CC BY
180
Информация от фармацевтической компании
DOI: 10.15690/vsp.v14i5.1447 В.А. Булгакова
Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация
Острые и рецидивирующие инфекции дыхательных путей: возможности снижения лекарственной нагрузки на пациента
Контактная информация:
Булгакова Виля Ахтямовна, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник отдела прогнозирования и планирования научных исследований НЦЗД, врач-педиатр высшей категории
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (495) 967-14-20 (доп. 1467), e-mail: Bulgakova@nczd.ru Статья поступила: 01.04.2015 г., принята к печати: 28.10.2015 г.
Острые и рецидивирующие инфекции дыхательных путей у детей нередко являются причиной обращения за медицинской помощью. Частые и затяжные респираторные инфекции в детском возрасте могут приводить к последующему формированию хронических болезней органов дыхания у взрослых. Восприимчивостью к респираторным инфекциям характеризуются дети с аллергическими болезнями и иной хронической патологией, сопровождающейся снижением иммунной реактивности. В случае развития острой респираторной инфекции эти пациенты, помимо базисной терапии основной болезни, вынуждены получать дополнительные противопростудные лекарственные средства, что повышает медикаментозную нагрузку на организм. Основными возбудителями острых респираторных инфекций являются вирусы. Инозин пранобекс — препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием. В статье рассмотрены фармакологические свойства и результаты исследований эффективности инозина пранобекса при лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, вирусы, иммунный ответ, противовирусные препараты, инозин пранобекс.
(Для цитирования: Булгакова В. А. Острые и рецидивирующие инфекции дыхательных путей: возможности снижения лекарственной нагрузки на пациента. Вопросы современной педиатрии. 2015; 14 (5): 600-605. doi: 10.15690/vsp. v14i5.1447)
600
АКТУАЛЬНОСТЬ
Инфекции верхних дыхательных путей представляют собой наиболее распространенные острые заболевания, характеризующиеся высоким риском развития осложнений у детей [1, 2]. Ежегодно только в США с осложненным течением острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа госпитализируют около 20 тыс. детей [3]. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, от ОРВИ и их осложнений в мире ежегодно умирают 4 млн детей в возрасте до 5 лет [4]. Заболеваемость респираторными инфекциями влечет за собой существенные экономические
потери. Большинство результатов эпидемиологических исследований свидетельствуют, что среднее число эпизодов острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей в возрасте младше 5 лет составляет до 5-6 раз в год и около 3-4 раз в год — у детей старшего возраста [5].
Наряду с эпидемиологическими причинами, в т. ч. высокой динамикой передачи инфекции в детских коллективах, организм ребенка, в отличие от взрослого, сам по себе предрасполагает к высокой респираторной заболеваемости и по причине отсутствия иммунного «опыта» в отношении респираторных возбудителей, и в связи с особенностями анатомического строения
V^. Bulgakova
Scientific Centre of Children Health, Moscow, Russian Federation
Acute and Recurrent Respiratory Tract Infections: Possible Reduction of the Patient's Pill Burden
Acute and recurrent respiratory tract infections in children are often the reason for seeking medical help. Frequent and prolonged respiratory infections in childhood may lead to the subsequent formation of chronic respiratory diseases in adults. Susceptibility to respiratory infections is common in children with allergic diseases and other chronic diseases accompanied by a decrease in immune reactivity. In the case of acute respiratory infection, these patients, in addition to the basic treatment of the underlying disease, have to take additional cough medicines that increase the pill burden on the body. The main causative agents of acute respiratory infections are viruses. Inosine pranobex is a drug with antiviral and immunomodulatory effects. The article describes the pharmacological properties and the results from studying the efficacy of inosine pranobex in the treatment of acute respiratory viral infections in children. Key words: acute respiratory infections, viruses, immune response, antiviral drugs, inosine pranobex.
(For citation: Bulgakova V. A. Acute and Recurrent Respiratory Tract Infections: Possible Reduction of the Patient's Pill Burden. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2015; 14 (5): 600-605. doi: 10.15690/vsp.v14i5.1447)
(небольшые размеры и узость дыхательных путей), физиологических процессов (меньшие запасы энергии, что быстро исчерпывает компенсаторные возможности увеличения объема дыхания). Так, например, в отличие от взрослых, у детей недостаточно сформирован механизм быстрого интерферонового ответа на воздействие вирусной инфекции, что приводит к более высокой антигенной нагрузке организма; снижена эффективность адаптивного звена иммунного ответа [6].
Повреждающее действие вирусов реализуется как путем непосредственного воздействия на слизистую оболочку дыхательных путей, так и опосредованно, за счет влияния на иммунную систему. Воздействие вирусов снижает барьерную функцию слизистых оболочек, способствует окклюзии дыхательных путей, снижению газообмена и развитию дыхательной недостаточности [7-9]. Известно также об аллергизирующих эффектах как самих вирусов, так и продуктов их распада [10]. В результате вирусная инфекция служит триггером для формирования аллергических болезней органов дыхания [11, 12]. Следствием инфекционного воспаления, вызванного вирусными патогенами, может быть присоединение или активация бактериальной инфекции, в т. ч. сапрофитной [13]. Известно, что частые случаи ОРИ у детей способствуют снижению иммунорезистентности и раннему развитию хронической патологии [14].
Склонность к рецидивирующим инфекциям респираторного тракта на фоне угнетения иммунных реакций характерна для детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах [15, 16]. Несмотря на редкость в целом первичных иммунодефицитов в популяции, некоторые из парциальных иммунодефицитов, например селективный дефицит ^ или недостаток маннозосвязы-вающего лектина, встречаются чаще и клинически могут выражаться склонностью к рецидивирующим респираторным инфекциям [17].
Существенной проблемой последних лет являются нерационал ьное применение лекарственных средств и полипрагмазия — назначение нескольких препаратов одному и тому же больному, подвергающее организм чрезмерной медикаментозной нагрузке [18, 19]. Эта негативная тенденция современной клинической практики актуальна в первую очередь с точки зрения безопасности для детей и пациентов всех возрастов с коморбид-ными состояниями [20]. Избыточное и необоснованное назначение лекарственных средств особенно характерно при лечении ОРИ. Вследствие ограниченных возможностей этиотропной терапии лечение пациентов с ОРВИ преимущественно симптоматическое и главным образом направлено на устранение основных симптомов ОРИ (головная боль, боль в горле, ринит, кашель, лихорадка и т. д.). Это неизбежно влечет за собой высокую медикаментозную нагрузку: число препаратов, назначаемых при ОРИ, в 70% случаев равно 3 и более [21].
В последние годы лечение ОРИ осложняет проблема резистентности возбудителей к противомикробным средствам, а также вирусов гриппа к противогриппозным химиопрепаратам [22, 23]. В настоящее время большинство назначений антибактериальных препаратов, особенно у детей, совершается в амбулаторной практике, при этом, как показывают результаты фарма-коэпидемиологического исследования, в 50% случаев назначение антибиотиков является необоснованным [24]. Антибиотики широко применяют при ОРВИ (среднем остром отите, остром тонзиллите), хотя известно, что этиологическая значимость бактериальной инфекции при этих состояниях незначительна [25].
Помимо антибиотиков для лечения ОРИ часто назначают иммуномодулирующие препараты и средства симптоматической терапии. Результаты анализа медицинской документации амбулаторных пациентов с диагнозом ОРИ показывают, что для лечения одного эпизода болезни у детей дошкольного возраста в 84% случаев назначают иммуномодулирующие препараты, в 64% — антибактериальную терапию, в 42% — жаропонижающие средства [26]. При этом у детей с рецидивирующими ОРИ лекарственная нагрузка существенно выше, чем у эпизодически болеющих детей: жаропонижающие средства этим детям назначают в 2-2,5, антибактериальные препараты — в 1,5-2 раза чаще [24, 27].
РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСЫ
Причинами высокой острой респираторной заболеваемости являются многообразие и специфичность циркулирующих респираторных патогенов. Возбудители ОРВИ — это представители разных вирусных семейств. Помимо вируса гриппа, самого опасного и распространенного патогена, следует упомянуть аденовирусы, которые характеризуются широким тканевым тропизмом, вследствие чего могут вызвать разнообразный спектр клинический проявлений, особенно у людей с ослабленной иммунной системой; респираторно-синцитиальный (РС) вирус, который оказывает едва ли не решающее влияние на развитие иммунной системы у детей, являясь триггером развития атопической бронхиальной астмы; вирусы парагриппа, а также риновирусы, включающие более 100 серотипов. В последние годы в этиологической структуре респираторных инфекций появились новые варианты вирусов: метапневмо-, бокавирус, корона-и энтеровирусы. Возрос удельный вес герпесвирусов [27-29] и атипичных возбудителей [21, 30].
Активность различных возбудителей ОРВИ отличается сезонностью. Установлено, что риновирусы, на долю которых приходится значительная часть случаев ОРВИ, наиболее активны весной, летом и в начале осени. Для коронавирусов подъем активности характерен в зимний период и ранней весной. Энтеровирусы наиболее актуальны летом и в начале осени, когда другие возбудители ОРВИ менее активны. Аденовирусные респираторные инфекции могут развиться в течение всего года, но наиболее распространены в конце зимы, весной и в начале лета. Метапневмовирусная инфекция может также быть активной круглый год, хотя пик заболеваемости приходится на период с декабря по февраль. Сезонный грипп, как правило, длится с ноября до марта [31].
Для «противостояния» иммунной системе вирусы используют различные механизмы иммуносупрессии, способствуя при этом снижению резистентности организма к воздействию других патогенов. Установлено длительное (до 4-6 нед) персистирование респираторных вирусов в эпителиоцитах носоглотки и мононуклеар-ных клетках крови после перенесенной ОРИ, особенно у детей, склонных к частому развитию респираторных инфекций [32]. Более чувствительные методы лабораторной диагностики, в частности полимеразная цепная реакция, позволили зафиксировать факт выделения вирусов из носоглотки до 3-4 нед после начала респираторной инфекции [33]. Респираторные вирусы выявляются и у детей без клинических симптомов болезни, что связывают с перенесенной ранее инфекцией, субклиническим течением вирусной инфекции или периодом продромы ОРИ [34]. Известно, что снижение иммуногенной реактивности на фоне персистенции вирусов способствует развитию бактериальной инфекции [14, 32].
и
ю и о
а.
5
ч
ш
ш а. ш О
и
и о а. с О Ей
601
г о х
>3
о
X
о
Щ т
со V
и г а п
н
о
ОС
га
г а о
Современные тесты молекулярной диагностики значительно расширили представления о роли вирусов в развитии не только инфекций верхних, но и нижних отделов дыхательных путей, в т. ч. при внебольничной пневмонии [35]. Вирусы повреждают эпителий дыхательных путей, нарушают мукоцилиарный клиренс и вызывают воспаление слизистой оболочки. Повреждающее действие вирусов способствует колонизации дыхательных путей бактериальной флорой, поэтому респираторные вирусные инфекции, и прежде всего эпидемический грипп, рассматривают как ведущий фактор риска инфекционного воспаления нижних дыхательных путей, в т. ч. развития пневмонии [5]. Однако результаты исследований последних лет указывают на то, что заболеваемость вирусной пневмонией ранее была недооценена и составляет сегодня примерно 40% всех эпизодов внебольничной пневмонии у детей и 25% у взрослых [36]. По данным литературы, при вирусных внебольничных пневмониях у детей наиболее часто обнаруживаются РС-вирус, риновирусы, метапневмовирус человека, бокавирус человека, вирусы парагриппа, гриппа [37, 38]. У взрослых вирусы являются предполагаемыми возбудителями в 1/3 случаев вне-больничной пневмонии. В основном это вирусы гриппа, рино- и коронавирусы. Для детей с пневмонией характерна микствирусная инфекция, в 1/3 случаев имеются признаки вирусно-бактериальной коинфекции [39].
Воздействие патогенных факторов респираторной инфекции усиливается при повторных эпизодах болезни, приводя к развитию хронического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта и снижению резистентности организма [7, 14]. Именно поэтому при выборе медикаментозного лечения преимуществом лекарственного препарата принято считать способность как избирательного подавления репродукции широкого спектра респираторных вирусов без существенного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма, так и восстановления сниженной иммунной защиты, снижения риска возникновения вторичных инфекций [40].
ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ
Противовирусная терапия обеспечивает не только клиническую эффективность лечения, но и эпидемиологическую безопасность пациента [23, 40]. Противовирусные препараты дополняют вакцинацию в борьбе с вирусной инфекцией. Они могут применяться для медикаментозной или экстренной профилактики вирусной инфекции (отдельно или совместно с вакцинами), а также в терапевтических целях. Этиотропные лекарственные средства обеспечивают элиминацию возбудителя болезни, эпидемиологическую безопасность больного и, таким образом, выполняют не только лечебную, но и профилактическую функцию.
Противовирусные препараты — терапевтические средства, оказывающие непосредственное воздействие на репликацию вируса, на определенную вирусспецифи-ческую мишень в цикле размножения патогена [23]. Они включают в себя целый спектр лекарственных агентов: небольшие молекулы (например, амантадин), пептиды, антитела (например, паливизумаб).
Несмотря на огромные усилия по разработке противовирусных препаратов против различных респираторных вирусных инфекций, этиотропных препаратов в прямом понимании не так уж и много. По понятной причине, до настоящего времени преимущественно разрабатывались противогриппозные препараты.
Основные классы противовирусных препаратов для профилактики и лечения гриппа перечислены ниже.
• Блокаторы М2-каналов вириона вируса гриппа А амантадин и римантадин. В настоящее время препараты этой группы не рекомендованы экспертами Всемирной организации здравоохранения для применения из-за высокой распространенности резистентных к ним штаммов вируса [23]. Кроме того, они неактивны в отношении вируса гриппа В.
• Ингибиторы мембранного рецептора нейраминидазы занамивир и осельтамивир. Эти препараты эффективны против вирусов гриппа А и В, широко используются во всем мире. Однако в последние годы также появились публикации о выявлении в ряде стран устойчивости вирусов гриппа, например, к осельта-мивиру [23, 40]. В настоящее время за рубежом лицензированы новые препараты этой группы: лани-намивир — аналог занамивира (разрешен к применению в Японии) — его также вводят путем ингаляции, но однократно, сразу всю терапевтическую дозу; перамивир (Япония, Корея, США) для внутривенного введения, который обладает активностью, сопоставимой с таковой как у занамивира, так и осельтамиви-ра, но препарат вводится однократно.
• Ингибитор мембранного рецептора гемагглютинина умифеновир. Препарат препятствует слиянию оболочки вируса с клеточной мембранной, нарушая репликацию вирусов на ранних стадиях заражения (разрешен для лечения и профилактики гриппа в России, Китае и ряде других стран) [40].
Клинический эффект противогриппозных препаратов максимален, когда противовирусное лечение назначено в ранние сроки болезни, особенно в течение первых 48 ч. Назначать противогриппозные химиопрепараты рекомендуется как можно раньше любому пациенту с подтвержденным или подозреваемым гриппом и безоговорочно — пациентам из группы повышенного риска развития осложнений гриппа. К группе повышенного риска относят [23, 40]:
• детей младше 5 лет;
• взрослых в возрасте 65 лет и старше;
• независимо от возраста — лиц с хроническими болезнями дыхательной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем, болезнями почек, печени, гематологическими и метаболическими расстройствами, ожирением, неврологическими расстройствами или нарушениями развития нервной системы;
• пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза;
• детей и подростков, длительно принимающих ацетилсалициловую кислоту;
• пациентов, находящихся в учреждениях длительного ухода;
• беременных или женщин в послеродовом периоде (в течение 2 нед после родов).
В настоящее время, особенно с учетом складывающейся в последние годы неблагоприятной эпидемиологической ситуации, высказывают мнения о том, что противовирусные средства при гриппе и гриппоподобных заболеваниях следует применять чаще. Спрогнозировать вариант течения болезни и ее исход по первым признакам у детей невозможно. По этой причине независимо от характера преморбидного состояния всем пациентам следует сразу же назначать этиотропную терапию, эффективную, как известно, при максимально ранней инициации лечения [23]. Результаты исследований и данные наблюдений показывают, что раннее назначение противовирусной терапии сокращает продолжительность лихорадки и симптомов гриппа, а также снижает риск
602
развития осложнений (например, отита у детей раннего возраста, пневмонии и дыхательной недостаточности) [41]. Раннее противовирусное лечение госпитализированных пациентов сокращает продолжительность их лечения и снижает смертность [42].
Широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов обладает рибавирин. Однако из-за высокой токсичности препарат в детском возрасте используют только в виде ингаляций через небу-лайзер в условиях специализированных отделений. Препарат применяют в случае тяжелых поражениях органов дыхания (бронхиолите, пневмонии) у больных с подтвержденной РС-вирусной инфекцией из группы риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), при тяжелом течении муко-висцидоза или развитии легочной гипертензии [43].
Для лечения ОРВИ, особенно при рецидивирующих респираторных и герпесвирусных инфекциях, интерес представляют лекарственные молекулы, обладающие многоцелевыми (противовирусным и иммуномодулиру-ющим) эффектами. Эти препараты оказывают универсальное прямое противовирусное действие, подавляя репликацию как РНК-, так и ДНК-содержащих вирусов. Дополнительно они модулируют иммунный ответ организма в направлении, необходимом для разрешения патологического процесса, вызванного инфекционным патогеном [44].
Среди терапевтических молекул с многоцелевыми эффектами интерес представляет инозин прано-бекс (Изопринозин производства TEVA Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль) — синтетическое производное пурина, обладающее противовирусным действием и иммуномодулирующей активностью.
ИНОЗИН ПРАНОБЕКС
Механизм действия
Лекарственное средство инозин пранобекс в международной анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств (АТС) относится к противомикробным антивирусным препаратам (J) для системного использования и иммуномодуляторам (L). В Российской Федерации он зарегистрирован как имму-номодулирующее средство с противовирусным действием, разрешен для применения в педиатрической практике (Регистрационное удостоверение П № 15167/01 от 10.05.2007 г., выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития).
Противовирусная активность инозина пранобек-са определяется его влиянием на репликацию вирусов и модуляцией иммунного ответа [45-47]. Прямой противовирусный эффект препарата обусловлен тем, что его молекула способна связываться с рибосомами пораженных вирусом клеток, что, в свою очередь, замедляет синтез вирусной матричной РНК (мРНК) и приводит к угнетению репликации как РНК-, так и ДНК-геномных вирусов, объясняя широкий этиологический спектр действия препарата [48-50].
Установленная ранее противовирусная активность инозина пранобекса подтверждена исследованиями, проведенными в НИИ гриппа (Санкт-Петербург, 20082009 гг.), где зарегистрирована высокая активность препарата в отношении аденовирусов, вирусов парагриппа, РС-вируса и умеренная активность применительно к вирусам гриппа А и В [51].
Инозин пранобекс подавляет синтез вирусной РНК также и опосредованно, активируя функцию иммуноком-петентных клеток, что способствует уменьшению репро-
дукции вируса в организме. Стимулируя дифференциров-ку Т лимфоцитов в цитотоксические клетки и Т хелперы, а также повышая продукцию лимфокинов, препарат способствует выработке интерлейкинов 1, 2, интерферона у. Инозин пранобекс повышает функциональную активность ЫК-клеток; усиливая хемотаксис макрофагов и фагоцитоз, он потенцирует морфофункциональ-ную состоятельность нейтрофилов и моноцитов [52, 53]. В то же время, стимулируя дифференцировку В лимфоцитов в плазматические клетки и повышая продукцию антител, препарат нормализует гуморальный иммунитет. При этом происходит увеличение концентрации !§Д и ^М, а также поверхностных маркеров комплемента и вирус-нейтрализующих антител [54]. Иммуномодулирующий эффект молекулы инозина пранобекса может служить фактором, снижающим вероятность развития резистентности патогена к лекарственному средству [55].
Инозин пранобекс относится к малотоксичным веществам и характеризуется хорошей переносимостью. По данным фармакомониторинга препарата, среди побочных эффектов, связанных с его приемом, отмечались головная боль и головокружение, зуд, тяжесть в области желудка, которые встречались редко и купировались при отмене препарата [56]. При длительном (более 2 нед) приеме может наблюдаться увеличение концентрации мочевой кислоты в крови и моче, которое нормализуется после прекращения лечения [56].
Для лечения ОРВИ инозин пранобекс назначают из расчета 50 мг/кг в сут, разделенных на 3-4 приема в течение всего острого периода болезни (от 5 до 10 сут); детям (с 3 лет) — по 1 таблетке на 10 кг/сут.
Клиническая эффективность инозина пранобекса
при острых респираторных вирусных инфекциях
Все имеющиеся в настоящее время публикации по изучению эффективности инозина пранобекса у детей с отягощенным преморбидным фоном с рецидивирующими респираторными инфекциями указывают на то, что применение препарата при ОРВИ уменьшает степень тяжести и продолжительность заболевания, сокращает число повторных эпизодов и осложнений респираторных инфекций [57-59]. Важным результатом использования инозина пранобекса является уменьшение потребности в дополнительном назначении антибиотиков и других лекарственных средств [45, 58, 60], что важно в плане снижения чрезмерной лекарственной нагрузки при лечении респираторных инфекций.
Изучение клинической эффективности препарата свидетельствует, что применение инозина пранобекса при гриппоподобных ОРВИ сокращает продолжительность и степень выраженности симптомов респираторной инфекции (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке). Показано купирование симптомов болезни через 48-72 ч после назначения препарата детям в возрасте от 1 мес до 12 лет [54].
Установлена эффективность включения инозина пранобекса в комплексную терапию пневмонии, осложнившей течение гриппа у подростков 15-18 лет. При этом отмечено уменьшение продолжительности интоксикационного и респираторного синдрома, сокращение длительности болезни, пребывания пациентов в стационаре. Клиническое улучшение сопровождалось положительной динамикой иммунного ответа, в частности нормализацией интерферонового статуса, у пролеченных препаратом пациентов [61].
Назначение инозина пранобекса при ОРИ детям с атопической бронхиальной астмой способствовало более
и
LO И
о
CN
Q.
5
ч
ш
ш Q. Ш О
U
и о
Q. С
О Ей
603
легкому течению болезни (уменьшению длительности интоксикации и катаральных явлений), более быстрой элиминации вирусных агентов и снижению вирусной нагрузки, предотвращало развитие осложнений и обострения симптомов астмы [62].
Изучение клинической эффективности препарата у детей при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеоброн-хитом среднетяжелого течения показало, что при приеме инозина пранобекса наблюдается купирование основных симптомов болезни (в большинстве случаев уже на 2-3-е сут терапии) по сравнению с группой детей, не получавших противовирусного лечения [63]. У пролеченных препаратом пациентов уже на 2-е сут лечения отмечено снижение температурной реакции до нормальных значений (в 85% случаев), исчезновение проявлений ринита (в 85%), ларинготрахеобронхита (в 75%) и появление влажного продуктивного кашля (в 60%). У детей, получавших лекарственные средства только для симптоматической терапии, эти симптомы исчезали на 3-и сут лечения лишь в 50% случаев, а остальным пациентам потребовалось назначение дополнительных лекарственных препаратов. По результатам исследования установлена сопоставимость эффективности трехдневного с пятидневным курсом противовирусной терапии [63], что, однако, не может служить основанием для сокраще-
ния курса приема препарата, прописанного действующей инструкцией.
Метаанализ клинической и иммунологической эффективности инозина пранобекса при респираторных инфекциях у пациентов со сниженной иммунной резистентностью по результатам 10 опубликованных исследований, в которых участвовали 2534 человека (дети и взрослые), также подтвердил эффективность препарата [64].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Учитывая полиэтиологичность ОРВИ, способность вирусной инфекции подавлять активность различных звеньев иммунной защиты, повышенная медикаментозная нагрузка на организм ребенка при лечении ОРВИ ставит перед лечащим врачом задачу по подбору лекарственных средств, обладающих по возможности комбинированным действием — противовирусным и иммуномодулирующим. Инозин пранобекс — препарат многоцелевого влияния: помимо направленного этио-тропного действия, он обладает иммуномодулирующим эффектом. Применение препарата позволяет сократить продолжительность и тяжесть симптомов ОРВИ, восстановить подавленный вирусной инфекцией иммунитет, а также снизить потребность в назначении дополнительных лекарственных средств.
м
о х
й
о
X
с е
т
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Статья подготовлена при поддержке компании ООО «Тева».
За дополнительной информацией обращаться:
ООО «Тева» Россия, 115054, Москва, ул. Валовая, д. 35
Тел.: +7 (495) 644-22-34, факс: +7 (495) 644-22-35, www.teva.ru
SPR-RU-00112-D0K-02112017
в е з а м а а
т
о
я
а м
а о
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. European Respiratory Society (ERS). Handbook of Paediatric Respiratory Medicine. E. Eber, F. Midulla (eds.). 2013. P. 207-214.
2. Goka E. A., Vallely P J., Mutton K. J., Klapper P E. Single, dual and multiple respiratory virus infections and risk of hospitalization and mortality. Epidemiol. Infect. 2015; 143 (1): 37-47. Doi: 10.1017/S0950268814000302
3. Thompson W. W., Shay D. K., Weintraub E., Brammer L., Bridges C. B., Cox N. J., Fukuda K. Influenza-associated hospitalizations in the United States. JAMA. 2004; 292: 1333-1340.
4. Bryce J., Boschi-Pinto C., Shibuya K., Black R. E. WHO estimates the causes of death in children. Lancet. 2005; 365: 1147-1152.
5. Heikkinen T., Jarvinen A. The common cold. Lancet. 2003; 361: 51-59.
6. Adkins B., C. LeClerc, and S. Marshall-Clarke. Neonatal adaptive immunity comes of age. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4: 553-564.
7. Bitko V., Musiyenko A., Bayfield M. A., Maraia R. J., Barik S. Cellular La protein shields nonsegmented negative-strand RNA viral leader RNA from RIG-I and enhances virus growth by diverse mechanisms. J. Virol. 2008; 82: 7977-7987.
8. Konig B., Konig W., Arnold R., Werchau H., Ihorst G., Forster J. Prospective study of human metapneumovirus infection in children less than 3 years of age. J. Clin. Microbiol. 2004; 42: 4632-4635.
9. Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006; 118: 1774-1793.
10. Gern J. E. Viral respiratory infection and the link to asthma. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (Suppl. 1): 78-86.
11. Kusel M. M., de Klerk N. H., Kebadze T., Vohma V., Holt P. G., Johnston S. L., Sly P. D. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119 (5): 1105-1110.
12. Sly P. D., Kusel M., Holt P G. Do early-life viral infections cause asthma? J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (6): 1202-1205.
13. Tregoning J. S., Schwarze J. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology. Clin. Microb. Rev. 2010; 23 (1): 74-98. Doi: 10.1128/cmr.00032-09.
14. Самсыгина Г. А., Коваль Г. С. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2010; 89 (2): 137-145.
15. Ильина С. В., Киклевич В. Т., Савилов Е. Д. Имунный ответ при острых респираторных инфекциях у детей, протекающих на фоне техногенного загрязнения окружающей среды. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2001; 26 (51): 63-67.
16. Куприна Н. П., Кокорева С. П., Аралова Е. В. Влияние экологических факторов на состояние здоровья часто болеющих детей и особенности их иммунного ответа. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008; 4: 32-35.
17. Кондратенко И. В. Первичные иммунодефициты. Медицинская иммунология. 2005; 7 (5-6): 467-476.
18. McGavock H. Prescription related illness — a scandalous pandemic. J. Eval. Clin. Pract. 2004; 10 (4): 491-497.
19. Сычёв Д., Отделенов В., Данилина К., Аникин Г., Арсланбе-кова С. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Врач. 2013; 5: 5-9.
20. Фёдоров A. M., Саломова С. Р Полипрагмазия в педиатрии. Педиатрическая фармакология. 2009; 6 (5): 107-109.
21. Дворецкий Л. И. Лечение больных острыми респираторными заболеваниями: есть ли альтернатива полипрагмазии? Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 10-14.
22. Rudan I., Boschi-Pinto C., Biloglav Z., Mulholland K., Campbell H. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia. Bull. World Health Organ. 2008; 86 (5): 408-416. Doi: 10.2471/BLT.07.048769
23. CDC. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR. Morb. Mortal. Wkly Rep. 2011; 60 (RR-1).
604
24. Землякова Э. И., Шакирова Э. М., Сафина Л. З. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами. Практическая медицина. 2012; 7: 121-125.
25. Nokso-Koivisto J., Hovi T., Pitkaranta A. Viral upper respiratory tract infections in young children with emphasis on acute otitis media. Int. J. Ped. Otorhinolaryngol. 2006; 70: 1333-1342. Doi:10.1016/j.ijporl.2006.01.013
26. Иванова И. Е., Карпова Т. Н., Сергеева И. Н., Козлова И. Н. Оценка рациональности лечения эпизода ОРЗ у часто и эпизодически болеющих детей. Здравоохранение Чувашии. 2013; 4 (36): 22-26.
27. Van den Hoogen B. G., de Jong J. C., Groen J., Kuiken T., de Groot R., Fouchier R. A., Osterhaus A. D. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. Nat. Med. 2001; 7 (6): 719-724.
28. Schildgen O. Human bocavirus: lessons learned to date. Pathogens. 2013; 2 (1): 1-12. Doi: 10.3390/pathogens2010001
29. Яцышина С. Б., Коновалов А. В., Магкоева З. Г., Прадед М. Н., Шелковская Л. П., Перевозчикова Л. А., Андронова М. М., Горелов А. В. Лабораторная диагностика в оценке заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями в эпидемическом сезоне 2010-2011 гг. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 1: 34-38.
30. Булгакова В. А., Зубкова И. В. Хламидийная и микоплазмен-ная инфекции при атопической бронхиальной астме у детей. Инфекционные болезни. 2008; 6 (3): 56-60.
31. Meneghetti A. Upper Respiratory Tract Infection [Electronic resource]. URL: www.medscape.com (Available: 31.07.2015).
32. Замахина Е. В., Фомина В. Л., Кладова О. В., Бутакова Е. П., Базанова А. С., Легкова Т. П., Учайкин В. Ф. Клинико-патогенети-ческое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих ОРЗ детей. Педиатрия. 2009; 87 (3): 42-47.
33. Nokso-Koivisto J., Kinnari T., Lindahl P., Hovi T., Pitkaranta A. Human picornavirus and coronavirus RNA in nasopharynx of children without concurrent respiratory symptoms. J. Med. Virol. 2002; 66 (3): 417-420.
34. Jansen R. R., Wieringa J., Koekkoek S. M., Visser C. E., Pajkrt D., Molenkamp R., de Jong M. D., Schinke J. Frequent detection of respiratory viruses without symptoms: toward defining clinically relevant cutoff values. J. Clin. Microbiol. 2011; 49 (7): 2631-2636.
35. Pavia A. T. Viral Infections of the Lower Respiratory Tract: Old Viruses, New Viruses, and the Role of Diagnosis. Clin. Inf. Dis. 2011; 52 (4): 284-289.
36. Ruuskanen O., Lahti E., Jennings L.C., Murdoch D.R. Viral pneumonia. Lancet. 2011; 377 (9773): 1264-1275.
37. Juven T., Mertsola J., Waris M., Leinonen M., Meurman O., Roivainen M., Eskola J., Saikku P., Ruuskanen O. Etiology of community acquired pneumonia in 254 hospitalized children. Ped. Inf. Dis. J. 2000; 19 (4): 293-298.
38. Ким С. С., Спичак Т. В., Яцышина С. Б., Катосова Л. К., Прадед М. Н., Зубкова И. В. Роль вирусов при внебольничных пневмониях у детей. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 4 (4): 21-25.
39. Левина А. С., Бабаченко И. В., Шарипова Е. В., Ибрагимова О. М., Кветная А. С., Калиногорская О. С., Мурина Е. А., Гостев В. В. Этиологическая характеристика внебольничной пневмонии у детей в зависимости от возраста. Пульмонология. 2014. 5: 62-66.
40. Киселёв О. И., Ершов Ф. И., Быков А. Т., Покровский В. И. Пандемия гриппа 2009/2010: противовирусная терапия и тактика лечения. СПб.: А-Принт. 2010. 97 с.
41. Афанасьева О. И., Королёва Е. Г., Дриневский В. П., Гзлова-чёва Е. Г., Милькинт К. К., Никитина Е. А., Афанасьева В. С. Отягощенный преморбидный фон как фактор риска неблагоприятного течения гриппа у детей. Детские инфекции. 2011; 10 (4): 25-28.
42. Wong K. K., Jain S., Blanton L., Dhara D., Brammer L., Fry A. M., Finell L. Influenza Associated Pediatric Deaths in the United States, 2004-2012. Pediatrics (Published online). 2013. Doi: 10.1542/peds.2013-1493.
43. Таточенко В. К. Лечение острых респираторных заболеваний у детей. Лечащий врач. 2005; 7: 50-55.
44. Калюжин О. В. Острые респираторные вирусные инфекции: современные вызовы, противовирусный ответ, иммунопрофилактика и иммунотерапия. М.: МИА. 2014. 144 с.
45. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A., Deren-towicz P., Czerwinska-Kartowicz I., Jastrzebska-Janas K., Wacla-wek J., Wawrzyniak Z. M., Siwinska-Golebiowska H. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex. Pol. Merkur. Lekarski. 2005; 19 (111): 379-382.
46. Gordon P, Brown E. R. The antiviral activity of isoprinosine. Can. J. Microbiol. 1972; 18 (9): 1463-1470.
47. Kozma D., Pokhodzej I. V., Drosz A., Molnar E. Isoprinosine vs. a-interferon in viral infections of the upper respiratory tract. Pre sented at a Roundtable Symposium on Immunology, Hungarian Immunology Congress. Szeged, Hungary. 1989.
48. Ohnishi H., Kosuzume H., Inaba H., Okura M., Morita Y., Mochizuki H., Suzuki Y. Mechanism of host defense suppression induced by viral infection: mode of action of inosiplex as an antiviral agent. Infect. Immun. 1982; 38 (1): 243-250.
49. Khakoo R. A., Watson G. W., Waldman R. H., Ganguly R. Effect of inosiplex (Isoprinosine) on induced human influenza A infection. J. Antimicrob. Chemother. 1981; 7: 389-397.
50. Cohen A. L., Antonini G. M., Stefano J. C., Spataro R., Geno-ves M., Buey O., Natelly M. H. C. Clinical study of different viral diseases treated with the syrup dosage form of metisoprinol. La Prensa Medica Argentina. 1973; 60: 267-278.
51. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В., Эрман Е. С., Дриневский В. П. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008; 4: 35-41.
52. Stenzel T., Tykalowski B., Smialek M., Koncicki A., Kwiatkowska-Stenzel A. The effect of different doses of methisoprinol on the percentage of CD4+ and CD8+ T-lymphocyte subpopulation and the antibody titers in pigeons immunised against PPMV-1. Pol. J. Vet. Sci. 2011; 14 (3): 367-371.
53. Hersey P., Bindon C., Bradley M., Hasic E. Effect of Isoprinosine on interleukin 1 and 2 production and on suppressor cell activity in poke weed in mitogen stimulated cultures of B and T cells. Int. J. Immunopharm. 1984; 6 (4): 321-328.
54. Petrova M., Jelev D., Ivanova A., Krastev Z. Isoprinosine affects serum cytokine levels in healthy adults. J. Interferon Cytokine Res. 2010; 30 (4): 223-228.
55. Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов. Успехи современной биологии. 1989; 107 (1): 69-78.
56. Campoli-Richards D. M., Sorkin E. M., Heel R. C. Inosine Pranobex: A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1986; 32 (5): 383-424.
57. Lo Lacono F., Angello D., Malizia R., Balsamo M. Metisoprinol in the treatment of certain diseases of the upper respiratory tract in children. Aggiornamento Pediatrico. 1982; 33 (1-2): 85-90.
58. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A., Deren-towicz P., Siwin'ska-Golebiowska H. The study on therapeutic efficacy of inosine pranobex in children. Pol. J. Food Nutr. Sci. 2004; 13/54 (Suppl. 2): 33-36.
59. Симованьян Э. Н., Бадальянц Э. Е., Сизякина Л. П., Лебеден-ко А. А., Денисенко В. Б., Ким М. А. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (1): 83-90.
60. Kosturiak R. Recurrent respiratory tract infections in childhood. Pediatr. Prax. 2011, 12 (4): 138-142.
61. Исаков В. А., Беляева Т. В., Афанасьева О. И. Оптимизация противовирусной терапии гриппа у детей и взрослых. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 136-140.
62. Булгакова В. А., Балаболкин И. И., Седова М. С., Шмакова С. Г., Зубкова И. В., Королькова Е. Л. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2010; 7 (3): 98-105.
63. Шамшева О. В., Бойцов В. П. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей. Лечащий врач. 2013; 8: 92-95.
64. Елисеева М. Ю., Царёв В. Н., Масихи К. Н., Осидак Л. В., Баринский И. Ф., Царёва Т. В., Мынбаев О. А. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и мета-анализ применения инозина пранобекса при ОРВИ. Русский медицинский журнал. 2010; 18 (5): 313-320.
4 1
5 1 0 2
Q.
5
ч
ш
ш Q. Ш О
U
и о
Q. С
О ей
605
