CC BY
55
11. Арушанян Э.Б. Защитная роль мелатонина при нарушениях мозгового кровообращения. Русский медицинский журнал. 2010; 18(8): 495—9.
12. Арушанян Э.Б. Универсальные терапевтические возможности мелатонина. Клиническая медицина. 2013; 91(2): 4—8.
13. Загускин С.Л. Ритмы клетки и здоровье человека. Ростов н/Д: Изд. ЮФУ; 2010.
14. Комаров Ф.И., Загускин С.Л., Рапопорт С.И. Хронобиологиче-ское направление в медицине: биоуправляемая хронофизиоте-рапия. Терапевтический архив. 1994; 8: 3—6.
15. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Загускин С.Л. Интерактивный режим хронодиагностики и биоуправляемой хронофизиотера-пии при некоторых заболеваниях внутренних органов. Клиническая медицина. 2000; 8: 17—20.
16. Гуров Ю.В., Загускин С.Л. Хронодиагностические возможности метода символической динамики. Терапевтический архив. 2011; 83(4): 23—6.
17. Борисов В.А., Загускин С.Л. Способ регуляции синтеза мелатонина и устройство для его осуществления. Патент РФ № 2149044.
18. Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья. Владикавказ; 2000.
19. Загускин С.Л., Гринченко С.Н., Бродский В.Я. Взаимосвязь околочасовых и околосуточного ритмов: кибернетическая модель. Известия АН СССР. Серия биологическая. 1991; 6: 965—9.
REFERENCES
1. Shapovalova S.A., Grigor'eva V.N. Memory training in elderly patients with circulatory encephalopathy. Klinicheskaja gerontologija. 2002; 6; 15—22. (in Russian)
2. Zaharycheva T.A., Moroz E.V., Drozdova I.P. Patent №2268723 Russian Federation; MPK A61K. A method of treating cognitive disorders in patients with cerebrovascular diseases. (in Russian)
3. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaja N.K., Anisimov V.N. Melatonin in health and disease. Moscow: Medpraktika; 2004. (in Russian)
4. Rapoport S.I., red. Melatonin: Prospects for use in clinical practice. Moscow: IMA-PRESS; 2012. (in Russian)
5. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythm and ageing of the organism. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2008; 39 (4): 52—76. (in Russian)
6. Balljuzek M.F., Balljuzek M.F., Grinenko T.N., Aleksandrova L.N., Kamenev V.M. Melatonin in the development of cardiovascular diseases associated with aging. In: Melatonin: Prospects for use in clinical practice red. S.I. Rapoport. Moscow: IMA-PRESS; 2012: 88—101. (in Russian)
7. Arendt J. Melatonin: Characteristics, concerns, and prospects. Biol. Rhythms. 2005; 20 (4): 291—303.
8. Reiter R.I., Tan D.X., Leon J. et al. When melatonin gets on your nerves: its beneficial in experimental models of stroke. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2005; 230(2): 104—17.
9. Kvetnaja T.V., Knjaz'kin I.V. Melatonin: the role and importance in the age-related pathology. St.-Pb.: VMedA; 2003. (in Russian)
10. Levin Ya.I. Melatonin (melaxen) in neurological practice. Consilium medicum. 2012; 14 (2): 111—5. (in Russian)
11. Arushanjan E.B. The protective role of melatonin in disturbance of cerebral circulation. Russkij medicinskij zhurnal. 2010; 18(8): 495—9. (in Russian)
12. Arushanjan E.B. Universal therapeutic potential of melatonin. Klinicheskaja medicina. 2013; 91(2): 4—8. (in Russian)
13. Zaguskin S.L. Rhythms cells and human health. Rostov n/D: Izd. JuFU; 2010. (in Russian)
14. Komarov F.I., Zaguskin S.L., Rapoport S.I. Chronobiological direction in medicine: biocontrolled physiotherapy. Terapevticheskij arhiv. 1994; 8: 3—6. (in Russian)
15. Komarov F.I., Rapoport S.I., Zaguskin S.L. Interactive regime of chronodiagnostic and biocontrolled physiotherapy in patients with internal diseases. Klinicheskaja medicina. 2000; 8: 17—20. (in Russian)
16. Gurov Ju.V., Zaguskin S.L. Хронодиагностические возможности метода символической динамики. Terapevticheskij arhiv. 2011; 83(4): 23—6. (in Russian)
17. Borisov V.A., Zaguskin S.L. Patent 2149044 Russian Federation, MPK7 A 61 N 5/067. Method of Regulation of melatonin synthesis and device for its implementation. (in Russian)
18. Hetagurova L.G., Salbiev K.D. Pathophysiology of preclinical health disturbance. Vladikavkaz; 2000. (in Russian)
19. Zaguskin S.L., Grinchenko S.N., Brodskij V.Ja. Correlation of circadian and hourly rhythms: the cybernetic model. Izvestija AN SSSR, ser. biolog. 1991; 6: 965—9. (in Russian)
Поступила (received) 07.03.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616.151.5-074
РЕФЕРЕНТНЫЕ ИНТЕРВАЛЫ АНТИТРОМБИНА III ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АВТОМАТИЧЕСКОГО КОАГУЛОМЕТРА STA COMPACT
Петрова О.В., Уртаева З.А., Гордеева О.Б., Шашин С.А., Тарасов Д.Г.
ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, 414011, г. Астрахань
Для корреспонденции: Петрова Ольга Владимировна — канд. мед. наук, зав. клинико-диагностической лабораторией; e-mail: [email protected]
Зарубежные и отечественные профессиональные сообщества по лабораторной диагностике рекомендуют каждой лаборатории разработать собственные или подтвердить имеющиеся в литературе референтные интервалы для каждого лабораторного показателя. Учитывая значение антитромбина III в антикоагулянтной терапии, мы установили, согласно имеющимся стандартам установления референтных интервалов, референтные интервалы антитромбина IIIу взрослого населения Астраханской области и сопоставили полученные нами данные с данными других авторов и представленными в инструкции к набору реактивов для определения антитромбина III. Полученные нами референтные интервалы антитромбина III отличались от данных, представленных в инструкции к набору.
Кл ючевые слова: референтный интервал; антитромбин III; автоматический коагулометр STA Compact.
Для цитирования: Клин. мед. 2015; 93 (10): 43—46.
REFERENCE RANGES OF ANTITHROMBINE III IN ASSOCIATION WITH THE USE OF A STA COMPACT AUTOMATED COAGULOMETER
Petrova O.V., Urtaeva Z.A., Gordeeva O.B., Shashin S.A., Tarasov D.G.
Federal Centre of Cardiovascular Surgery, Astrakhan, Russia Correspondence to: Olga V. Petrova — MD, PhD; e-mail: [email protected]
Domestic and foreign professional diagnostic communities recommend to develop new or confirm literature reference ranges for each laboratory parameter. Bearing in mind the importance of antithrombin-III levels for anticoagulation therapy, we determined their reference ranges for the adult population of the Astrakhan region and compared them with those obtained by
other authors and presented in the instructions for use of commercial kits for measuring antithrombin-III. Our reference ranges differ from those cited in the said instructions.
Key words: reference ranges; antithrombin-III; STA Compact automated coagulometer.
Citation: Klin. med. 2015; 93 (10): 43—46. (in Russian)
Известно, что нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины оказывают антикоагу-лянтное действие в присутствии антитромбина III (АТ III). Для создания адекватной гипокоагуляции активность АТ III в плазме крови должна быть достаточной. Снижение активности АТ III в плазме крови приводит к развитию тромбоэмболических осложнений на фоне приема нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов [1—6].
АТ III — гликопротеид, естественный антикоагулянт, синтезируется в печени и эндотелии сосудов. АТ III ингибирует тромбин, факторы свертывающей системы (Xa, IXa, XIa, XIIa) и калликреин [7—9].
Лечащий врач интерпретирует результаты лабораторного исследования, в том числе и результат определения активности АТ III в плазме крови, сравнивая полученные значения с референтным интервалом (РИ).
На сегодняшний день клинические лаборатории используют РИ, указанные в инструкциях к реактивам, полученные при обследовании населения стран — производителей реактивов (с их расовыми, этническими и географическими особенностями). Использование РИ, установленных на другой популяции, может привести к ошибкам при интерпретации результатов исследования.
Международные и отечественные сообщества по лабораторной диагностике рекомендуют клиническим лабораториям самостоятельно определить РИ для каждого теста, используемого для обследования населения, которое они обслуживают.
Цель исследования — установить референтные интервалы (РИ) АТ III у взрослого населения Астраханской области на автоматическом коагулометре STA Compact и сопоставить его с данными фирмы-производителя.
Материал и методы
Для установления РИ АТ III использовали классический подход с применением строгих критериев включения и исключения и расчет РИ [10, 11].
Известно, что значения РИ зависят от [11, 12] характеристики референтной группы, долабораторного преаналитического этапа исследования, лабораторного преаналитического этапа лабораторного исследования и аналитического этапа лабораторного исследования.
Возраст пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поступающих на кардиохирургическое лечение, составляет от 40 до 60 лет. С учетом этого референтную группу составили 120 здоровых мужчин и 120 здоровых женщин — жителей Астраханской области в возрасте от 40 до 60 лет. Критерий включения в исследование: практически здоровые мужчины и женщины. Критерий исключения: наличие соматической
патологии (заболеваний сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек и желудочно-кишечного тракта). Обследование проводили в рамках профилактического медицинского осмотра в ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (Астрахань).
Стандартизация преаналитического долабораторно-го этапа была обеспечена инструкциями для медицинского персонала: инструкцией по подготовке пациентов к исследованию системы гемостаза и инструкцией по правилам взятия крови для исследования системы гемостаза, хранения и транспортировки биологического материала.
Образцы крови для исследования забирали путем пункции локтевой вены после наложения жгута (не более 1 мин) в положении пациента лежа с помощью двухкомпонентных систем для забора крови — одноразовых полипропиленовых пробирок с 3,2% цитратом натрия (фирмы Sarsted, Германия).
Образцы крови доставляли в лабораторию в течение 15—20 мин после венепункции и анализировали в течение 30—35 мин с момента поступления.
Стандартизация преаналитического лабораторного этапа была обеспечена оценкой биологического материала, поступающего в лабораторию (до центрифугирования на наличие сгустков и после центрифугирования — гемолиза) и пробоподготовкой (для получения плазмы пробирки с кровью центрифугировали в течение 15 мин при 3000 оборотов в минуту).
Стандартизация аналитического этапа была обеспечена ежегодным техническим обслуживанием и поверкой автоматического коагулометра STA Compact (фирмы Diagnostica Stago, Франция); предварительной калибровкой анализатора; ежедневной проверкой стабильности аналитической серии с использованием сертифицированных контрольных материалов для проведения внутрилабораторного контроля качества; участием лаборатории в Федеральной системе внешней оценки качества результатов лабораторных исследований; наличием лабораторной информационной системы.
При проведении исследования в каждом случае использовали первичную пробирку и систему автоматической подачи образцов.
Определение АТ III в плазме крови проводили на автоматическом коагулометре STA Compact хромоген-ным методом в соответствии с инструкцией производителя — фирмы Diagnostica Stago (Франция).
Все статистические процедуры выполняли с помощью программного пакета Statistica 6.0 for Windows (StatSoft Inc., США). Вычисляли X (среднее арифметическое) и SD (стандартное отклонение). Проводили одномерный двухфакторный дисперсионный анализ, в котором пол и возраст выступали фиксированными
факторами, а АТ III — зависимой переменной. Для оценки различий средних тенденций между группами использовали критерий Манна—Уитни (U). Различия сравниваемых параметров считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Для определения РИ использовали статистические подходы, рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов CLSI A28-3 [11].
На первом этапе исследования определяли и исключали из дальнейшего исследования статистические выбросы по АТ III. Выбросы определяли с помощью метода Тьюки на основе интервала «нормальных» значений [11]: [Q1-1,5xIQR, Q3+1,5xIQR], где Q1, Q3 — границы первого и третьего квартилей, IQR = Q3—Qj — меж-квартильный размах. С помощью метода Тьюки из исследования исключили 7 результатов определения АТ III, что составило 2,92%.
В доступной нам литературе мы не нашли данных о половых и возрастных различиях показателей активности АТ III у здоровых людей, в связи с чем на втором этапе определяли целесообразность выделения групп по полу и возрасту при расчете РИ с помощью одномерного двухфакторного дисперсионного анализа. Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2.
Достоверных различий активности АТ III у мужчин и женщин не выявлено (см. табл. 1).
Достоверных различий (р > 0,05) активности АТ III у мужчин и женщин в зависимости от возраста не выявлено (см. табл. 2).
Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа (см. табл. 1 и 2) показали нецелесообразность деления взрослого населения Астраханской области по полу и возрасту при установлении РИ АТ III.
В связи с отсутствием необходимости деления взрослого здорового населения Астраханской области по полу и возрасту результаты определения активности АТ III у мужчин и женщин объединили в одну группу для того, чтобы рассчитать среднее значение и стандартное отклонение показателя для сравнения с данными, имеющимися в справочной литературе и указанными в инструкции фирмы-производителя.
При объединении мужчин и женщин в одну группу мы получили Хср активности АТ III 99,6% и SD 10,00; так как результаты определения активности АТ III имеют нормальное распределение [11], то РИ представлен в виде Хср ± 1,96 SD и составил 79,6—119,6%.
В табл. 3 представлены РИ АТ III, установленные нами у взрослого населения Астраханской области. Для сравнения приведены данные из справочной литературы и инструкции фирмы-производителя.
Достоверных различий средних значений АТ III, полученных нами, указанных в справочной литературе и в инструкции к наборам фирмы-производителя, не выявлено (см. табл. 3).
РИ АТ III, установленный нами, и РИ АТ III, указанный в справочной литературе, практически не от-
Таблица 1. Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа целесообразности выделения групп по полу при расчете РИ активности АТ III (X ± Эй)
Пол Число исследований Активность АТ III Р
Мужчины 115 99,98 ± 10,05 > 0,05
Женщины 118 98,84 ± 9,96
Та б л ица2. Результаты одномерного двухфакторного дисперсионного анализа целесообразности выделения групп по возрасту при расчете РИ активности АТ III (X ± SD)
Возраст Активность АТ III
мужчины (n = 115) женщины (n = 118)
От 40 до 50 лет 102,5 ± 11,10 100,92 ± 11,46
(n = 57) (n = 60)
От 51 года 99,10 ± 9,69 98,57 ± 9,55
до 60 лет (n = 58) (n = 58)
Таблица 3. РИ активности АТ III
Источник Хср SD РИ
Данные, полученные нами (п = 233) 98,98 10,40 79,60 —119,60
Данные фирмы-производителя (п = 43) [13] 96 14,00 66 -124
Данные В.В. Долгова и В.П. Свирина [14] 100 12,5 75 —125
Данные Н. Тица [15] 100 7,5 80 —120
личаются друг от друга, однако обращает на себя внимание тот факт, что нижняя граница РИ, указанного в инструкции фирмы-производителя, ниже РИ, установленного нами и указанного в справочной литературе (см. табл. 3).
За период с января 2011 по декабрь 2014 г. в ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (Астрахань) выполнено 1169 исследований определения активности АТ III в плазме крови больных хронической ревматической болезнью сердца и ишемической болезнью сердца.
По активности АТ III в плазме крови и течению послеоперационного периода пациентов можно разделить на 3 группы.
1-я группа — 1120 (95,8%) пациентов, у которых активность АТ III при поступлении в стационар была в пределах 72,1—126%, послеоперационный период протекал без осложнений. Пациенты через 18—21 ч после операции были переведены из отделения реанимации и интенсивной терапии в кардиохирургическое отделение для дальнейшего лечения и через 13,65 ± 2,3 сут выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.
2-я группа — 16 (1,37%) пациентов, у которых активность АТ III была в пределах 66—72%, послеоперационный период протекал с кровотечениями. Развившееся после оперативного вмешательства кровотечение потребовало коррекции гемостаза (введение свежезамороженной плазмы). Пациенты на 3—4-е сутки были переведе-
ны из отделения реанимации и интенсивной терапии в кардиохирургическое отделение и через 21,75 ± 3,85 сут выписаны из стационара.
3-я группа — 33 (2,83%) пациента, у которых активность АТ III была ниже 66%, послеоперационный период протекал с кровотечениями и тромбозами. Из 33 пациентов 11 умерли на 8—29-е сутки после оперативного вмешательства в результате развившихся тромбоэмбо-лических осложнений. У 22 из 33 пациентов кровотечение купировали на 3—5-е сутки после операции, и через 25—32 сут пациенты были выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.
Обращают на себя внимание пациенты 2-й группы, у которых результаты определения АТ III были в пределах РИ (66—124%) и, согласно данным фирмы-производителя, отсутствовал риск развития тромбоэмболических осложнений.
Использование РИ АТ III, который указан в инструкции к набору для определения АТ III фирмой-производителем, может привести к неправильной интерпретации результатов лабораторного исследования и тактики ведения (лечения) пациентов, получающих нефракцио-нированный гепарин и низкомолекулярные гепарины.
Выводы
Использование референтного интервала антитромбина III, указанного в инструкции фирмы-производителя, в 1,37% случаев может привести к неправильной интерпретации результатов определения активности антитромбина III у кардиохирургических больных.
Установленные нами средние значения и интервалы антитромбина III могут быть использованы в качестве референтных в клинико-диагностической лаборатории ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (Астрахань), так как они были разработаны с учетом всех особенностей формировании референтных групп и со стандартизацией всех этапов лабораторных исследований.
Приведенные нами средние значения и интервалы антитромбина III могут быть использованы как референтные в лабораториях Астраханской области при работе на аналогичных аналитических системах (автоматический коагулометр STA Compact и набор реактивов для определения антитромбина III фирмы Diagnostica Stago, Франция).
ЛИТЕРАТУРА
1. Levi M. Disseminated intravascular coagulation. Crit. Care Med. 2007; 35 (9): 2191—5.
2. Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. Treatment and Prevention Heparin-In-duced Thrombocytopenia. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141 (Suppl. 2): 495—530.
3. Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S. Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia. Thrombos. andHaemostas. 2008; 99 (1): 208—14.
4. Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinux-related thrombocytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Thrombos. and Haemostas. 2008; 99 (4): 779—81.
5. Toh C.H., Hoots W.K. The scoring system of the Scientific and Standardisation Committee on Disseminated Intravascular Coagu-
lation of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: a 5-year overview. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (3): 604—6.
6. Warkentin T.E., Maurer B.T., Aster R.H. Heparin-induced throm-bocytopenia associated with fondaparinux. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (25): 2653—4.
7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед; 2008.
8. Вавилова Т.В. Гемостазиология в клинической практике: Пособие для врачей. СПб.: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова; 2005.
9. Дементьева И.И., Чарная М.А., Мороз Ю.А. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
10. ГОСТ Р 53022.3 — 2008. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Правила оценки информативности лабораторных тестов. М.: ФГУП «Стандартинформ»; 2009.
11. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline. 3-rd ed. CLSI document; 2008: 28—30.
12. Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007.
13. Summerhayes R.G., Newall F., Monagle P., Ignjatovic V. An automated anti-IIa assay to measure UFH levels in plasma — a method without exogenous antithrombin. Int. J. Lab. Haematol. 2010; 32 (20): 268—70.
14. Долгов В.В., Свирин В.П. Лабораторная диагностиканаруше-ний гемостаза. Тверь: Триада; 2005.
15. Алан Г.Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. М.: Лабора; 2013.
REFERENCES
1. Levi M. Disseminated intravascular coagulation. Crit. Care Med. 2007; 35 (9): 2191—5.
2. Linkins L.A., Dans A.L., Moores L.K., Bona R., Davidson B.L., Schulman S., Crowther M. Treatment and Prevention Heparin-In-duced Thrombocytopenia. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141 (Suppl. 2): 495—530.
3. Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S. Fondaparinux for the treatment of patients with acute heparininduced thrombocytopenia. Thrombos. andHaemostas. 2008; 99 (1): 208—14.
4. Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinux-related thrombo-cytopenia in a previous low-molecular-weight heparin (LMWH)-induced heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Thrombos. and Haemostas. 2008; 99 (4): 779—81.
5. Toh C.H., Hoots W.K. The scoring system of the Scientific and Standardisation Committee on Disseminated Intravascular Coagulation of the International Society on Thrombosis and Haemostasis: a 5-year overview. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (3): 604—6.
6. Warkentin T.E., Maurer B.T., Aster R.H. Heparin-induced throm-bocytopenia associated with fondaparinux. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (25): 2653—4.
7. Barkagan Z.S., Momot A.P. Diagnostics and Controlled Therapy of Violations of a Hemostasis. [Diagnostika i kontroliruemaya terapiya narusheniy gemostaza]. Moscow: Newdiamed; 2008. (in Russian)
8. Vavilova T.V. [Hаemostasiologiya in clinical practice (a grant for doctors)]. St. Petersburg: Saint Petersburg State Medical University n. acad. I.P. Pavlov; 2005. (in Russian)
9. Dement'eva I.I., Charnaya M.A., Morozov Yu.A. Hаemostasis System at Heart Operations and the Main Vessels. Moscow: GEOTAR-media; 2009. (in Russian)
10. GOSTP 53022.3—2008. Technologies the Laboratory Clinical. Requirements to Quality of Clinical Laboratory Trials. Rules of an Assessment of Informational Content of Laboratory Tests. Moscow: Federal State Unitary Enterprise "Standartinform"; 2009. (in Russian)
11. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline. 3-rd ed. CLSI document; 2008: 28—30.
12. Kishkun A.A. Guide to Laboratory Methods of Diagnostics. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. (in Russian)
13. Summerhayes R.G., Newall F., Monagle P., Ignjatovic V. An automated anti-IIa assay to measure UFH levels in plasma — a method without exogenous antithrombin. Int. J. Lab. Haematol. 2010; 32 (20): 268—70.
14. Dolgov V.V., Svirin V.P. Laboratory Diagnostics of Violations of a Hаemostasis. Tver': Triada; 2005. (in Russian)
15. lan G.B. Tietz Clinical Guide to Laboratory Test. Moscow: Labora; 2013. (in Russian)
Поступила (received) 19.03.15
