42) до 48 букв (эквивалент Снеллена ~ 20/28) к 12 месяцам. В трех глазах (3/17, 18%) наблюдалось улучшение зрения, по меньшей мере, на 15 букв. Улучшение ОЗ сопровождалось уменьшением толщины центральной зоны сетчатки по ОКТ и отсутствие ликиджа по ФАГ [29].
В ряде работ приводятся результаты монотерапии другим анти-VEGF агентом — ранибизумабом [30, 31]. В одном из ретроспективных исследований описываются результаты лечения ранибизума-бом в режиме «по потребности» 31 случаев РАП, некоторые из которых ранее получали ФДТ. Длительность наблюдения была вариабельной и составила 10-22 месяцев, на протяжении которых пациенты получили, в среднем, 5 инъекций (от 3 до 12) ранибизумаба. При сравнении средней исходной остроты зрения и остроты зрения на финальном визите, было показано ее улучшение — с 20/100 до 20/63. Положительной динамике ОЗ сопутствовало уменьшение толщины центральной зоны сетчатки и исчезновение ликиджа флюоресцеина по данным ангиографии [31].
В целом, данные об эффективности антиангио-генной терапии довольно противоречивы: то время как в одних сообщениях анти-vEGF монотерапия не сопровождалась хорошим ответом, в других она
продемонстрировала эффективность и безопасность [19]. Полагают, что важным прогностическим фактором эффективности терапии является стадия РАП. Park Y.G. и соавт. сравнительно недавно опубликовали результаты исследования ранибизумаба у пациентов с различными стадиями РАП [19]. Исследование было ретроспективным и включало изучение данных 40 пациентов (41 глаз) с РАП. Было выделено три группы пациентов: группа 1 (8 глаз, стадия I), группа 2 (17 глаз, стадия II) и группа 3 (16 глаз, стадия III). Все пациенты получили три «нагрузочные» ежемесячные инъекции ранибизумаба 0,5 мг и наблюдались ежемесячно в течение 12 месяцев. Повторные инъекции осуществлялись «по потребности». Оценивались наилучшая корригируемая ОЗ, толщина макулярной зоны сетчатки и общее число инъекций в течение 12 мес. Оказалось, что среднее изменение ОЗ через 12 мес. в группах 1, 2 и 3 составило, соответственно, -0,286, -0,165 и -0,151 по шкале logMAR, а толщина сетчатки уменьшилась, соответственно, в среднем, на 32,72±56,75, 57,45±56,48 и 148,37±98,59 мкм. Среднее количество инъекций было статистически значимо ниже (р<0,001) в первой группе пациентов по сравнению со второй и третьей (0,25, 1,43 и 2,18 инъекций, соответственно, в группах 1, 2 и 3 после трех стартовых). Авторы сделали вывод об эффективности применения монотерапии раниби-зумабом на ранних стадиях (стадия I) РАП. Кроме того, у пациентов со стадией I наблюдалось значительно меньшее число рецидивов, чем при более поздних стадиях.
Konstantinos T. с соавторами [32] опубликовали результаты исследования 12 пациентов с РАП, которые получили три ежемесячные инъекции афли-берцепта. Острота зрения улучшилась у 10 пациентов (83,3%) и фовеальный толщина уменьшилась во всех случаях.
Kim c соавторами опубликовали результаты ретроспективного, наблюдательного исследования 240 пациентов с неоваскулярной ВМД, которым проводилось лечение с использованием трех ежемесячных инъекций либо ранибизумаба (группа ранибизумаба) или афлиберцепта (группа афли-берцепта). Пациенты были подразделены на три группы: классическая неоваскулярная ВМД, по-липоидная хороидальная васкулопатия (пВп) и ретинальная ангиоматозная пролиферация (рАп). Внутри каждой группы, изменения толщины хори-оидеи сравнивались между двумя группами лечения. Результаты: в группе ранибизумаба (п = 155), средняя толщина хориоидеи до лечения и через 3 месяца были 255,3±103,9 и 242,9±104,8 мкм, соответственно. В группе афлиберцепта (п=85), эти значения были 277,5±119,1 и 254,7±114,5 мкм соответственно. Снижение толщины хориоидеи были значительно больше в группе афлиберцепта (р<0,001). В группе ПВП снижение было больше в группе афлиберцепт (р=0,001), в то время как различие не было статистически значимым в группах типичной неоваскулярной ВМД или группах РАП. Для определения как долго будет сохраняться эффект снижение толщины хориоидеи двух анти-VEGF препаратов, а также какие будут долгосрочные клинические исходы, необходимы контролируемые исследования [33].
Еще одно ретроспектиное исследование 17 глаз с РАП показал, что режим дозирования лечить-и-увеличивать интервал с интравитреальной инъекцией афлиберсепта улучшает и стабилизурует
остроту зрения и экссудативные изменения. Однако увеличение атрофии пигментного эпителия может снизить остроту зрения в долгосрочной перспективе [34].
Таким образом, в настоящее время не разработано схем терапии РАП, приводящих к функциональным результатам, сопоставимым с другими типами ХНВ и неоваскулярной ВМД. Ранняя диагностика и начало терапии являются крайне важными факторами, определяющими прогноз РАП.
ЛИТЕРАТУРА
1. Yannuzzi L.A., Freund K.B., Takahashi B.S. Review of retinal angiomatous proliferation or type 3 neovascularization // Retina. — 2008. — №28 (3). — P. 375-384.
2. Freund K.B., Ho I.V., Barbazetto I.A., Koizumi H., Laud K., Ferrara D., et al. Type 3 neovascularization: the expanded spectrum of retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2008. — №28 (2). — P. 201-211.
3. Yannuzzi L.A., Negrao S., Iida T., Carvalho C., Rodriguez-Coleman H., Slakter J., et al. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration // Retina. — 2001. — №21 (5). — P. 416-434.
4. Viola F., Massacesi A., Orzalesi N., Ratiglia R., Staurenghi G. Retinal angiomatous proliferation: natural history and progression of visual loss // Retina. — 2009. — №29 (6). — P. 732-739.
5. Scott A.W., Bressler S.B. Retinal angiomatous proliferation or retinal anastomosis to the lesion // Eye. — 2010. — №24. — P. 491-496.
6. Bressler N.M. Retinal anastomosis to choroidal neovascularization: a bum rap for a difficult disease // Arch. Ophthalmology. — 2005. — №123 (12). — P. 1741-1743.
7. Gross N.E., Aizman A., Brucker A., et al. Nature and risk of neovascularization in the fellow eye of patients with unilateral retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2005. — №25. — P. 713-718.
8. Age-Related Eye Disease Study Research Group. Risk factors associated with age-related macular degeneration. A case-control study in the Age-Related Eye Disease Study: Age-Related Eye Disease Study report number 3 // Ophthalmology. — 2000. — №107. — P. 2224-2232.
9. Slakter J.S., Yannuzzi L.A., Schneider U., et al. Retinal choroidal anastomoses and occult choroidal neovascularization in age-related macular degeneration // Ophthalmology. — 2000. — №107. — P. 742-754
10. Yannuzzi L.A., Bardal A., Freund K.B., et al. Idiopathic macular telangiectasia // Arch. Ophthalmology. — 2006. — №124. — P. 450-460
11. Степанова Е.А., Березин А.В., Бобыкин Е.В. Первый опыт применения ангиографии с индоцианином зеленым в диагностике скрытых форм хориоидальной неоваскуляризации // Отражение. — 2015. — №1. — С. 92-93.
12. Горелова Е.В., Педанова Е.К., Качалина Г.Ф. Диагностические критерии ретинальной ангиоматозной пролиферации как особой формы возрастной макулярной дегенерации // Современные технологии в офтальмологии. — 2015. — №3. — C. 51-53.
13. Brancato R., Introini U., Pierro L., et al. Optical coherence tomography (OCT) angiomatous proliferation (RAP) in retina // Eur. J. Ophthalmology. — 2002. — №12. — P. 467-472.
14. Truong S.N., Alam S., Zawadzki R.J., et al. High resolution Fourier-domain optical coherence tomography of retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2007. — №27. — P. 915-925.
15. Шаимов Т.Б., Кузнецов А.А., Шаимов Р.Б. Клинико-ин-струментальные критерии диагностики ретинальной ангиоматоз-ной пролиферации как вариант течения возрастной макулярной дистрофии // Медицинский вестник Башкортостана. — 2014. — №9 (2). — P. 151-153.
16. Rouvas A.A., Papakostas T.D., Ntouraki A. Angiographic and OCT features of retinal angiomatous proliferation // Eye. — 2010. — №24 (11). — P. 1633-1642.
17. Bottoni F., Massacesi A., Cigada M., Viola F., Musicco I., Staurenghi G. Treatment of retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration: a series of 104 cases of retinal angiomatous proliferation. // Arch Ophthalmology. — 2005. — №123 (12). — P. 1644-1650.
18. Rouvas A.A., Papakostas T.D., Vavvas D., et al. Intravitreal ranibizumab, intravitreal ranibizumab with PDT, and intravitreal triamcinolone with PDT for the treatment of retinal angiomatous proliferation: a prospective study // Retina. — 2009. — №29. — P. 536-544.
19. Park Y.G., Roh Y.J. One year results of intravitreal ranibizumab monotherapy for retinal angiomatous proliferation: a comparative analysis based on disease stages. // BMC Ophthalmology. — 2015. — №15. — P. 182.
20. Gupta B., Jyothi S., Sivaprasad S. Current treatment options for retinal angiomatous proliferans // Br. J. Ophthalmology. — 2010. — №94. — P. 672-677.
21. Hartnett M.E., Weiter J.J., Staurenghi G., et al. Deep retinal vascular anomalous complexes in advanced age-related macular degeneration // Ophthalmology. - 1996. - №103. - P. 2042-2053.
22. Bearelly S., Espinosa-Heidmann D.G., Cousins S.W. The role of dynamic indocyanine green angiography in the diagnosis and treatment of retinal angiomatous proliferation // Br. J. Ophthalmology. — 2008. — №92. — P. 191-196.
23. Kramann C.A., Schopfer K., Lorenz K., Zwiener I., Stoffelns B.M., Pfeiffer N. Intravitreal ranibizumab treatment of retinal angiomatous proliferation // Acta Ophthalmology. — 2012. — №90 (5). — P. 487491.
24. Atmani K., Voigt M., Le Tien V., Querques G., Coscas G., Soubrane G., et al. Ranibizumab for retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration // Eye. — 2010. — №24 (7). — P. 1193-1198.
25. Koizumi H., Iida T., Saito M., Nagayama D., Maruko I. Choroidal circulatory disturbances associated with retinal angiomatous proliferation on indocyanine green angiography // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmology. — 2008. — №246. — P. 515-520.
26. Monson D.M., Smith J.R., Klein M.L., Wilson D.J. Clinicopathologic correlation of retinal angiomatous proliferation // Arch. Ophthalmology. — 2008. — №126. — P. 1664-1668.
27. Ghazi N.G., Knape R.M., Kirk T.Q., Tiedeman J.S., Conway B.P. Intravitreal bevacizumab (Avastin) treatment of retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2008. — №28. — P. 689-695.
28. Meyerle C.B., Freund B., Iturralde D., Spaide R.F., Sorenson J.A.,
Slakter J.S. et al. Intravitreal bevacizumab (Avastin) for retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2007. — №27. — P. 451-457.
29. Gharbiya M., Allievi F., Recupero V., Martini D., Mazzeo L., Gabrieli C.B. Intravitreal bevacizumab as primary treatment for retinal angiomatous proliferation: twelve-month results // Retina. — 2009. — №29. — P. 740-749.
30. Lai T.Y., Chan W.M., Liu D.T., Lam D.S. Ranibizumab for retinal angiomatous proliferation in neovascular age-related macular degeneration // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmology. — 2007. — №245. — P. 1877-1880.
31. Konstantinidis L., Mameletzi E., Mantel I., Pournaras J.-A., Zografos L., Ambresin A. Intravitreal ranibizumab (Lucentis) in the treatment of retinal angiomatous proliferation (RAP) // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 2009. — 247. — P. 1165-1171.
32. Konstantinos T., Vasileios E., Somnath B., Theodoros E. Intravitreal aflibercept treatment of retinal angiomatous proliferation: a pilot study and short-term efficacy // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmology. — 2015. — №253. — P. 663-665.
33. Kim J.H., Lee T.G., Chang Y.S., Kim C.G, Cho S.W. Short-term choroidal thickness changes in patients treated with either ranibizumab or aflibercept: a comparative study // Br. J. Ophthalmology. — 2016. — №100. — P. 1634-1639.
34. Matsumoto H., Sato T., Morimoto M., Mukai R. et al. Treat-and-extend Regiment with aflibercept for retinal angiomatous proliferation // Retina. — 2016. — №36. — P. 2282-2289.
УВАЖАЕМЫЕ АВТОРЫ!
Перед тем как отправить статью в редакцию журнала «Практическая медицина», проверьте:
■ Направляете ли Вы отсканированное рекомендательное письмо учреждения, заверенное ответственным лицом (проректор, зав. кафедрой, научный руководитель), отсканированный лицензионный договор.
■ Резюме не менее 6-8 строк на русском и английском языках должно отражать, что сделано и полученные результаты, но не актуальность проблемы.
■ Рисунки должны быть черно-белыми, цифры и текст на рисунках не менее 12-го кегля, в таблицах не должны дублироваться данные, приводимые в тексте статьи. Число таблиц не должно превышать пяти, таблицы должны содержать не более 5-6 столбцов.
■ Цитирование литературных источников в статье и оформление списка литературы должно соответствовать требованиям редакции: список литературы составляется в порядке цитирования источников, но не по алфавиту.
Журнал «Практическая медицина» включен Президиумом ВАК в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
