4РЕАКЦИИ АЦИЛИРОВАНИЯ И ХЛОРИРОВАНИЯ АНИЛИДА ХИНАЗОЛОН-4-ИЛ-2-ТИОКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Севара Октамбоевна Рузметова
магистрант кафедры химии Ургенчского государственного университета,
Сабохат Бабаевна Садикова
PhD кафедры химии Ургенчского государственного университета,
Рустам Шоназарович Курязов
Доцент кафедры химии Ургенчского государственного университета
Юлдаш Раджабович Тахиров
Доцент кафедры химии Ургенчского государственного университета
Е-mail: yuldash_78@mail.ru
Дилшод Азадович Душамов
Доцент кафедры химии Ургенчского государственного университета
В данной статье даны результаты реакций ацилирования и хлорирования анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты. При ацилировании образуется хиназолон-4-ил-2-тио-Ы-ациланилиды, а при хлорировании синтезируется 2-а-хлор-а-фенилиминометилхиназолон-4.
Ключевые слова: Хиназолон-4, анилид хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты, ацилирование, хлорирование, 2-а-хлор-а-фенилиминометилхиназолон-4.
This article gives the reactions acylation and chlorination of quinazolon-4-yl-2-thiocarboxylic acid anilide. Acylation produces quinazolon-4-yl-2-thio-N-
АННОТАЦИЯ
ABSTRACT
acylanilides, while chlorination produces
phenyliminomethylquinazolone-4.
2-a-chloro-a-
Keywords: Quinazolon-4, quinazolon-4-yl-2-
thiacarboxylic acid anilide, acylation, chlorination, 2-a-chloro-a-phenylimino-methylquinazolone-4.
April, 20221 ©
ВВЕДЕНИЕ
Производные хиназолина имеют большое теоретическое и практическое значение. Среди них известны биологически активные вещества для сельского хозяйства (фунгициды, бактерициды и стимуляторы роста). Например, для сельскохозяйственного применения рекомендуются фунгицид КМАХ и бактерицид Никамизолон. Вместе с тем многие из соединений этой группы используются в медицине. Дезоксипеганин, выделенный из растения peganum Иагша1а (ладан) и полученный синтетическим путем, используется в медицине как антихолинэстеразный препарат.
Наличие в молекуле тиоамидов хиназолина нескольких активных центров, в том числе: тиоамидная группа (Н-Ы^-С^Б) в положении С2, эндоциклические атомы азота в положениях С и С3, карбонильной группы при С4 и бензольного кольца, а также экзоциклического атом азота в боковой цепи показывает, что реакции электрофильного и нуклеофильного замещения с этими соединениями могут приводить к одному или нескольким реакционным центрам [1-3].
Таким образом, тиоамиды ряда производных хиназолона-4 являются высоким реакционноспособными веществами и свидетельствует о возможности осуществления различных химических реакций, что делает их интересными изучения факторов, влияющих на направление реакции как с теоретической, так и с практической точки зрения.
В литературе изучены реакции ацилирования тиоамидов, имеющих простое строение, в которых реакция в основном направлена на атом азота [4].
ОБСУЖДЕНИЕ И РЕЗУЛЬТАТЫ
Из ряда производных хиназолона-4 были изучены реакции ацилирования анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты (1) ацетил- и бензоилхлоридом в присутствии пиридина, и в результате установлено, что реакция идет по экзоциклическому атому азота в молекула тиоанилида.
В этих реакциях ацетил- и бензоилхлориды, являющиеся относительно жесткими ацилирующими агентами, атакуют экзоциклический атом азота и приводят к образованию Ы-ацилированных продуктов [5]:
April, 2022
O
O
RCOCl, Py -Ру.нсГ
0
II
C—R
1
1
S
c-nhc6h5
S
R=CH3, C6H5 2,3
Тот факт, что реакция идет в этом направлении, то есть к атому азота, согласуется с принципом Пирсона о жестких и мягких кислотах и основаниях, как и в других производных хиназолона [4].
Изучении ИК и масс-спектров полученных веществ показало, что реакция идёт по экзоциклическому атому азота [6]. В ИК спектре соединения 2 полосы поглощения карбонильной группы находятся в области 1668 и 1708 см-1,
3 1
полосы поглощения N3H - группы при 3153 см- , а валентные колебания группа C=N и C=S находятся в области 1559 и 1320 см-1 соответственно. В масс-спектре его присутствует пик молекулярного иона с m/z 322 (M+) и фрагментов с m/z (%): 280 (M+-[CH2=C=O], 39%), 160 (M+-[CO,-C6H4N-COCH3], 25%), что подтверждает предложенную структуру.
В ИК спектре соединения 3 наблюдаются полосы поглощения в областях: 1673 и 1699 (vC=O), 1602 (vc=N), 1303 (vc=S), 3125 (vNH) см-1. Масс-спектр его характеризуется наличием пика молекулярного иона с m/z 385 (M+) и фрагментов, возникающих при распаде М+ (m/z, %): 280 (M+-[COC6H5-NC6H5], 87), 160 (M+- [CO,-C6H4N-COC6H5], 37), 145 (M+-[240], 31), 119 (M+ [266], 100).
Известно, что действие нуклеофильных реагентов на двухзамещенные хиназолоны-4 легко протекает по карбонильной группе в положении С4.
Нами изучена реакция анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты (1) с тионилхлоридом в эквимолярных количествах и синтезировано 2-а-хлор-а-фенилиминометилхиназолон-4 (4). Даже при избыточном количестве тионилхлорида и при нагревании до 75 oC из реакция анилида хиназолона-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты образуется 2-а-хлор-а-фенилиминометилхиназолон-4 (4-оксо-Ы-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксимидоилхлорид): O O
C
S
2SOCI
2
\
-S, -SO2, -HCl
NH-C6H5
NH CI
C
4
April, 2022
1
936
В ИК спектре соединения 4 полосы поглощения карбонильной группы (уС=О) наблюдается при 1687 см-1, валентные колебания группы уС=м при 1601 см-1, а полосы поглощения группы уж наблюдались при 3066 см-1. Это означает, что в этих реакциях происходит нуклеофильный обмен таутомерной
Б
II
—с-ын—-
о
с ЫН
формы тиоамидной группы
SH
I
—C=N—
SH с ионами Cl-. OH C=N
Группа ОН таутомерной формы С4 с ын с ы не участвует в
таком обмене. Результаты этой реакции объясняются тем, что группа SH легко поляризуется, а связь С^ разрывается легче, чем связь С-О.
Приведен количественный выход продукта и некоторые физико-химические константы полученных веществ приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Приведен количественный выход продукта и некоторые физико-химические
константы
Исходное Реагент Продукт Выход, Температура *Rf Брутто-
вещества реакции % плавления, Silufol формула
oC UV-254
I CH3COCI II 62 288-291 0.92 C17H13N3O2S
I C6H5COCI III 65 222-225 0.95 C22H15N3O2S
I SOCI2 IV 85 245-247 0.86 C15H10N3OCI
ТСХ в системе растворителей бензол:ацетон =
1
Таким образом, впервые были проведены реакции анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбонового с ацетил- и бензоилхлоридами при низких температурах в пиридине и обнаружено, что реакция селективно идёт по экзоциклическому атому азота с образованием хиназолон-4-ил-2-тио-Ы-ациланилидов.
Из реакция анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты с тионилхлоридом синтезировано 2-а-хлор-а- фенилиминометилхиназолон-4.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ИК спектры записаны на Фурье-спектрометре фирмы Регкт-Е1шег модели 2000 в таблетках КВг.
April, 2022
*
937
Масс-спектры зарегистрированы на приборе Kratos MS-30 с непосредственным вводом образца в источник ионов (энергия ионизации 70 эВ).
Контроль за ходом реакций и индивидуальностью синтезированных соединений осуществлялся методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе растворителей бензол-ацетон, 1:1, проявление в УФ свете и парах иода.
Температура плавления синтезированных веществ определяли на приборе «Boetius» (Германия).
Синтез N-[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карботиоил]-N-фенил-ацетамида (2). В колбу, снабженную обратным холодильником и магнитной мешалкой, выливали 0,28 г (1 ммоль) анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты и 3 мл пиридина. После полного растворения вещества в пиридине по каплям добавляя 0,16 г (0,14 мл, 2 ммоль) ацетилхлорида при охлаждении смеси льдом. Реакционную смесь перемешивали в течение четырех часов при охлаждении. Ход реакции контролировали с помощью тонкослойной хроматографии. Осадок отфильтровывали, промывали небольшим количеством (10 мл) дистиллированной водой и сушили, выход 0,2 г вещества 2 составил 62%. Rf = 0,92 (бензол: ацетон = 1:1), температура плавления 288-291 0C (спирт).
ИК спектр: 1708 и 1668 (vC=O), 1559 (vC=N), 3153 (vNH) см-1.
Масс-спектр (m/z, %): 322 (М+, 19), 279 (М+-43, 39), 160 (М+-162, 25), 146 (М+-176, 100), 119 (М+-203), 95).
№[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карботиоил]-Ы-фенилбензамид (3) приведенное в таблице было получено вышеописанным способом.
Синтез 2-а-хлор-а-фенилиминометилхиназолона-4 (4). К 0,28 г (1 ммоль) анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты добавляли 3 мл (41 ммоль) тионилхлорида и реакционную смесь нагревали на водяной бане при 70-75°С в течение 3 часа. Смесь охлаждали и выливали в измельченный лед. Полученный осадок отфильтровывали, промывали водой до нейтральной среды и перекристаллизовывали. Выход продукта 4 составил 0,28 г (85%), температура плавления 245-247 0С (спирт).
ИК спектр: 1687 (vC=O), 1603 (vC=N), 3661 (vNH) см-1.
© ©
April, 20221 Multidisciplinary Scientific Journal1
©
®
©
©
938
REFERENCES
1. Шахидоятов Х.М., Эгамов Д.И., Аскаров И.Р. Синтез хиназолон-4-ил-2-тиоамидов и их превращения // Узб. хим. журн. 1997. -№6. -С. 26-29.
2. Эгамов Д.И. Синтез и реакции хиназолон-4-ил-2-тиоамидов: Дисс. ... канд. хим. наук. -Ташкент: ТашГУ, 1999. -100с.
3. Эгамов Д.И., Шахидоятов Х.М. Таутомерия и множественная реакционная способность 2-замещенных пиримидинонов-4. IX. Алкилирование анилида хиназолон-4-ил-2-тиокарбоновой кислоты // Узб. хим. журн. 1999. -№1. -С. 26-
4. Юн Л.М. Синтез 2-оксо-, -тиоксо-, селеноксо-, -Аминохиназолон-4 и алкилирование их полидентных (амбидениных) анионов: Дисс. ... доктор хим. наук. -Москва: Московской институт тонкой химической технолгия им. М.В. Ломоносова, 1990. -345с.
5. Yakubov U.M., Egamov D.U., Shakhidoyatov Kh.M. Interaction of quinazolone-4-yl-2-thioanilides with acylation agents // 4th Eurasian Meeting on Heterocyclic Chemistry-Thessaloniki. August 27-31. 2006. -Greece, 2006. -P. 167.
6. Якубов У.М., Пирназарова Н.Б., Элмурадов Б.Ж. Ацилирование амидов хиназолин-4-ил-2-тиокарбоновой кислотой // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. 2020. № 8 (74). URL:https://7universum.com/ru/nature /archive /item/9982
29.
April, 2022
