CC BY
25
Российской Федерации» от 29 декабря 2004 г. № 191-ФЗ // Собрание законодательства РФ. 2005. № 1 (ч. 1). Ст. 17.
5. Федеральный закон «Об архитектурной деятельности в Российской Федерации» от 17 ноября 1995 г. № 169-ФЗ // Собрание законодательства РФ. 1995. № 47. Ст. 4473.
6. Федеральный закон «Об участии в долевом строительстве многоквартирных домов и иных объектов недвижимости и о внесении изменений в некоторые законодательные акты Российской Федерации» от 30 декабря 2004 г. № 214-ФЗ // Собрание законодательства РФ. 2005. № 1 (ч. 1). Ст. 40.
List of references:
1. Urban Development Code of the Russian Federation of December 29, 2004 № 190-FZ // Collected Legislation of the Russian Federation. 2005. № 1 (Part 1). Art. 16.
2. Position on accounting term investment. Approved. Ministry of Finance letter of December 30, 1993 № 160 // Financial newspaper. 1994. № 6
3. Trutnev E., Bandorin L. Commentary on Urban Development Code of the Russian Federation: Answers to the problematic issues of urban planning. M.: Examination, 2008.
4. The Federal Law "On Implementation of the Development Code of the Russian Federation" of December 29, 2004 № 191-FZ // Collected Legislation of the Russian Federation. 2005. № 1 (Part 1). Art. 17.
5. The Federal Law "On Architectural Activity in the Russian Federation" of November 17, 1995 № 169-FZ // Collected Legislation of the Russian Federation. 1995. № 47. Art. 4473
6. Federal law "On Participation in the shared construction of apartment buildings and other real estate and on amendments to some legislative acts of the Russian Federation" of December 30, 2004 № 214-FZ // Collected Legislation of the Russian Federation. 2005. № 1 (Part 1). Art. 40.
С.А. Алехин
канд. мед. наук, докторант кафедры хирургических болезней, ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
М.В. Покровский
д-р мед. наук, профессор, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный
национальный исследовательский университет»
Т.Г. Покровская
д-р мед. наук, профессор, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный
национальный исследовательский университет»
В.В. Алехина
аспирант кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования, ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Д. И. Колмыков
аспирант кафедры хирургических болезней №2, ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
Л. В. Иванова
аспирант кафедры хирургических болезней №2, ГБОУ ВПО « Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
В. В. Гуреев
канд. мед. наук, докторант кафедры клинической фармакологии, ГБОУ ВПО « Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
O.A. Старосельцева
аспирант кафедры фармакологии, ГБОУ ВПО « Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
О. С. Гудырев
канд. мед. наук, доцент, ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный
национальный исследовательский университет»
В.А. Филимонов
аспирант кафедры урологии, ГБОУ ВПО « Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ
РЕКОМБИНАНТНЫЙ ЭРИТРОПОЭТИН КАК ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЙ АГЕНТ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ
Аннотация. В исследовании изучена возможность фармакологической коррекции ишемических и реперфузионных повреждения тканей тонкой кишки и печени рекомбинантным эритропоэтином в субэ-ритростимулирующей дозе у крыс. Уровень микроциркуляции оценивали в перфузионных единицах с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, а выраженность ишемических и реперфузионных повреждений при помощи морфологического исследования. Было установлено, что введение рекомби-нантного эритропоэтина в субэритростимулирующей дозе у крыс оказывает выраженный эффект на восстановление микроциркуляции, как в тканях печени, так и в тканях тонкого кишечника, сопоставимый с действием дистантного ишемического прекондиционирования. Уменьшение ишемического повреждения под действием рекомбинантного эритропоэтина подтверждается также и данными морфологического исследования. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной противоишемической защите рекомбинантного эритропоэтина и различных видов ишемического прекондиционирования, что позволяет продолжить углубленное изучение механизмов реализации протекторного влияния.
Ключевые слова: фармакологическое прекондиционирование, дистантное ишемическое прекондиционирование, человеческий рекомбинантный эритропоэтин.
S.A. Alekhin, Kursk State Medical University M.V. Pokrovskii, Belgorod State University T.G. Pokrovskaya, Belgorod State University V.V. Alekhina, Kursk State Medical University D.I. Kolmykov, Kursk State Medical University L.V. Ivanova, Kursk State Medical University V.V. Gureev, Kursk State Medical University O.A. Staroseltseva, Kursk State Medical University O.S. Gudyrev, Belgorod State University V.A. Filimonov, Kursk State Medical University
RECOMBINANT ERITHROPOIETIN AS A PRECONDITIONING AGENT IN ABDOMINAL ORGANS ISCHEMIC DAMAGE
Abstract. The pharmacological correction of intestine and liver ischemia reperfusion injury in rat's model by recombinant erythropoietin in nonerythrostimulating doses was investigated. The tissue microcirculation level was measured by laser-dopler flowmetery in perfusion units. Intestine and liver ischemia reperfusion injury level were morphologically estimated. Evident intestine and liver microcirculation renewal effect of recombinant erythropoietin in nonerythrostimulating doses was detected. The latter was confirmed by morphological investigation and comparable with effects of remote ischemic preconditioning. The obtained results indicate antiischemic protection of recombinant erythropoietin and allow performing future experimental studies of tissue defense mechanism.
Keywords: pharmacologic preconditioning, remote preconditioning, recombinant erythropoietin.
Большое количество патологических процессов несет в своей основе механизмы повреждения тканей, пусковым моментом которых является ишемия [1, 2]. Ишеми-ческое прекондиционирование доказало эффективность в отношении ограничения зон некроза при инфаркте миокарда, а открытие дистантного прекондиционирования и его фармакологическое моделирование открывают перспективы создания препарата реализующего действие по механизмам открытым в ходе исследования феномена [3, 4, 5]. Нами изучено влияние человеческого рекомбинантного эритропоэтина на микроциркуляцию и морфологические изменения в печени и тонкой кишке крыс в условиях ишемии и реперфузии.
Материалы и методы.
Эксперимент выполнен на самках белых крыс линии Wistar одного возраста массой 250-280 г. Для исследования взяты крысы без внешних признаков заболевания, прошедшие карантинный режим и содержавшиеся в стандартных условиях вивария Курского государственного медицинского университета. С целью исключения влияния различного кровенаполнения внутренних органов в зависимости от фаз пищеварения на результаты исследования кормление прекращалось за 24 часа.
Уровень микроциркуляции определяли при помощи оборудования Biopac systems MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF100C и инва-зивным игольчатым датчиком TSD144 в перфузионных единицах (ПЕ). Запись и обработку данных производили при помощи программы AcqKnowledge 3.8.1.
Все манипуляции прозволи под общим обезболиванием путем внутрибрюшинного вводения хлоралгидрата в дозировке 300 мг/кг.
Глубокую ишемию ткани печени воспроизводили путем наложения лигатуры на гепатодуоденальную связку на 30 минут, глубокую ишемию тканей тонкого кишечника воспроизводили путем наложения лигатуры на краниальную мезентериальную артерию на 30 минут. Эффективность наложения лигатур контролировали при помощи ЛДФ. Эффективным считали такое наложение лигатуры, при котором отмечалось снижение микроциркуляции до недетектируемых величин.
Дистантное ишемическое прекондиционирование осуществляли путем наложения жгута на верхнюю треть бедра на 10 минут с последующей 30 минутной реперфу-зией до воспроизведения эпизода глубокой ишемии [4].
Рекомбинантный эритропоэтин («Эпокрин» эпоэтин альфа; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медикобиологического агентства г. Санкт-Петербург, Россия.) вводили внутрибрюшин-но, однократно в субэритрогенной дозе 50 МЕ/кг за 60 минут до воспроизведения эпизода глубокой ишемии [6].
С целью анализа действия эритропоэтина глибенкламид производства Sigma вводили в дозировке 5 мг/кг внутрибрюшинно, за 30 минут до введения эритропоэтина в противоположный фланк живота.
Статистический анализ полученных данных осуществляли при помощи программы Microsoft Excel версии 2007, рассчитывая среднее значение (M) показателей и ошибку среднего (m), и критерия достоверности (p), статистически достоверными считали различия при значениях p<0,05.
Результаты и их обсуждение.
Исходное значение уровня микроциркуляции в печени составляет 850±34,1 ПЕ. При воспроизведении эпизода глубокой ишемии перфузия ткани в течение 3 минут уменьшается до недетектируемых величин. В течение первой минуты реперфузии отмечается незначительный рост миркроциркуляции тканей 57±6,3 ПЕ, отчетливо видно восстановление микроциркуляции тканей к 15 минуте 340±38,8 ПЕ, которое сменялось выраженным падением до 137±26,3 ПЕ к 30 минуте реперфузии. Для тонкой кишки исходное значение уровня перфузии было 526±41,5 ПЕ. На первой минуте восстановления кровотока перфузия увеличивалась до 43,3±5,4 ПЕ, на 15 минуте продолжалось восстановление объемного кровотока до уровня 280±15,3 ПЕ, а 30 минуте перфузия падала до величин 47,6±7,8 ПЕ что сравнимо с величиной перфузии на первой минуте восстановления кровотока. На наш взгляд выявленные изменения в микроциркуляции тканей печени и кишечника при восстановлении кровотока после эпизода глубокой ишемии закономерно описывают процессы их вторичного повреждения при ишемии реперфузии.
Дистантное ишемическое прекондиционирования проведенное по описанной выше методике за 30 минут до воспроизведения эпизода глубокой ишемии приводило к росту перфузии ткани на первой минуте восстановления кровотока в печени до 98,4±10,6 ПЕ. К 15 минуте продолжался рост перфузии и составил 312,6±17,1 ПЕ. В отличие от контрольной группы 30 минута реперфузии характеризовалась не снижением, а увеличением объемного кровотока до 419,4±25,3 ПЕ, что достоверно отличается (р<0,05) от группы без прекондиционирования. В тканях тонкого кишечника выявлено сходное влияние дистантного прекондиционирования на объемный кровоток, который был на уровне 76,3±6,2 ПЕ, 296,7±9,1 ПЕ, 315,5±24,8 ПЕ к первой, 15 и 30 минуте реперфузии. Полученные данные свидетельствуют о положительном воздействии дистантного прекондиционирования на течение, как ишемического, так и реперфузионного повреждения тканей печени и кишечника, что проявляется улучшением микроциркуляции.
Введение человеческого рекомбинантного эритропоэтина по описанной выше методике приводило к изменениям сходным с таковыми при дистантном ишемическом прекондиционировании. Так на первой минуте восстановления кровотока, перфузия ткани печени была на уровне 86,6±12,8 ПЕ, на 15 минуте 317,3±24 ПЕ, а на 30 минуте 408,5±31,4 ПЕ. Аналогичные изменения выявлены при изучении влияния эритропоэти-на на перфузию в тканях тонкого кишечника в условиях глубокой ишемии и при восстановлении кровотока. Было установлено, что к первой минуте восстановления кровотока уровень перфузии ткани составил 64,7±13,3 ПЕ, к 15 минуте реперфузии достигая значения близкого к таковому при дистантном прекондиционировании 277,1±22,6 ПЕ, а к 30 минуте увеличиваясь 299,3±30,4 ПЕ (p<0,05 в сравнении с группой без прекондиционирования). На наш взгляд полученные данные свидетельствуют о выраженном
протекторном действии эритропоэтина, сходным с действием дистантного преконди-ционирования.
С целью установления механизмов реализации действия эритропоэтина нами было исследовано его применение в условиях блокады К+зависимой АТФазы глибенк-ламидом в по указанной выше методике. В ходе исследования было установлено, что на фоне действия глибенкламида происходит отмена защитного действия эритропоэтина на восстановление микроциркуляции в ткани, как печени, так и тонкого кишечника. Так на первой минуте восстановления кровотока перфузия была на уровне 60,8±9,9 ПЕ и 35,6±6,2 ПЕ в тканях печени и кишечника соответственно. 15 минута восстановления кровотока на фоне применения эритропоэтина и глибенкламида характеризуется снижением перфузии, в сравнении с группой без прекондиционирования, 185±34,8 ПЕ и 192,7±18,6 ПЕ для печени и кишечника соответственно (p<0,05). На 30 минуте объемный кровоток достоверно был ниже, чем в группе без прекондиционирования и составил 128,7±21,4 ПЕ и 54,8±23,3 ПЕ (p<0,05).
Морфологическое исследование микропрепаратов с окраской срезов гематоксилин эозином подтвердило положительное влияние дистантного прекондиционирова-ния и эритропоэтина на течение ишемического повреждения тканей печени и кишечника проявлявшееся в уменьшении отека тканей, венозного полнокровия, явлений стаза, а также в уменьшении десквамации кишечного эпителия.
Таким образом, полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о выраженном протекторном влиянии человеческого рекомбинантного эритропоэтина при ишемическом и реперфузионном повреждении тканей печени и тонкого кишечника у крыс, а сопоставимые данные по микроциркуляции с группой дистантного преконди-ционирования и отмена действия глибенкламидом позволяют говорить об эритропо-этине как прекондиционирущем агенте, реализующем свое действие через механизмы раннего прекондиционирования.
Список литературы:
1. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) // М.: Медицина. - 1989. -279 с.
2. Власов Т.Д. Системные нарушения микроциркуляции как следствие органной постишемической реперфузии // Сб. науч. работ «Патофизиология микроциркуляции» // под ред. Н.Н. Петрищева. - СПб., 1998. - С. 90-106.
3. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. - 1986. - Vol. 14. - Р. 1124-1136.
4. Колесник И.М., Покровский М.В., Лазаренко В.А. и др. Влияние дистантного прекондиционирования на выживаемость ишемизированных тканей // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. - Т. 3, № 3. - С. 214-217.
5. Колесник И.М., Покровский М.В., Лазаренко В.А. / Фармакологическое пре-кондиционирование эритропоэтином - новые возможности оптимизации выживаемости ишемизированных тканей // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 3. - С. 32-36.
6. Корокина Л. В., Колесник И.М., Покровский М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропо-
этином // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 9. - С. 66-69.
List of references:
1. Bilenko M.V. Ischemia and reperfusion organs damage (molecular mechanisms, prevention and treatment ways) // M.Medicine. - 1989. - 279 p.
2. Vlasov T.D. Systemic microcirculation abnormalities due to postischemia organ reperfusion // Collected papers «Microcirculation pathophysiology» edited by NN Petryschev. - SPb., 1998. - P.90-106.
3. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. - 1986. - Vol. 14. - Р. 1124-1136.
4. Kolesnik I.M., Pokrovsky M.V., Lazarenko V.A. et all. Remote preconditioning impact at survival of ischemic tissues // Kursk scientific-practical bulletin «Human being and his health». - 2010. - №3. -P.214-217.
5. Kolesnik I.M., Pokrovsky M.V., Lazarenko V.A. et all. Pharmacologycal preconditioning by erythropoietin as new option of ischemic tissues survival // Kursk scientific-practical bulletin «Human being and his health». - 2010. - P.32-36/
6. Korokina L.V., Kolesnik I.M., Pokrovsky M.V. Pharmacological correction L-NAME-induced NO deficiency by recombinant erythropoietin // Kuban scientific medical bulletin. - 2009. -№9. - P.66-69.
В.Ф. Алиева
аспирант кафедры организации производств, ФГБОУ ВПО «Самарский государственный аэрокосмический университет имени академика С.П. Королева (национальный исследовательский университет)»
ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ И НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОЙ
ПОМОЩИ ДЕТСКОМУ НАСЕЛЕНИЮ
Аннотация. Осуществлен анализ структуры организации неврологической и нейрохирургической помощи детскому населению г. Самары за 2008-2010 гг. Определены показатели, позволяющие анализировать эффективность работы данных подразделений: оборот койки, средняя длительность пребывания больного на койке, послеоперационная летальность, послеоперационные осложнения.
Ключевые слова: неврологическая помощь, нейрохирургическое вмешательство, организация, эффективность, детское население, оборот койки, средняя длительность пребывания больного на койке, послеоперационная летальность, послеоперационные осложнения.
V.F. Alieva, Samara State Aerospace University named after S.P. Korolev (national research university)
PROBLEMS OF THE ORGANIZATION OF THE NEUROLOGIC AND NEUROSURGICAL
ASSISTANCE TO THE CHILDREN'S POPULATION
Abstract. In the clause the structure of the organization of the neurologic and neurosurgical assistance to the children's population of Samara for 2008-2010 is considered, and also the indicators are specified, allowing to analyze efficiency of their work: cot turnover, average duration of stay of the patient on a cot, a postoperative lethality, postoperative complications.
Keywords: the neurologic assistance, neurosurgical intervention, the organization, efficiency, the children's population.
Неврология и нейрохирургия это одна из самых наукоемких и дорогостоящих медицинских услуг оказания помощи населению.
