Разработка новой эффективной пролонгированной формы проспидина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



|20 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...

К. С. Гилевская1, Ж.В. Игнатович1, М.Б. Голубева2, Е.В. Королева1, В.Е. Агабеков1 МИКРОКАПСУЛИРОВАННАЯ ФОРМА ИМАТИНИБА МЕТАНСУЛЬФОНАТА

1ГНУ «Институт химии новых материалов НАН Беларуси», Минск 2ГНУ «Институт биоорганической химии НАН Беларуси», Минск

Введение. Создание новых лекарственных форм путем включения биологически активных веществ (БАВ) в полимерные микроконтейнеры является актуальной задачей для современной биомедицины. Полимерная оболочка позволяет снизить токсичность лекарственной субстанции, защитить её от окисления, продлить сроки хранения, контролировать доставку и высвобождение целевого вещества.

Цель исследования. Включение иматиниба метансульфоната, проявляющего противоопухолевую активность, в биополимерные микрокапсулы на основе пектина и протамин сульфата.

Материалы и методы. Микрокапсулы получали, формируя методом послойного осаждения полиэлектролитов мультислойные оболочки (протамин/пектин)4 на частицах карбоната кальция, содержащих 2 мас.% пектина, с последующим удалением неорганической матрицы в растворе соляной кислоты. Включение иматиниба метан-сульфоната в сформированные микрокапсулы (диаметр 3-5 мкм) проводили адсорбцией из его водного раствора с концентрацией 10 мг/мл.

Результаты и выводы. Эффективность включения иматиниба в микрокапсулы составляет 60% от исходного количества и достигает 50 мас.%. Установлено, что кинетика высвобождения лекарственного вещества из микрокапсул зависит от рН и ионной силы среды и суммарный выход иматиниба составляет не менее 90 % от включенного количества.

Проведенные предварительные биологические испытания цитотоксической активности иматиниба метансуль-фоната, включенного в микрокапсулы протамин/пектин, на культуре клеток К562 и МОЬТ-3 показали сохранение им противоопухолевой активности. Таким образом, микрокапсулы протамин/пектин перспективны для концентрирования низкомолекулярных биологически-активных веществ.

Н.В. Голуб , Т.Л. Юркштович , П.М. Бычковский , В.А. Алиновская , С. О. Соломевич , Р.И. Костерова ,

Ю.П. Истомин2, Е.Н. Александрова2, Н.К. Юркштович1, А.А. Кладиев

РАЗРАБОТКА НОВОЙ ЭФФЕКТИВНОЙ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ФОРМЫ ПРОСПИДИНА

1Учреждение БГУ «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Минск 2рНпЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск

Введение. Новая пролонгированная форма представляет собой противоопухолевой препарат проспидин, иммобилизированный на микрочастицах фосфорилированного декстрана (диаметр микрочастиц колеблется в пределах 1-150 мкм). Используемый в качестве полимера-носителя проспидина (Pr) фосфат декстрана (ФД) является нетоксичным, биодеградируемым гидрогелем, стерилизуется у-лучами, стабилен при хранении.

Цель исследования. Установление природы сорбционных взаимодействий цитостатика с полимером-носителем; сравнительная оценка противоопухолевой активности пролонгированной и инъекционной форм проспидина.

Материалы и методы. Проспидин, производства РУП «Унитехпром БГУ» (Беларусь), фосфат декстрана, полученный путем этерификации в системе ортофосфорная кислота-мочевина. Методы исследования: ИК-спектроскопия, потенциометрическое и неводное титрование, электронная спектроскопия.

Результаты и выводы. Изучена адсорбция проспидина (Pr) в зависимости от строения гидрогелей ФД. Установлено, что при терапевтической дозе противоопухолевого препарата (0,2 ммоль проспидина на 1 г носителя) основной вклад (более 90%) в сорбцию проспидина гидрогелями ФД вносит процесс распределения цитостатика в полимерной сетке сорбента. Разработана технология получения иммобилизованной формы проспидина, которая включает предварительный синтез гидрогелей ФД в натриевой форме со степенью замещения по фосфорнокислым группам 0,4-0,5 и степенью набухания 160- 180 г/г; последующее смешение цитостатика с гидрогелем при оптимальном массовом соотношении цитостатик : гидрогель : вода = 0,25-1,0 :1,0: 10 и значениях рН ^ 5,5-6,0. Время сорбционного процесса составляло 5 - 10 мин. Стерилизация препаратов осуществлялась у-облучением в дозе 2,5 Мрад. Проведена сравнительная оценка медико-биологических характеристик пролонгированной и инъекционной форм проспидина, ФД в условиях in vivo на моделях саркомы М-1, саркомы Иенсена, гепатомы Зайдела. Результаты медико-биологических исследований свидетельствуют об увеличении противоопухолевой активности и пролонгировании действия гидрогелевой формы проспидина по сравнению с инъекционной.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ биотерапевтическиИ журнал