Научная статья на тему 'Развитие потомства мышей при длительном пероральном введении гидрозолей наноалмазов'

Развитие потомства мышей при длительном пероральном введении гидрозолей наноалмазов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
126
30
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НАНОМЕДИЦИНА / ДЕТОНАЦИОННЫЕ НАНОАЛМАЗЫ / МОДИФИЦИРОВАННЫЕ НАНОАЛМАЗЫ / ГИДРОЗОЛЬ НАНОАЛМАЗОВ / ЛАБОРАТОРНЫЕ МЫШИ / ПОТОМСТВО / NANOMEDICINE / DETONATION NANODIAMONDS / MODIFIED NANODIAMONDS / NANODIAMOND HYDROSOL / LABORATORY MICE / POSTERITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Жуков Евгений Леонидович, Хапилина Елена Алексеевна, Медведева Надежда Николаевна

Представленное исследование является частью комплексной научно-исследовательской работы по изучению влияния модифицированных наноалмазов детонационного синтеза на организм экспериментальных животных при различных путях введения. Целью данного раздела стало выявление возможных тератогенных и токсических эффектов перорального введения наноалмазов на самок экспериментальных животных во время беременности. Установлено, что пероральное введение гидрозолей наноалмазов в организм экспериментальных животных в течение 30 суток не вызывает гибели подопытных животных. Полученное потомство от мышей, употреблявших гидрозоль наноалмазов, не отличается от потомства контрольной группы по рождаемости, основным признакам физиологического созревания, физическому развитию. Кроме того, поколение, полученное от первого помета животных экспериментальной группы, также не имеет каких-либо отклонений по перечисленным выше характеристикам от животных контрольной группы.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Жуков Евгений Леонидович, Хапилина Елена Алексеевна, Медведева Надежда Николаевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DEVELOPMENT OF POSTERITY OF MICE AT LONG ORAL ADMINISTRATION OF NANODIAMOND HYDROSOLS

This research is a part of the multipurpose scientific research of the influence of modified nanodiamonds of detonation synthesis on the organism of experimental animals at different ways of injection. The main idea of this section is identifying possible teratogenic and toxic effects after per oral administration of nanodiamonds to pregnant females of the experimental animals. It was found that per oral administration of hydrosols of nanodiamonds in experimental animals for 30 days did not cause the death of experimental animals. The posterity of animals who consumed hydrosol of nanodiamond does not differ from the control group according to birth rate, main features of physiological maturation, physical development. Besides, there were no violations of the above mentioned characteristics in the generation derived from the first offspring of the experimental group of animals as compared with the control group.

Текст научной работы на тему «Развитие потомства мышей при длительном пероральном введении гидрозолей наноалмазов»

УДК 612.013.5:[544.773.422:546.26-162] © Е.Л. Жуков, Е.А. Хапилина, Н.Н. Медведева, 2016

03.03.00 - Физиология

РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА МЫШЕЙ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ГИДРОЗОЛЕЙ НАНОАЛМАЗОВ*

Жуков Евгений Леонидович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии и гистологии человека, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1, тел.: (391) 228-36-80, e-mail: evgen_patolog@mail.ru.

Хапилина Елена Алексеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры анатомии и гистологии человека, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1, тел.: (391) 228-36-80, e-mail: hapilina_elena@mail.ru.

Медведева Надежда Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой анатомии и гистологии человека, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1, тел.: (391) 228-36-80, e-mail: medvenad@mail.ru.

Представленное исследование является частью комплексной научно-исследовательской работы по изучению влияния модифицированных наноалмазов детонационного синтеза на организм экспериментальных животных при различных путях введения. Целью данного раздела стало выявление возможных тератогенных и токсических эффектов перорального введения наноалмазов на самок экспериментальных животных во время беременности. Установлено, что пероральное введение гидрозолей наноалмазов в организм экспериментальных животных в течение 30 суток не вызывает гибели подопытных животных. Полученное потомство от мышей, употреблявших гидрозоль наноалмазов, не отличается от потомства контрольной группы по рождаемости, основным признакам физиологического созревания, физическому развитию. Кроме того, поколение, полученное от первого помета животных экспериментальной группы, также не имеет каких-либо отклонений по перечисленным выше характеристикам от животных контрольной группы.

Ключевые слова: наномедицина, детонационные наноалмазы, модифицированные наноалмазы, гидрозоль наноалмазов, лабораторные мыши, потомство.

DEVELOPMENT OF POSTERITY OF MICE AT LONG ORAL ADMINISTRATION

OF NANODIAMOND HYDROSOLS

Zhukov Evgeniy L., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Human Anatomy and Histology, Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky, 1 Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022, Russia, tel.: (391) 228-36-80, e-mail: evgen_patolog@mail.ru.

Khapilina Elena A., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Human Anatomy and Histology, Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky, 1 Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022, Russia, tel.: (391) 228-36-80, e-mail: hapilina_elena@mail.ru.

Medvedeva Nadezhda N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky, 1 Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022, Russia, tel.: (391) 228-36-80, e-mail: medvenad@mail.ru.

This research is a part of the multipurpose scientific research of the influence of modified nanodiamonds of detonation synthesis on the organism of experimental animals at different ways of injection. The main idea of this section is identifying possible teratogenic and toxic effects after per oral administration of nanodiamonds to pregnant females of the experimental animals. It was found that per oral administration of hydrosols of nanodiamonds in experimental animals for 30 days did not cause the death of experimental animals. The posterity of animals who consumed hydrosol

* Авторы выражают искреннюю благодарность за предоставление гидрозоля наноалмазов коллегам из Красноярского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук (г. Красноярск) доктору биологических наук, заведующему лабораторией биолюминесценции и биотехнологий Института биофизики Сибирского Отделения Российской академии наук Владимиру Станиславовичу Бондарю и старшему научному сотруднику лаборатории биолюминесценции и биотехнологий Института биофизики Сибирского Отделения Российской академии наук Алексею Петровичу Пузырю.

of nanodiamond does not differ from the control group according to birth rate, main features of physiological maturation, physical development. Besides, there were no violations of the above mentioned characteristics in the generation derived from the first offspring of the experimental group of animals as compared with the control group.

Key words: nanomedicine, détonation nanodiamonds, modified nanodiamonds, nanodiamond hydrosol, laboratory mice, posterity.

Введение. Широкое внедрение нанотехнологий в медицину привело к появлению новой отрасли - наномедицины, которая подразумевает под собой исправление, конструирование и контроль над биологическими системами человека на молекулярном уровне с использованием разработанных на-ноустройств и наноструктур [11]. В настоящее время в арсенале ученых имеется большое количество наноматериалов и нанотехнологий, которые могут иметь практическое применение как в биологии, так и в медицине [12]. Одной из перспективных групп наноматериалов для наномедицины являются материалы на основе углерода, в частности, наноалмазы детонационного синтеза. Небольшой размер алмазного ядра (4-6 нм) и химический полиморфизм поверхности данных наночастиц обусловливают их высокую сорбционную емкость по отношению к различным органическим и неорганическим соединениям [3]. При этом исследования показывают, что наноалмазы не оказывают какого-либо значительного цитотоксического или генотоксического влияния на культуры клеток человека [13].

После модификации поверхности, которую осуществляют по запатентованной методике в Институте биофизики Федерального исследовательского центра Красноярского научного центра Сибирского отделения Российской академии наук (г. Красноярск), наноалмазы приобретают очень важное свойство - высокую коллоидную устойчивость [5, 6]. Благодаря этому стало возможным получать гидрозоли наноалмазов, в которых наночастицы длительное время не выпадают в осадок, что значительно упростило их применение в биомедицинских целях [1, 8].

Учитывая высокую сорбционную емкость наноалмазов, одним из возможных путей применения данного наноматериала в медицине является их использование в качестве энтеросорбента. Но для рассмотрения перспектив применения модифицированных наноалмазов в медико-биологических целях необходимо всестороннее изучение их влияния на организм экспериментальных животных для выявления возможных негативных эффектов наночастиц. В ряде экспериментов на животных было показано, что длительное пероральное введение гидрозолей наноалмазов не оказывает негативного влияния на строение и функции организма лабораторных животных [4, 7]. Однако при этом не были отслежены возможные отдаленные последствия перорального ведения гидрозолей наноалмазов, в частности, их возможное влияние на репродуктивную функцию и развитие потомства.

Цель: изучить особенности физиологического созревания и физического развития потомства экспериментальных животных при пероральном введении гидрозолей наноалмазов.

Материалы и методы исследования. В качестве экспериментальных животных использовали инбредных лабораторных мышей-альбиносов обоего пола.

Животных случайным образом распределили на 2 группы:

1) экспериментальная группа - 35 самцов и 50 самок;

2) контрольная группа - 20 самцов и 28 самок.

В экспериментальной группе животных вода в поилках была заменена на гидрозоль наноалмазов концентрации 0,05 мас.%, у животных контрольной группы в поилках находилась дистиллированная вода. Концентрация наночастиц была выбрана с учетом проведенных ранее экспериментов по пероральному введению гидрозолей наноалмазов [7]. В день, предшествующий началу введения гидрозолей наноалмазов, на 7, 14, 21, 28 сутки регистрировали массу тела животных. В течение первых 30 суток самцы и самки содержались раздельно. Через 30 суток после начала эксперимента к самцам подсаживали самок для получения потомства.

В экспериментальной группе часть полученного потомства выращивали до достижения возраста половой зрелости. На 65-67 сутки после рождения к 25 самцам подсаживали 50 самок для получения второго поколения потомства.

При получении потомства регистрировали количество родившихся мышат, контролировали сроки появления признаков созревания (отлипание ушей, появление шерстяного покрова, прорезывание резцов, переход на самостоятельное питание) и выживаемость животных на 30 сутки жизни.

Мышей содержали в одинаковых условиях, на стандартном рационе, без ограничения доступа к корму и питью, согласно требованиям, предъявляемым к проведению экспериментов над животными в биомедицинских целях [10]. Проведение экспериментального исследования было одобрено

на заседании локального этического комитета ГБОУ ВПО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РФ (протокол № 26/2010 от 24.09.2010).

Статистическую обработку проводили с помощью программы Statistica 6.1 («StatSoft», США) непараметрическими методами статистики [2, 9]. Для описания данных использовали медиану (Ме) и квартили (Qj; Q3), для попарного сравнения между собой независимых показателей животных контрольной и экспериментальной групп использовали критерий Манна-Уитни, при сравнении нескольких показателей животных контрольной и экспериментальной групп использовали критерий Фридмана для зависимых групп и критерий Краскелла-Уолисса для независимых групп данных, чтобы избежать проблемы множественных сравнений. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. При изучении показателей массы тела животных контрольной группы было выявлено, что в начале эксперимента она составляла 32,6 [30,0; 35,9] г, через 7 суток эксперимента - 31,9 [29,8; 35,0] г, через 14 суток - 33,2 [30,0; 36,4] г, через 21 сутки -33,5 [30,5; 36,9] г, через 28 суток - 33,8 [31,0; 36,6] г. У животных группы, потреблявшей гидрозоли наноалмазов, масса тела в начале эксперимента составляла 31,7 [29,0; 36,1] г, через 7 суток -30,7 [28,5; 34,7] г, через 14 суток - 32,6 [30,0; 36,4] г, через 21 сутки - 32,2 [29,3; 36,3] г, через 28 суток - 32,4 [29,4; 36,0] г.

При анализе изменения показателей массы тела в течение 28 дней было выявлено, что статистически значимых изменений массы тела животных не наблюдается как в контрольной, так и в экспериментальной группах (рис. 1). При сравнении массы тела экспериментальных животных контрольной и экспериментальной групп на каждом сроке регистрации показателя было установлено, что в начале эксперимента, через 7, 14, 21 и 28 дней статистически значимых различий не наблюдается (рис. 1).

39

1

мма 37

& 35

со

*

33

1 31

8 29

с

1 27

25

□Наноалмазы □Вода

0 дней 7 дней 14 дней 21 день

Срок эксперимента

28 дней

Рис. 1. Динамика массы мышей в течение 28 дней эксперимента.

Примечание: Уровень значимости критерия Фридмана в контрольной группе животныхр = 0,33.

Уровень значимости критерия Фридмана в группе животных, употреблявших наноалмазыр = 0,07.

Сравнение между группами по срокам наблюдения: р (0 дней) = 0,54; р (7 дней) = 0,21; р (14 дней) = 0,91;

р (21 день) = 0,64; р (28 дней) = 0,08

При наблюдении в течение всего срока эксперимента отмечали, что животные обеих групп сохраняли высокую двигательную активность, шерстяной покров белый, блестящий, чистый, животные обычного телосложения, случаев смерти животных зафиксировано не было.

По истечении 30 суток эксперимента, самок мышей подсаживали к самцам для получения потомства. Все самки забеременели, во время беременности смерти животных зафиксировано не было, все беременности разрешились родами. Всего родилось 574 животных: 370 особей в группе животных, потреблявших гидрозоли наноалмазов, и 204 - в контрольной группе. Был произведен подсчет количества мышат в каждом помете. В группе животных, потреблявших гидрозоль наноалмазов, количество новорожденных в одном помете было 7,0 [5,0; 9,0] мышат, в контрольной группе животных, потреблявших дистиллированную воду, этот показатель составлял 6,5 [5,0; 8,5] мышат.

Во втором поколении животных из экспериментальной группы, потреблявшей гидрозоль

наноалмазов, родилось 356 мышат. При расчете среднего количества животных в одном помете в данном поколении этот показатель составил 7,0 [6,0; 8,0] особей. При анализе этих данных статистически значимых различий по количеству родившихся мышат в одном помете между контрольной группой и двумя поколениями экспериментальной группы не выявлено (р = 0,76).

По истечении 30 суток из 574 родившихся мышат первого поколения выжило 521 животное, в группе животных, употреблявших гидрозоль наноалмазов, - 335 мышат, в контрольной группе -186 особей. Таким образом, 30-дневная выживаемость в контрольной группе составила 91,2 %, в экспериментальной группе - 90,5 %. Во втором поколении в экспериментальной группе на 30 сутки выжили 323 животных, что составило 90,7 %. В подавляющем большинстве случаев гибель новорожденных регистрировалась в течение первых трех суток жизни.

В течение первых 30 дней жизни потомства регистрировали ряд признаков, которые являются ключевыми в оценке их физического развития - отлипание ушей, появление шерстяного покрова, прорезывание резцов, переход на самостоятельное питание.

Различий в проявлении данных признаков у животных экспериментальной и контрольной групп практически не выявлено (табл. 1).

Таблица 1

Сроки появления признаков физического развития у потомства животных в эксперименте (в сутках)

Группа Показатель

Отлипание ушей (р = 0,66) Появление шерстяного покрова (р = 0,39) Прорезывание резцов (р = 0,73) Самостоятельное питание (р = 0,09)

Контрольная (п = 186) 4,0 [3,0; 5,0] 4,0 [3,0; 5,0] 14,0 [13,0; 14,0] 17,0 [16,0; 18,0]

Экспериментальная (1 поколение) (п = 335) 4,0 [3,0; 5,0] 4,0 [3,0; 5,0] 14,0 [13,0; 14,0] 17,0 [16,0; 18,0]

Экспериментальная (2 поколение) (п = 323) 4,0 [3,0; 5,0] 4,0 [3,0; 5,0] 14,0 [13,0; 15,0] 17,0 [17,0; 18,0]

Примечание: р - уровень статистической значимости критерия Краскелла-Уоллиса

Как видно из приведенных значений, статистически значимых различий по перечисленным показателям между животными контрольной и экспериментальной групп нет.

Заключение. Проведенный эксперимент показал, что пероральное введение гидрозолей наноалмазов в концентрации 0,05 мас.% на протяжении 30 суток не вызывает гибели экспериментальных животных (как самцов, так и самок). Кроме того, не происходит изменений в таком важном показателе физического развития, как вес животного. Полученные данные согласуются с ранее проведенными исследованиями, в которых было показано, что длительное пероральное введение различных гидрозолей наноалмазов концентраций 0,002; 0,01 и 0,05 мас.% не вызывают гибели животных и отклонений в таких физиологических показателях, как вес, потребление жидкости, общее состояние животных [7].

Кроме того, в ходе представленного эксперимента было установлено, что постоянное перо-ральное введение гидрозолей наноалмазов не сказывается на возможности получения потомства и плодовитости животных. Новорожденные мышата экспериментальной группы на протяжении двух поколений не имели каких-либо внешних уродств и пороков развития. Отмечается отсутствие статистически значимых различий по количеству новорожденных в одном помете и сроках появления признаков физиологического созревания у животных, родители которых в течение длительного времени перед наступлением беременности, а также на всем протяжении беременности и лактации употребляли гидрозоль наноалмазов по сравнению с контрольной группой животных. Выживаемость потомства на 30 сутки после рождения также не имеет сколько-нибудь существенных отличий между контрольной и двумя поколениями экспериментальной группы животных.

Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение о том, что перо-ральное введение гидрозолей наноалмазов детонационного синтеза не оказывает токсического эффекта на организм экспериментальных животных и не влияет на развитие их потомства.

Список литературы

1. Бондарь, В. С. Наноалмазы для биологических исследований / В. С. Бондарь, А. П. Пузырь // Физика твердого тела. - 2004. - Т. 46, вып. 4. - С. 698-701.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. - М. : Практика, 1999. - 460 с.

3. Долматов, В. Ю. Ультрадисперсные алмазы детонационного синтеза : свойства и применение / В. Ю. Долматов // Успехи химии. - 2001. - Т. 70, № 7. - С. 687-708.

4. Медведева, Н. Н. Результаты действия наноалмазов и энтеросорбентов на организм экспериментальных животных / Н. Н. Медведева, Е. Л. Жуков // Вестник КрасГАУ. - 2010. - № 2. - С. 93-96.

5. Пузырь, А. П. Пат. 2258671 Рос. Федерация, МПК C01B31/06 Способ обработки наноалмазов / А. П. Пузырь, В. С. Бондарь; заявитель и патентообладатель А. П. Пузырь. - № 2003128010/15; заявл. 17.09.2003; опубл. 20.08.2005. Бюл. № 23.

6. Пузырь, А. П. Пат. 2252192 Рос. Федерация МПК C01B31/06 Способ получения наноалмазов взрывного синтеза с повышенной коллоидной устойчивостью / А. П. Пузырь, В. С. Бондарь; заявитель и патентообладатель А. П. Пузырь. - 2003119416/15; заявл. 26.06.2003; опубл. 20.05.2005. Бюл. № 14.

7. Пузырь, А. П. Динамика некоторых физиологических показателей лабораторных мышей при длительном пероральном введении гидрозолей наноалмазов / А. П. Пузырь, В. С. Бондарь, З. Ю. Селимханова, А. Г. Тян, Е. В. Бортников, Е. В. Инжеваткин // Сибирское медицинское обозрение. - 2004. - Т. 33, № 4. -С. 19-23.

8. Пуртов, К. В. Модельная система адресной доставки лекарственных веществ на основе наноалмазов / К. В. Пуртов, А. И. Петунин, А. П. Пузырь А. Е. Буров, В. С. Бондарь // Российские нанотехнологии. - 2011. -Т. 6, № 3-4. - С. 97-102.

9. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

10. Каркищенко, Н. Н. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачева. - М. : Профиль, 2010. - 358 с.

11. Freitas, R. A. Jr. What is nanomedicine? / R. A. Freitas Jr // Nanomedicine. - 2005. - Vol. 1, № 1. - P. 2-9.

12. Ho, D. Nanodiamond-based chemotherapy and imaging / D. Ho // Cancer Treatment and Research. - 2015. - Vol. 166. - P. 85-102.

13. Paget, V. Carboxylated nanodiamonds are neither cytotoxic nor genotoxic on liver, kidney, intestine and lung human cell lines / V. Paget, J. A. Sergent, R. Grall, S. Altmeyer-Morel, H. A. Girard, T. Petit, C. Gesset, M. Mermoux, P. Bergonzo, J. C. Arnault, S. Chevillard // Nanotoxicology. - 2014. - № 8. - Р. 46-56.

References

1. Bondar' V. S., Puzyr' A. P. Nanoalmazy dlya biologicheskikh issledovaniy [Nanodiamonds for Biological Investigations]. Fizika tverdogo tela [Physics of the Solid State], 2004, vol. 46, no. 4. pp. 698-701.

2. Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika [Biomedical Statistics]. Translated from English. Moscow, Praktika [Practice], 2007, 460 p.

3. Dolmatov V. Yu. Ul'tradispersnye almazy detonatsionnogo sinteza: svoystva i primenenie [Detonation synthesis ultradispersed diamonds: properties and applications]. Uspekhi khimii [Russian Chemical Reviews], 2001, vol. 70, no. 7, pp. 706 -708.

4. Medvedeva N. N., Zhukov E. L. Rezul'taty deystviya nanoalmazov i enterosorbentov na organizm eksperi-mental'nykh zhivotnykh [Results of nanodiamonds and enterosorbents influence on the experimental animals organism]. Vestnik KrasGAU [The Bulletin of KrasGAU], 2010, no. 2, pp. 93-96.

5. Puzyr' A. P., Bondar' V. S. Sposob obrabotki nanoalmazov [Nano-size diamond treatment method]. Patent RF, no. 2258671, 2005.

6. Puzyr' A. P., Bondar' V. S. Sposob polucheniya nanoalmazov vzryvnogo sinteza s povyshennoy kolloidnoy ustoychivost'yu [Method of production of nanodiamonds of explosive synthesis with an increased colloidal stability]. Patent RF, no. 2252192, 2005.

7. Puzyr' A. P., Bondar' V. S., Selimkhanova Z. Yu., Tyan A. G., Bortnikov E. V., Inzhevatkin E. V. Dinamika nekotorykh fiziologicheskikh pokazateley laboratornykh myshey pri dlitel'nom peroral'nom vvedenii gidrozoley nanoalmazov [Dynamics of some physiological indicators of laboratory mice at continuous oral introduction of hydrosols of nanodiamonds]. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian medical review], 2004, vol. 33, no. 4, pp. 19-23.

8. Purtov K. V., Petunin A. I., Puzyr' A. P., Burov E. A., Bondar' V. S. Model'naya sistema adresnoy dostavki lekarstvennykh veshchestv na osnove nanoalmazov [Model drug delivery system based on nanodiamonds]. Rossiyskie nanotekhnologii [Nanotechnologies in Russia], 2011, vol. 6, no. 3-4, pp. 97-102.

9. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. Application of a package of applied programs STATISTICA]. Moscow, Media Sfera, 2003, 305 p.

10. Karkishchenko N. N., Grachev S. V. Rukovodstvo po laboratornym zhivotnym i al'ternativnym modelyam v biomeditsinskikh tekhnologiyakh [The guide to laboratory animals and alternative models in biomedical researches]. Moscow, Profil', 2010, 358 p.

11. Freitas R. A. Jr. What is nanomedicine? Nanomedicine, 2005, vol. 1, no. 1, pp. 2-9.

12. Ho. D. Nanodiamond-based chemotherapy and imaging. Cancer Treatment and Research, 2015, vol. 166, pp. 85-102.

13. Paget V., Sergent J. A., Grall R., Altmeyer-Morel S., Girard H. A., Petit T., Gesset C., Mermoux M., Ber-gonzo P., Arnault J. C., Chevillard S. Carboxylated nanodiamonds are neither cytotoxic nor genotoxic on liver, kidney, intestine and lung human cell lines. Nanotoxicology, 2014, no. 8, pp. 46-56.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

УДК 616.126-005.4:616.153.6 14.01.00 - Клиническая медицина

© Е.И. Мясоедова, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, Л.В. Заклякова, 2016

МАРКЕРЫ МИОКАРДИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ: ВЗАИМОСВЯЗЬ С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ СИМПТОМОВ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Мясоедова Екатерина Игоревна, кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики, ГБУЗ АО «Приволжская РБ», Россия, 414018, г. Астрахань, ул. Александрова, д. 9а, тел.: 8-917-179-09-76, e-mail: k.kopnina@yandex.ru.

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Заклякова Людмила Владимировна, кандидат медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет», Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Обследовано 130 пациентов с ишемической кардиомиопатией (средний возраст составил 56,5 ± 2,1 года) и 110 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сохраненной систолической функцией левого желудочка. Выявлено, что при обоих заболеваниях происходит перестройка компонентов межклеточного матрикса. У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сохраненной систолической функцией левого желудочка изменения характеризуются смещением баланса коллагена в сторону фиброза. У больных с ишемической кардиомиопатией фиброзирование миокарда сочетается с еще большей активацией процессов деградации коллагена. Проведенное исследование показало, что выраженность симптомов хронической сердечной недостаточности и степень ограничения физической активности у пациентов обеих групп напрямую связаны с содержанием интерстициального коллагена в миокарде.

Ключевые слова: ишемическая кардиомиопатия, биохимические маркеры коллагенообразования, объемная фракция коллагена, шкала оценки клинического состояния при хронической сердечной недостаточности.

MARKERS OF MYOCARDIAL FIBROSIS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC

CARDIOMYOPATHY: RELATIONSHIP WITH THE SEVERITY OF SYMPTOMS

OF CHRONIC HEART FAILURE

Myasoedova Ekaterina I., Cand. Sci. (Med.,), ultrasonic medical investigation specialist, Volga District Hospital, 9a Alexandrov St., Astrakhan, 414018, Russia, tel.: 8-917-179-09-76, e-mail: k.kopnina@yandex.ru.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.