CC BY
77
УДК 615.26:615.451.3:616-003.214
РАЗРАБОТКА МЕТОДИК
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ ЭМОКСИПИНА
И.В. Лапик1'2, М.Н. Анурова1, С.П. Кречетов2
1ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации г. Москва, Россия
2ФГАОУВПО «Московский физико-технический институт (государственныйуниверситет)» г. Долгопрудный, Московская область, Россия
Аннотация. В статье приведены результаты разработки методик определения показателей качества новой лекарственной формы эмоксипина — офтальмологического геля. Показана возможность использования методов ИК-спектроскопии и УФ-спектрофотометрии для качественного анализа геля эмоксипина. В качестве метода количественного определения предложена методика прямой УФ-спектрофотометрии, определены метрологические характеристики данной методики, проведена валидация по показателям линейности и сходимости. Изучены реологические свойства разработанной лекарственной формы. Кроме того, описаны показатели качества данной лекарственной формы, нормируемые в соответствии с ГФ XIII: рН, прозрачность, цветность, отсутствие видимых механических включений.
Ключевые слова: эмоксипин, офтальмологический гель, УФ-спектрофотометрия, ИК- спектроскопия, вязкость.
Введение. В Российской Федерации почти у каждого второго жителя отмечаются нарушения со стороны органов зрения [1], актуальной задачей является расширение ассортимента эффективных офтальмологических лекарственных препаратов. Эмоксипин — лекарственное средство, помогающее справиться с большим количеством патологий: ретинопатией, дистрофией сетчатки, кровоизлияниями в сетчатку, поражением глазных сосудов, миопией, катарактой, глаукомой, ожогами и воспалениями роговицы, и патологическими состояниями с оксидантной деструкцией [2; 3].
Разработан и экспериментально обоснован состав новой лекарственной формы эмоксипина — офтальмологический гель.
Целью настоящей работы является разработка методик определения показателей качества офтальмологического геля эмоксипина.
Материалы и методы. Объектом исследования является офтальмологический гель эмокси-
пина, содержащий 1,0% лекарственного вещества (ООО «КемикалЛайн»), 1,0% гелеобразователя гид-роксиэтищеллюлозы марки Natrosol™ 250HHX (Ashland); стабилизаторы — натрия сульфит (Реа-хим) 0,1% и натрия дигидрофосфат (ООО «КемикалЛайн») 0,5%, антиоксидант — натрия бензоат (Реахим) 0,5%; консервант — бензалкония хлорид (Sigma-Aldrich) 0,02%; 0,2 М раствор хлористоводородной кислоты.
Для разработки методик определения показателей качества лекарственной формы использовали: ИК-Фурье спектрометр Shimadzu IRPresige-21, УФ-спектрофотометр Shimadzu UV-3600, реометр LamyRM 200, рН-метр/иономер Mettler Toledo S220 SevenCompact, хроматографе Shimadzu HPLC LC30.
Результаты и их обсуждение. Государственная фармакопея XIII издания содержит ОФС.1.4.1.0003.15 «Глазные лекарственные формы», где описаны требования к данной группе пре-
----—-
паратов, включая глазные гели, кроме того в статье «Мази». Исходя из этого были разработаны и изу-указано, что данная лекарственная форма должна чены показатели качества глазного геля эмокси-соответствовать требованиям ОФС.1.4.1.0008.15 пина (табл. 1).
Таблица 1
Показатели качества офтальмологического геля эмоксипина
Показатель качества Метод определения/документация Нормы
Описание Визуально 0днородный прозрачный гель без пузырьков воздуха
Подлинность ИК-спетрофотометрия УФ-спектрофотометрия Совпадение пиков ИК-спектров субстанции эмоксипина и геля эмоксипина Наличие пиков в области от 210 нм до 320 нм при длинах волн 228 ± 2нм и 296 ± 2 нм
Количественное определение УФ-спектрофотометрия 90—110 мг
Посторонние примеси Высокоэффективная жидкостная хроматография 0тсутствуют
Вязкость 0ФС.1.2.1.0015.15 «Вязкость» В диапазоне скоростей сдвига 0—50 с-1 динамическая вязкость должна составлять от 3,0 до 3,5 Пас
Стерильность 0ФС.1.2.4.0003.15 «Стерильность» Гель должен быть стерильным
рН 0ФС.1.4.1.0008.15 «Мази» рН 5,5—6,5
Прозрачность 0ФС.1.2.1.0007.15 «Прозрачность и степень мутности жидкостей» Гель должен быть прозрачным
Цветность 0ФС.1.2.1.0006.15 «Степень окраски жидкостей» 0краска геля должна быть не интенсивнее эталона У7
Отсутствие видимых механических включений 0ФС.1.4.2.0005.15 «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах» Механические включения отсутствуют
Масса содержимого упаковки 0ФС.1.4.2.0007.15 «Масса (объем) содержимого упаковки» не менее 9,0 г и не более 11,0 г
Для идентификации эмоксипина в лекарственной форме использовали метод ИК-спектроско-пии. Для получения спектра лекарственной формы, навеску геля сушили в сушильном шкафу Экрос ПЭ-4610 при температуре 50 ± 3 °С в течение 5 часов, полученную пленку измельчали в ступке и прессовали таблетку с калия бромидом. Сравнивали ИК-спектры геля и субстанции эмоксипина, показано, что основные характеристические пики совпадают, и соответственно, возможно использовать этот метод для определения подлинности разработанной лекарственной формы.
Кроме того, возможно использовать УФ спект-рофотометрию в качестве методики определения подлинности. Были изучены спектральные характеристики геля эмоксипина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты, обнаружены максимумы поглощения при длине волны 228 ± 2 нм и 296±2 нм (рис. 1). Изучены спектры поглощения компонентов лекарственной формы в интервале
длин волн 210—320 нм, вспомогательные вещества не поглощают в этой области и не мешают определению лекарственного вещества.
Для разработки методики количественного определения лекарственной формы изучали абсорбцию растворов эмоксипина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты при X 296 ± 2 нм, установлена линейная зависимость между концентрацией эмоксипина и оптической плотностью растворов в диапазоне концентраций раствора лекарственного вещества от 410-6 до 410-5 г/мл, что видно из данных рис. 2.
В соответствии с 0ФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» рассчитаны метрологические характеристики для методики количественного определения эмоксипина, которые оценивали по результатам пяти повторных измерений, при этом значение относительной погрешности не превышало 2,24% (табл. 2).
Лапик И.В., Анурова М.Н., Кречетов С.П. Разработка методик определения показателей качества..
—--—-
Рис. 1. Спектр поглощения 0,001% раствора геля эмоксипина в воде очищенной
Оптическая плотность
0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 Концентрация эмоксипина, *10-6 г/мл
Рис. 2. Зависимость оптической плотности раствора эмоксипина в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты от концентрации
Таблица 2
Метрологические характеристики методики количественного определения нимесулида в ППГ 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты
n f x S2 S Sx P, % kp, f) A x
5 4 1,20 0,00047 0,02168 0,0097 95 2,78 0,02695 2,24
При разработке методики определения посторонних примесей не обнаружено дополнительных пиков на хроматограммах растворов геля эмоксипина.
Вывод. Разработаны методики определения показателей качества новой лекарственной формы эмоксипина — офтальмологического геля в соответствии с государствеенной фармакопей XIII издания.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (договор № 02.025.31.0001) в рамках реализации Постановления Правительства РФ от 09.04.2010 г. № 218.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шиловских О.В. Заболеваемость населения болезнями глаз и его придаточного аппарата в Свердловской области // Офтальмохирургия. 2010. № 3. С. 43—47.
2. Описание Эмоксипин — Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Эмоксипин и состав. URL: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5490.htm (дата обращения 10.07.2016 г.).
3. Эмоксипин. Фармацевтический справочник. URL: http://www.xumuk.ru/farmacevt/1276.html (дата обращения 10.07.2016 г.).
4. Primary packaging — Ophthalmic Squeeze Dispenser (OSD): Does One Size Fit All? URL: http://www.drug-dev.com/Main/Back-Issues/PRIMARY-PACKAGING-Ophthalmic-Squeeze-Dispenser-OSD-1004.aspx (дата обращения 16.07.2016 г.).
—--
INVESTIGATION OF THE TEST PARAMETERS FOR EMOXIPINE OPHTHALMIC GEL
I. V. Lapik12, M.N. Anurova1, S.P. Krechetov2
1 Federal State-Funded Educational Institution of Higher Education
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University Ministry ofHealth of the Russian Federation Moscow, Russia
2 Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education Moscow Institute of Physics and Technology (State University) Dolgoprudny, Moscow region, Russia
Annotation. This review presents a results of investigation introduced test parameters for novel emoxipine dosage form — ophthalmic gel. Application of IR- and UV-absorbtion methods for emoxipine ophthalmic gel identification was shown. We offered a direct UV-absorbtion for quantitative determination of emoxipine in the resulting drug dosage form, also metro-logical characteristics were calculated. Validation was carried out by linearity and convergence. Rheological study of gel samples was also investigated. Moreover test parameters specified in accordance with State Pharmacopoeia XIII requirements were described, such as pH, transparency, color value, particulate screening.
Key words: emoxipine, ophthalmic gel, UV-absorbtion, IR-absorbtion, rheology.
REFERENCES
1. Shilovskih O.V. Eye disorders morbidity of population in Sverdlovskaya oblast. Oftal'mohirurgija, 2010, no. 3, pp. 43—47.
2. Description of Emoxipine — Encyclopedia RLS: instructions for use of the medication Emoxipine and formulation. Available at: http://www.rlsnet.ru/tn_index_ id_5490.htm (Accessed in 10th July 2016) (in Russian).
3. Emoxipine. Drug formulary. Available at: http://www.xumuk.ru/farmacevt/1276.html (Accessed in 10th July 2016) (in Russian).
4. Primary packaging — Ophthalmic Squeeze Dispenser (OSD): Does One Size Fit All? URL: http://www.drug-dev.com/Main/Back-Issues/PRIMARY-PACKAGING-Ophthalmic-Squeeze-Dispenser-OSD-1004.aspx (дата обращения 16.07.2016 г.).
