CC BY
70
РЕГУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ И СВЕРХМАЛЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ ПРИ ГИПОРТЕРМИИ НА ПРИМЕРЕ ATROPA BELLADONNA И APIS MELLIFICA
М.А. Бутенин
Российский университет дружбы народов Подольское шоссе, 8/5, Москва, Россия, 113093
В работе представлены результаты исследования влияния потенцированных лекарственных препаратов Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разведениях 10-3, 10-12, 10-30 на лимфатический дренаж и интерстициальный гуморальный транспорт при гипотермии. Показано их регулирующее действие, а также немонотонная зависимость «доза—эффект».
Ключевые слова: малые и сверхмалые дозы, лимфатический дренаж, регулирующее действие, гипотермия.
Проблема акклиматизации различных систем организма к низким температурам становится все более актуальной в последнее время в связи с возобновившимся интересом к освоению Крайнего Севера, в том числе ресурсов Арктики. Огромный вклад внес в изучение этой проблемы академик Н.А. Агаджанян. Было сформулировано представление об экологическом портрете человека. Однако вопрос о характере действия лекарственных веществ в условиях низких температур, вопрос о том, как гипотермия влияет на действие лекарства в организме, остаются недостаточно изученными.
Внутренняя среда организма — это экологическая система, поддерживающая равновесие за счет совместного действия многих гомеостатических механизмов. Большую роль в этом играет лимфатическая система, а на уровне околоклеточного пространства — интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ). Нарушения ИГТ и функций лимфатической системы составляют ключевые звенья патогенеза большинства заболеваний различной этиологии, определяют тяжесть их течения и исход и являются по сути «эндоэкологической болезнью» [7].
Существенный вклад в изучение влияния различных факторов на ИГТ и лимфатический дренаж (ЛД) внес Ю.М. Левин. Благодаря его работам, а также работам его последователей выявлено и изучено влияние физических факторов и лекарственных препаратов с разным механизмом действия на функциональное состояние ЛД [7]. Однако вопрос о влиянии лекарственных веществ в условиях гипотермии на интерстициальный гуморальный транспорт и лимфатический дренаж, а тем более лекарственных веществ в малых и сверхмалых дозах (МиСМД) остается неразработанным.
В ХХ в. в фармакологии превалировало понимание, что зависимость «доза— эффект» линейна, т.е. с увеличением дозы лекарственного вещества нарастает эффект, и наоборот. И это несмотря на то, что еще в начале ХХ в. выдающийся русский ученый Н.П. Кравков (1865—1924), который по праву считается основоположником отечественной фармакологии, экспериментально доказал эффектив-
ность сверхмалых доз и подтвердил уже более 200 лет известный в гомеопатии постулат: сверхмалые концентрации веществ оказывают влияние, противоположное действию обычных концентраций. Он исследовал вещества (адреналин, гис-тамин, стрихнин, никотин и др.) в разведениях, доходящих до 10-32 степени [6].
В последнее время возрастает актуальность использования лекарственных средств в малых и сверхмалых дозах (МиСМД) в связи с исчезновением побочных действий при их высокой биологической эффективности [9]. В работах многих авторов показана отчетливая немонотонная зависимость «доза—эффект» при исследовании различных факторов в малых и сверхмалых дозах (Е.Б. Бурлакова, Ю.П. Чукова, О.В. Бецкий и др.) [2; 3; 8].
Е.Б. Бурлакова, исследуя влияние антиоксидантов на электрическую активность изолированного нейрона виноградной улитки, показала усиление их эффекта при постепенном уменьшении концентрации до 10-15 вместе со снижением побочных действий, а также показала немонотонную зависимость «доза — эффект», когда при постепенном снижении концентрации действующего вещества пики усиления эффекта чередовались с периодами спада действия. Это было показано и в других экспериментах [3].
Эффекты потенцированных (специально приготовленных путем многократного встряхивания) сверхмалых разведений были многократно подтверждены в исследованиях под руководством и по инициативе О.И. Эпштейна. Это используется в открытом им феномене бипатии, когда препарат назначается одновременно в обычной и сверхмалой дозе. Показано, что в таких случаях сверхмалая доза видоизменяет (модифицирует) эффекты вещества в исходной дозе как in vivo так и in vitro, в ряде случаев усиливая его терапевтические эффекты и ослабляя побочные [9]. В экспериментах, проводимых под руководством Т.М. Воробьёвой, была обнаружена разнонаправленность действия сверхмалых доз потенцированных средств. Так, оказалось, что в концентрации 10-60 потенцированный этанол уменьшает, а в 10-400 увеличивает концентрацию алкоголя в крови; в концентрации 10-60 уменьшает содержание дофамина и серотонина в мозге, а в 1 О-400 увеличивает их концентрацию. При этом потенцированный алкоголь и в 10-60 и в 10-400 оказывал позитивное протекторное действие на фоне хронической интоксикации алкоголем [9]. Разнонаправленность эффектов разных разведений сверхмалых доз потенцированных веществ установлена также при их влиянии на лимфатический дренаж (ЛД) брыжейки тонкой кишки в эксперименте [1]. В частности, препараты серы Sulphur в разведении 10-12 и 10-60 замедляли ЛД, а в разведении 10-400 и 10-2000 ускоряли его. Также и адреналин в разведении 10-16 ускоряет ЛД, а в разведении 10-60 — замедляет его. Такое же действие, а также изменение выраженности эффекта наблюдается и при исследовании потенцированных веществ в сверхмалых разведениях при моделировании патологии [4; 5].
Понимание механизмов сверхмалых воздействий связаны с такими современными направлениями науки, как нелинейная математическая физика, нелинейная кристаллография, теория ядерного магнитного резонанса и др. и с именами таких ученых, как Дж. Поллак, К.В. Судаков, А. Трошин, В.Г. Зилов, Г. Линг, Н.А. Буль-енков, Е.Б. Бурлакова [10].
В данной работе показано влияние низких температур на скорость ИГТ и ЛД, впервые исследовано действие лекарственных препаратов Atropa Belladonna и Apis mellifica в МиСМД в условиях гипотермии, выявлена немонотонная зависимость доза—эффект этих препаратов.
Одной из наиболее доступных для исследования является дренажная функция лимфатической системы, активность которой отражает скорость интерстициаль-ного гуморального транспорта (ИГТ) и состояние детоксикации межклеточного пространства [7].
Влияние указанных лекарственных препаратов на ИГТ и ЛД в норме приведены в исследованиях, проведеных под руководством Е.В. Артамоновой [1]. В них показано, что эти вещества в норме замедляли лимфатический дренаж: Atropa Belladonna в разведениях 10-3, 10-12, 10-60 соответственно на 6% (p > 0,05), 55%, 35%, Apis mellifica в разведениях 10-3, 10-12, 10-60 — соответственно на 42%, 27%, 82%.
Цель исследования — экспериментальное изучение потенцированных лекарственных препаратов Atropa Belladonna и Apis mellifica в разведениях 10-3, 10-12, 10-60, входящих в Государственный Реестр на ИГТ и ЛД в тканях организма при гипотермии, что необходимо для понимания механизма действия и патогенетического обоснования их назначения в экстремальных условиях окружающей среды.
Материалы и методы исследования. Для определения состояния ИГТ и ЛД тканей использовалась общепринятая методика изучения микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки методом витальной микроскопии в проходящем свете. В гистофизиологических экспериментах на половозрелых мышах линии SHK массой 25—30 г в наркозе определяли время перехода введенного лимфотропого красителя (Evans blau «Merc») из тканей брыжейки в лимфатический сосуд. Гипотермия моделировалась путем обкладывания животного льдом, причем на протяжении всего эксперимента внутрибрюшная температура мыши была в пределах 25—28 °С. Исследуемые препараты вводили per os, однократно натощак, три дня. Использовались разведения 10-3, 10-12, 10-60.
Результаты исследований представлены в таблице.
Таблица
Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием A. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии
Воздействие M± m, мин. % от гипотермии P
Контроль(n = 25) 36,2 ± 1,5 -33,9 < 0,001
Гипотермия (n = 25) 54,8 ± 3,2 100 < 0,001
_3 Belladonna 10 + гипотермия (n = 10) 39,4 ± 1,7 -28,1 < 0,01
-12 Belladonna 10 + гипотермия (n = 10) 32,1 ± 3,6 -41,4 < 0,001
Belladonna 10 60 + гипотермия (n = 10) 51,0 ± 2,1 -7 > 0,05
-3 Apis mellifica 10 + гипотермия (n = 10) 44,3 ± 2,2 -19,2 < 0,05
-12 Apis mellifica 10 + гипотермия (n = 10) 55,1 ± 2,2 +0,6 > 0,05
Apis mellifica 10 60 + гипотермия (n = 10) 52,2 ± 4,2 -4,7 > 0,05
В результате эксперимента установлено:
— гипотермия приводит к замедлению ЛД и ИГТ;
— препараты Atropa Belladonna в разведениях 10-3 и 10-12 и Apis mellifica в разведении 10-3 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ, а в разведениях 10-60 (A. Belladonna) и 10-12, 10-60 (Apis mellifica) не оказывают достоверного влияния;
— влияние носит ускоряющий характер, приближающий скорость ЛД и ИГТ к таковой в норме, что указывает на регулирующее действие препаратов в условиях гипотермии (в то время как в нормальных условиях их действие было тормозящим);
— наблюдается немонотонная зависимость «доза—эффект», когда при изменении степени разведения лекарственного препарата усиление эффекта чередовалось со спадом действия препарата.
Выводы. Выявлена высокая биологическая эффективность препаратов Atropa Belladonna и Apis mellifica в МиСМД в условиях низких температур в виде ускорения ЛД и ИГТ, что в условиях замедления последних на фоне гипотермии, свидетельствует об их регулирующем действии. Также выявлена немонотонная зависимость «доза—эффект» с периодами усиления и спада влияния на скорость ЛД в зависимости от степени разведения препаратов. Данные исследования позволяют рекомендовать препараты Atropa Belladonna и Apis mellifica в качестве лечебно-профилактических средств в условиях экстремально-низких температур с учетом новых выявленных особенностей их действия на эндоэкологическое пространство.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Глебов В.В. и др. Влияние веществ различной химической и биологической пророды в малых и сверхмалых дозах на лимфатический дренаж и интерстициальный транспорт // Традиционная медицина. — 2010. — № 3 (22). — С. 101.
[2] Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева Н.Н. Миллиметровые волны и живые системы. — М.: Сайнс-Пресс, 2004.
[3] Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз // Вестник Российской АН. — 1994. — Т. 64. — № 5. — С. 425—431.
[4] Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. и др. Лимфатический дренаж тканей при остром воспалении на фоне малых и сверхмалых доз лекарственных веществ // Традиционная медицина. — 2010. — № 3 (22). — С. 101—103.
[5] Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий на примере Atropa Belladonna в норме и при гипертермии // Научные труды VI Международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». — СПб., 2012. — С. 71.
[6] Кравков Н.П. О пределах чувствительности живой протоплазмы // Успехи экспериментальной биологии. — М., 1924. — Вып. 3—4. — С. 147—172.
[7] Левин Ю.М. Эндоэкологическая медицина и эпицентральная терапия. — М., 2000.
[8] Чукова Ю.П. Эффекты слабых воздействий. — М.: Алес, 2002.
[9] Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). — М.: Издательство РАМН, 2008.
[10] Ling G.N. A Revolution in the Physiology of the Living Cell // Malabar, Fl.: Kreiger Publ. Co., 1992 — P. 378.
LITERATURA
[1] Artamonova E. V., Butenin M.A., Glebov V. V. i dr. Vliyanie veshhestv razlichnoj ximicheskoj i biologicheskoj prorody v malyx i sverxmalyx dozax na limfaticheskij drenazh i intersticial'nyj transport // Tradicionnaya medicina. — 2010. — № 3 (22). — S. 101.
[2] Beckij O. V., Kislov V. V., Lebedeva N.N. Millimetrovye volny i zhivye sistemy. — M.: Sajns-Press, 2004.
[3] Burlakova E.B. E'ffekt sverxmalyx doz // Vestnik Rossijskoj AN. — 1994. — T. 64. — № 5. — S. 425—431.
[4] Butenin M.A., Artamonova E. V., Rodionova O.M. i dr. Limfaticheskij drenazh tkanej pri ostrom vospalenii na fone malyx i sverxmalyx doz lekarstvennyx veshhestv // Tradicionnaya medicina. — 2010. — № 3 (22). — S. 101—103.
[5] Butenin M.A., Artamonova E.V., Rodionova O.M. Reguliruyushhie e'ffekty malyx i sverxmalyx vozdejstvij na primere Atropa Belladonna v norme i pri gipertermii // Nauchnye trudy VI Mezhdunarodnogo kongressa «Slabye i sverxslabye polya i izlucheniya v biologii i medicine». — SPb., 2012. — S. 71.
[6] Kravkov N.P. O predelax chuvstvitel'nosti zhivoj protoplazmy // Uspexi e'ksperimental'noj biologii. — M., 1924. — Vyp. 3—4. — S. 147—172.
[7] Levin Yu.M. E'ndoe'kologicheskaya medicina i e'picentral'naya terapiya — M., 2000.
[8] Chukova Yu.P. E'ffekty slabyx vozdejstvij. — M.: Ales, 2002.
[9] E'pshtejn O.I. Sverxmalye dozy (istoriya odnogo issledovaniya). — M.: Izdatel'stvo RAMN, 2008.
[10] Ling G.N. A Revolution in the Physiology of the Living Cell // Malabar, Fl.: Kreiger Publ. Co., 1992 — P. 378.
REGULATORY EFFECTS SMALL AND ULTRA-SMALL IMPACT ON THE EXAMPLE ATROPA BELLADONNA AND APIS MELLIFICA IN HYPOTHERMIA
M.A. Butenin
Ecological faculty Peoples' Friendship University of Russia
Podolskoe shosse, 8/5, Moscow, Russia, 113093
The study presents the results of research of influence of potentiated drugs Atropa Belladonna and Apis Mellifica in dilutions 10-3, 10-12, 10-30 on the lymphatic drainage and interstitial humoral transport in case of hypothermia. It is shown their control action, as well as non-monotonous dependence of «dose— effect».
Key words: small and ultra-small doses, lymphatic drainage, controlling effect, hypothermia.
