CC BY
18
DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-69-81 (cc)
Реальная клиническая практика профилактики и лечения нейтропении. Как повысить качество онкологической помощи и сэкономить?
BY 4.0
Г.А. Громова
ГБУЗ РК«Республиканский онкологический диспансер»; Республика Карелия, 185016 Петрозаводск, Лососинское шоссе, 5
Контакты: Галина Александровна Громова Gaka-91@maii.ru
Нейтропения - часто встречающееся осложнение при лечении онкологических заболеваний. В настоящее время определены факторы риска развития фебрильной нейтропении, критерии диагностики, методы ее профилактики и лечения. В данной работе актуализирована необходимость оценки соотношения стоимости затрат на проведение первичной профилактики осложнений полихимиотерапии и затрат на лечение развившихся нейтропений, а также частоты их развития. Индивидуальная оценка риска развития фебрильной нейтропении, внедрение формуляра антимикробных препаратов и использование пегилированных форм гранулоцитарного колониестимулирующего фактора позволили снизить частоту развития нейтропенических осложнений, их длительность, а также количество использованных противомикробных препаратов. А это, в свою очередь, позволило повысить качество оказания лекарственной помощи больным и более рационально расходовать ресурсы стационара.
Ключевые слова: нейтропения, гранулоцитарные колониестимулирующие факторы, эмпэгфилграстим, фармако-экономика
Для цитирования: Громова Г.А. Реальная клиническая практика профилактики и лечения нейтропении. Как повысить качество онкологической помощи и сэкономить? Опухоли женской репродуктивной системы 2023;19(2):69-81. Э01: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-69-81
Prevention and treatment of neutropenia in routine clinical practice. How to improve the quality of cancer care and reduce treatment costs?
G.A. Gromova
Republican Oncology Dispensary; 5Lososinskoe Shosse, Petrozavodsk 185016, Republic of Karelia
Contacts: Galina Aleksandrovna Gromova Gaka-91@mail.ru
Neutropenia is a common complication during anti-cancer therapy. Risk factors for febrile neutropenia, its diagnostic w criteria, and methods of its prevention and treatment have been well described. In this article, we demonstrated the o need to assess cost effectiveness of primary prevention of complications associated with polychemotherapy and treatment of neutropenia, as well as the need to analyze their incidence. Individual risk assessment of febrile neutropenia, implementation of the antimicrobial drug registry, and administration of pegylated granulocyte colony-stimulating factor reduced the incidence of neutropenia, its duration, and the number of antimicrobial drugs used. This, in turn, improved the quality of healthcare and optimized the use of hospital resources.
Keywords: neutropenia, granulocyte colony-stimulating factors, empegfilgrastim, pharmacoeconomics
For citation: Gromova G.A. Prevention and treatment of neutropenia in routine clinical practice. How to improve the quality of cancer care and reduce treatment costs? Opukholi zhenskoy reproduktivnoy systemy = Tumors of female reproductive system 2023;19(2):69-81. (In Russ.). DOI: 10.17650/1994-4098-2023-19-2-69-81
Введение трофилов (палочкоядерных и сегментоядерных) в пе-
Нейтропения представляет собой состояние, со- риферической крови до уровня <1,0 х 109/л у детей провождающееся снижением абсолютного числа ней- до 1 года и <1,5 х 109/л у детей старше года и взрослых
о £ £
<о
CT
о
о £ £ re
пациентов [1]. Лекарственно-индуцированная нейтро-пения является осложнением полихимиотерапии, используемой при лечении онкологических больных. Принятая Национальным институтом рака градация тяжести нейтропении, возникающей на фоне противоопухолевой терапии, представлена в табл. 1.
Факторы риска развития нейтропении могут быть связаны как с самим пациентом, так и с применяемыми режимами противоопухолевой терапии.
Таблица 1. Градация тяжести нейтропении в зависимости от абсолютного числа нейтрофилов [1]
Table 1. Severity of neutropenia depending on absolute neutrophil count [1]
Степень тяжести нейтропении Абсолютное число нейтрофилов
Severity of neutropenia 1 Absolute neutrophil count
I >1500 - <2000
II >1000 - <1500
III >500 - <1000
IV >500
У пациентов с повышенной частотой и продолжительностью нейтропении Ш—ГУ степени значительно возрастает риск развития фебрильной нейтропении (ФН) [2]. Общепринятые критерии ФН следующие:
— уровень нейтрофилов периферической крови <500 кл/мкл либо <1000 кл/мкл, если в течение следующих 2 сут вероятно их снижение до <500 кл/мкл. В исключительных случаях недоступности определения лейкоцитарной формулы ориентиром может служить количество лейкоцитов <1000 кл/мкл [3];
— хотя бы однократное повышение температуры тела, эквивалентное >38,3 °С при измерении во рту или прямой кишке (соответствует >38,1 °С при измерении в подмышечной впадине), либо повышение температуры тела, эквивалентное >38,0 °С при измерении во рту или прямой кишке (соответствует >37,8 °С при измерении в подмышечной впадине), сохраняющееся в течение >1 ч [3]. ФН, как правило, развивается на 7-14-е сутки химиотерапии, причем повышение температуры тела может отсутствовать, что может быть обусловлено приемом высоких доз глюкокортикостероидных и аналь-гетических препаратов [4]. При проведении цитоток-сической химиотерапии развитие ФН прогнозируется у 7,9—11,7 % пациентов [3]. В 90 % случаев основной
причиной развития ФН у пациентов с солидными опухолями является бактериальная инфекция. Поэтому эмпирическая терапия всегда должна быть направлена на элиминацию бактериальной инфекции [4].
Профилактика и лечение фебрильной нейтропении
Согласно практическим рекомендациям и протоколам по диагностике и лечению ФН [3, 5], профилактика может быть первичной или вторичной.
Первичная профилактика ФН осуществляется в следующих случаях: при режимах химиотерапии с риском развития ФН >20 %; при дозоуплотненных режимах; при химиотерапии при агрессивных гистологических формах неходжкинских лимфом; при режимах химиотерапии 10—20 % при наличии >1 индивидуального фактора риска1. Показаниями для вторичной профилактики являются зафиксированный ранее эпизод ФН или дозолимитирующая афебрильная нейтропения [5]. Профилактика ФН осуществляется с помощью стимуляции миелоидных предшественников. С этой целью используются препараты грануло-цитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ). Основные характеристики зарегистрированных и применяемых в РФ препаратов Г-КСФ представлены в табл. 2. Г-КСФ разделяют на 2 класса: короткого и пролонгированного действия. Отличительной особенностью пегилированных форм является нейтро-фил-опосредованный саморегулирующийся клиренс, позволяющий вводить препарат однократно после каждого цикла химиотерапии.
Длительность применения короткодействующих форм определяется индивидуально и зависит от мие-лосупрессивности химиотерапии и скорости восстановления нейтрофилов [5].
Общим правилом применения препаратов Г-КСФ является время старта профилактики — ее необходимо начинать через 24—72 ч после окончания химиотерапии [5].
Основным методом лечения ФН является антибактериальная терапия. Следует отметить, что раннее начало, достаточная доза и кратность введения антибиотиков позволяют уменьшить атрибутивную летальность, увеличивают вероятность своевременного продолжения противоопухолевого лечения [5]. Частоту развития осложнений у пациентов с ФН необходимо оценивать по шкале MASCС, в соответствии с которой выделяют группы низкого, высокого и крайне высокого риска.
о S S
iz
'Индивидуальные для пациента факторы: возраст пациента старше 65 лет, тяжелые сопутствующие заболевания, наличие почечной или печеночной недостаточности, уровень гемоглобина <12 г/дл, недостаточное питание, длительность нейтропении или ФН в анамнезе, отсутствие антимикробной профилактики, ECOG >2, открытые раны или раневая инфекция, недавние обширные хирургические вмешательства, женский пол, химиолучевая терапия, цитопения вследствие поражения костного мозга [5].
Таблица 2. Основные характеристики зарегистрированных в РФ препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [5, 6] Table 2. Main characteristics of medicines containing granulocyte colony-stimulating factor registered in the Russian Federation [5, 6]
1 - ЖНВЛП 2 - неЖНВЛП Стоимость МНН Группа Г-КСФ Форма выпуска Режим введения
Pharmaceutical form Treatment regimen
Г-КСФ короткого действия ШШЕШа
1 От 1053,26 до 3370,44 руб. за 1 шприц Between 1053.26 and 3370.44 RUB per 1 syringe Фил-грастим Filgrastim Рекомбинантный человеческий негликолизированный Г-КСФ Human recombinant non-glycosylated G-CSF Раствор для п/к ив/в введения Solution for SC and IV injections 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки п/к или в/в ежедневно через 24—72 ч после последнего дня XT до необходимого стабильного АЧН 5 |.ig/kg body weight once a day SC or IV daily 24—72 h following the last day of CT until targeted ANC is achieved
2 - Лено-грастим Lenograstim Рекомбинантный человеческий гликолизированный Г-КСФ Human recombinant glycosylated G-CSF Лиофилизирован-ное сухое вещество для для п/к и в/в введения во флаконах в комплекте с растворителем Lyophilized substance for SC and IV injection in vials with a solvent 19,2 млн МГ (или 150 мкг) на 1 м2 поверхности тела (0,64 млн МГ или 5 мкг на 1 кг массы тела) в сутки п/к или в/в ежедневно через 24—72 ч после последнего дня XT до необходимого стабильного АЧН 19.2 106 IU (150 |ig) per 1 m2 body surface (0.64 106 IU or 5 |ig per 1 kg body weight) per day, SC or IV daily 24-72 h following the last day of CT until targeted ANC is achieved
Г-КСФ пролонгированного действия
1 37663 руб. за 1 шприц 37,663 RUB per 1 syringe Эмпэгфи-лграстим Empegfil-grastim Ковалентный конъюгат филграстима с 1 молекулой полиэтиленгликоля Covalent conjugate of filgrastim and 1 polyethylene glycol molecule Раствор для п/к введения Solution for SC injections 7,5 мг (без учета массы тела) однократно п/к не менее чем через 24 ч после введения XT 7.5 mg (not adjusted for body weight) once at least 24 hours after the introduction of CT
2 - Липэгфи-лграстим Lipegfîl-grastim Гликопегилированный Г-КСФ пролонгированного действия Long-acting glycopegylated G-CSF Раствор для п/к введения Solution for subcutaneous injections 100 мкг/кг или 6 мг (без учета массы тела) однократно п/к через 24 ч после окончания цикла XT 100 |.ig/kg or 6 mg (not adjusted for body weight) once SC no 24 hours following treatment course completion
2 - Пэгфил-грастим Pegfîlgrastim Рекомбинантный пегилиро-ванный Г-КСФ (филграстим), конъюгированный с полиэти-ленгликолем, пролонгированного действия Recombinant pegylated G-CSF (filgrastim) conjugated with polyethylene glycol; long-acting Раствор для п/к введения Solution for SC injections 6 мг (без учета массы тела) однократно п/к не ранее чем через 24 ч после цитотоксической XT или за 14 дней до проведения XT 6 mg (not adjusted for body weight) once SC no earlier than 24 hours after cytotoxic CT or 14 days before CT
§ с
оч" a' a
о
Примечание. Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; ЖНВЛП — жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты; МНН — международное непатентованное наименование; п/к — подкожное; в/в — внутривенное; XT — химиотерапия; АЧН — абсолютное число нейтрофилов.
Note. G-CSF — granulocyte colony-stimulating factor; VEM— vital and essential medicines; INN — international nonproprietary name; SC — subcutaneous; IV— intravenous; CT — chemotherapy; ANC — absolute neutrophil count.
О
S
m
О
S
со =
Маммология | M a m m о I о g у
CT
о
о £ £ re
Группа риска определяет выбор объема и характер стартовой антимикробной терапии (АМТ). Пациент, получающий специализированное онкологическое лечение, в дальнейшем подвержен риску развития нозо-комиальной инфекции с резистентными свойствами к антибиотикам, а последующее его лечение будет проходить с использованием препаратов резерва, зачастую при применении комбинированной терапии. Соответственно, стоимость лечения будет возрастать, а выживаемость от нозокомиальной инфекции — сводиться к нулю. При наличии мукозитов грибкового характера пациентам показано добавление противогрибковых препаратов, а назначение карбапенемов, гликопептидов и прочих препаратов резерва показано не каждому пациенту.
Длительность АМТ при ФН определяется клинической ситуацией (табл. 3) и должна составлять не ме-
Таблица 3. Длительность антимикробной терапии в зависимости от клинической ситуации
Table 3. Duration of antimicrobial therapy depending on the clinical case
о S S re
Клиническая ситуация Длительность антимикробной терапии
Duration of antimicrobial therapy
Документированная бактериальная инфекция: инфекция кожи и мягких тканей Documented bacterial infection of the skin and soft tissues До 14 сут Up to 14 days
Пневмония и синуситы Pneumonia and sinusitis До 10-14 сут Up to 10-14 days
Неосложненная бактериемия Uncomplicated bacteremia Не менее 14 сут от последнего отрицательного посева крови At least 14 days following the last negative blood culture
Документированная кан-дидемия Documented candidemia Не менее 14 сут от последнего отрицательного посева крови At least 14 days following the last negative blood culture
Прочие грибковые инфекции (аспергиллез и др.) Other fungal infections (aspergillosis, etc.) Не менее 12 сут At least 12 days
Документированная вирусная инфекция: грипп Documented viral infection: influenza 5 сут 5 days
Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus До 10 сут Up to 10 days
нее 7 сут, из которых не менее 4 сут у пациента должна отсутствовать лихорадка [7]. Если спустя 3 сут лечения четкие доказательства наличия инфекции отсутствуют, если содержание нейтрофилов составляет >500 кл/мм3 в течение 2 сут подряд, при отсутствии лихорадки, АМТ может быть прекращена. В случае сохранения нейтропении и прекращения АМТ пациент подлежит динамическому наблюдению. При возобновлении лихорадки или других признаков бактериальной инфекции необходимо назначение АМТ, используемой, как правило, парентерально. У больных группы высокого риска развития тяжелой инфекции/смертности с выраженной нейтропенией (до 100 кл/мм3), при поражении слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, нестабильных функциях организма или наличии других факторов риска целесообразно длительное назначение АМТ в течение всего периода нейтропении.
У больных с длительной нейтропенией, у которых не ожидается восстановления гематологических показателей, возможно прекращение АМТ через 14 сут, если никаких очагов инфекции не будет найдено и больной находится под наблюдением. У пациентов, у которых после восстановления числа нейтрофилов до уровня >500 кл/мм3 на фоне АМТ препаратами широкого спектра сохраняется лихорадка, необходимо провести повторную оценку на предмет грибковой инфекции. Если очагов инфекции не найдено, несмотря на персистирующую лихорадку, АМТ может быть прекращена спустя 4—5 сут после того, как число ней-трофилов достигнет уровня >500 кл/мм3.
Профилактика и лечение фебрильной нейтропении в ГБУЗ РК «Республиканский онкологический диспансер»
Клиническим фармакологом ГБУЗ РК «Республиканский онкологический диспансер» был создан формуляр антимикробных препаратов (АМП), целью которого явились оптимизация применения АМП и снижение затрат на лечение с учетом сведений об эффективности, безопасности и фармакоэкономики проводимой терапии. За последние 4—5 лет с момента появления формуляра АМП и проведения стратификации риска удалось исключить из практики избыточное назначение препаратов класса резерва (карбапенемы) всем пациентам с ФН. Адекватная профилактика нейтро-пении и индивидуальный подход позволили работать 1-й и 2-й линиям формуляра АМП (приложение 1). Резервные средства АМП назначаются при отсутствии клинического и лабораторного эффекта эмпирической терапии, наличии факторов риска полирезистентных микроорганизмов.
С началом использования в клинической практике пролонгированных форм Г-КСФ, в частности эм-пэгфилграстима, снижение затрат на АМТ в период
с 2018 по 2021 г. составило 35 % (приложение 2, рис. 1). В 2020 г. затраты на АМТ возросли до уровня 2018 г. — 12 млн руб., что напрямую связано с увеличением количества упаковок короткодействующих форм Г-КСФ на 44 %, при этом количество упаковок пролонгированных Г-КФС осталось неизменным (см. приложение 2, рис 2.). Таким образом, уже намечается взаимосвязь между назначением пролонгированных форм Г-КСФ и затратами на АМП.
Помимо этого, число пролеченных больных в условиях дневного и круглосуточного стационаров на хи-миотерапевтической койке увеличилось на 29 % за аналогичный период (приложение 3).
Важным аспектом является тот факт, что длительность пребывания пациента в отделении реанимации и интенсивной терапии в период с 2017 по 2022 г. снизилась на 25 %.
Следует отметить, что диагноз ФН не кодируется в ПМД ГБУЗ РК «Республиканский онкологический диспансер». По данным клинической лаборатории (журнал регистрации клинического анализа крови),
14 000 000 -
12 000 000
2. 10 000 000 8 000 000
5 6 000 000
.о
| 4 000 000
си
^ 2 000 000
2018
2019
2020
2021
Год / Year
Рис. 1. Затраты на антибактериальную терапию в период 2018—2021 гг. Fig. 1. The cost of antibiotic therapy in 2018—2021
Эмпэгфилграстим / Empegfilgrastim — Короткодействующиеформы Г-КСФ / hort-acting G-CSFforms
700
600
500
4cS
1 400
300
©
Q 200
С= о ей 100
<v 0
2018
2019 2020
Год / Yea
2021
Рис. 2. Изменение количества упаковок препаратов короткодействующих и пролонгированных форм гранулоцитарного колониестимулиру-ющего фактора (Г-КСФ) в назначениях
Fig. 2. Change in the number of drug packages of short- and long-actingforms of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in prescriptions
с 2019 по 2021 г. количество нейтропений снизилось на 36 %. На фоне терапии пролонгированными формами Г-КСФ длительность нейтропении составила в среднем 2—3 сут, на фоне терапии короткодействующими — в среднем 4—6 сут. Заслуживает внимания тот факт, что значительно сократилось количество нейтропений, потребовавших госпитализации. В настоящее время среднее количество нейтропений варьирует в пределах 70—80 случаев в год (приложение 4).
При отсутствии профилактики ФН в октябре-ноябре 2022 г. при проведении химиотерапии в ГБУЗ РК «Республиканский онкологический диспансер» зарегистрировано 15 нейтропений, 2/3 из них потребовали назначения антимикробных и противогрибковых препаратов. В 50 % случаев причиной явилось грибковое поражение слизистых оболочек.
Применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в международной практике
На вопрос о фармакоэкономике применения Г-КСФ в мировой практике уже много десятилетий есть четкий и однозначный ответ. Применение Г-КСФ позволяет снизить затраты на оказание онкологической помощи, повысив при этом качество последней. Примером может служить математическая модель лечения женщин с диагнозом рака молочной железы, предложенная экспертами из Великобритании [8]. Экспертами были смоделированы 3 стратегии для анализа: первичной профилактики с помощью Г-КСФ, применяемых во всех циклах химиотерапии, вторичной профилактики с помощью Г-КСФ, применяемых во всех циклах после события ФН, и отсутствия профилактики. В качестве профилактики для анализа были рассмотрены препараты Г-КСФ пролонгированного и короткого действия. Затраты на терапию были взяты из баз данных Великобритании, а значения полезности — из опубликованных источников.
По результатам проведенного анализа наиболее экономически эффективными стратегиями оказались первичная профилактика для пациента с исходным риском ФН >38 % и вторичная профилактика с исходным риском ФН от 11 до 37 % с использованием пегилированной формы Г-КСФ в обоих случаях, а также стратегия без назначения Г-КСФ с исходным риском ФН <11 %. При использовании такого показателя, как порог готовности платить, первичная профилактика Г-КСФ пролонгированного действия оказалась экономически эффективной при исходном риске ФН, превышающем 29 %. Во всех анализах пегилированный Г-КСФ оказался наиболее экономически эффективным, чем короткодействующие формы, а наибольшее значение для эффективной экономической стратегии имели такие факторы, как
о
о £ £
<о
о
риск развития ФН, возраст, стадия заболевания на момент установления диагноза, а также стоимость препарата Г-КСФ.
Заключение
Для первичной профилактики ФН необходимо индивидуализировать подход к оценке риска ее развития и при необходимости назначать Г-КСФ через 24 ч после окончания химиотерапии. При возникновении ФН следует выполнять оценку риска появления потенциально фатальных осложнений по шкале MASCC и для их предупреждения проводить АМТ в соответ-
ствии с выявленным риском. Необходимо вынесение в диагноз случившейся нейтропении как осложнения основного заболевания и кодирование ее по МКБ-10. Назначение пролонгированных форм Г-КСФ для профилактики ФН более удобно в сравнении с короткодействующими формами, так как более продолжительный эффект позволяет использовать их однократно на цикл химиотерапии. Применение пролонгированных форм Г-КСФ уменьшает длительность нейтрофильной лейкопении, что, в свою очередь, снижает риск развития ФН, а следовательно, уменьшает и количество госпитализаций и применение АМТ.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Sapkota B., Shrestha R., Chapagai S. et al. Validation of risk
of chemotherapy-induced neutropenia: experience from Oncology Hospital of Nepal. Cancer Manag Res 2020;12:3751-8. DOI: 10.2147/CMAR.S243916
2. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Павлеева Е.Е., Кравченко Е.В. Лекарственно-индуцированные нейтропения и агрануло-цитоз. Безопасность и риск фармакотерапии 2020;8(3):109-22. DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-3-109-122
Ostroumova O.D., Kochetkov A.I., Pavleeva E.E., Kravchenko E.V. Drug-induced neutropenia and agranulocytosis. Bezopastnost i risk farmakoterapii = Safety and risk of pharmacotherapy 2020;8(3):109-22. (In Russ.). DOI: 10.30895/2312-7821-2020-83-109-122
3. Сакаева Д.Д., Борисов К.Е., Булавина И.С. и др. Практические рекомендации по диагностике и лечению фебрильной нейтропении. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (Т. 12). C. 55-63.
Sakaeva D.D., Borisov K.E., Bulavina I.S. et al. Practical Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Febrile Neutropenia. Malignant Tumors. Practice Guidelines RUSSCO #3s2, 2022 (Vol. 12). Pp. 55-63. (In Russ.)
4. Сопроводительная терапия в онкологии: практическое руководство. Под ред. С.Ю. Мооркрафта, Д.Л.Ю. Ли, Д. Каннингэма. Перевод с англ. под ред. А.Д. Каприна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 440 с.
Accompanying Therapy in Oncology: A practical guide.
Eds.: S.Yu. Moorcraft, D.L.Yu. Lee, D. Cunningham. Transl. from
English ed. by AD. Kaprin. M.: GEOTAR-Media, 2019. 440 p. (In Russ.)
5. Протокол профилактики фебрильной нейтропении грануло-цитарными колониестимулирующими факторами. 5-е изд., перераб. и доп. Под ред. aкад. РАН М.И. Давыдова, 2021 г. Доступно по: https://rassc.org/ru/recommendations. Protocol for the Prevention of Febrile Neutropenia with Granulocyte Colony-Stimulating Factors. 5th edn., rev. and add., ed. by RAS Academician M.I. Davydov, 2021. Available at: https:// rassc.org/ru/recommendations. (In Russ.)
6. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.
State Register of Medicines. Available at: https://grls.rosminzdrav. ru/Default.aspx. (In Russ.)
7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. 4-е изд., расшир. и доп. М.: Практическая медицина, 2018. 688 с. Guidelines for Chemotherapy of Tumor Diseases.
Ed. by N.I. Perevodchikova, V.A. Gorbunova. 4th edn., exp. and add. M.: Prakticheskaya meditsina, 2018. 688 p. (In Russ.)
8. Whyte S., Cooper K.L., Stevenson M.D. et al. Cost-effectiveness of granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis for febrile neutropenia in breast cancer in the United Kingdom. Value Health 2011;14(4):465-74. DOI: 10.1016/j.jval.2010.10.037
CT
о
о £ £ re
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки. Funding. The work was performed without external funding.
о S S
iz
Статья поступила: 12.06.2023. Принята к публикации: 06.07.2023. Article submitted: 12.06.2023. Accepted for publication: 06.07.2023.
Антимикробная терапия фебрильной нейтропении Antimicrobial therapy for febrile neutropenia
Линия антимикробной терапии
Стоимость фл./табл. с учетом схемы на 1 сут
Cost of the flacon/tablet per day considering the scheme
Сумма терапии на 1 сут, руб.
Staphylococcus spp., 1 Ципрофлоксацин 0,5 г 2 раза в сутки внутрь + амоксициллин/клавуланат по 1 г 2 раза в сутки внутрь Oral ciprofloxacin 0.5 g twice a day + oral amoxicillin/clavulanate 1 g twice a day 9 руб./RUB x 2 + 36 руб./RUB x 2 90
Enterobacteriacea, P. aeruginosa, зеленящие стрептококки, грибы Staphylococcus spp., Enterobacteriacea, Цефотаксим по 1—2 г 3—4 раза в сутки в/м или в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IM or IV cefotaxime 1-2 g 3-4 times a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 100-200 руб./RUB x 3-4 + 100 руб./RUB 400-900
P. aeruginosa, viridans streptococci, fungi Низкий риск Low risk 2 Цефтриаксон по 2 г 1 раз в сутки в/в ± амикацин по 15-20 мг/кг 1 раз в сутки в/в IV ceftriaxone 2 g twice day ± IV amikacin 15-20 mg/kg once a day 200 руб./RUB + 100 руб./RUB 300
Цефепим по 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day 840 руб./RUB x 2 1680
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 829,6 руб./RUB x 3 + 100 руб./RUB 2589
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в ± ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 829,6 руб./RUB x 3 + 120 руб./RUB x 3 2850
Высокий риск, ванкомицин Цефоперазон/сульбактам по 2-4 г 2 раза в сутки в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV cefoperazone/sulbactam 2-4 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 340 руб./RUB x 2-4 + 100 руб./RUB 780-1460
не требуется High risk; no vancomycin is needed 1 Цефоперазон/сульбактам по 2-4 г 2 раза в сутки в/в ± ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в IV cefoperazone/sulbactam 2-4 g twice a day ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 340 руб./RUB x 2-4 + 120 руб./RUB x 3 1040-1720
Цефепим по 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 840 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB 1800
Цефепим по 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в ± ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 840 x 2 + 120 x 3 руб. 840 x 2 + 120 x 3 RUB 2040
о
0
01
va
Продолжение таблицы Continuation of the table
Риск
Линия антимикробной терапии
Схема
Стоимость фл./табл. с учетом схемы на 1 сут
Cost of the flacon/tablet per day considering the scheme
Сумма терапии на 1 сут, руб.
о
0
U
01
va
Меропенем по 1 г 3 раза в сутки в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV meropenem 1 g 3 times a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 700 руб./RUB x 3 + 100 руб./RUB 2200
Меропенем по 1 г 3 раза в сутки в/в ± ципроф- локсацин 400 мг 3 раза в/в IV meropenem 1 g 3 times a day ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 700 руб./RUB x 3 + 120 руб./RUB x 3 2460
2 Имипенем по 1 г 4 раза в сутки в/в ± амикацин по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV imipenem 1 g 4 times a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 890 x 4 + 100 3660
Высокий риск, Имипенем по 1 г 4 раза в сутки в/в ± ципроф- локсацин 400 мг 3 раза в/в IV imipenem 1 g 4 times a day ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 890 x 4 120 руб./RUB x 3 3920
ванкомицин не требуется High risk; no vancomycin is needed Азтреонам 2,0 3 раза в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV aztreonam 2.0 3 times ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 3080 руб./RUB x 3 + 100 руб./RUB 9340
Азтреонам 2,0 3 раза в/в ± ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в IV aztreonam 2.0 3 times ± IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 3080 руб./RUB x 3 + 120 руб./RUB x 3 9600
Ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в IV ciprofloxacin 400 mg 3 times 120 руб./RUB x 3 360
3 Ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в + ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в IV ciprofloxacin 400 mg 3 times + IV vancomycin 1 g twice a day 120 руб./RUB x 3 + 500 руб./RUB x 2 1360
Ципрофлоксацин 400 мг 3 раза в/в + линезолид 600 мг 2 раза в сутки в/в IV ciprofloxacin 400 mg 3 times + IV linezolid 600 mg twice a day 120 руб./RUB x 3 + 2640 руб./RUB x 2 5640
1 Цефепим по 2 г 2-3 раза в сутки в/м или в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 840 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB 1800
Высокий риск, с риском MRSA High risk; risk of MRSA Цефепим по 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в + ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day + IV vancomycin 1 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 840 руб./RUB x 2 + 500 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB 2780
Цефепим по 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в + даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IM or IV cefepim 2 g twice a day + IV daptomycin 10 mg/kg once a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 840 руб./RUB x 2 + 3000-5000 + 100 руб./RUB 4780-6780
Продолжение таблицы Continuation of the table
Риск
Линия антимикробной терапии
Схема
Высокий риск, с риском MRSA High risk; risk of MRSA
Стоимость фл./табл. с учетом схемы на 1 сут
Cost of the flacon/tablet per day considering the scheme
Цефепим 2 г 2 раза в сутки в/м или в/в + ли-
незолид 600 мг 2 раза в сутки в/в ± амикацин 840 руб./RUB х 2
по 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в + 2640 руб./RUB х 2 IM or IV cefepim 2 g twice a day + IV linezolid 600 mg + 100 руб./RUB twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в
IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в + ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в ± ами-кацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day + IV vancomycin 1 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в + линезолид 600 мг 2 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day + IV linezolid 600 mg twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Пиперациллин/тазобактам 4,5 г 3 раза в сутки в/в + даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV piperacillin/tazobactam 4.5 g 3 times a day + IV daptomycin 10 mg/kg once a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Цефоперазон/сульбактам 4 г 2 раза в сутки в/в + ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV cefoperazone/sulbactam 4 g twice a day + IV vancomycin 1 g twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Цефоперазон/сульбактам 4 г 2 раза в сутки в/в + даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в
IV cefoperazone/sulbactam 4 g twice a day + IV daptomycin 10 mg/kg once a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
Цефоперазон/сульбактам 4 г 2 раза в сутки в/в + линезолид 600 мг 2 раза в сутки в/в ± ами-
кацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV cefoperazone/sulbactam 4 g twice a day + IV linezolid 600 mg twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
829,6 руб./RUB x 3 + 100 руб./RUB
829,6 руб./RUB x 3 + 500 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB
829,6 руб./RUB x 3 + 2640 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB
829,6 руб./RUB x 3 + 3000-5000 + 100 руб./RUB
340 руб./RUB x 4 + 500 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB
340 руб./RUB x 4
+ 3000-5000 + 100 руб./RUB
340 руб./RUB x 4 + 2640 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB
Меропенем 1 г 3 раза в сутки в/в + ванкомицин
1 г 2 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз 700 руб./RUB х 3
в сутки в/м или в/в + 500 руб./RUB х 2 IV meropenem 1 g 3 times a day + IV vancomycin 1 g twice + 100 руб./RUB a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day
7060
2588,8
3588,8
7869
5589-7589
2500
4460-6460
CT
о
0 w
01
va
6740
3200
1
2
Окончание таблицы End of the table
Риск
Линия антимикробной терапии
Схема
Стоимость фл./табл. с учетом схемы на 1 сут
Cost of the flacon/tablet per day considering the scheme
Сумма терапии на 1 сут, руб.
о
0
U
01
va
2 Меропенем 1 г 3 раза в сутки в/в + даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV meropenem 1 g 3 times a day + IV daptomycin 10 mg/kg once a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 700 руб./RUB x 3 + 3000-5000 + 100 руб./RUB 5200-7200
Меропенем 1 г 3 раза в сутки в/в + линезолид 600 мг 2 раза в сутки в/в ± амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в IV meropenem 1 g 3 times a day + IV linezolid 600 mg twice a day ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day 700 руб./RUB x 3 + 2640 руб./RUB x 2 + 100 руб./RUB 7480
Азтреонам 2,0 3 раза в/в + амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в ± ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в IV aztreonam 2.0 3 times + IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day ± IV vancomycin 1 g twice a day 3080 руб./RUB x 3 + 100 + 500 руб./RUB x 2 10 340
Высокий риск, с риском MRSA High risk; risk of MRSA Азтреонам 2,0 3 раза в/в + амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в ± линезолид 0,6 г 2 раза в сутки IV aztreonam 2.0 3 times + ± IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day ± linezolid 600 mg twice a day 3080 руб./RUB x 3 + 100 + 2640 руб./RUB x 2 14 620
3 Азтреонам 2,0 3 раза в/в + амикацин 15 мг/кг 1 раз в сутки в/м или в/в ± даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в IV aztreonam 2.0 3 times + IM or IV amikacin 15 mg/kg once a day + IV daptomycin 10 mg/kg once a day 3080 руб./RUB x 3 + 100 + 3000-5000 12 340-14 340
Азтреонам 2,0 3 раза в/в + ципрофлоксацин 600 мг 3 раза в/в ± ванкомицин 1 г 2 раза в сутки в/в IV aztreonam 2.0 3 times + ciprofloxacin 600 mg 3 times a day ± IV vancomycin 1 g twice a day 3080 руб./RUB x 3 + 180 x 3 + 500 руб./RUB x 2 10 780
Азтреонам 2,0 3 раза в/в + ципрофлоксацин 600 мг 3 раза в/в ± линезолид 0,6 г 2 раза в сутки IV aztreonam 2.0 3 times + ciprofloxacin 600 mg 3 times a day ± linezolid 600 mg twice a day 3080 руб./RUB x 3 + 180 x 3 + 2640 руб./RUB x 2 15 060
Азтреонам 2,0 3 раза в/в + ципрофлоксацин 600 мг 3 раза в/в ± даптомицин 10 мг/кг 1 раз в сутки в/в IV aztreonam 2.0 3 times + ciprofloxacin 600 mg 3 times a day ± IV daptomycin 10 mg/kg once a day 3080 руб./RUB x 3 + 180 x 3 + 3000-5000 12 780-14 780
Примечание. в/м — внутримышечно; в/в — внутривенно. Note. IM — intramuscular; IV — intravenous.
Приложение 2 Appendix 2
Затраты на препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и антибактериальные препараты Costs of granulocyte colony-stimulating factor drugs and antibacterial drugs
Препарат Drug 2017 2018 2019 2020 2021
Количество Сумма затрат Количество Сумма затрат Количество Сумма затрат Количество Сумма затрат Количество Сумма затрат
Филграстим Filgrastim Лейкостим Leucostim 800 100 136 959 720 110 577 381,2 400 61 479 860 393 412,5 170 200 1 019 702,5 1193610 600 716100 240 1 369 529,94
Филграстим Filgrastim Теваграстим Tevagrastim 38 21 99 734,8 46 260,06
1036 1 537 211,2 461 873 272,5 370 2213312,5 659 862 094,86 240 1 369 529,94
Эмпэгфил- грастим Empegfilgrastim Экстимия Extimia - - 15 59 825 000 3 245 000 72 39 2 975 868,72 1862718 90 20 3 719 835,9 826 630,2 5 55 145 206 657,55 2 273 233,05 5993068,95
74 4070000 111 4 838 586,72 110 4 546 466,1 205 8 472 959,55
Липэгфил- грастим Lipegfilgrastim Лонквекс Lonquex - - - - 64 2 654 597,28 - - - -
64 2 654 597,28
Антибиотики Antibiotics 10 434 021,20 12 208 027,10 10 376 823,04 12 140 882,95 7 891 573,92
CT
о
0 w
01
va
Число получивших химиотерапию больных и выявленных злокачественных новообразований в 2017—2021 гг. Number of patients receiving chemotherapy and patients diagnosed with cancer in 2017—2021
Показатель Parameter 2017 2018 2019 2020 2021
Число получивших химиотерапию пациентов в условиях дневного стационара и круглосуточного стационара на химиотерапевтической койке Number of patients receiving chemotherapy in a day hospital and regular hospital (chemotherapy bed) 4410 7664 9516 10318 10766
Число злокачественных новообразований, выявленных в отчетном году, радикальное лечение которых закончено в отчетном году (по данным ПРР) Number of patients diagnosed with cancer in the reporting year, whose radical treatment was completed in the reporting year 1388 1511 1428 1141 1315
Из числа злокачественных новообразований, выявленных в отчетном году, радикальное лечение которых закончено в отчетном году с использованием только лекарственного метода (по данным ПРР) Among cancer patients diagnosed in the reporting year, whose radical treatment was completed in the reporting year using pharmacotherapy alone 70 84 79 54 70
ст о
0 u
01
с
VS
о с
о le ф
Нейтропении по данным клинического анализа крови в период 2017—2021 гг. Laboratory confirmed neutropenia in 2017—2021
Parameter 2017 2018 2019 2020 2021
Всего клинических анализов
крови за год 24 874 27 383 27 147 17 491 22 375
Total number of blood tests per year
Нейтропении лабораторно. Данные клинико-диагностической лаборатории Нет информации No data 1 Информация частична Incomplete data 21 109 69 70
Laboratory confirmed neutropenia
Январь January 0-0-0-0 1-1-0-0 0-0-7-2 0-0-2-4 2- -1-0- 2
Февраль February 0-0-0-0 1-0-0-0 0-0-3-6 0-3-1-1 0- -0-0- 4
Март March 0-0-0-0 1-1-0-0 0-0-1-2 2-1-0-0 0- -0-2- 2
Апрель April 0-0-0-0 1-0-0-0 2-0-6-10 0-2-0-0 1 -0-1- 0
Май May 0-0-0-0 0-0-2-0 4-0-2-7 2-0-3-0 1 -0-5- 1
Июнь June 0-0-0-0 0-0-1-0 1-0-3-6 1-1-4-2 2- -0-2- 3
Июль July 1-0-0-0 2-0-0-0 2-0-5-8 1-2-1-0 2- -0-2- 3
Август August 0-0-0-0 0-0-0-0 1-1-9-6 4-2-6-0 1 -0-2- 0
Сентябрь September 0-0-0-0 0-0-0-0 2-1-2-6 1-3-3-0 2- -0-0- 2
Октябрь October 0-0-0-0 0-0-0-0 0-0-2-1 1-0-7-0 0- -0-1- 2
Ноябрь November 0-0-0-0 0-0-6-0 0-1-3-1 1-1-5-0 1 -2-1- 2
Декабрь December 0-0-0-0 0-0-4-0 1-0-0-7 0-2-3-1 9 -3-5- 2
ХО1-ХО2-РО-ДС SD1-SD2-RD- DH Из 120 leu 50 у 11: ХО1-2; РО-4; ДС-5 Of 120 leu 50 in 11: SD1-2; RD-4; DH-5 ХО1-ХО2- РО-ДС SD1-SD2-
Распределение по отделениям Distribution by department ХО1-ХО2-РО-ДС SD1-SD2-RD-DH ХО1-ХО2-РО-ДС SD1-SD2-RD-DH RD-DH Из 72 leu 50 у 3: РО-1; ДС-2 Of 72 leu 50 in 3: RD-1; DH-2
Примечание. ХО — хирургическое отделение; РО — радиотерапевтическое отделение; ДС — дневной стационар. Note. SD — surgical department; RD — radiotherapy department; DH — day hospital.
