CC BY
19
Лктуи.п.н i проблемы сучасно!' медицины
Summary
STATE OF FETOPLACENTAL COMPLEX IN PREGNANT OBESE WOMEN WITH BREAST FIBROCYSTIC DISEASE
Nevyshna Y.V., Zhabchenko I.A., Kovalenko T.N.
Keywords: placental dysfunction, obesity, breast fibrocystic disease, pregnancy, fetus.
The aim of the work is to study the state of fetoplacental complex in obese pregnant women with breast fibrocystic disease. Materials and research methods: ultrasonic scanning of the uterus, the fetus and mammary glands by ultrasonic apparatus "Aloka-2000" (Japan), "Medison SA - 9900" (Korea) with the block of the pulsating Doppler wave with transabdominal sector-scan transducer (frequency of 3.5 Mhz). Ultrasound scanning of breasts was carried out in the B-mode by the electronic sector-scan transducer with (frequency of 7.5-15 mHz in a real time scale factor. The women were tested on TORCH - infections by the method of immunofluorescence analysis that is one of the best and reliable methods of serum diagnostics for many infections. Colpocytological research was carried out according to the trimesters of pregnancy for all women to determine the level of progesterone insufficiency: mild, moderate, or expressed. The staining of vaginal smears for colpocytological test was conducted by the method of Shorr. 119 women were under the observation to study the state of fetoplacental fibrocystic complex in obese pregnants with breast fibrocystic disease. Our findings prove the most severe complications among this contingent seem to be threatened abortions, fetal distress that increase proportionally to the degree of obesity.
УДК 618.19-006-031.14 : 313.13 Нор Г. С.
РЕКУРРЕНТНЫЙ РИСК ЗАБОЛЕВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ ПРЕДРАКОВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь, Украина
На основании клинико-генеалогического и генетико-математического методов исследования рассчитан рекуррентный риск заболевания злокачественными новообразованиями в семьях больных предраковой патологией молочных желез. Клинико-генеалогическому анализу были подвергнуты родословные 141 пробанда с предраковой патологией молочных желез в пременопаузе (96 пациенток) и в постменопаузе (45 пациенток). Рекуррентный риск заболевания злокачественными новообразованиями (Я), например для четвертого ребенка в семьях больных предраковой патологией, повышается с 11=1,9% - 4,2% при отсутствии рака у родителей - до Ё,=6,7% - 7,4% при заболевании опухолью одного или двух родителей в семье (р<0,05). Наиболее высокий риск заболевания злокачественными новообразованиями детей больных раком родителей наблюдается в семьях пациенток с предраковыми заболеваниями молочных желез в пременопаузе. Например, для восьмого ребенка при гипотетическом заболевании всех семи предыдущих детей риск заболевания ЗН возрастает до 11=48,5%.
Ключевые слова: предраковые заболевания молочных желез, злокачественные опухоли в семье, рекуррентный риск.
Введение родственников больных с применением генети-
~ . ко-математического метода исследования [51.
Одними из основных факторов риска рака ^
молочной железы (РМЖ) является предраковая ПРиче„м влияние генетического компонента в
патология молочных желез и наследственная об^еи предрасположенности к раку различает-
предрасположенность к раку [1,2,3]. Так, пред- СЯУ жен^ин в пРе" и постменогпаузе [6].
раковые заболевания молочных ¿лез у жен- Целью исследования явилось изучение ре-
куррентного риска возникновения рака у родст-щин являются частыми патологическими про- ^унн^п.пи.и оиоптчпиоспгт у нчч^'
венников больных предраковыми заболевания-цессами, СКЛОННОСТЬ которых К малигнизации пинии иилопо.л м^н^шоикт
г,™™™.,™,- ^ м 1 пми молочных желез, как одного из показателей
продолжает дискутироваться [11. При этом гене- . ' м
наследственной предрасположенности к злока-
ТИЧеСКуЮ ПреДраСПОЛОЖеННОСТЬ, КаК ОДИН ИЗ паинедывсппип мред^мили^пп^т
. „ «^гп. чественным новообразованиям (ЗН). факторов риска рака молочной железы у боль- ^ 4 '
ных предраковой патологией молочных желез, Материалы и методы
практически не изучают [4]. Одним из способов в Груг1пу больных предраковой патологией
изучения генетической предрасположенности относили пациенток с узловой фиброзно-
является установление сегрегационных частот и кистозной болезнью и кистами молочных желез рекуррентного риска развития заболевания у [7]
* Работа выполнена в рамках НИР кафедры онкологии КГМУ им. Георгиевского "Етничж особливост1 раку основних ло-калЬацш: значения для первинноТ профтактики, раннього виявлення \ тактики лкування" № державно!' реестрацм 010711006604. Финансирование бюджетное.
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»
Клинико-генеалогическому анализу были подвергнуты родословные 141 пробанда с предраковой патологией молочных желез в премено-паузе (96 пациенток) и в постменопаузе (45 пациенток). Распределение онкологической патологии в родословных производили по методу Вайнберга, который допускает простую (пооди-ночную) регистрацию случаев рака через пробанда.
Для установления риска заболеть ЗН для потомков пробандов (рекуррентный риск) применяли метод Мортона с предварительным расчетом показателя сегрегационной частоты [8]. Подсчет сегрегационных частот проводили на основании распределения онкологической патологии в родословных с учетом пробанда и без разделения по локализациям рака, поскольку появление опухолей у потомков (сибсов) рассматривали как единый фенотипический признак.
Сегрегационная частота (Р) является величиной, определяющей вероятность появления больного потомка в семьях родителей с различным генотипом и фенотипом.
Т-N '
где К - абсолютное число всех больных ЗН в семьях пробандов;
N - из них число больных предраковой патологией пробандов;
Т - число всех членов семьи пробанда.
Семьи пробандов для проведения сегрегационного анализа разделили в соответствии с фенотипом родителей на две группы: 1 группа- оба родителя здоровы и не имеют онкологических заболеваний (ЫхЫ); 2 группа- болен злокачественной опухолью один (ИхА), либо оба родителя (АхА).
Для расчета риска заболеть ЗН для потомков пробандов (рекуррентный риск) применяли метод Мортона с использованием сегрегационных частот [8, 9].
к =
в
р -е
1- р
р -е
■ + £-1
где: К - рекуррентный риск;
Б — число всех детей в семье;
г — число поражённых детей в семье;
О — популяционная частота.
Генетико-математический анализ и расчет рекуррентного риска осуществляли с помощью пакета электронных программ, впервые разработанного в Научном центре психического здоровья Академии Медицинских Наук России и в настоящее время широко используемых в лаборатории генетики Всероссийского Онкологического Научного Центра [9].
Результаты и их обсуждение
Из 96 пробандов с предраковой патологией в пременопаузе было 15 семей со случаями рака у родственников. Из этих 15 родословных в группу 1 (ЫхЫ) вошли 11 семей, а в группу 2 (ЫхА и АхА) - 4 семьи. Из 45 пробандов в постменопаузе отягощенная семейная ситуация была в 8 родословных, из которых в группу 1 (ЫхЫ) вошли 6 семей, а в группу 2 (ЫхА и АхА) -2 семьи.
Рассчитанные на этом основании сегрегационные частоты развития ЗН у больных в пременопаузе составили Р=2,2%, а в постменопаузе -Р=1,8%.
Исходя из значений сегрегационных частот была рассчитана величина повторного (рекуррентного) риска (К) заболевания ЗН для потомков больных предраковой патологией молочных желез в пре- и постменопаузе.
При этом оказалось, что в семьях больных предраковой патологией молочных желез в постменопаузе у здоровых родителей группы 1 (ЫхЫ) риска развития ЗН практически нет (К = 1,1% - 1,9%).
Однако при заболевании ЗН родителей (группа 2, ЫхА и АхА) рекуррентный риск заболевания детей повышается (табл.1).
Таблица 1
Рекуррентный риск ЗН (7? %) для сибсов в семьях больных предраковой патологией в постменопаузе группы 2 (ША, АхА)
Порядковый номер ожидаемого ребёнка в семье Реккурентные риски для последующих сибсов, если среди детей в семье поражено РМЖ
0 1 2 3 4 5 6 7
1 1,6
2 1,6 3,9
3 1,6 3,1 5,8
4 1,6 2,5 5,8 6,7
5 1,3 2,5 5,8 6,7 9,3
6 1,3 2,5 5,4 6,2 8,8 9,9
7 1,3 2,5 5,4 6,2 8,3 9,7 10,8
8 1,3 2,5 4,4 6,2 8,1 9,7 10,4 11,6
Так, риск заболевания ЗН для например чет- составляет К =1,6% при условии отсутствия за-вертого ребенка в семье (строка 4 выделена) болевания у всех трех предыдущих сибсов (ко-
Актуальт проблемы сучасно!' медицины
лонка 0). В случае же заболевания хотя бы одного предыдущего брата или сестры, рекуррентный риск ЗН для четвертого ребенка повышается вдвое и достигает К =2,5%. Если же в такой семье раком заболевают все три предыдущих сибса (колонка 3, строка 4), риск ЗН для четвертого ожидаемого ребенка повышается до К =6,7%, однако достоверно не отличается от частоты ЗН в популяции (3,5%; р>0,05). И только
Рекуррентный риск ЗН (Я %) для детей из сем
для 8-го ребенка при гипотетическом заболевании всех 7 предыдущих детей риск заболевания ЗН возрастает значительно, и составляет К =11,6%.
Почти аналогичной представляется ситуация в семьях больных предраковой патологией молочных желез группы 1 в пременопаузе при здоровых родителях (табл. 2).
Таблица 2
больных в пременопаузе при браке двух здоровых
родителей (7\/хЛ/)
Порядковый номер ожидаемого ребёнка в семье Реккурентные риски для последующих сибсов, если среди детей в семье поражено ЗН
0 1 2 3 4 5 6 7
1 1,2
2 1,2 2,9
3 1,2 2,9 3,9
4 1,1 2,9 3,9 4,2
5 1,1 2,6 3,8 4,2 4,5
6 1,1 2,6 3,8 4,1 4,4 4,7
7 1,1 1,8 3,2 4,1 4,3 4,6 5,8
8 1,0 1,8 3,0 4,1 4,2 4,5 5,7 9,0
Например, для такого же четвертого ожидаемого ребенка (строка 4), при условии отсутствия заболевания у всех трех предыдущих сибсов (колонка 0, строка 4), риск ЗН составляет К =1,1%. Причем как и в первом случае, если в такой семье раком заболевают даже все три предыдущих сибса (колонка 3, строка 4), риск ЗН для четвертого ожидаемого ребенка повышается незначительно (К =4,2%) (различия с данными табл. 1 недостоверны; р>0,05). При расчете рекуррентного риска ЗН для 8-го гипотетического ребенка риск заболевания ЗН при условии, что раком заболели все 7 предыдущих детей, возрастает по сравнению с первым ребенком уже в 9 раз - до К =9,0% .
Однако наиболее явную генетическую пред-
Рекуррентный риск ЗН (Я %) для сибсов в се
расположенность (табл. 3) мы обнаружили при расчете рекуррентного риска в семьях больных в пременопаузе группы 2, имеющих пораженных ЗН родителей (ЫхА, АхА). Так, для четвертого ожидаемого ребенка (строка 4 выделена) при условии отсутствия заболевания у всех трех предыдущих сибсов (колонка 0, строка 4), риск ЗН составляет уже К=7,4%, что значительно превышает риск в предыдущих случаях. Причем, если в такой семье раком заболевает хотя бы один из трех предыдущих сибсов (колонка 1, строка 4), риск ЗН для четвертого ожидаемого ребенка увеличивается до К =12,5%. При заболевании двух предыдущих братьев или сестер риск возрастает до К =21,6%, а для 8-го гипотетического ребенка повышается до К =48,5%.
Таблица 3
х больных в пременопаузе с пораженными раком
родителями (Л/хД АхА)
Порядковый номер ожидаемого ребёнка в семье Рекку рентные риски для последующих сибсов, если среди детей в семье поражено РМЖ
0 1 2 3 4 5 6 7
1 9,3
2 8,6 12,9
3 8,6 12,9 21,8
4 7,4 12,5 21,6 25,7
5 7,3 12,5 18,7 24,9 32,1
6 6,4 10,9 16,3 24,7 30,1 35,5
7 6,7 10,5 14,2 23,7 29,8 33,5 45,3
8 6,1 10,3 13,5 23,7 26,9 33,1 41,3 48,5
Таким образом, в семьях с наличием ЗН в анамнезе у родителей пробанда, величина рекуррентного риска является наиболее высокой в группе больных предраковой патологией молочных желез в пременопаузе, указывая на генетическую отягощенность как значимый фактор риска заболевания злокачественными новообразованиями, в том числе и РМЖ.
Выводы
1. Риск заболевания злокачественными новообразованиями детей повышается при заболе-
вании опухолью одного или двух родителей в семье, что подтверждает существование генетической предрасположенности к раку.
2. Наиболее высокий риск заболевания злокачественными новообразованиями детей больных родителей наблюдается в семьях пациенток с предраковыми заболеваниями молочных желез в пременопаузе.
3. Полученные данные можно использовать для медико-генетического консультирования с целью формирования группы риска и ранней диагностики злокачественных опухолей.
liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»
Литература
Молочная железа: рак и предраковые заболевания / под ред. В.И.Тарутинова. - К. : Изд-во "Полиграфист", 2006. - 415 с. Полищук Л.З. Наследственный рак, онкогенетические синдромы и принципы генетической профилактики злокачественных новообразований / Л.З. Полищук// Doctor- 2003,- № 4.-С.46-49. Налесюна Л. А. Клшко-генеалопчна характеристика та морфо-лопчш особливост1 пухлин хворих на рак молочноТ залози за-лежно вщ обтяження родовод1в на онколопчну патолопю /Л. А Налесюна, Л. 3. Полщук, Н. Ф. Ашкусько и др. //Онкология. -2008. - Т.10. - №1. - С. 44 - 49.
Abdollahi A. Fibroadenoma of breast in Iranian women between 1994 and 2004 / A. Abdollahi, S. Shalbaf // Breast Cancer Research .-2005,- V.7, Suppl 1. - P.1186.
Налескина Л. А. Сегрегационный и генетико-дисперсионный анализ родословных больных раком молочной железы Киевс-
кого региона /Л.А. Налескина, К.П. Ганина, Е.В. Осинская, Н.В. Бородай // Цитол. и генетика. - 1995. - Т.29, №5. - С.60-64. Conto SI. Risk factors and health promotion in families of patients with breast cancer / SI. Conto // Clin. J. Oncol. Nurs. - 2002. -№ 6.
- C. 83-87.
Алефиров A.H. Мастопатия. Доброкачественные опухоли молочной железы / A.H. Алефиров. - СПб. : Изд-во Весь, 2003. -90 с.
Гарькавцева Р. Ф. Анализ генетической предрасположенности к раку в семьях больных первично множественными злокачественными новообразованиями / Р. Ф. Гарькавцева, Т. П. Казубс-кая, В. Ю. Сельчук // Цитология и генетика. - 1992. - Т. 26, № 2.
- С. 32-36.
Генетический анализ предрасположения к раку желудка / Р. Ф. Гарькавцева, Т. П. Казубская, В. Ю. Сельчук [и др.] // Вопросы онкологии. - 1987. - № 11. - С. 17-23.
Реферат
РЕКУРЕНТНИЙ РИЗИК ЗАХВОРЮВАННЯ ЗЛОЯКЮНИМИ НОВОУТВОРЕННЯМИ В С1М'ЯХ ХВОРИХ НА ПЕРЕДРАКОВу ПАТОЛОПЮ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ Нор Г.С.
KniOHOBi слова: передраков1 захворювання молочних залоз, злояюсы пухлини в ciM'T, рекурентний ризик.
На шдстав1 юмшко-генеалопчого i генетико-математичного метод1в дослщження розрахований рекурентний ризик захворювання злоякюними новоутвореннями в ам'ях хворих на передракову патолопю молочних залоз. Клшко-генеалопчному анал1зу були пщдаш родоводи 141 пробанду з передраковою патолопею молочних залоз в пременопауз1 (96 пац1енток) i в постменопауз1 (45 пац1енток). Рекурентний ризик захворювання злоякюними новоутвореннями (R), наприклад для четвертоТ дитини в ам'ях хворих передраковою патолопею, пщвищуеться з R=1,9% - 4,2% за вщсутносп раку у батьш - до R=6,7% - 7,4% при захворюванш пухпиною одного або двох батьш в ciM'T (р<0,05). Найбтьш високий ризик захворювання на злоякюы новоутворення дп"ей хворих раком батьш спостеркаеться в ам'ях пац1енток з передраковими захворюваннями молочних залоз в пременопаузк Наприклад, для восьмоТ дитини при ппотетичному захворюванш Bcix семи попередшх д1тей ризик захворювання ЗН зростаедо R=48,5%.
Summary
RISK OF RECURRENT MALIGNANT TUMORS IN FAMILIES OF PATIENTS WITH PRECANCEROUS BREAST PATHOLOGY NorG.S.
Keywords: precancerous breast diseases, malignant tumors, recurrent risk in families.
Application of clinical, genealogical, genetic and mathematical methods of research allows to calculate the risk of recurrent malignant tumors in families of patients with precancerous breast pathology. Genealogies of 141 probands with breasts precancerous pathology in 96 premenopausal patients and of 45 postmenopausal patients were subjected to clinical and genealogical investigation. The recurrent risk of malignant tumors (R), for example, for the fourth child in families of patients with precancerous pathology and normal parents rises up to R=1.9% - 4.2%. The recurrent risk in families with one or two parents having tumors equals R=6.7% - 7.4% (p<0.05). The highest risk of malignant tumors shows children in families in which there are premenopausal patients with precancerous breast diseases. For example, for the eighth child under the presence of hypothetical tumor in all of seven female predecessors increases the risk of disease up to R=48.5%.
