Регулирование содержания холестерина в организме как путь к профилактике здоровья населения Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

УДК 614.2:547.922:615.272.4

А.С. Нехорошее, А.П. Захаров, О.Л. Чикова

РЕГУЛИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА В ОРГАНИЗМЕ КАК ПУТЬ К ПРОФИЛАКТИКЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ28

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия,

nekhoroshev@list. ru

Гиперхолестеринемия является одним из ключевых факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в частности, ишемического инсульта. Гомеостаз содержания холестерина является основной характеристикой состояния сердечно-сосудистой системы. В настоящее время для поддержания нормального уровня холестерина широко используют статины. В то же время фармакологический эффект их действия не имеет достоверной физико-химической оценки. Поэтому с целью определения профилактической эффективности статинов широко применяются модели, которые основаны на использовании параметров, зависящих от химического строения и структуры. Профилактическое действие статинов заключается в разрушении холестериновых тромбов и образовании кинетически устойчивых мицеллярных систем. Цель данной работы заключалась в создании модельной структуры профилактических средствна основе статинов. Нами ранее предложена модель оценки профилактического действия биологически активных веществ [1], основанную на определении таких показателей как гидрофильно-липофильный баланс, выражаемый константой Ганча (lgP) и комплексообразующая способность (КС), определяемые хроматографическим методом. Нами исследованы 7 представителей класса статинов, их гидрофобный фрагмент и холестерин, при этом следует отметить, что тестостерон, прогестерон и эстрадиол близки по исследуемым показателям к классу статинов. Гидрофобный фрагмент статинов с lgP =3,38 показал низкую комплексообразующую способность, что потребовало применять более высокие дозы препаратов до 80 мг, так и комбинирования их со

28

A.S. Nekhoroshev, A.P. Zakharov, O.L. Jidkova Management of cholesterol content in the body as a way to health prevention in population.

средствами, стимулирующими процессы при дыхании и повышающие связывание кислорода, например, комбинирование с 1 -этил, 6-метил 3-гидроксипиридином. В результате структурного анализа влияния заместителей на профилактику действия базовой структуры статинов в форме-1,2,3,7,8,8а-гексагидро-3,7-диметил 1 -нафталенил-2,2диметилбутаноат. Так, ловостатин с лактоным полярным заместителем обладает lgP =4,12; ДАС= 0,3 ^=3,82. Симва- с 3 метильными группами -lgP =5,7; ДАС= 0,35 £=5,35; Права- содержит карбоксильную и гидроксильную группы и проявляет lgP =1,5; КС= 0,75 Х=0,75; Аторва- содержит полярные амидную группу, пирроль-ный и фторфенильные фрагменты, что приводит к lgP =4,3; КС= 0,4 £=3,9. Флюва- имеет структуру с другим расположением пиррольного и фторфениль-ного фрагментов, что практически не влияет на изучаемые показатели. Увеличение ароматичности в структуре Церива- увеличивает lgP=7,72; снижает КС= 0,25 снижая гиполипидемическую функцию Х=7,45. В то же время Розува- содержит высоко полярную сульфоамидную группу и с показателями lgP =1,3; КС=1,25 Х=0,05 проявляет высокую гиполипидемическую способность. Введение циклопропанового радикала вместо свободновращающихся алкильных заместителей в Питава- не дает необходимого эффекта, так как lgP =9,6; КС= 0,38 Х=4,62; Таким образом, в связи с высокой гидрофобностью холестерина (lgP =4,1; ДАС= 0,1 ^=4,02) его низкой комплексообразующей способностью применение исследованных статинов позволит увеличить агрегативную и кинетическую стабильность холестериновых снижает риск возникновения тромбов и синдрома дессименированного внутрисосудистого свертывания крови. Можно заключить, исходя из профилактического эффекта статинов, нами предлагается введение в их структуру полярных групп. Это позволит вследствие высокой гидрофильности полярных групп увеличить стабильность холестериновых мицелл и повысить их профилактическую функцию.

Литература:

1. Нехорошев А.С., Захаров А.П., Шарлай В.М. Фундаментальные аспекты анализа риска здоровью при обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения // Актуальные проблемы безопасности и анализа риска здоровью населения при воздействии факторов среды обитания: Матер. VII Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.- Пермь: Книжный формат, 2016. Т. 1. - С. 132-134.