CC BY
53
Краткое сообщение
Таблица
Состав эфирного масла травы зверобоя продырявленного
Соединение Время удерживания, мин Сод-е отд. комп., % от состава эфирного масла
2-метилоктан 8,071 2,72
а-пинен 10,666 6,10
ß-пинен 12,497 1,67
кариофиллен 30,049 8,39
у-мууролен 31,655 1,78
у-кадинен 33,095 1,14
Д-кадинен 33,200 1,01
каламенен 33,575 1,27
сесквифелландрен 33,890 2,34
спатуленол 35,750 8,41
кариофиллен оксид 36,801 11,60
ледол 36,906 3,08
гекса-гидрофарнезил-он 43,462 4,90
пальмитиновая кислота 45,337 1,48
эйкозан 48,893 1,26
докозан 58,029 1,40
Нами установлены оптимальные условия количественного определения и изучен качественный состав эфирного масла зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.).
Литература
1. Айземан Б.Е., Дербенцова Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя.- Киев, 1976.- 156 с.
2. Кортиков В.Н., Кортиков А.В. Лекарственные растения.-М.: Рольф, Айрис-пресс, 1999.- С. 213-216.
3. Чаплинская М.Г. Химическое исследование травы зверобоя: Некоторые вопросы фармации.- Киев, 1985.- С. 269-273.
4. Китанов Г.М., Блинова К.Ф. ХПС, 1987.- С. 185.
5. Baser K.H.C. et al. Chemestry of Natural Compounds, January 2002.- Vol. 38, № 1.- Р. 54.
6. Зенкевич И.Г. Растительные ресурсы, 1996.- Т. 32, вып. 1-2.- С. 45.
7. Государственная фармакопея XI издания.- М.: Медицина, 1987.- Т. 2.
8. Джумаев Х. К. и др. Растительные ресурсы.- 1988.- Т. 24, вып. 2.- С. 259.
УДК 616-085:547.461.4
РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА С АНТИГИПОКСИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКА МОЗГА ПРИ ОСТРОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
А.Л. КОВАЛЕНКО*, А.Ю. ПЕТРОВ*, Э.Ф. СТЕПАНОВА**
Введение. Черепно-мозговая травма сопровождаетя локальными расстройствами кровоснабжения и тканевого дыхания. Для лечения таких критических состояний показана инфузионная терапия, применение гиперосмолярных растворов: 7,5% раствора натрия хлорида, 10-20% раствора маннитола, 5% альбумина, гидроксиэтилкрахмала, декстрана, калиевых растворов, сульфата магния и др. [1-5]. Отек мозга сопровождается угнетением обменных процессов и тканевого дыхания, что негативно сказывается на выживаемости и инвалидизации пациентов. Поэтому актуально создание лекарственного препарата, который не только удаляет избыток воды из очага поражения, но и ограничивает гипоксическое поражение тканей головного мозга, сопровождающееся перекисным окислением липидов (ПОЛ) клеточных стенок. Нами изучен новый лекарственный препарат для лечения острой черепно-мозговой травмой (ОЧМТ) - «Осмофузин®», представляющий собой гиперосмолярный раствор глюкозоподобного соединения, в состав которого входит и янтарная кислота, имеющая антигипоксические и детоксицирующие свойства.
**ООО НПФФ «Полисан», Санкт-Петербург Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Пятигорск
Цель работы — оценка эффективности осмофузина при экспериментальной ОЧМТ в сочетании с тяжелым отравлением этиловым спиртом в сравнении с маннитолом.
Материалы и методы. Задействовано 100 белых крыс-самцов массой 180-200 г. Тяжелая алкогольная интоксикация создавалась введением 40% раствора этанола в/ж в дозе 6-8 г/кг. Через 60 мин. после введения этанола наносили ЧМТ путем падения шарика весом 0,03 г на теменную область черепа животных. Осмофузин и маннитол вводили в/в в хвостовую вену в дозе 1,0 мл/100 г массы тела два раза в сутки курсом 5 дней.
Об эффективности лечения судили по массе головного мозга, функциональному состоянию ЦНС, показателям тканевого дыхания и кислотно-щелочного равновесия, активности метаболических процессов в головном мозге. Всех особей разделили на 4 группы: 1 - интактные животные, 2 - контроль, животные с ОЧМТ без лечения (вводили физраствор), 3 - животные с ОЧМТ получавшие осмофузин, 4 - животные с ОЧМТ, получавшие маннитол.
Результаты. О формировании отека мозга у опытных животных свидетельствовало увеличение относительной массы мозга на 65%. В результате применения маннитола летальность сократилась до 20%, а прирост массы мозга, по отношению к контролю, составил 21%. При лечении осмофузином животных не гибли, а прирост массы головного мозга составил 6% (табл.1).
Таблица 1
Влияние осмофузина и маннитола при лечении ОЧМТ
Показатели Наблюдаемая группа животных
Ин- такт- ные Кон- троль Лечение осмофу- зином Лечение манни- толом
Летальность, % 0 50 0 20
Относительная масса головного мозга мг/100 г 9,6 15,1±1,3 10,2±0,8 11,6±1,1
Таблица 2
Влияние осмофузина и маннитола на метаболический статус
Показатели Наблюдаемая группа животных
Интакт- ные Контроль Осмофу- зин Маннитол
Летальность, % 0 50 0 20
Относительная масса мозга, мг/100 г 9,6 15,1±1,3 10,2±0,8 11,6±1,1
ЛДГ, моль/ч/л 9,4±1,2 18,2±1,1* 9,5±0,8 11,0±1,5
СДГ, мкг формазана/г белка/час 210,0±20,0 75±17* 183±25 157±20
Глюкоза, мг % 45,0±3,0 20±5* 40±2 36±3
Молочная кислота, мг % 11,0±2,0 42±5* 12±4 18±1*
Интенсивность тканевого дыхания, мкл О2/100мг/час 110,0±8,0 35±6* 90±10 70±15*
АТФ, кмоль/г 1,5±0,25 0,60±0,18* 1,33±0,17 1,18±0,20
ВГ, мг% 40,0±5,0 20±1* 32±3 30±2
МДА, нмоль/мг белка 3,2±0,3 8,5±0,3* 3,4±0,2 6,2±0,2*
Каталаза, мкмоль Н2О2/мг/мин 9,3±0,4 4,1±0,1* 8,2±0,4 6,5±0,2*
ГПЛ,ед.отп.пл. 0,10±0,06 0,60±0,02* 0,15±0,05 0,25±0,03*
*р < 0.05 в сравниваемых с уровнем нормы показателях
ЧМТ на фоне алкогольной интоксикации вела к выраженному изменению метаболического статуса. Активность лактатде-гидрогеназы (ЛДГ), обратимо катализирующей восстановление пировиноградной кислоты (ПВК) в молочную, возрастала в 1,9
Краткое сообщение
раз, а активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ), поставляющей электроны в дыхательную цепь митохондрий, падала. При этом снижались в 2,3 и 2,5 раза уровень глюкозы и АТФ, и в 3,8 раза возрастало количество молочной кислоты, свидетельствуя о подавлении аэробного пути образования энергии и падении интенсивности тканевого дыхания. Наряду с нарушениями энергообразования, возрастала активность процессов ПОЛ: в тканях мозга контрольных особей рос уровень малонового диальдегида (МДА) и гидроперекисей липидов (ГПЛ), менялся уровень анти-оксидантной защиты: шло снижение активности каталазы и содержания восстановленного глутатиона (ВГ) (табл.2.).
Под воздействием осмофузина и маннитола у экспериментальных животных наблюдалась нормализация активности ЛДГ (снижение в 1,9 и 1,6 раз соответственно), а активность СДГ возросла в 2,4 и 2,1 раза, соответственно, в сравнении с исходным уровнем и имела тенденцию к нормализации. Уровень ВГ составил 32,0, против 30,0 мг%. Такая же закономерность наблюдалась с концентрацией глюкозы и молочной кислоты, их уровень под влиянием терапии осмофузином практически достиг уровня нормы здоровых животных. По остальным изучаемым показателям наблюдалась такая же тенденция. В меньшей степени наблюдалось восстановление гомеостаза в случае применения маннито-ла. Осмофузин более эффективно нормализовал энергетический метаболизм головного мозга и снижал гипоксические явления по сравнению с маннитолом. Применение изучаемых препаратов позволило снизить дефицит буферных оснований крови, повысить уровень рН, обеспечивая снижение метаболического ацидоза в пораженных участках головного мозга (табл.3).
Таблица 3
Показатели кислотно-щелочного баланса у экспериментальных животных
Показатели Экспериментальные группы
Интакт- ные Контроль Осмофу- зин Манни- тол
рН 7,32±0,01 7,09±0,01* 7,30±0,02 7,26±0,01
рСО2, мм рт ст. 40,9±0,3 45,5±1,4* 41,6±1,9 38,8±0,6
рО2, мм рт ст. 37,8±0,5 21,4±0,4* 35,0±1,4 35,3±2,0
Избыток буферных оснований плазмы, ммоль/л -1,1 ±0,4 -5,3±0,4* -3,2±0,1* -3,6±0,2*
Избыток оснований внеклеточной жидкости, ммоль/л -1,6±0,6 -2,0±0,3 -1,6±0,1 -1,7±0,2
Избыток оснований крови, ммоль/л 43,2±2,7 34,6±2,2* 42,3±2,0 41,7±1,6
НСО3, ммоль/л 20,6±1,1 17,9±1,4 19,4±1,4 18,6±1,8
*р < 0.05 в сравниваемых с уровнем нормы показателях
У контрольных особей отмечен рост парциального давления углекислого газа (рСО2) и снижение в 1,8 раз парциального давления кислорода (рО2) на фоне умеренного понижения бикарбоната плазмы крови (НСО3), что, соответственно, составило 17,9, против 20,6 ммоль/л в норме. Отмечен значительный дефицит буферных оснований, ниже уровня нормы в 1,2-4,8 раза. Осмофузин оказывал нормализующее действие на рСО2 и рО2, восстанавливая их до уровня нормы, что составило 41,6 против 45,5 мм рт.ст., при норме 40,9±0,3, и 35,0, против 21,4 при норме 37,8±0,5 мм рт.ст., а маннитол не приводил к полной компенсации. По влиянию на баланс буферных оснований в плазме, внеклеточной жидкости и крови осмофузин не уступал маннитолу.
Выводы. Полученные данные говорят о высокой эффективности осмофузина при лечении ОЧМТ. Препарат значительно повышает выживаемость животных, по сравнению с контролем и маннитолом, нормализует метаболические нарушения в головном мозге, снижает явления метаболического ацидоза, нормализуя кислотно-щелочное равновесие и аэробное дыхание.
Литература
4. KirkpatrickP.J. et at. // Neurosurg.- 1996.- Vol 39.- P. 714.
5. Ogden A.T. et at.// Neurosurgery.- 200.- №2.- P. 207-215.
УДК 612.014.45; 612.117.4; 577.175.823
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СЕРОТОНИНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ
О.В. АЛЕКСЕЕВА, Л.И. КАМЕНЕВ, И.В. ПАНОВА, В.М. ШАТАЛИН*
Связанная с вибрацией патология занимает одно из первых мест в структуре профзаболеваний (ПЗ). Прямое и опосредованное воздействие общей и локальной вибрации на костно-мышечный аппарат и вестибулярный анализатор способствует развитию вибрационной болезни (ВБ), а также прогрессированию неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний [8]. В патогенезе формирования вибрационных нарушений возникают изменения функционального состояния проприорецепции, полукружных каналов, отолитового аппарата, нарушается центральная и периферическая гемодинамика, микроциркуляция, что ведет к тканевой гипоксии, к декомпенсации и развитию ВБ [6].
Таблица 1
Распределение больных по возрастному фактору
Группа исследований Возраст больных, лет Всего
30-40 41-50 51-60 более 60
n % n % n % n % n %
А ВБ 5 4,9 11 10,7 9 8,7 5 4,9 30 29,2
ВСП 4 3,9 7 6,8 14 13,6 3 2,9 28 27,2
В ВБ 2 1,9 5 4,9 12 11,7 2 1,9 21 20,3
ВСП 3 2,9 8 7,8 9 8,7 4 3,9 24 23,3
Всего 14 13,6 31 30,1 44 42,7 14 13,6 103 100
Таблица 2
Распределение больных по стажу работы во вредных условиях труда
Группы исследования Стаж работы во вредных условиях труда, лет Всего
11 - 14 15 - 20 более 20
n % n % n % n %
А ВБ 13 12,6 10 9,7 7 6,8 30 29,1
ВСП 11 10,7 15 14,6 2 1,9 28 27,2
В ВБ 6 5,8 12 11,7 3 2,9 21 20,4
ВСП 7 6,8 13 12,6 4 3,9 24 23,3
Всего 37 35,9 50 48,6 16 15,5 103 100
Проблема участия нейромедиаторной системы (серотони-нэргической) в патогенезе разнообразных патологических состояний занимает ведущее место в медицине. Известно участие серотонина в деятельности ЦНС: возбуждающее действие на парасимпатический отдел ствола головного мозга и лимбическую зону коры, активизация бульбарного отдела ретикулярной фармации. Серотонин, взаимодействуя с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла активно влияет на эндогенную вазомоторику. В связи с этим представляется актуальным изучение влияния серотонина на регуляцию физиологических процессов при ВБ [1, 3, 7]. Повреждающее воздействие вибрации, лекарственных препаратов, свободного гемоглобина, миоглобина, патологических метоболитов, экзо- и эндотоксинов и др. экзо- и эндогенных антагонистов и агонистов серотонина изменяют нормальное взаимодействие эндогенного серотонина с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла. При этом нарушается сократительная способность гладкой мускулатуры, отмечается гипотония, нарушение микроциркуляции со сладжированием и последующим разрушением эритроцитов. Свободный гемоглобин, появившийся дополнительно из разрушенных эритроцитов, взаимодействует с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры вызывая их дисфункцию. Возникший порочный круг затрудняет эффективность лечения ВБ и ее последствий. В связи с этим было решено использовать изученные эффекты экзогенного введения серото-
1. Battison C. et al. // Crit Care Med.- 2005.- №1.- P. 196-202.
2. Berger S. et al. // Neurosurgery.- 1995.- Vol 37.- P. 98.
3. GemmaM. et al.//J.Neurosurg Anesth.- 1997.- №4.- P.329.
* МУЗ МСЧ №5, ГУП НИИ НМТ объединенный с НИЦ мед факультета ТулГУ, г. Тула, Россия
