РАЗРАБОТКА МЕТОДА МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНАЗЕПАМА И 3-ОКСИ-ФЕНАЗЕПАМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

241-243

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

стью по медицинским показателям является нежелательным . Дикироген купирует андрогенизацию организма, что наглядно демонстрирует снижение уровня суточной экскреции анд-ростерона . Такая регрессия при лечении 6 месяцев не продолжается долго, а достигнув верхних границ нормы останавливается . Настоящее исследование предварительно и основано на небольшой выборке . Работа продолжается и выводы будут сделаны на основе большего количестве пациентов

241 РАЗРАБОТКА МЕТОДА МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНАЗЕПАМА И 3-ОКСИ-ФЕНАЗЕПАМА

КУЗЬМИН И. И., КОНСТАНТИНОВА А. С., МИРОШНИЧЕНКО И.И.

ООО "ЛАБИНВЕСТ", ФГБНУ НЦПЗ, Москва, Россия

Цель. Целью настоящего исследования является разработка высокочувствительной методики количественного определения феназепама (ФЕН) и его активного метаболита 3-окси-феназепама (3ОФ) в биологических образцах, основанной на тандемной хромато-масс-спектрометрии .

Материал и методы. Анализ биопроб проводили на жидкостном хроматографе (Thermo Scientific Dionex, США), совмещенном с трёхквадрупольным масс-спектрометром TSQ Quantiva (Thermo Scientific, США) . Разделение проводилось на колонке Hypersil GOLD (50 мм x 2,1 мм; 1,9 мкм) (Thermo Scientific) с обращённой фазой С18 в режиме градиентного элюирования Для извлечения компонентов из биологического материала (сыворотка/плазма крови) использовали жидкостную экстракцию с твердофазной поддержкой

Результаты. Проведен подбор условий хроматографиче-ского разделения и оптимизированы условия масс-спектро-метрического детектирования . Детектор фиксировал следующие значения MRM-переходов: 349^184 (ФЕН), 366,7^322 (3ОФ), 268^116 (метопролол — внутренний стандарт (ВС)) . Калибровочные кривые линейны в диапазоне концентраций 5-1000 нг/мл и описываются уравнениями зависимости Х от концентрации: C = -23,4+85,15*X (ФЕН), С=2,25+41,8*Х (3ОФ), где Х — отношение площадей пиков искомого аналита и ВС . Времена удерживания компонентов: 4,8±0,2 мин для 3ОФ и 6,2±0,3 мин для ФЕН . Предел обнаружения целевых веществ в этих условиях составлял 5 нг/мл

Заключение. Таким образом, разработана высокочувствительная методика определения феназепама (ФЕН) и его активного метаболита 3-окси-феназепама (3ОФ) в плазме/ сыворотке крови . Данная методика была успешно апробирована при проведении терапевтического лекарственного мониторинга ФЕН у 102 пациентов, страдающих синдромом отмены алкоголя

242 РАЗРАБОТКА ТРЕБОВАНИЙ К КАЧЕСТВУ И ПРОЦЕДУРЕ АТТЕСТАЦИИ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА ОЦЕНКИ ПОДЛИННОСТИ СТРУКТУРЫ МОЛЕКУЛЫ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА БЕТА-1В

ГОЛОЩАПОВА Е.О.

ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Разработка требований к качеству кандидата в стандартный образец интерферона бета-1Ь (для оценки подлинности структуры) и требований к процедуре его аттестации .

Материал и методы. Рекомбинантный интерферон бета-1Ь .

Результаты. Сформулированы требования к кандидату в стандартный образец В качестве кандидата может быть рассмотрена субстанция, удовлетворяющая следующим условиям: — отсутствие вспомогательных веществ белковой или

иной природы, потенциально влияющих на профиль пептидной карты; — стабильность, что достигается путем смещения значений рН в область кислых значений и последующей ли-офилизации; — соответствие требованиям спецификации на субстанцию за исключением направленно меняемых показателей (формы выпуска, рН); — дополнительная характеристика структуры молекулы кандидата в стандартный образец методами, обеспечивающими подтверждение не менее 99% аминокислотной последовательности . Сформулированы требования к процедуре аттестации: — наличие методики пептидного картирования, обладающей достаточной специфичностью для выявления значимых структурных отличий молекулы интерферона бета-1Ь; — обоснованный выбор основных (характеристических) пиков, включая анализ аминокислотной последовательности основных пептидов с последующим покрытием исходной последовательности молекулы интерферона бета-1Ь; — аттестованная характеристика стандартного образца должна быть получена в условиях воспроизводимости и определена в виде диапазонов времен удерживания основных (характеристических) пиков .

Заключение. Разработаны требования к качеству кандидата в стандартный образец интерферона бета-1Ь (для оценки подлинности структуры) и требования к процедуре его аттестации

243 РОЛЬ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

КУЗЬМИН И.И., МИРОШНИЧЕНКО И.И.

ФГБНУ НЦПЗ, Москва, Россия

Цель. Измерение концентрации нейролептиков и их активных метаболитов для оптимизации фармакотерапии психических заболеваний

Материал и методы. Определение содержания концентрации арипипразола (АРИ), клозапина (КЛО), рисперидона (РИС) венлафаксина (ВЛФ), феназепама (ФЕН) и их метаболитов дегидроарипипразола (ДГА), норклозапина (НОР), 9-оксирисперидона (9-ОР), О-десметилвенлафаксина (ОДВ) и метаболита 3-окси-феназепама (3-ОФ) соответственно проводили методом тандемной хроматомасс-спектоме-трии Анализ образцов проводили на приборе TSQ Quantiva (Thermo Scientific) (США) с источником ионизации электрораспыления при атмосферном давлении. Предел количественного определения для анализируемых веществ находится в диапазоне 1-5 нг/мл .

Результаты. Степень метаболизма оценивали по отношению концентрации метаболита препарата к исходному веществу (MPR): интенсивный 9-ОР/РИС = 2,1 (шизофрения, n=45); ОДВ/ВЛФ = 1,254 (депрессия, n=25); незначительный АРИ/ДГА = 0 . 29 (шизофрения, n=19); 3-ОФ/ФЕН = 0,25 (алкоголизм, n=102); НОР/КЛО = 0,23 (шизофрения, n=67) . Здесь и далее приведены значения медианы (n — количество пациентов) Полученные величины стационарной концентрации РИС без учета метаболита находились у 56% субъектов в субтерапевтическом (L), 38% в терапевтическом (N, 20-60 нг/мл) и 6% в условно токсическом (T) диапазоне, тогда как значения 9-ОР+РИС распределились следующим образом: 15% (L), 67% (N) и 18% (T). Аналогично для ВЛФ величины стационарной концентрации без учета метаболита: у 43% субъектов в L, 49% в N (100-400 нг/мл) и 8% в T диапазоне; значения ОДВ+ВЛФ: 20% (L), 68% (N) и 12% (T).

Заключение. Общее фармакологическое действие препарата зависит от суммы концентраций в крови исходного вещества и его метаболита, т е общей активной части, поэтому мониторинг концентраций только исходного соединения может приводить к ошибочным интерпретациям . В особенности это характерно для препаратов с MPR более 1 .

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(2S):3—190. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-S2

87