Научная статья на тему 'Разработка состава и исследование геля, содержащего противогрибковую фитокомпозицию'

Разработка состава и исследование геля, содержащего противогрибковую фитокомпозицию Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
244
51
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Пантюхина Е. В., Степанова Э. Ф., Сампиев А. М., Локарев А. В.

Представлена разработка состава геля противогрибкового на базе лекарственных растений и изучена противогрибковая его активность. В результате исследований было доказано, что субстанция обладает фунгистатической и фунгицидной актив-ностью в отношении определенных культур (

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Пантюхина Е. В., Степанова Э. Ф., Сампиев А. М., Локарев А. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Micro-sporum canis, Candida albicans). Проведено определение рео-логических свойств геля.In the given work development of structure of gel antimycotical is submitted on the basis of herbs and investigated antimycotical his activity. As a result of researches it has been proved, that the substance has fungistatical and fungicidi activity concerning the certain cultures (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Microsporum canis, Candida albicans). Defi nition reological properties of gel is lead.

Текст научной работы на тему «Разработка состава и исследование геля, содержащего противогрибковую фитокомпозицию»

УДК 615. 668. 584

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕЛЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ПРОТИВОГРИБКОВУЮ ФИТОКОМПОЗИЦИЮ

© 2006 г. Е.В. Пантюхина, Э. Ф. Степанова, А.М. Сампиев, А.В. Локарев

In the given work development of structure of gel antimycotical is submitted on the basis of herbs and investigated antimycotical his activity. As a result of researches it has been proved, that the substance has fungistatical and fungicidi activity concerning the certain cultures (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Microsporum canis, Candida albicans). Definition reological properties of gel is lead.

По данным маркетинга группа противогрибковых ЛС является перспективной, так как постоянно находится в фокусе интересов врачей и крупных фармацевтических компаний. Объем аптечных продаж противогрибковых препаратов растет сопоставимыми темпами по отношению ко всему аптечному рынку на фоне структурных сдвигов, скорее всего, имеющих характер тенденции [1].

Согласно данным Государственного реестра ЛС, на начало апреля 2004 г. было зарегистрировано 111 торговых наименований противогрибковых средств. Среди них отечественными компаниями производятся 45 торговых наименований, иностранные производители представлены 60 препаратами, остальные 6 производятся как в России, так и за рубежом. Вся группа противогрибковых средств занимает свыше 2 % аптечного рынка. Немногим более половины данного сегмента занимают средства для местного применения.

Но, несмотря на разнообразие и многочисленность представленных на фармацевтическом рынке противогрибковых средств, дерматомикозы остаются одной из актуальных проблем современной медицины [2]. Это обусловлено резким увеличением факторов риска развития микозов (активная антибиотикотерапия, использование глюкокортикоидных и иммуносупрессив-ных препаратов, постоянно увеличивающееся число больных, зараженных ВИЧ-инфекцией, отрицательное воздействие неблагоприятных экологических условий жизни) [3, 4].

Большинство инфекционных кожных заболеваний принимают хронический, вялотекущий характер, предполагающий длительное применение, как правило, синтетических антимикробных средств, антибиотиков. Несмотря на эффективность этих средств при продолжительном воздействии на организм, у них зачастую проявляются нежелательные или побочные действия: резистентность возбудителей инфекции, изменение иммунологической реактивности организма, аллергические реакции, токсичность и др. Эти проблемы можно во многих случаях избежать, более широко внедряя в практику дерматотерапии лекарственные средства растительного происхождения, которые более безопасны, поливалентны и пригодны для длительного применения. К сожалению, несмотря на эти преимущества, ассортимент фитопрепаратов, разрешенных к применению в РФ в качестве антимикробных средств в терапии кожных заболеваний, крайне ограничен. Поэтому по-прежнему остается актуальным и перспективным направлением фармацевтической технологии разработка антимикробных лекарственных средств растительного происхождения.

Целью нашего исследования являлась разработка состава геля противогрибкового на основе лекарственных растений (зверобоя, календулы лекарственной, солодки голой, мяты перечной, донника лекарственного, фенхеля, полыни горькой, почек сосны, ромашки лекарственной, тысячелистника, чистотела и других компонентов).

Было проведено изучение противогрибковой активности образцов действующего вещества геля, который мы рекомендуем в качестве лечебно-профилактического средства для ног.

Исследования проведены in vitro методом серийных разведений в жидкой среде Сабуро (ГФ XI, 2002б в.2) в отношении стандартных тест-культур дерматомице-тов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Microsporum canis) и дрожжеподобного гриба Candida albicans. В качестве растворителя использовали диметилсульфоксид (ДМСО). Контроль с растворителем были поставлены со всеми тест-культурами.

Методом серийных разведений установлено задерживающее (ингибирующее) действие на все тест-культуры грибов. Для оценки наличия фунгицидного эффекта проводили посевы из пробирок, в которых отсутствовал видимый рост культуры, на агар Сабуро.

Полученные результаты приведены в табл. 1.

Таблица 1

Результаты противогрибковой активности

Тест культуры Активность в разведениях

образец ДМСО

Фунгиста-тическая Фунги-цидная Фунгиста-тическая Фунги-цидная

Microsporum canis 1:10240 1:10240 0 0

Trichophyton rubrum 1:1280 1:640 0 0

Trichophyton mentagrophytes v. interdigitale 1:1280 1:160 0 0

Candida albicans 1:320 1:160 0 0

Таким образом, с помощью методов in vitro показано, что исследованная субстанция обладает фунгиста-тической и фунгицидной активностью в отношении определенных культур (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Microsporum canis, Candida albicans), что свидетельствует о возможности использования предложенного геля в качестве парафар-мацевтического противогрибкового средства.

Изучение структурно-механических свойств мазей и гелей необходимо при разработке и совершенствовании технологических процессов производства, определении

условий хранения. Реологические свойства мазей влияют на такие терапевтические и потребительские показатели мазей, как высвобождаемость лекарственных веществ, фасуемость и экструзия из туб, удобство и лёгкость нанесения на кожу.

С учетом биофармацевтических исследований для проведения реологических испытаний использовали пропись, указанную в табл. 2.

Состав геля противогрибкового

Наименование ингредиентов Состав на 100 кг

Комплексный экстракт 5,0

Масло облепиховое 1,0

Нипагин 0,3

ПЭГ-стеарат 0,5

Основы (сплав ПЭГ-400 с ПЭГ-1500 - 3:1) до 100,0

Таблица 3

Значение предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости геля противогрибкового

Таблица 2

Исследование упруго-вязко-пластичных свойств геля проводилось на базе Волгоградской государственной медицинской академии на ротационном вискозиметре Brookfield RVDV II+Pro, (серийный номер RTP75198), производства Brookfield Engineering Laboratories, Mid-deleboro, USA. Вискозиметр допущен к применению в РФ (Сертификат № 7334 Госстандарта России о регистрации в Государственном реестре средств измерений за № 1912299). Свидетельство регистрации № 821, 21.10.03 г.

Для измерения реологических параметров использовали дисковые шпиндели номером № RV 07. Измерения проводили при температуре образца 20 °С.

Прибор позволяет в автоматическом режиме рассчитать напряжение сдвига при каждой скорости вращения шпинделя, а также вязкость системы. Результаты представлены в табл. 3.

Для изучения тиксотропных свойств геля строили кривые кинетики деформации геля в координатах: скорость сдвига - напряжение сдвига, в области изменения градиентов скорости течения от малых к большим и от больших к малым по данным табл. 2. На основании полученных данных: напряжения и скорости сдвига строили реологические кривые (рисунок).

Наличие нисходящей и восходящей кривой петли гистерезиса указывает на то, что исследуемый гель обладает тиксотропными свойствами. Наличие тиксотропных свойств у исследуемого геля характеризует хорошую на-мазываемость и способность к выдавливанию из туб.

О степени разрушения структуры системы в процессе необратимых деформаций судили по величине механической стабильности (МС), которую исследовали по методике Г.В. Михайловой. Механическую стабильность рассчитывали как отношение предела прочности структуры неразрушенной системы к величине предела прочности структуры системы, подвергнутой разрушению в течение 10 мин по формуле

МС = г/г2,

где т1 - предел прочности неразрушенной системы; т2 -предел прочности структуры подвергнутой разрушению.

№ Дс -1 Напряжение сдвига, н/м2 Вязкость, Ек • с

1 1,5 688 459

2 1,8 740 400

3 3 888 296

4 8 1260 157

5 17 1608 92,706

6 35 1952 55,771

7 70 2352 33,6

8 105 2604 24,8

9 140 2776 19,857

10 150 2820 18,8

11 160 2844 17,775

12 180 2940 16,333

12 180 2752 15,333

11 160 2644 16,55

10 150 2604 17,333

9 140 2564 18,314

8 105 2328 22,133

7 70 2128 30,4

6 35 1900 54,286

5 17 1576 92,706

4 8 1252 157

3 3 888 296

2 1,8 720 400

1 1,5 688 459

Механическая стабильность испытуемого геля оказалась равной 4,32, что свидетельствует о ее стабильности и надежности при хранении, но значение эффективной вязкости при соответствующих скоростях сдвига укладывается в границы.

X, ы/м2

61,5 91,5 121,5

Реограмма течения геля

151,5

181,5 Об/мин

Таким образом, нами впервые предложен гель, содержащий противогрибковую композицию и обладающий выраженной антимикотической активностью.

Литература

1. Ливанский С. // Российские аптеки. 2004. № 5. С. 18.

2. Коковин Л., Ливанский С. // Российские аптеки. 2003. № 7-8. С. 28.

3. Дробинский А. // Экон. вестн. фармации. 2003. № 7(65). С. 32.

4. Шилова И.Б., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. Т. 38. № 4. С. 3.

Кубанский государственный медицинский университет, Пятигорская государственная фармацевтическая академия

26 мая 2006 г.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.