CC BY
60
Фармация
УДК 615.322.07:616.31
РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К СТАНДАРТИЗАЦИИ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ФИТОПРЕПАРАТА ДЛЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ И ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ХИРУРГИИ
Н.Р. Шагалиева, В.А. Куркин, Е.В. Авдеева, И.М. Байриков,
ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»
Куркин Владимир Александрович - e-mail: [email protected]
Обоснованы подходы к стандартизации нового комбинированного лекарственного средства на основе лекарственного растительного сырья для применения в области челюстно-лицевой хирургии и в стоматологической практике, разработаны методики качественного и количественного анализа фитопрепарата.
Ключевые слова: лекарственные растения, фитопрепарат, стоматология, челюстно-лицевая хирургия, инфекционно-воспалительные заболевания, пародонтит, стоматит, гингивит.
There were substantiated approaches to the standardization of the new combination phytopreparation on the basis of medicinal plants which is proposed to use in oral surgery and stomatology practice. Also there were developed methodics of qualitative and quantitative analysis of phytopreparation.
Key words: Medicinal plants, phytopreparation, stomatology practice, oral surgery, infection diseases, parodontitis, stomatitis and gingivitis.
Введение
В настоящее время инфекционно-воспалительные заболевания являются достаточно обширной группой в структуре заболеваемости населения. Кроме того, неблагоприятная экологическая ситуация, постоянное воздействие стрессовых факторов, которые испытывает на себе современный человек, неправильное и иногда бесконтрольное применение некоторых синтетических антимикробных лекарственных препаратов, ведущих к выработке резистентности у многих штаммов микроорганизмов, негативно сказываются на иммунном статусе людей, что в конечном итоге делает их еще более уязвимыми перед патогенной, а зачастую и сапрофитной микрофлорой.
Инфекционно-воспалительными заболеваниями ротовой полости, такими как пародонтит, стоматит, гингивит и другие, по данным ВОЗ страдают до 93% взрослого населения и до 80% детей. При этом на современном фармацевтическом рынке ассортимент отечественных фитопрепаратов, применяемых в соматологии, представлен в основном монокомпо-нентными препаратами, к тому же импортные лекарственные средства являются, как правило, дорогостоящими, а к имеющимся синтетическим аналогам (в частности, к фурацилину) за их длительную историю применения выработалась микробная устойчивость. В то же время, потребность в эффективных и безопасных лекарственных препаратах, отличающихся мягкостью и широтой терапевтического действия, по-прежнему высока. Актуальна эта проблема как для отделений и клиник челюстно-лицевой хирургии (на этапах дооперационной и послеоперационной санации), так и для стоматологической практики в амбулаторных условиях.
Цель исследования: разработка подходов к стандартизации, а также методик качественного и количественного анализа для нового комплексного антимикробного и регенерирующего лекарственного препарата на основе лекарственного растительного сырья (ЛРС) для применения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии.
Материалы и методы
Основным объектом исследования явился новый комплексный лекарственный препарат, представляющий собой сложную настойку на основе пяти видов ЛРС: листьев эвка-
липта прутовидного (Eucaliptus viminalis Labill.), коры дуба обыкновенного (Quercus robur L.), цветков календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), травы эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench.], масла гвоздики (Caryophyllus aromaticus L.) [1], обладающий антимикробной, регенерирующей, противовоспалительной активностью, местным иммуномодулирующим, вяжущим, анестезирующим и дезодорирующим действием.
Основным методом исследования было проведение спектрофотометрического анализа лекарственного препарата на регистрирующем спектрофотометре «Specord 40» (Analitik Jena) и анализ полученных спектров, а также проведение титриметрического анализа (перманганатометрия) [2] и пробирочных реакций на основные группы действующих веществ.
Результаты и их обсуждение
Нами были обоснованы методологические подходы к стандартизации нового лекарственного средства и разработаны методики качественного и количественного анализа. Разрабатываемый лекарственный препарат представляет собой сложную фитокомпозицию, в которой сочетаются различные действующие вещества с разнообразным спектром фармакологической активности, относящиеся к разным классам химических соединений (флавоноиды, фенилпро-паноиды, дубильные вещества, эфирные масла и др.). В разработанных методиках анализа нами учитывался их взаимный вклад, с тем чтобы выделить и идентифицировать основные группы биологически активных соединений (БАС), вносящих основной вклад в фармакологическое действие всей фитокомпозиции.
Определение подлинности нового фитопрепарата предлагается проводить с помощью пробирочных реакций для выявления различных классов биологически активных веществ. В частности, наличие флавоноидов рекомендовано выявлять при помощи цианидиновой реакции с дополнением по Брианту и подтверждать реакцией с раствором алюминия хлорида (III); при этом в первом случае наблюдается переход малиновой окраски при добавлении изоамилового спирта в органическую фазу, а во втором - появление яркожелтого окрашивания (флавоноиды). Для определения
149
№ 2 (15) март 2011 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
Фармация
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
дубильных веществ предлагается использовать реакцию с железоаммонийными квасцами или хлоридом окисного железа: появление в результате черно-зеленой окраски является характерным для дубильных веществ конденсированной природы [1]. Оценка характера УФ-спектра является одним из наиболее информативных методов анализа, причем он предлагается нами как для подтверждения подлинности лекарственного препарата (рис.), так и для количественного определения. При этом характерным максимумом поглощения для фенолоальдегидов эвкалипта, флаво-ноидов календулы, эхинацеи и эвкалипта, дубильных веществ дуба и эвкалипта является максимум при 275+3 нм; «плечо» при 330±3 нм связано с вкладом в абсорбцию комплекса фенилпропаноидов - гидроксикоричных кислот эхинацеи и календулы [3-7] (рис.). Таким образом, характер электронного спектра в анализируемой области (200-380 нм) обусловлен содержанием указанных групп действующих веществ разрабатываемого препарата.
РИС.
УФ-спектр спиртового раствора лекарственного препарата
(разведение 1:200).
Количественное определение основных групп БАС нами предлагается осуществлять на основе комплексного подхода. Сумма окисляемых веществ определяется титриметрически (перманганатометрический метод) [2], при этом в разрабатываемом лекарственном препарате в реакцию окисления-восстановления вступают флавоноиды, фенилпропаноиды, простые фенолы, терпеноиды и собственно дубильные вещества. Сумма фенилпропаноидов определяется методом прямой спектрофотометрии в пересчете на кофейную кислоту. Сумма флавоноидов определяется методом дифференциальной спектрофотометрии с пересчетом на рутин. Сумма фенолальдегидов определяется методом прямой спектрофотометрии в пересчете на ГСО эвкалимина.
По результатам проведенных исследований нами были получены следующие значения содержания действующих веществ: для суммы окисляемых веществ - диапазон от
0,67-0,87% с нижним пределом - не менее 0,70%;
для суммы фенилпропаноидов (кофейная, цикориевая, хлорогеновая кислоты) - 0,35-0,40%, нижний предел - не менее 0,30%; для суммы флавоноидов - от 0,21 до 0,35%, нижний предел - не менее 0,20%; содержание фенолальдегидов составило 0,14-0,17%, нижний предел - не менее 0,10%.
Таким образом, в результате проведенных исследований был разработан состав нового комбинированного лекарственного препарата на основе лекарственного растительного сырья, обоснованы подходы к его стандартизации и предложены методики качественного и количественного анализа.
Выводы
1. Проведено фитохимическое исследование нового комплексного фитопрепарата, предназначенного для применения в области челюстно-лицевой хирургии и в стоматологической практике.
2. Обоснованы методологические подходы к стандартизации лекарственного средства, предложены методики качественного и количественного анализа. Для проведения идентификации и подтверждения подлинности разрабатываемого лекарственного препарата нами предлагаются проведение качественных реакций и оценка характера УФ-спектра; для количественного определения предлагается набор следующих методов: для определения суммы окисляемых веществ - титриметрическое определение (перманганато-метрия), для определения суммы фенилпропаноидов пересчете на кофейную кислоту - прямая спектрофотометрия, для определения суммы фенолальдегидов в пересчете на эвкалимин - также прямая спектрофотометрия, для определения флавоноидов в пересчете на рутин - дифференциальная спектрофотометрия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для фармац. вузов. 2-е изд., пере-раб. и доп. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. 1239 с.
2. Государственная Фармакопея СССР XI издания. Выпуск 1. Общие методы анализа. М. 1987. 279 с.
3. Куркин В.А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. Самара: СамГМУ, 1996. 80 с.
4. Арзамасцев А.П., Багирова В.Л., Садчикова Н.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа. Хим.-фарм. журн. 2000. Т. 34. № 5. С. 47-48.
5. Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Фенилпропаноиды в стандартизации лекарственных растений. III Международная конференция «Экологическая патология и ее фармакокоррекция»: тезисы докладов. Чита. 1991. Ч. II. С. 23.
6. Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Фенилпропаноиды - стандартные образцы для анализа препаратов и лекарственного сырья: Проблемы стандартизации контроля и качества лекарственных средств: тезисы конференции, посвященной ХХ-летию ГНИИСКЛС. М. 1991. Т. 2. Ч. 1. С. 17.
7. Куркин В.А., Авдеева О.И., Мизина П.Г. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea (L.) Moench. Растительные ресурсы. 1998. T. 34. Вып. 2. С. 81-85.
15Q № 2 (15) март 2011 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
