CC BY
54
{^¿¿//ребёнка
Огляд лператури / Review of Literature
УДК 616.2-002.6-036.1-039.35-053.2:615.37 DOI: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148921
Борисова Т.П.1, Бадогина Л.П.1, Федько Т.В.2
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина 2КУ «Днепропетровская областная детская клиническая больница», г. Днепр, Украина
Рекуррентные респираторные инфекции в педиатрической практике: эффективность применения инозина пранобекса
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(7):674-680. doi: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148921
Резюме. В обзоре литературы изложены современные данные о терминологии и причинах рекуррентных респираторных инфекций у детей, иммунологических основахрецидивирования инфекций респираторного тракта в детском возрасте. Представлена схема стандартного обследования ребенка с рекуррентными респираторными инфекциями. Дана характеристика препарата инозин пранобекс, обладающего противовирусным и иммуномодулирующим действием. Обобщены результаты исследований клинической эффективности инозина пранобекса при рекуррентных респираторных инфекциях у детей. Показаны дозировка и схемы применения инозина пранобекса при рекуррентных респираторных заболеваниях у детей.
Ключевые слова: обзор; рекуррентные респираторные инфекции; дети; инозин пранобекс
Введение
Одной из ведущих причин заболеваемости детей являются респираторные инфекции. На долю этой группы приходится 60—90 % всей регистрируемой детской инфекционной патологии [23], 40—60 % и более обращений за амбулаторной помощью и 20—30 % случаев госпитализации [13]. Особую проблему представляют рецидивирующие респираторные инфекции, которые наблюдаются у 20—65 % детской популяции: у 40 % детей дошкольного возраста и 15 % школьников. Данная группа пациентов характеризуется высокими показателями частоты, длительности острых респираторных инфекций (ОРИ), количества осложнений, резистентностью к традиционным методам терапии, назначением неоправданно большого количества медикаментов, в том числе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и антибиотиков [27].
Известно, что частые ОРИ у детей способствуют нарушению физического и нервно-психического развития, снижению иммунорезистентности,
раннему формированию хронической патологии, обострению и прогрессированию хронических заболеваний. Важными проблемами также являются социальная дезадаптация ребенка, ограничение подростка в выборе профессии, экономические затраты родителей и государства [15, 26, 28]. С учетом вышеизложенного для практикующего педиатра и семейного врача необходимо понимание причин развития рекуррентных респираторных инфекций у детей и методов их терапии.
Терминология и причины рекуррентных респираторных инфекций у детей
Детей с частыми ОРИ в 80-х годах прошлого столетия относили в группу «часто болеющие дети» и считали, что в основе лежат транзиторные корригируемые отклонения в защитных системах организма без стойких органических нарушений в них [21]. В Западной Европе и США употребляют термин «рекуррентные (рецидивирующие) респираторные ин-
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Борисова Тамара Петровна, доктор медицинских наук, профессор, кафедра педиатрии 2, ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского,
9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: [email protected]
For correspondence: Tamara Borysova, MD, PhD, Professor, Department of pediatrics 2, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine'; Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: [email protected]
фекции». По мнению J. Вайей [36], к этой группе должны быть отнесены пациенты, болеющие респираторными инфекциями восемь и более раз в году. Другие авторы предлагают количественную оценку частоты ОРИ. Так, критерием рецидивирования среднего отита являются 3 эпизода в течение 6 месяцев или 4 эпизода за 12 месяцев, инфекционного ринита — более 5 эпизодов в течение 12 месяцев, фарингита или тонзиллита — более 3 эпизодов в течение 12 месяцев, бронхита — более 3 эпизодов в течение 12 месяцев [37]. Однако важность представляет не столько количественная оценка заболеваний, сколько ответы на следующие вопросы [53]: ребенок в целом чувствует себя хорошо? Каковы причины частой респираторной заболеваемости? Есть ли данные о первичном иммунодефиците? Показано, что среди детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта 50 % практически здоровых, 30 % с аллергией, 10 % иммунокомпрометирован-ных пациентов, 10 % с первичным иммунным дефицитом [51]. Таким образом, группа больных с рекуррентными респираторными заболеваниями может включать как здоровых детей, так и детей с хроническими заболеваниями. В первом случае необоснованно назначаются диагностические вмешательства и иммуномодулирующая терапия, во втором — не назначают эффективного лечения в связи с отсутствием правильно поставленного диагноза [31].
Использование термина «рекуррентные респираторные инфекции» необходимо практикующему врачу, чтобы определить группу детей для проведения диагностических и реабилитационных мероприятий. Таким пациентам нужно в первую очередь исключить диагноз бронхиальной астмы. Симптомы, на которые следует обратить внимание, в данном случае таковы: рецидивирующий характер обструкции (3 эпизода за 6 месяцев), наследственная отягощенность по атопии, возникновение обструкции при контакте с аллергеном неинфекционной природы, наличие пищевой, бытовой, эпидермальной или другой сенсибилизации, атопи-ческого дерматита, аллергического ринита, более 4 % эозинофилов в периферической крови, уровень ^Е в сыворотке крови выше 100 МЕ/л [7, 19].
Причинами рекуррентных респираторных заболеваний у детей могут быть ВИЧ, СПИД, корь, герпесвирусы, бактериальные и паразитарные инфекции, туберкулез [35].
Следует отметить, что иммунологическое обследование детям с рецидивирующими респираторными заболеваниями назначается неоправданно часто. Показаниями к его проведению являются следующие симптомы, предполагающие наличие первичного иммунного дефицита [52, 54]:
— > 6 новых инфекций в течение 12 мес.;
— > 2 случаев тяжелого синусита или пневмонии за год;
— > 2 эпизодов сепсиса или менингита;
— > 2 мес. приема антибиотиков с незначительным терапевтическим эффектом;
— отсутствие прибавки массы тела и роста;
— резистентный кандидоз полости рта;
— рецидивирующие абсцессы;
— незаживающие раны;
— оппортунистические инфекции;
— осложнения после вакцинации живыми вакцинами;
— лимфопения у детей раннего возраста.
Из первичных иммунодефицитов чаще всего встречаются и клинически могут проявляться склонностью к рецидивирующим респираторным инфекциям парциальные иммунодефициты, например селективный дефицит ^А или недостаток маннозосвязывающего лектина.
Стандартное обследование ребенка с рекуррентными респираторными инфекциями представлено в табл. 1.
Иммунологические основы рецидивирования инфекций респираторного тракта у детей
Причиной рекуррентных респираторных инфекций считается дисфункция иммунной системы, проявляющаяся при воздействии внешних факторов (неблагоприятная экологическая обстановка, высокая антропогенная нагрузка, социально-бытовое неблагополучие и т.п.) [12]. Обсуждается также генетическая предрасположенность, которая реализуется в результате воздействия вышеперечисленных неблагоприятных внешних факторов. Высока вероятность наличия наследственно обусловленного «позднего старта» иммунной системы.
Иммунологические отклонения у детей с рекуррентными респираторными инфекциями тесно связаны с возрастными особенностями созревания и становления их иммунной системы. Установлено, что изменения в иммунном статусе имеют 15—39 % таких детей, причем даже в период клинического благополучия и отсутствия признаков ОРИ [4, 18]. К особенностям иммунного ответа относят его смещение в сторону 1Ъ2-типа на фоне угнетения местного иммунитета слизистых оболочек дыхательных путей, о чем свидетельствует снижение уровня IgA в слюне. Выявляются отчетливые изменения фагоцитоза. Уменьшение клеточной цитотоксичности (числа активированных CD8DR+-клеток) определяет снижение антивирусного иммунитета. Установлена спонтанная гиперпродукция провоспалительных интерлейкинов (^-4, ^-6, ^-8), дисиммуногло-булинемия. Кроме того, у детей с рекуррентными респираторными инфекциями выявляются нарушения в системе интерферонов: у 80 % из них в два раза снижена способность иммунокомпетентных клеток к синтезу гамма-интерферона по сравнению с редко болеющими сверстниками. Установлено, что даже при адекватном содержании сывороточного интерферона в этой группе детей наблюдается снижение индуцированной продукции альфа- и гамма-интер-феронов, что отражает недостаточность резервных возможностей интерфероногенеза [6, 14, 27].
Повреждающее действие вирусов реализуется не только путем воздействия на слизистую оболочку дыхательных путей, но и опосредованно, за счет влияния на иммунную систему. Вирусы используют различные механизмы иммуносупрессии, способствуя при этом снижению резистентности организма к воздействию других патогенов. Установлено длительное (до 4—6 нед.) персистирование респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и мононуклеарных клетках крови после перенесенной ОРИ, даже без клинических симптомов болезни, особенно у детей с рекуррентными респираторными инфекциями [10, 42, 45]. Известно, что снижение иммунитета на фоне персистенции вирусов способствует развитию бактериальной инфекции [10, 57]. Вирусы не только снижают барьерную функцию слизистых оболочек, но и обладают ал-лергизирующим эффектом [43]. В результате вирусная инфекция служит триггером для формирования у детей респираторных аллергозов [40, 55].
Воздействие патогенных факторов респираторной инфекции усиливается при повторных эпизодах болезни, приводя к развитию хронического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта и снижению резистентности организма [28, 39]. Именно поэтому при выборе медикаментозного лечения следует принимать во внимание как способность препарата подавлять репродукцию широкого спектра респираторных вирусов, так и восстанавливать сниженную иммунную защиту. Одним из перспективных направлений оптимизации лечения рекуррентных респираторных вирусных инфекций у детей является использование пре-
парата инозин пранобекс, обладающего широким спектром противовирусной и иммуномодулирую-щей активности.
Инозин пранобекс: механизмы действия
Лекарственное средство инозин пранобекс в международной анатомо-терапевтическо-химиче-ской классификации лекарственных средств (АТС) относится к подгруппе противовирусных средств прямого действия (J05A X05). Противовирусная активность инозина пранобекса определяется его влиянием на репликацию вирусов и модуляцию иммунного ответа [44, 46]. Препарат подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов за счет встраивания в рибосому клетки, пораженной вирусом, что замедляет синтез вирусной матричной РНК [3, 41, 50]. Доказана высокая активность препарата в отношении аденовирусов, вирусов парагриппа, РС-вируса, умеренная активность к вирусам гриппа А и В [8]. Инозин пранобекс проявляет также противовирусную активность в отношении других возбудителей ОРИ, герпесвирусов (вирус простого герпеса 1, 2-го типа, herpes zoster, Эпштейна — Барр и цитомегаловирус), вирусов кори, папилломы человека и др. [29, 47].
Уменьшение репродукции вируса в организме при приеме инозина пранобекс происходит также опосредованно за счет иммуномодулирующего действия. Инозин пранобекс состоит из двух компонентов — инозина (метаболита пурина) и вспомогательного компонента пранобекс, который увеличивает тропность препарата к лимфоцитам, тем самым усиливая иммуномодулирующее действие [17].
Таблица 1. Методы обследования детей с рекуррентными респираторными инфекциями [35]
Предварительные тесты
1. Общеклинические:
Общий анализ крови Электролиты, глюкоза, мочевина, креатинин, АСТ, АЛТ крови Общий анализ мочи Лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения — дальнейшее обследование Эозинофилия — аллергия Тромбоцитоз — хронические инфекции
2. Тесты на инфекции:
С-реактивный белок Бактериологическое исследование (при необходимости) Рентген-исследование (при необходимости) Повышение С-реактивного белка — инфекция Бактериологический посев из носа — только при наличии рецидивирующей инфекции кожи Рентген грудной клетки — при хроническом кашле, а также для оценки тимуса у детей раннего возраста
3. Иммуноглобулины (особенно в первые 2 года жизни)
IgG IgM IgA IgE Предположение об иммунодефиците: ^ < 200 мг/дл ^ + ^ + ^ < 400 мг/дл Нет ^ или ^ (постнеонатальный возраст) ^ > 100 ЕД/дл — аллергия
Дальнейшее обследование (только при изменениях в скрининг-тестах или объективном обследовании):
CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/CD56 Клеточный иммунитет Субклассы IgG (IgG1, IgG2, IgG3) ВИЧ
Модуляция иммунного ответа по клеточному типу проявляется стимулирующим влиянием на активность цитотоксических Т-лимфоцитов, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов. Влияние на цитокиновый статус реализуется увеличением продукции интерлейкинов (IL-1, IL-2) и уменьшением IL-4, индуцированием секреции эндогенного гамма-интерферона. Инозин пранобекс повышает функциональную активность NK-клеток, потенцирует хемотаксис за счет активации функции нейтро-филов, макрофагов [48, 56]. Стимулируя дифферен-цировку В-лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, препарат нормализует гуморальный иммунитет. При этом происходит повышение концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), а также поверхностных маркеров комплемента и вируснейтрализующих антител [2].
Важным преимуществом иммуномодулирующе-го эффекта инозина пранобекса является низкая вероятность развития резистентности патогена к данному лекарственному средству [5].
Клиническая эффективность инозина пранобекса при рекуррентных респираторных инфекциях
Изучение клинической эффективности инозина пранобекса при ОРИ свидетельствует, что его применение сокращает продолжительность и степень выраженности симптомов заболевания [1, 9, 11, 14, 20, 32].
М.Ю. Елисеева с соавт. [34] провела метаана-лиз исследований по оценке эффективности инозина пранобекса при респираторных инфекциях у 2500 пациентов (дети и взрослые) с нарушениями иммунной системы и рецидивирующими респираторными инфекциями. Установлено значительное снижение частоты новых эпизодов ОРИ после лечебно-профилактического курса препарата инозин пранобекс. Эффективность применения инозина пранобекса в профилактическом режиме при сравнении с показателями контрольной группы и/или исходными данными до приема препарата в исследованиях оказалась следующей. Л.В. Осидак c соавт. [8] в период диспансерного наблюдения за детьми (65,6 % дошкольников и 34,4 % школьников) в течение четырех месяцев использовали проведение одного или нескольких курсов инозина пранобекса. Установлено, что за период наблюдения среди детей, получавших как один, так и два курса инозина пранобекса, ни разу не заболели более 80 %, среди получивших три курса — 90,9 %. Таким образом, показано, что инозин пранобекс способствует достоверному снижению заболеваемости ОРИ по крайней мере еще в течение 4 месяцев.
M. Golebiowska-Wawrzyniak и соавт. [46] провели исследование, включавшее 40 детей в возрасте 3—15 лет с рецидивирующими респираторными инфекциями. Инозин пранобекс 50 мг/кг массы тела в течение 10 дней был назначен 30 детям. Контрольная группа — 10 детей получали плацебо. Длительность
наблюдения составила 12 месяцев. В результате выявлено снижение количества эпизодов ОРИ на
81.2 % (в 5,31 раза по сравнению с тем, что было до лечения инозином пранобексом), уменьшение продолжительности заболеваний на 88,2 % (в 8,44 раза), снижение частоты использования антибиотиков на 93,5 % (в 15,3 раза) и препаратов из других групп на
78.3 % (в 4,51 раза).
В другом исследовании установлено, что применение препарата инозин пранобекс в виде трех курсов по 10 дней с интервалом 10 дней у детей с частыми эпизодами респираторных заболеваний после санации очагов хронической инфекции в рото- и носоглотке снижало частоту ОРИ в три раза, частоту рецидивов бронхита — в 2,3 раза. У детей с клиническими проявлениями герпесвирус-ной инфекции (высыпания в носогубной области, афтозный стоматит) через 6 месяцев после приема препарата количество обострений снизилось в три раза [16].
Опыт применения в детских закрытых учреждениях инозина пранобекса по 10 дней с перерывом 8 дней в реабилитации часто болеющих детей раннего возраста с герпетическими инфекциями показал, что среднее число заболеваний за год снизилось с 6,25 до 4 [24].
В настоящее время имеется ряд других публикаций об эффективности инозина пранобекса у детей с рекуррентными респираторными инфекциями [22, 30, 33]. Обобщенные результаты указывают на то, что применение данного препарата уменьшает степень тяжести и продолжительность ОРИ, сокращает число повторных эпизодов респираторных инфекций и осложнений, особенно у детей с отягощенным преморбидным фоном. Важным результатом использования инозина пранобекса является уменьшение потребности в дополнительном назначении антибиотиков и других лекарственных средств [16, 46].
Лекарственные формы инозина пранобекса, дозировка и схемы применения при рекуррентных респираторных заболеваниях у детей
Инозин пранобекс лицензирован в США с 1971 года. В настоящее время зарегистрирован и разрешен к применению более чем в 70 странах мира под различными торговыми наименованиями: Groprinosin, Inosiplex, Inosine pranobex, Immunovir, Methisoprinol, Isoprinosine, Viruxan, Prinosine, Virimun, Modimunal и др. [11].
Препарат инозина пранобекса от ведущей фармацевтической компании Украины ПАО «Фар-мак» называется Гропивирин и зарегистрирован в форме таблеток (регистрационное удостоверение № UA/15404/01/01, приказ МЗ Украины № 897 от 26.08.2016 г.). Каждая таблетка содержит 500 мг активного действующего вещества — инозина прано-бекса. Препарат разрешен для применения в педиатрической практике у детей с первого года жизни.
Препарат Гропивирин в соответствии с инструкцией показан для лечения респираторных вирусных инфекций, инфекций, вызванных вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, вирусом кори, паротита, в том числе у больных с им-мунодефицитными состояниями; папилломавирус-ных инфекций кожи и слизистых оболочек, а также в составе комплексной терапии острого вирусного энцефалита, вирусных гепатитов, подострого скле-розирующего панэнцефалита.
Инозин пранобекс при ОРИ назначают в большинстве случаев по стандартной схеме — в суточной дозе по 50 мг/кг массы тела или 4 г. Режим назначения инозина пранобекса различен: с длительностью от 5 дней до 3 месяцев, однократно или с многократными повторениями (5- или 10-дневными курсами) [34].
При рекуррентных респираторных заболеваниях у детей препарат инозин пранобекс принимается следующим образом. При появлении первых признаков рецидива респираторной инфекции необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной для острых заболеваний. Дети старше 12 лет: 50 мг/кг массы тела в сутки (обычно 6—8 таблеток, распределенных на 3—4 приема), максимальная суточная доза — 4 г. Дети от 1 до 12 лет: 50 мг/кг массы тела в сутки (1 таблетка на 10 кг массы тела для ребенка с массой тела 10—20 кг, при массе тела более 20 кг доза как для взрослых) за 3—4 приема в день. Следует продолжать принимать данную дозу еще в течение 1—2 дней после исчезновения симптомов. Затем перейти на поддерживающую терапию в течение 10 дней — дозу снизить до 500—1000 мг в сутки. При необходимости после 7-10-дневного перерыва курс лечения повторяют. Лечение с перерывами и поддерживающими дозами может длиться до 1—6 мес. в зависимости от состояния больного.
Некоторые авторы предлагают при рекуррентных инфекциях дыхательных путей у детей терапию инозином пранобексом в течение 21 дня (или 3 курса по 7—10 дней с такими же перерывами), другие — несколько курсов по 5—10 дней с перерывом в приеме в 8 дней либо курс терапии 14 дней, затем 10 дней перерыв и вновь прием препарата в течение 10 дней [24, 30, 49].
Таким образом, учитывая полиэтиологичность ОРИ, наличие нарушений в иммунной системе у детей с рекуррентными респираторными инфекциями, оправданным является назначение лекарственного средства инозин пранобекс, обладающего комбинированным действием — противовирусным и иммуномодулирующим. Препарат инозин пра-нобекс позволяет снизить частоту рецидивов респираторных инфекций, сократить интенсивность и продолжительность ОРИ, снизить потребность в назначении антибиотиков и противовоспалительных средств.
Конфликт интересов. Не заявлен.
References
1. Abaturov AE, Nikulina AA, Tokareva NM. Effect of treatment with inosine pranobex in acute respiratory viral infections in children. Zdorov'e rebenka. 2018;13(5):478-483. doi: 10.22141/22240551.13.5.2018.141565. (inRussian).
2. Bulgakova VA. Inosin pranobeks: experience in acute respiratory-viral infections. Uchastkovyi pediatr. 2015;4: 26-28. (in Russian).
3. Ershov FI. Antivirusnye preparaty: spravochnik [Antiviral drugs: reference book]. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2006. 312 p. (in Russian).
4. Zaplatnikov AL. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie immu-noterapii i immunoprofilaktiki virusnykh i bakterial'nykh zabolevanii u de-tei. Diss. dokt. med. nauk [Clinico-pathogenetic substantiation of immuno-therapy and immunoprophylaxis of viral and bacterial diseases in children. Dr. med. sci. diss.]. Moskow; 2003. 233 p. (in Russian).
5. Zemskov VM. Immunomodulating properties of inosine preparations and their analogues. Uspehi sovremennoj biologii. 1989;107(1):69-78. (in Russian).
6. Zakharova IN, Cheburkin AV, Malinovskaya VV, et al. The significance of the interferon system for formation of the immune response in children with acute respiratory viral infections. Clinical Practice in Pediatrics. 2009;4(5):38-45. (in Russian).
7. Ivanova NA. Bronchial obstruction in children: a differentiated approach to diagnosis and management of patients. Pediatrics. Consilium Medicum. 2015;(3):57-61. (inRussian).
8. Osidak LV, Zarubaev VV, Obraztsova EV, Erman ES, Drinevsky VP. Isoprinosin in the treatment of acute respiratory viral infarction in frequently ill children. Children's Infections. 2008;7(4):35-41. (in Russian).
9. Bulgakova VA, Balabolkin II, Sedova MS, Shmakova SG, Zub-kova IV, Korolkova EL. Clinical and immunological efficacy of inosine pranobex for acute respiratory infections in children with atopic asthma. PediatricheskayaFarmakologiya. 2010;7(3):98-105. (inRussian).
10. Zamakhina EV, Fomina VL, Kladova OV, et al. Clinico-pathogenetic significance of the persistence of respiratory viruses in often ill children. Pediatria. 2009;87(3):42-47. (inRussian).
11. Kramarev SA. Inosin pranobex in the practice of pediatric physician. Paediatrics. Eastern Europe. 2014;(5):70-76. (in Russian).
12. Kuprina NP, Kokoreva SP, Aralova YeV. Influence of environmental factors on the health status of frequently ill children and the specific features of their immune response. Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni. 2008;(4):32-35. (inRussian).
13. Lapshin VF, Umanets TR. Rehabilitation of often ill children. Zdorov'ja Ukrai'ny. 2006;(6):21-24. (inRussian).
14. Lukushkina EF, Baskakova EIu. Rational pharmacotherapy of acute respiratory infections as a prevention of polypharmacy in children. RMJ. 2016;24(18):1187-1190. (in Russian).
15. Malakhov AB, Kolosova NG, Dronov IA. Treatment and prevention of recurrent respiratory diseases in children. Prakticheskaia pul'monologiia. 2015;1:83-86. (in Russian).
16. Markova TP. Isoprinosine use for the prophylaxis of recurrent respiratory infections in frequently ill children. Pharmateca. 2009;(5):54-58. (in Russian).
17. Melnikova IM, Mizernitskiy YuL. Methods of immune correction for recurrent respiratory infections in childhood. Meditsinskiy Sovet. 2015;(14):84-88. (in Russian).
18. Yulish YeI, Balychevtseva IV, Krivushchev BI, Gadetskaia SG, Iaroshenko SIa. The method of differentiated approach to the treatment and rehabilitation of often and long-term ill children with different persistent infections. Klinichna immunologija. Alergologija. Infektologija. 2010;(31):52-57. (inRussian).
19. Nedelskaya SN, Yartseva DA. Diagnostics of bronchial asthma in infants: possibilities, topical issues, differential diagnosis. Zdorov'e
rebenka. 2013;(45): 108-111. doi: 10.22141/2224-0551.2.45.2013.88245. (in Russian).
20. Osidak LV, Obraztsova EV. Study results of inosine pranobex inclusion into therapy of acute respiratory viral infections in children. Lechaschii Vrach. 2012;(10):1-4. (inRussian).
21. Okhotnikova EN, Rudenko SN, Kolomiets EN. Recurrent respiratory tract infections in children and their immunoprophylaxis in the terms of modern ideas about immunomodulatory activity of immunotropic preparations. Sovremennayapediatriya. 2013;(49):42-50. (inRussian).
22. Paramonova NS, Volkova OA. Problems of acute respiratory viral diseases in pediatrics. Zdorov'e rebenka. 2010;(23):21-23. (in Russian).
23. Nisevich LL, Volkov KS, Alekseeva AA, et al. Approaches to the treatment of acute respiratory infections and influenza during the seasonal increase in the incidence of diseases. Voprosy Sovremennoi Pediatrii. 2015;14(1):64-69. (inRussian).
24. Krasnov V, Kulova A, Kulova E, et al. Rehabilitation in children's closed institutions of often ill children with markers of activity of herpetic infections. Vrach. 2007;(12):70-72. (inRussian).
25. Chebotareva TA, Mazankova LN, Hoperskova AP, Malinovs-kaya VV, Koltsov VD, Bragina GS. Recurrent Respiratory Infections in Children and the Program Immunorehabilitation. Children's Infections. 2014;13(3):61-64. doi: 10.22627/2072-8107-2014-13-3-61-64. (in Russian).
26. Rechkina EA. Often ill children and role of immunocorrection in their treatment. Astma ta alergia. 2013;(1):44-47. (inRussian).
27. Samsygina GA. Frequently ill children: problems of pathogenesis, diagnosis, therapy. Pediatria. 2005;1:66-73. (inRussian).
28. Samsygina GA, Koval'GS. Problems of diagnosis and treatment of frequently ill children at the present stage. Pediatria. 2010;89(2):137-145. (in Russian).
29. Serhiyenko EN. Application Groprinosin in pediatric practice: a review of the literature. Meditsinskie novosti. 2016;(9):37-40. (inRussian).
30. Simovanyan EN, Badalyants EE, Sizyakina LP, Lebedenko AA, Denisenko VB, Kim MA. An improvement of the child acute respiratory infection treatment program. Pediatricheskaya Farmakologiya. 2013;10(1):83-90. (inRussian).
31. Zinov'eva NV, Davydova NV, Shcherbina Alu, Prodeus AP, Ru-miantsev AG. Frequently ill children: what are they really sick? Trudnyj pacient. 2007;5(2):25-27. (inRussian).
32. Shamsheva OV, Boitsov VP. Experience of using different courses of inosine pranobex in the therapy of acute respiratory viral infection and influenza in children. Lechaschii Vrach. 2013;(8):92-95. (in Russian).
33. Iakupova RSh, Skachkova MA, Choloian SB, Karpova EG. Efficacy of immunomodulatory in children with respiratory diseases in environmentally poor areas. Gig Sanit. 2012May-Jun;(3):33-4. (in Russian).
34. Eliseeva MIu, Tsarev VN, Masikhi KN, et al. The effectiveness of auxiliary immunotherapy in patients with immunodeficiency and frequently ill children: a systematic review and meta-analysis of the use of inosine pranobex in ARVI. RMJ. 2010;18(5):313-320. (inRussian).
35. Ballow M. Approach to the patient with recurrent infections. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Apr;34(2):129-40. doi: 10.1007/s12016-007-8041-2.
36. Bartlett JG. Management of Respiratory Tract Infections. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins; 2001. 277p.
3 7. Bellanti JA. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients. Drugs. 1997;54 Suppl 1:1-4. doi: 10.2165/00003495-19970054100003.
38. Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC. Inosine prano-bex. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1986Nov;32(5):383-424. doi: 10.2165/00003495-198632050-00001.
39. Bitko V, Musiyenko A, Bayfield MA, Maraia RJ, Barik S. Cellular La protein shields nonsegmented negative-strand RNA viral leader RNA
from RIG-I and enhances virus growth by diverse mechanisms. J Virol. 2008 Aug;82(16):7977-87. doi: 10.1128/JV1.02762-07.
40. Kusel MM, de Klerk NH, Kebadze T, Vohma V, Holt PG, Johnston SL, Sly PD. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J Allergy Clin Immunol. 2007May;119(5):1105-10. doi: 10.1016/j.jaci.2006.12.669.
41. Khakoo RA, Watson GW, Waldman RH, Ganguly R. Effect of inosiplex (Isoprinosine) on induced human influenza A infection. J Antimi-crob Chemother. 1981 Apr;7(4):389-97.
42. Jansen RR, Wieringa J, Koekkoek SM, et al. Frequent detection of respiratory viruses without symptoms: toward defining clinically relevant cutoff values. J Clin Microbiol. 2011 Jul;49(7):2631-6. doi: 10.1128/ JCM.02094-10.
43. Gern JE. Viral respiratory infection and the link to asthma. Pediatr Infect Dis J. 2008 0ct;27(10 Suppl):S97-103. doi: 10.1097/ lNF.0b013e318168b718.
44. Gordon P, Brown ER. The antiviral activity of isoprinosine. Can J Microbiol. 1972 Sep;18(9):1463-70.
45. Nokso-Koivisto J, Kinnari TJ, Lindahl P, Hovi T, Pitkäranta A. Humanpicornavirus and coronavirus RNA in nasopharynx of children without concurrent respiratory symptoms. J Med Virol. 2002 Mar;66(3):417-20.
46. Golebiowska-WawrzyniakM, Markiewicz K, Kozar A,et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex. Pol Merkur Lekarski. 2005 Sep;19(111):379-82. (in Polish).
47. Majewska A, Lasek W, JanystM, Mlynarczyk G. In vitro inhibition of HHV-1 replication by inosine pranobex and interferon-a. Acta Pol Pharm. 2016May-Jun;73(3):637-44.
48. Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. J Interferon Cytokine Res. 2010 Apr;30(4):223-8. doi: 10.1089/jir.2009.0057.
49. Jankowski A, Kowalik W, Szyszka Z, Sznajder W, Stasiewicz U, SzenbornL. Isoprinosine and climatotherapy at the Czerniawa-Zdroj health resort in the treatment of children with recurrent respiratory tract infections. Pneumonol Pol. 1989Mar;57(3):192-5.
50. Ohnishi H, Kosuzume H, Inaba H, et al. Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of inosiplex as an antiviral agent. Infect Immun. 1982 0ct;38(1):243-50.
51. Van Niekerk A, Esser M. A diagnostic approach to recurrent respiratory tract infections in childwood: could it be primary immunodeficiency? Current Allergy & Clinical Immunology. 2015 Dec;28(4):308-312.
52. Bonilla FA, Bernstein IL, Khan DA, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005May;94(5 Suppl 1):S1-63.
53. Don M, Fasoli L, Gregorutti V, et al. Recurrent respiratory infections and phagocytosis in childhood. Pediatr Int. 2007 Feb;49(1):40-7. doi: 10.1111/j.1442-200X.2007.02296.x.
54. Slatter MA, Gennery AR. Clinical immunology review series: an approach to the patient with recurrent infections in childhood. Clin Exp Immunol. 2008Jun;152(3):389-96. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.x.
55. Sly PD, Kusel M, Holt PG. Do early-life viral infections cause asthma? J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1202-5. doi: 10.1016/j. jaci.2010.01.024.
56. Stenzel T, Tykalowski B, Smialek M, Koncicki A, Kwiatkowska-Stenzel A. The effect of different doses of methisoprinol on the percentage of CD4+ and CD8+ T lymphocyte subpopulation and the antibody titers in pigeons immunised against PPMV-1. Pol J Vet Sci. 2011;14(3):367-71.
57. Tregoning JS, Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology. Clin Microbiol Rev. 2010 Jan;23(1):74-98. doi: 10.1128/CMR.00032-09.
Получено 06.10.2018 ■
Борисова Т.П.1, БадопнаЛ.П.1, Федько Т.В.2
1ДУ«Днпропетровська медична академiя Мнстерства охорони здоров'я Украни», м. ДнПро, Укра'на 2КЗ «ДнПропетровська обласна дитяча клiнiчна лiкарня», м. Д^про, Укра'на
Рекурентн pecniparopHi шфекцм в neAia^4Hm практицк ефективнють застосування шозину пранобексу
Резюме. В оглядi лггератури наведенi сучаснi данi щодо термшологи та причини рекурентних респiрагорних ш-фекцiй у дiгей, iмунологiчних основ рецидивування ш-фекцiй респiрагорного тракту в дитячому вщ. Представлена схема стандартного обстеження дитини з рекурент-ними респiрагорними iнфекцiями. Дана характеристика препарату шозин пранобекс iз прогивiрусною та iмуно-
модулюючою дieю. Узагальнено результата дослщжень клiнiчноï ефективноста iнозину пранобексу при рекурент-них рестраторних iнфекцiях у дiгей. Показаш дозування i схеми застосування препарату шозин пранобекс при реку-рентних рестраторних захворюваннях у дiгей. K™40BÎ слова: огляд; рекуренгнi респiрагорнi iнфекцiï; дiги; iнозин пранобекс
T.P. Borysova1, L.P. Badogina1, T.B. Fedko2
1State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
2Municipal Institution "Dnipropetrovsk Regional Children's Clinical Hospital", Dnipro, Ukraine
Recurrent respiratory infections in pediatric practice: the effectiveness of the use of inosine pranobex Abstract. The review of literature presents current data on termi- modulatory action, are given. The results of studies on the clinical nology and causes of recurrent respiratory infections in children, efficacy of inosine pranobex in recurrent respiratory infections in the immunological basis for the recurrence of respiratory tract children are summarized. Dosage and regimens of inosine prano-infections in childhood. A scheme of the standard examination bex use are shown in recurrent respiratory diseases in children. of a child with recurrent respiratory infections is presented. Cha- Keywords: review; recurrent respiratory infections; children; racteristics of inosine pranobex, possessing antiviral and immuno- inosine pranobex
