CC BY
22
УДК 616.24-002.5-08:615.015.32
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
© 2008 г. Л.А. Шовкун
Use of extra low doses of pharmaceutical substances during the standard treatment of pulmonary tuberculosis patients has normalized the cellular and humoral immune response rates and accelerated the closing of destruction caverns and abacillarity.
Особенностью эпидемической ситуации по туберкулезу легких в современных условиях является рост числа распространенных и деструктивных форм. В этих условиях [1-3] использование стандартных методов лечения в сочетании с терапией сверхмалыми дозами лекарственных веществ (гомеопатические препараты) может сыграть важную роль в повышении эффективности лечения этого заболевания.
В 1995 г. Министерство здравоохранения РФ издало приказ № 335 «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении», который разрешил применять метод гомеопатии в практической медицине, утвердил нормативную документацию. В нем приведен список гомеопатических препаратов, разрешенных для практического использования, вошедший в Государственный реестр лекарственных средств.
Несомненным достоинством сверхмалых доз лекарственных веществ, изготовленных по гомеопатической технологии, является общерегулирующее
нормализующее воздействие на функционирование жизненных систем организма больного человека, что способствуют восстановлению гомеостаза организма. При назначении гомеопатических препаратов отсутствуют противопоказания и побочные эффекты, аллергические реакции, отмечается их безопасность и высокая эффективность.
Клинические исходы инфильтративного туберкулеза легких в значительной степени зависят от эффективности клеточного, а не гуморального иммунитета [3, 4]. Иммунитет к микобактериальным инфекциям опосредован Т-лимфоцитами и макрофагами [5 - 7]. В связи с этим представляет интерес изучение показателей иммунного статуса у больных с инфильтратив-ным туберкулезом легких в динамике инфекционного процесса при использовании сверхмалых доз лекарственных веществ на фоне стандартных режимов терапии. Адекватная оценка иммунного статуса пациентов позволит объективно оценить эффективность комбинированной терапии.
Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение эффективности лечения и показателей иммунного статуса у больных с инфильтративным туберкулезом легких при использовании стандартной и комбинированной терапии.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 58 впервые выявленных больных с инфильтративным туберкулезом легких в стадии распада и обсеменения, МБТ + (чувствительной к основным противотуберкулезным препаратам). Всем больным с инфильтративным туберкулезом легких в стадии распада и обсеменения проводилась стандартная терапия 1А режима (пр. № 109 МЗ РФ от 21.03.03 г.) и комплексное клинико-иммунологическое обследование до и после 4 мес. лечения.
Группу сравнения составили 29 больных, получивших только стандартное лечение.
В состав основной группы (29 чел.) вошли больные, получившие комбинированное лечение, которое включало на фоне стандартной терапии многокомпонентный препарат сверхмалых доз лекарственных веществ (гомеопатический препарат), в состав которого входят: апис меллифика (Apis mellifica) 6 (№ 95/335/135), хина оффициналис (Quinine) 6 (№ 95/335/930), хелидониум маюс (Chelidonium majus) 6 (№ 95/335/332), станнум (Plumbum metallicum) 6 (№95/335/891), сангвинария канаденсис (Sangvuinaria canadensis) 6 (№95/335/990), калиум бихромикум (Potassium bichromate) 6 (№ 95/555/654), карбо вегетабилис (Carbo vegetabilis) 6 (№ 95/335/290) по 5 крупинок 3 раза в день, ежедневно, независимо от приема пищи в течение 4 мес. (патент RU'№ 2302251 C1) [7].
Выбор лекарственных веществ в сверхмалых дозах определялся наличием многообразных симптомов инфильтративного туберкулеза легких, связанных с нарушением гемодинамики бронхолегочной системы, отечного синдрома (в стадии экссудации), дыхательной и сердечной недостаточностью, нарушением процессов обезвреживания токсических продуктов со стороны печени.
Кроме этого, подбор гомеопатических монопрепаратов, вошедших в многокомпонентный препарат, основывался на симптомах, которые наиболее часто встречались у наших больных:
- апис меллифика (Apis mellifica) 6 - дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, гипоксия, боли в грудной клетке, ощущение разбитости, сладковатая мокрота;
- хина оффициналис (Quinine) 6 - кровохарканье, клокочущее дыхание, от любого движения возникает сердцебиение и одышка, дыхательная недостаточность, лихорадка, повышенное потоотделение (проливные поты ночью);
- хелидониум маюс (Chelidonium majus) 6 - печеночные симптомы (желтушность, боль в области печени), сочетающиеся с симптомами со стороны дыхательных путей: кашель, боль в правой половине грудной клетке (у нижнего угла правой лопатки), влажные хрипы в легких, а также лихорадка, ночное потоотделение;
- станнум (Stannum metallicum) 6 - крайняя слабость, кашель с обильной сладковатой мокротой, одышка;
- сангвинария канаденсис (Sangvuinaria cfnfdensis) 6 - изнуряющая лихорадка, яркий ограниченный румянец на щеках, кашель, жжение и ощущение полноты в верхней части груди, острые колющие боли, особенно в правом легком, одышка;
- калиум бихромикум (Potassium bichromate) 6 -озноб с потоотделением, кашель с клейкой, тягучей, вязкой мокротой;
- карбо вегетабилис (Carbo vegetabilis) 6 - чередование озноба и жара, потливость, мучительный, гулкий кашель, густая клейкая мокрота, распад легочной ткани.
У всех больных определяли популяционный состав лимфоцитов периферической крови, фагоцитарную активность, уровень ЦИК, а также содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови. Определение популяци-онного состава лимфоцитов периферической крови (СД3+, СД 4+, СД8+, СД16+, СД20+) проводили с использованием моноклональных антител (НПО «Сорбент ЛТД», Россия) методом непрямой иммунофлюоресцен-ции [6]. Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли методом их осаждения поли-этиленгликолем (SERVA, Германия) [1]. Интенсивность кислородзависимого метаболизма в нейтрофилах оценивали в спонтанном и стимулированном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) по методике Б.В. Пинегина [6]. Коэффициент стимуляции рассчитывали по формуле: Кст.=НСТ спонт./НСТ стим. Уровень сывороточных иммуноглобулинов классов IgM, IgG, IgA определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле [7] с помощью моноспецифических сывороток против иммуноглобулинов человека («ИмБиО», Россия).
Показатели нормальных значений иммунного статуса определяли у здоровых доноров (20 чел.) в возрасте от 23 до 45 лет.
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием компьютерной программы Microsft Offis Excel 2003 в системе Windows XP. Уровень статистической значимости различий (p) определяли с помощью доверительного критерия Стьюдента для абсолютных и относительных величин (при числе наблюдений больше 30) и критерия Фишера (при числе наблюдений меньше 30).
Результаты и обсуждение
До начала лечения у всех больных основной группы выявлялась инфильтрация легочной ткани, у 27 пациентов (93,1 %) - полости распада в легких, у 26 (89,6 %) установлено бактериовыделение, а в группе сравнения у всех больных наблюдалась инфильтрация легочной ткани и полости распада, бактериовыделе-ние определялось у 23 чел (79,3 %).
При обследовании до лечения у всех больных было выявлено снижение пролиферативной функции клеточного звена иммунного ответа и повышение активности гуморальных факторов (таблица).
После проведения стандартной терапии с включением многокомпонентного препарата сверхмалых доз лекарственных веществ у всех больных выполнено повторное исследование показателей иммунного ста-
туса. В результате проведенного лечения иммунологические показатели в основной группе существенно
Иммунный статус у больных с инфильтративным туберкулезом легких
Показатель Основная группа (n=29) Группа сравнения (n=29) Здоровые доноры (n=20 чел.)
До После До После
лечения лечения лечения лечения M ± m
(M ± m) (M ± m) (M ± m) (M ± m)
% 66,51±1,20 65,76±1,34 63,50±2,19 60,5 ±2,41 65,1 ± 2,61
CD3 абс. 1,29 ± 0,14 1,30 ± 0,29 1,31 ± 0,13 1,23 ±0,10 1,32 ± 0,18
% 31,22±1,31 40,3 ±1,32 33,01±2,68 32,05±1,65 37,59 ± 2,91
CD4 Р2* Р1* Р2* Р2*
абс. 0,54 ± 0,01 0,83 ± 0,06 0,59 ± 0,05 0,73 ± 0,04 0,71 ± 0,05
Р2* Р1* Р2* Р2*
% 29,21 ± 1,1 20,67±1,16 28,23±1,19 26,34±1,21 18,21 ± 2,10
CD8 Р2* Р1* Р2* Р2*
абс. 0,64 ± 0,19 0,49 ± 0,11 Р1* 0,66 ± 0,17 0,63 ± 0,20 Р2* 0,53 ± 0,06
CD4/CD8 1,07 ± 0,15 1,94 ± 0,12 1,16± 0,13 1,21 ± 0,20 1,98 ± 0,14
Р2* Р1* Р2* Р2*
% 17,73±1,12 8,76 ± 1,13 17,50±1,46 14,51±1,51 8,91 ± 1,11
CD16 Р2* Р1* Р2* Р2*
абс. 0,33 ± 0,09 0,19 ± 0,13 0,34 ± 0,08 0,24 ± 0,17 0,17 ± 0,03
Р2* Р1* Р2* Р2*
% 25,41±1,01 18,21±1,23 25,21±1,19 26,54±1,51 18,2 ± 1,02
CD20 Р2* Р1* Р2* Р2*
абс. 0,80 ± 0,06 Р2* 0,67 ± 0,07 Р1* 0,79 ± 0,07 Р2* 0,78 ±0,05 0,69 ± 0,07
НСТ 1,60 ± 0,15 2,56 ± 0,26 1,64 ± 0,13 1,73 ± 0,11 2,73 ± 0,12
спонт./стим. Р2* Р1* Р2* Р2*
Jg A (г/л) 2,91 ± 0,28 1,92 ± 0,11 2,95 ± 0,22 3,13 ± 0,22 1,87 ±0,18
Р2* Р1* Р2* Р2*
Jg M (г/л) 2,53 ± 0,22 1,43 ± 0,13 2,59 ± 0,25 1,98 ±0,13 1,35 ± 0,02
Р2* Р1* Р2* Р2*
Jg G (г/л) 16,12±0,39 13,73±0,23 16,21±0,37 16,31±0,35 12,71 ± 0,54
Р2* Р1* Р2* Р2*
ЦИК (у.е.) 149,00±7,00 86,75±7,26 163,00±7,0 144,47±10,11 98,41 ± 4,72
Р2* Р1* Р2* Р2*
Примечание. р! - уровень статистической значимости различий показателей в группе наблюдения до и после проведения терапии; р2 - уровень статистической значимости различий между группой наблюдения и здоровыми донорами; * - р < 0,05.
улучшились.
На фоне нормального содержания CD3-лимфоцитов уровень Т-хелперов CD4+ повысился при одновременном снижении содержания цитотоксических CD8+. Эти показатели стали сопоставимыми с показателями здоровых доноров (р<0,05). Вследствие этого нормализовался иммунорегуляторный индекс CD4+/CD8+. Наряду с этим отмечена положительная динамика в содержании СД16+лимфоцитов и, что особенно важно, в показателях лимфоцитов, экспрессирующих СД20+. Изменения, связанные с подавлением ТИ-2 иммунного ответа, сопровождались снижением синтеза ]£ А, М, в , что свидетельствовало об уменьшении активности туберкулезного процесса. Это сопровождалось значительным уменьшением ЦИК в обеих основных группах и отразилось на усилении кислород-зависимого метаболизма (р<0,05). (таблица). У больных группы сравнения, получавших только стандартное лечение, отмечали отсутствие нормализации пролиферативной активности СД4+ и СД8+ клеток к 4-му мес. заболевания, что свидетельствовало о формировании вто-
ричнои иммуннои недостаточности, вероятно связанной и с воздействием антибактериальных препаратов, что нашло выражение в снижении соотношения СД4+/СД8+.
Повышенный уровень В-лимфоцитов (CD20+), IgA, М, G, и натуральных киллеров СД16+ также указывал на достаточной высокий уровень активности туберкулезного заболевания. Его неблагоприятным признаком служило высокое содержание ЦИК, которое свидетельствовало о высокой активности процесса.
По мнению авторов [3, 8], сверхмалые дозы (СМД) лекарственных веществ действуют не только на определенный симптом заболевания, но и на го-меостаз организма. Воздействие лекарственных веществ, большую часть которых составляют лекарственные растения, обусловлено тем, что биологически активные вещества растений влияют на синтез белков (создают условия для синтеза иммунных тел) и, следовательно, усиливают защитные силы организма. Из растений в организм человека поступают биогенные амины, аминокислоты, витамины, микроэлементы, что также влияет на восстановление иммунного статуса организма. Кроме того, многие гомеопатические препараты, состоящие из СМД доз лекарственных веществ, приготовленные из растений, богатых флавоноидами, каротиноидами, аскорбиновой кислотой, способны сами проявлять либо стимулировать антиоксидантную активность.
Нельзя исключить, что некоторые гомеопатические препараты, предложенные нами и издавна применяемые в лечении бронхолегочных заболеваний, печени, такие как апис меллифика (Apis mellifica), сангвинария канаденсис (Sangvuinaria cfnfdensis), кар-бо вегетабилис (Carbo vegetabilis), наряду с другими свойствами обладают иммуномодулирующими свойствами и антиоксидантной активностью [8].
В экспериментальных исследованиях был установлен стимулирующий эффект потенцированных гомеопатических препаратов животного и растительного происхождения на синтез TGF-ß в культуре цельной крови [8]. TGF-ß ингибирует активность про-воспалительных лимфоцитов. Среди классических гомеопатических препаратов наибольшую стимуляцию в отношении продукции TGF-ß проявляют Aconi-tum napellus, Apis mellifica, Arnica montana, Atropa belladonna, Brionia cretica, Conium maculatum, Echina-
cea angustifolia, Euphorbium, Potassium bichromate. Rhus toxicodendron, Hepar sulfur, Chelidonium majus, Pulsatilla, Sanguinaria Canadensis, Carduus marianus, Carbo vegetabilis, Quinine [4, 8]. Установлено, что эти гомеопатические препараты стимулируют фагоцитарную активность [8]. Эти данные также учитывались нами при подборе препаратов для лечения больных туберкулезом легких.
Показано, что у больных инфильтративным туберкулезом легких с выделением лекарственно чувствительных микобактерий при включении в стандартные режимы терапии многокомпонентного препарата сверхмалых доз лекарственных веществ выявлена нормализация показателей как Т-клеточного звена, так и гуморального звена иммунного ответа. Установлено повышение эффективности лечения, которое оценивали также по показателям абациллирования, закрытия полостей распада и рассасывания инфильтративных изменений в легких (таблица). У больных основной группы через 4 мес. от начала лечения закрытие полостей распада наблюдали в 85,2 % случаев, абациллиро-вание - в 84,6. В группе сравнения полости распада закрылись у 52,1 ± 7,8 % больных, абациллирование достигнуто у 47,8 % больных. В основной группе через 4 мес. от начала лечения значительное рассасывание инфильтрации легочной ткани наблюдалось у 72,4 % больных, в группе сравнения - у 34,5 %.
Таким образом, при оценке результатов лечения больных сочетанием стандартных режимов и много-
компонентного препарата сверхмалых доз лекарственных веществ выявлено существенное повышение эффективности лечения больных: показатели закрытия полостей распада, абациллирования и рассасывание инфильтративных изменений в легких превышали соответствующие показатели у больных, получавших только стандартную терапию, в 2,0; 1,7; 2,1 раза соответственно.
Литература
1. Гриневич Ю.А., Алфёрова А.И. // Лабораторное дело. 1981. № 8. С. 493-495.
2. Зиновьев И.П. и др. // Вятский мед. вестн. 1999. № 2. С. 11-16.
3. Сахарова Н.Я. и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. № 12. С. 14-18.
4. Макоцци А. СИеШопшт та)ш. Гомеопатический и гомо-токсический лекарственный патогенез // Омеопе! 2007. С. 6-10.
5. Комогорова Е.Э. и др. // Иммунология. 2005. № 1. С. 46-49.
6. Пинегин Б.В., Бутаков А.А., Бурая Т.С. // Вестн. Рос. АМН. 1992. № 10. С. 32-36.
7. Патент 2302251 С1 РФ. Способ лечения туберкулеза легких.
8. Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В., Мезенцева М.В. // Русский мед. журн. 2005. Т. 13. № 21. С. 1432 -1437.
Ростовский государственный медицинский университет_6 декабря 2006 г.
